文摘

直到现在,生化参数的诊断妊娠肝内胆汁淤积(ICP)主要用于血清总胆汁酸的崛起(TSBA)高于正常上限的11μm .然而,鑑别诊断是非常困难的因为重叠值计算胆汁酸决心,观察在不同条件下怀孕的包括外阴子痫的良性的条件。这项工作的目的是更好地确定标记在ICP精确诊断参数一起与症状的严重程度和治疗评估。血清胆汁酸概要文件进行评估在38例健康孕妇使用毛细管电泳和32 ICP患者和计算的敏感性,特异性,准确性,预测值和某些个人的关系在孕妇胆汁酸为了取代TSBA决定。评价结果表明,LCA和UDCA / LCA比提供更完整的信息和精确的诊断和评估ICP孕妇只TSBA水平的计算。

1。介绍

妊娠肝内胆汁淤积(ICP)是一个怀孕特有的肝脏疾病,它发生在怀孕的第二次或第三次怀孕,它自发在分娩后就会消失1,2]。

ICP的特点是广泛性皮肤瘙痒和肝功能异常,与胎儿窘迫增加有关,早产,围产儿死亡率和发病率。因此,怀孕早期和准确诊断的风险由ICP(至关重要3- - - - - -5]。

通常,ICP的诊断是基于与轻度或中度瘙痒高浓度的氨基转移酶和/或提高血清总胆汁酸(TSBAs) [6]。然而,往往很难实现准确诊断仅仅通过执行常规实验室检测,因为他们也在改变其他条件的孕妇。事实上,亚临床妊娠期胆汁郁积的存在也可能影响疾病的识别。此外,妊娠瘙痒是一种常见的症状,但它可能是唯一的证据在ICP,所以有必要与ICP歧视女性的外阴子痫的良性的条件(5,7]。此外,子群与高水平的TSBA无症状的孕妇,和正常的肝功能测试但不显示瘙痒,最近被归类为无症状hypercholanemia怀孕(AHP) (7- - - - - -10]。

同意一些作者(4,5,7,11),我们报道,个体血清胆汁酸决定提供更多的信息比TSBA决心,尽管完成概要血清胆汁酸的解释可能是难以建立,因为医生习惯于使用一个单值评价ICP (TSBA)行列式,而不是解释许多值来自个人胆汁酸的分析。

一些报告表明,不同比率计算个人胆汁酸决定是有用的在理解不同类型的肝脏疾病(2,12- - - - - -14]。然而,后者报告最近确定计算胆酸和鹅去氧胆酸(CA / CDCA)比小有助于ICP诊断(15]。

否则,一些作者已经证明,石胆酸(LCA)是有毒的16- - - - - -19)和熊去氧胆酸(UDCA)具有保护作用[18,20.,21]。因此,方便两国胆汁酸比例可能是一个有趣的指标可以准确诊断ICP和/或方便管理疾病的治疗。

考虑需要更好的标记为ICP的精确诊断和参数的搜索与症状的严重程度和治疗效率,我们确定了敏感性、特异性、准确性,预测价值,和某些个人的关系在孕妇胆汁酸取代TSBA决定。

2。患者和方法

2.1。设置和研究设计

这项研究是在进行正常孕妇和ICP患者在医院丹尼的何塞·德·圣·马丁的布宜诺斯艾利斯布宜诺斯艾利斯大学的相关。本研究根据赫尔辛基宣言的原则执行,机构审查委员会和生命伦理委员会批准的机构。书面同意,在任何情况下获得的。

2.2。病人

在研究期间,38例健康孕妇和32 ICP患者在怀孕的第三个三个月进行了研究。ICP的诊断是基于存在瘙痒患者中观察到两转氨酶和/或至少一个像丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST),高于上正常的限制(40 - 31 UI / L,职责),本来平淡无奇的怀孕的后半段,及其控制与胆汁淤积在分娩后被认为是正常化。此外,我们在账户没有由肝炎病毒感染甲型肝炎病毒,乙肝病毒和丙肝病毒,自身免疫性疾病,中度(≤2杯/天)重度饮酒,艾滋病毒感染,皮肤疾病,或胆道梗阻评估肝脏超声目前的招聘。双生病例被排除在外。

瘙痒是任意以一个普通的规模:1级间歇,夜间,和轻微的;2级,连续日夜间,从轻微到中度;四、严重3年级严重但也伴随着失眠或瘙痒病变。

症状的严重程度是由临床医生根据瘙痒评分和转氨酶水平。瘙痒评分最低,低水平的血清中转氨酶是最严重的等级的ICP疾病。

从32 ICP患者,23瘙痒评分很高(3/4级)和只被UDCA治疗(900毫克/天)。两个在15天内血清采集标本:首先是获得治疗之前,第二个获得UDCA治疗开始后15天内。

血清样本9 ICP患者瘙痒评分较低,没有治疗期间也采取了比较研究。

额外的患者临床资料研究如表所示1。

3所示。方法

3.1。肝功能测试

血清样本获得后禁食8小时的时期,和整除胆汁酸决定之前冻结在-20°C。丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、gamma-glutamyltranspeptidase (gt), 5′核苷酸酶(5′NT)活动,和总胆红素浓度是由常规自动化技术。

3.2。血清总胆汁酸和血清胆汁酸概要文件

血清总胆汁酸(TSBA),胆酸(CA),鹅去氧胆酸(CDCA)、脱氧胆酸(DCA),石胆酸(LCA),和熊去氧胆酸(UDCA)在他们的自由、甘氨酸、牛磺酸导数形式通过毛细管电泳进行评估。详细描述执行的分析方法在本研究中被描述由Tripodi et al。10]。短暂,同时决定15血清胆汁酸进行使用离线使用C18固相萃取过程样品清理和浓度。这一步之后,使用cyclodextrin-modified胆汁酸的完全分离胶束电动色谱和紫外检测和定量完成在不到12分钟。同样的决定被比较的患者的血清和控制。

3.3。敏感性、特异性、准确性和预测价值

为了评估更好的标记完整的疾病的诊断和跟踪,敏感性、特异性、准确性、阳性预测值(PPV)以及阴性预测值(NPV)计算xfor每个标记。

3.4。统计分析

Shapiro-Wilksś正态性检验。其次是Mann-Whitney克鲁斯卡尔-沃利斯非参数分析U以及也使用。学生的团体之间的差异进行了分析t以及或nonparametrical测试,根据分布。斯皮尔曼对相关系数进行了计算。建立了水平的意义和ROC曲线是用来确定截止的水平。

4所示。结果与讨论

4.1。肝功能测试

没有区别的常规肝功能测试ICP观察瘙痒和正常妊娠妇女低。然而,传统的生化参数如总胆红素水平的决定,AST、ALT和高山增加ICP女性外阴得分高(表1)。考虑在妊娠瘙痒是一种常见的症状,它是不可能区分从那些低等级的ICP患者瘙痒的良性条件子痫仅基于瘙痒和传统肝功能测试。

4.2。TSBA和血清胆汁酸配置文件

血清胆汁酸的基础上分析,我们可以区分正常的患者健康的子群临床和生化特征显示TSBA水平高于11的截止值μ米(TSBA =μ米,意味着±SEM,),他们被归类为层次分析法。

女性ICP TSBA水平要明显高于临床健康孕妇(表2)。尽管如此,在先前的报道7,11我们刚刚发现,在某些情况下,TSBA值两组中均有重叠。TSBA水平的基础上,相比较而言,是不可能区分ICP患者瘙痒较低的结果与计算正常的孕妇。平均值之间无显著差异仅仅TSBA测定ICP患者高瘙痒评分治疗前后被发现(图1)。

UDCA水平高的层次分析法对患者normocholanaemic孕妇和之前所有ICP患者治疗。此外,UDCA水平被发现ICP患者重叠显示不同的瘙痒评分在治疗和患者normocholanemia(表2)。以完全UDCA为参数的诊断,是不可能认识到不同等级的ICP严重性或区分参与ICP患者和normocholanaemic病人。

表2也显示增加了女性的LCA水平ICP对AHP和normocolanaenic团体同意瘙痒症状的严重程度(,)。UDCA治疗后,所有病人的LCA含量降低了显示的平均值低于ICP患者瘙痒的分数低,虽然没有达到正常水平。

也观察到CDCA和CA含量增加ICP患者瘙痒评分高,尽管UDCA治疗。DCA水平高患者的瘙痒得分,但均值不是统计不同的层次分析法对均值的病人。DCA平均值比较健康孕妇对ICP患者显示两组之间无显著差异(3.0±0.8μM和7.7±2.5μ米,意味着±SEM)。从这些计算,DCA价值还没有被证明是一个有用的诊断ICP。在同样的意义上,CA / CDCA比率的结果提供了一个高分散度使得很难单独的正常受试者和ICP患者的组织。

检查UDCA / LCA比率表明,AHP的高值观察病人可以归因于UDCA水平的增加这类病人。这样假设可能来自一个比例很高的保护作用UDCA水平层次分析法没有ICP显示症状的患者即使TSBA升高血清。这些证据将在进一步的研究证明。此外,UDCA / LCA比率高低瘙痒患者治疗前得分低于AHP ()和正常妊娠()。同样,治疗后,所有ICP患者表现出显著增加UDCA / LCA比()。

5。ICP的诊断和预测计算的灵敏度、特异性、准确性和预测值

5.1。胆汁酸测定截止的水平

截止为正常水平,由中华民国曲线,LCA: < 1.1μM, UDCA / LCA比率:> 1.0,UDCA: > 2.3μ米,CDCA: < 3.6μ米,CA: < 4.2μM, DCA < 1.3μm .截止的TSBA广泛使用的是< 11μm . CA / CDCA比例控制和ICP患者并没有显示出有意义的区别,截止水平并不计算在这工作。

5.2。鉴别诊断

为了区分病人疾病,独立于症状的严重性等级,计算以下参数:敏感性、特异性、准确性、PPV和NPV测定血清总胆汁酸和显示他们的配置文件从所有怀孕的研究。是观察到的LCA价值和UDCA / LCA比率提供了最好的评价参数。从这个意义上说,最高的敏感性(84%)和净现值(88%)是通过测定LCA级别,最高的PPV特异性(100%)和(100%)从UDCA / LCA比率计算,最高精度(91.5%)如果LCA和UDCA / LCA比率都考虑在内。在相同的情况下,TSBA值只显示敏感性81%,特异性61%,63%,PPV PPN 79%, 70%的准确率。图2演示了一个比较TSBA水平(图2(一个)(图),LCA水平2 (b)),UDCA / LCA比率(图2 (c)健康的怀孕和ICP组之间)。

同意黄等。15),我们找不到CA / CDCA比率的计算可以提供额外的信息更好的ICP的诊断。平均值的DCA决定显示健康的怀孕和ICP患者之间没有显著差异,他们不能被视为一个有用的指标。

5.3。症状的严重程度

尽管瘙痒是一个主观的症状,医生习惯于把更大的疾病的严重程度和受损的结果与更高程度的瘙痒评分。为了确定一个更准确地预测ICP严重,症状的严重程度之间的相关性和个人发现血清胆汁酸决定。在这项研究中,LCA值显示最好的相关性(,)。

在ICP患者中,增加了LCA水平与症状的严重程度和减少UDCA治疗后,虽然孕妇健康的价值观。因此,LCA作为一个有限的临床研究,除非其水平值可以比较治疗前后的减少值hs治疗后得到证实。

5.4。治疗的有效性

假设的有效性治疗反映在生化参数和瘙痒的修正改进,我们检查是否有显著差异的平均值LCA, DCA, UDCA / LCA比率,TSBA水平治疗前后症状和相关性。在表2,这是观察到,在所有ICP-treated TSBA水平仍然高企患者(μ米和μ米)可能由于治疗产生增量UDCA浓度。

它极大地降低了LCA在所有患者治疗后(μ米和μ米,),虽然没有达到水平低于截止值。然而,UDCA / LCA比率是高度高于截止水平增加(μ米和μ米,)。也观察到在DCA值明显降低74.1%的病人治疗。

瘙痒的症状缓解治疗ICP患者高度相关的LCA的下降水平(),也随着UDCA / LCA比率的增加()。然而,没有瘙痒评分之间的相关性和DCA或TSBA后治疗。

如果目的是为了评估治疗的有效性,LCA水平和UDCA / LCA比率被证明是最好的修正参数。

6。结论

LCA的值一起UDCA / LCA比率是明智的进行完整的诊断评估和演化后治疗ICP。作为ICP的标记,它们提供了更准确的值比TSBA或任何其他个人胆汁酸的决心。

利益冲突

作者没有利益冲突。

确认

作者感谢产科和Gynocology和肝脏病学部门人员和医院的实验室工作人员丹尼“何塞·德·圣·马丁”合作的多屏画面等等。作者也要感谢博士Jorge缪斯和克劳迪娅de la Huerga小姐的援助和技术支持。