男性精神分裂症患者的自杀史与情绪决策时内侧前额叶皮层活动的减少有关:一项探索性功能磁共振成像研究

摘要

尽管精神分裂症患者自杀念头/企图的患病率很高，但只有少数神经影像学研究检查了这一人群中与自杀风险相关的神经生物学差异。当前探索性研究的主要目的是通过一项有风险的决策任务，检查精神分裂症患者自杀企图史的神经功能相关性，以显示该人群大脑奖励区域的变化。招募32名男性精神分裂症门诊患者:13名(SCZ + S)患者和19名无自杀企图史(SCZ - S)患者。研究人员对参与者进行了功能性核磁共振成像扫描气球模拟风险任务．使用快速事件相关的fMRI范式，分离决策事件和结果事件，并将爆炸概率作为参数调节器。本研究最重要的发现是，与SCZ - S患者和对照组相比，SCZ + S患者在成功结局事件(通过参数调节)中内侧前额叶皮层的激活减少，如空间连接分析所示。这些探索性的结果表明，精神分裂症患者有自杀企图的历史与情绪决策过程中迟钝的大脑奖励活动有关。

1.介绍

与一般人群相比，精神分裂症患者的预期寿命大约短20年[1]．不幸的是，自杀行为是导致预期寿命大幅缩短的关键因素之一[2]．事实上，大规模的实证证据表明，15 - 35%的精神分裂症患者会试图自杀(主要是在疾病发作后的头几年)，5-6%的患者会自杀结束生命[3.，4]．

在过去几十年中，几项临床研究对精神分裂症自杀行为的危险因素进行了研究。总体而言，研究表明精神分裂症自杀行为的大多数危险因素在很大程度上与有自杀行为史的非精神病患者相似arge量表系统评价（>70项研究）表明，精神分裂症患者的自杀行为与情绪不稳定、绝望、自杀意念、既往自杀未遂、自残行为、冲动和药物使用障碍密切相关[3.，5，6]．一些研究表明，幻觉和更好地洞察疾病是精神分裂症发生自杀行为的危险因素，但这些发现并未始终如一地复制[5，7]．

在非精神病患者中，认知研究强调了自杀行为与不良情绪决策之间的密切关系[8]．有自杀行为的个体的情绪决策缺陷被假设是由大脑奖赏系统的功能障碍造成的。情绪决策依赖的心理过程主要是由寻求奖励驱动的，因为它涉及基于预测的积极或消极结果来选择行为[9]．对健康个体进行的206项功能性成像研究进行的大规模荟萃分析表明，奖励激活了一个由(腹侧)内侧前额叶皮层(mPFC)、(腹侧)前扣带皮层和(腹侧)纹状体组成的评估系统。10]，大脑奖励系统的所有关键区域。这与最近强调这些奖赏相关区域在情绪决策中的关键作用的功能磁共振成像研究一致[11]．在非精神病患者中，来自结构和功能成像研究的越来越多的证据表明，自杀行为与这些与奖励相关的大脑区域的改变有关[12- - - - - -14]．

尽管精神分裂症患者自杀想法/自杀未遂的发生率很高，但只有少数神经影像学研究对该人群中与自杀风险相关的神经生物学差异进行了研究。到目前为止，这些研究大多采用结构神经影像学，只有极少数可用的功能神经影像学研究进行了这项研究s衡量的是认知控制，而不是风险决策[15- - - - - -17]当前研究的主要目的是通过一项危险的决策任务，检查与精神分裂症自杀未遂史相关的神经功能相关性，以显示该人群中大脑奖赏区域的变化。

2.方法

2.1.与会者

32例男性精神分裂症门诊患者(DSM-IV标准;年龄18-57岁):13例(SCZ + S)患者和19例无自杀企图史(SCZ−S)的患者DSM-IV的结构化临床访谈［18]21名没有精神障碍史或自杀企图/想法的健康男性也被招募。自杀企图/想法的历史由哥伦比亚自杀严重程度评定量表［19以及检查医疗记录。参与者没有伴随的神经障碍，物质使用障碍(过去12个月)，或磁共振成像(MRI)禁忌，并有估计智商超过70，根据评估韦氏智力简表［20]．参与者在FMRI会议之前施用的尿液药物筛查中进行了阴性。症状严重性评估了阳性和阴性症状量表(数值)21，冲动性则用巴拉特冲动量表(BIS) (22]．精神分裂症患者接受一种或多种第一代和/或第二代抗精神病药物治疗(见表)1).通过计算奥氮平当量来检查抗精神病药物的影响[23].所有参与者签署了一份详细的同意书。该研究由美国伦理委员会批准蒙特利尔菲利普-皮内尔研究所和Unité de Neuroimagerie Fonctionnelle．

2.2。功能任务

的气球模拟风险任务(BART)被置于扫描仪中。捷运系统通过向参与者展示一个气球来衡量风险决策，气球可以通过按下一个按钮逐渐膨胀。每次通货膨胀都会向参与者的帐户中增加虚拟货币，达到气球爆炸的阈值。每次点击按钮，参与者必须选择是兑现还是冒着给气球充气的风险来赚取更多的钱。BART的事件相关功能MRI (fMRI)适应症允许分别检查决策期和结果期，以及大脑反应和客观风险之间的关联，基于预先确定的爆炸概率[24].之所以选择BART，是因为它简单易懂，相对独立于学习效果，学习效果可能会影响精神分裂症患者在替代决策任务上的表现，而这些任务通常需要重复计算[25]．

这项任务进行了两次8分钟的运行，开始和结束时，屏幕中央显示一个固定的十字，以建立基线活动。在每次试验开始时，屏幕上都显示一个气球的图像。对于一个给定的气球试验，12个连续的通货膨胀是可能的。连续通胀导致爆炸的概率呈参数性增加。对于每个气球，参与者没有时间限制来做决定(例如，选择充气气球或现金下注)。每个反应之后有一个刺激间间隔，抖动和随机，持续0到6秒。在这个延迟期间，没有给参与者任何反馈。在气球膨胀之后，结果(成功或爆炸)被呈现(2000毫秒)。如果气球是充气的，参与者被允许在1500、2000或2500毫秒后做出下一个决定。在决定兑现后，气球被写着“你赢了!”(适用于2000毫秒)。 After a Win or an Explosion, the screen became black (for 2000, 3000, or 4000 ms), and a new trial was presented. Total earnings were calculated.

2.3.神经影像采集参数

采用回声平面成像序列测量血氧水平依赖(BOLD)信号(TR = 2090 ms;TE = 30 ms;FA = 90°;FoV = 224 mm;矩阵= 64 × 64;体素大小= 3.5 mm^3.；38个轴向切片)在Siemens TIM TRIO MRI系统上，使用32通道，高分辨率，发送/接收脑容量线圈。在获取EPI图像时，采用内联回溯运动校正算法。在同一扫描过程中还获得了个体高分辨率共面解剖图像(三维，超快梯度回波序列;TR = 2300 ms, TE = 2.98 ms;FA = 90°;FoV = 256mm;矩阵大小= 256 × 256;体素大小= 1毫米^3.；176矢状切片）。

2.4.神经影像学分析

使用BrainVoyager QX 2.8（Brain Innovation，Maastricht，Netherlands）软件对功能磁共振成像数据进行分析。对功能图像进行切片时间采集差异和运动伪影校正(≤2. mm），高通滤波，共同注册到相应的解剖图像，然后在空间上标准化到Talairach空间[26]，并使用三维各向同性高斯核进行空间平滑（8 毫米半高宽）。

采用事件相关的方法进行数据分析。BART模型包括五个实验事件，即膨胀或现金的决定以及成功，胜利和爆炸结果。将预测器作为固定因子作为固定因子输入，在单个主题一般线性模型（GLM）中，使用自回归AR（2）模型来解释串行相关性。AR（2）模型已显示出优于AR（1），并且是脑病QX 2.8中的当前标准[27，28].爆炸概率(-转换)作为参数调制器，用于inflation和Success事件[24，29]然后，采用与随机效应GLM相对应的二级分析进行组间比较[30].集团层面分析的重点是参数调节事件（即。，膨胀和成功) [24，29]．进行空间结合分析以鉴定[SCZ + S与HESS共同的神经功能变化 和[SCZ + S与健康男性]组比较。

通过蒙特卡罗模拟确定显著性的统计阈值[31]．假设体素水平阈值为 （10000次模拟），最小群集大小为343 嗯^3.需要在进行多次比较时进行更正 ,脑子没问题了。我们还进行了区域BOLD反应和临床变量之间的相关性分析。MATLAB NeuroElf工具箱(http://neuroff.net.)以及用于R的ggplot2绘图系统(http://ggplot2.org）用于可视化。开源图像编辑器gimp（http://www.gimp.org)被用来建造雕像。

3.结果

3.1。临床变量

患有精神分裂症的男性(SCZ + S和SCZ−S)比健康男性智商更低，冲动水平(BIS总分)更高。在BART测试中，我们没有观察到三组之间的利手性、种族和总收入的差异。SCZ + S患者的年龄大于SCZ - S患者和健康男性。两组精神分裂症患者在精神症状(PANSS)和冲动性(BIS)方面没有差异。在奥氮平等价物的情况下有显著的趋势(见表)1）.

3.2.功能磁共振成像数据

3.2.1.健康男性的激活

在通货膨胀事件，一个样本-测试显示，爆炸风险水平与双侧脑岛的活动呈正相关，而与左侧中央前回以及顶叶、颞叶、枕叶和小脑区域的活动呈负相关（见表1）2).在成功事件期间，健康男性在几个额叶、扣带回、边缘、纹状体、顶叶、枕叶和小脑区域，包括内侧前额叶皮质、双侧岛叶、前扣带回皮质和（右侧）壳核中观察到显著激活（见表）2）.

3.2.2。差异

为通货膨胀事件的组间比较显示，SCZ + S患者与SCZ - S患者相比，右侧小脑下降和舌回的激活增加，以及与健康参与者相比，左侧颞上回的激活增加。SCZ−S患者与健康参与者之间没有差异(见表)3.).该事件的空间连接分析未显示SCZ+S患者特有的BOLD信号模式；也就是说，我们未观察到神经功能改变常见的SCZ + S与SCZ和SCZ + S与健康男性组的比较[注意，在三组中，在右侧的通货膨胀事件中观察到显著的激活( ； ； ； ； ；3700毫米^3.)及左脑岛( ； ； ； ； ; 909 嗯^3.)和右额上回(布罗德曼8区: ； ； ； ； ；423毫米^3.)].

为成功与健康男性相比，活动，SCZ + S患者在右侧前部/前刺铰霉子宫内，脊索和小枕骨和左右枕骨患者也有所下降。同样，SCZ + S患者相对于SCZ-S患者的右侧前部/前刺刺刺伤过度的激活减少（见表4)空间连接分析显示SCZ+S患者有显著差异( 右脑内侧额回的激活明显减少两个都SCZ−S和健康的参与者(图1(一)和1 (b)）.协方差分析表明，年龄和药物不影响这一结果。此外，在男性精神分裂症患者中，内侧额回的个体参数估计与精神症状、抗精神病药物或冲动性无关。

4。讨论

据我们所知，这是首个利用高风险决策任务来确定大脑奖励改变是否与精神分裂症患者自杀企图史相关的功能磁共振成像研究。在健康男性中，观察到内侧前额叶皮层、前扣带皮层和右侧壳核的活动成功双侧前岛叶通货膨胀和成功如先前使用BART的功能磁共振成像研究所示[24，29，32，33]．本研究最重要的发现是，相对于SCZ−S患者和对照组而言，SCZ + S患者在成功事件期间的mPFC激活减少(通过参数调节)，如空间连接分析所示。在过去，两项使用BART对非精神病患者进行的功能磁共振成像研究表明，在成功事件期间，mPFC激活随风险水平的参数性增加[32，33]．鉴于mPFC是大脑奖励回路的一个关键区域[10， mPFC活性的参数增加已被提出，以反映成功结果回报价值的风险相关增加。轴承这一点,当前研究的主要结果表明成功的奖励值的结果并不增加SCZ + S患者的风险增加时,这证实了我们的先验假设的历史精神分裂症自杀行为与大脑的奖励(例如,mPFC)变化。更准确地说，我们发现了钝SCZ+S患者的大脑奖赏反应，而非致敏反应。因此，我们的主要结果与大脑奖赏活动减弱导致快感丧失的事实一致（例如，体验快感的能力降低）[34而快感缺乏与精神分裂症患者的自杀行为有关，这在一项涉及150名患者的14年纵向研究中得到了证实[35]．

在两组之间观察到大脑活动的其他差异，尤其是在决定给气球充气的时候。在该事件中，SCZ + S患者相对于SCZ - S患者，右侧小脑下降和舌回的激活增加，相对于健康对照组，左侧颞上回的激活增加。然而，这些结果很难解释，因为小脑、舌回和颞上回在奖赏处理过程中起着关键作用尚不为人所知。10]和情绪决策[11]．此外，没有任何差异是SCZ + S组所特有的，因为空间连接分析显示，与SCZ + S患者相比，没有常见的神经功能改变两个都SCZ− S患者和健康对照组。此外，所有三组都激活了双侧（前）岛叶和额上回，在过去使用BART进行的功能磁共振成像研究中，这两个区域在充气事件期间被激活[29，36]综上所述，目前的研究结果表明，精神分裂症患者的自杀行为与接受奖励期间的神经功能改变的关系比决策期间更为密切。

尽管这项研究很新颖，但它有几个局限性。最重要的局限性是SCZ+S患者的群体相对较小。此外，研究参与者仅包括男性，因此将结果概括为一种性别。然而，性别对精神分裂症脑奖赏处理的影响相对较小未知的[37]．此外，我们的结果可能受到年龄差异的影响，即SCZ + S患者的年龄大于其他两组的参与者。虽然对精神分裂症患者变老时大脑中发生的变化的研究还不够充分，但一些(混合的)证据表明，精神分裂症患者的额叶对衰老过程非常敏感[38］．然而，我们将年龄作为分析中的协变量包括在内，发现MPFC活动的差异仍然很大。最后，我们的结果也可能受到抗精神病药治疗的影响的影响。实际上，与SCZ - S组相比，SCZ + S组更高的抗精神剂量趋势。鉴于抗精神病药分享阻断多巴胺-D的共同财产₂受体[39而多巴胺显然在奖赏过程中起着关键作用[40，只有合理的假设，我们的结果可能部分解释抗精神病药物的效果。然而，我们使用奥氮平当量作为协变量进行分析，发现抗精神病药剂量对结果没有影响。重要的是，需要考虑的是，临床医生可能已经增加了SCZ + S患者的抗精神病药物剂量，只是为了防止额外的尝试。研究精神分裂症这一问题的必要性，以及这些患者自杀的风险很高的事实，超越了研究的局限性，而神经科学研究从根本上忽视了这一关键的临床问题。

5.结论

在这项探索性功能磁共振成像研究中，我们发现精神分裂症患者的自杀未遂史与情感决策过程中的大脑奖励活动减弱有关。未来的研究需要在更大的SCZ+S患者群体中复制当前的主要发现，同时关注奖励接收的处理和注意力注意性别和年龄差异。还需要注意抗精神病药物的剂量。

信息披露

Andràs Tikàsz是一个奖学金的持有者Fonds de Recherche du Québec en Santé；亚历山大·杜马是一名初级球员Fonds de Recherche du Québec en Santé．

利益冲突

Alexandre Dumais和Stéphane Potvin持有大冢制药的一笔拨款。

致谢

这项研究是由让-路易斯莱维斯基基金会,Réseau de Bio-Imagerie du Québec，和礼来加拿大精神分裂症研究主席．

参考

1. T. M. Laursen, M. Nordentoft, P. B. Mortensen， "精神分裂症的早期死亡率过高"年度临床心理学综述， vol. 10, pp. 425-448, 2014。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
2. D. Popovic, A. Benabarre, J. M. Crespo等，“精神分裂症自杀的风险因素:系统综述和临床建议，”斯堪的纳维亚精神病学学报号，第130卷。6, pp. 418-426, 2014。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
3. K. Hor和M. Taylor，《自杀与精神分裂症:发病率和风险因素的系统回顾》，心理药理学杂志， vol. 24, supplement 4, pp. 81-90, 2010。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
4. M. Nordentoft, P. B. Mortensen, C. B. Pedersen， "精神障碍患者第一次就医后自杀的绝对风险"一般精神病学的档案第68卷第2期10, pp. 1058-1064, 2011。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
5. S. Challis，O. Nielssen，A. Harris和M.大，“系统性Meta分析的危险因素对于审计自我伤害前后的第一集精神病，”斯堪的纳维亚精神病学学报，卷。127，没有。6，pp.442-454,2013。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
6. M. Nordentoft, T. Madsen，和I. Fedyszyn，《精神病首发发作的自杀行为和死亡率》神经与精神疾病杂志第203卷第2期5, pp. 387-392, 2015。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
7. J.D.López-Moríñigo，R.Ramos-Ríos，A. David和R. Dutta，“洞察精神分裂症和自杀风险：系统更新，”综合精神病学，卷。53，没有。4，pp。313-322,2012。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
8. S. Richard-Devantoy, M. T. Berlim和F. Jollant，“情绪障碍中自杀行为易受伤害的神经心理学标记的荟萃分析，”心理医学，第44卷，第5期。8, pp. 1663-1673, 2014。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
9. L. a . Gutnik, a . F. Hakimzada, N. a . Yoskowitz, V. L. Patel，“情绪在决策中的作用:理解性危险行为的认知神经经济学方法”，生物医学信息学杂志，第39卷，第6期，第720-7362006页。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
10. O. Bartra, J. T. McGuire, J. W. Kable，“评估系统:基于坐标的BOLD功能磁共振实验的元分析，检查主观价值的神经相关性，”神经影像， vol. 76, pp. 412-427, 2013。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
11. J. P. O'Doherty, J. Cockburn，和W. M. Pauli，《学习、奖励和决策》，心理学年度回顾，第68卷，第73-1002017页。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
12. A. Y. Dombrovski, G. J. Siegle, K. Szanto, L. Clark, C. F. Reynolds, H. Aizenstein，《自杀的诱惑:纹状体灰质、延迟奖励的折扣和晚年抑郁症中的自杀企图》，心理医学，第42卷，第2期6，pp。1203-1215,2012。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
13. 杜磊，曾建军，刘慧玲等，“有自杀意念的抑郁症患者的额-边缘断开:静息状态功能连接研究”，情感障碍杂志， vol. 215, pp. 213-217, 2017。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
14. G. Wagner, K. Koch, C. Schachtzabel, C. C. Schultz, H. Sauer，和R. G. Schlösser，“重度抑郁症和自杀风险高的患者的大脑结构改变:一个独特的神经生物学实体的证据?”神经影像，第54卷，第2期，第1607-1614页，2011年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
15. C. I. Giakoumatos, N. Tandon, J. Shah等人，“脑结构异常与精神病患者的自杀行为有关吗?”精神病学杂志，第47卷，第47期。10, pp. 1389-1395, 2013。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
16. M.J.Minzenberg，T. Lesh，T. Niendam等，“与冲突的前型铰接功能连通性与过去的自杀性识别和行为有关，近期发病精神分裂症，”精神病学杂志，第65卷，第95-101页，2015年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
17. N. Rüsch, I. Spoletini, M. Wilke等，“精神分裂症的额下白质体积与自杀倾向”，精神病学研究:神经成像，第164卷，第3期，第206-214页，2008年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
18. M. B. First和M. Gibbon，“DSM-IV轴I障碍的结构化临床访谈(SCID-I)和DSM-IV轴II障碍的结构化临床访谈(SCID-II)”，发表于综合心理评估手册，黄志强，黄志强，等人格评估，第134-143页，约翰·威利父子公司，美国新泽西州霍博肯，2004年。浏览：谷歌学术搜索
19. K. Posner, G. K. Brown, B. Stanley等人，“哥伦比亚自杀严重程度评定量表:来自三个青少年和成年人的多位点研究的初始效度和内部一致性发现，”美国精神病学杂志，卷。168，没有。12，pp。1266-1277，2011。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
20. D.韦克斯勒，韦氏简化智力量表，WASI-II，皮尔森，第二版，2011。
21. S. R. Kay, A. Fiszbein，和L. A. Opler，“精神分裂症的阳性和阴性综合征量表(PANSS)”，精神分裂症通报，第13卷，第2期2，页261-276,1987。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
22. J.H.Patton、M.S.Stanford和E.S.Barratt，“Barratt冲动性量表的因素结构，”临床心理学杂志第51卷第1期6，第768-774页，1995。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
23. S.Leucht、M.Samara、S.Heres、M.X.Patel、S.W.Woods和J.M.Davis，“第二代抗精神病药物的剂量当量：最小有效剂量法，”精神分裂症通报，第40卷，第2期，第314-326页，2014年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
24. T. Bogg, R. Fukunaga, P. R. Finn，和J. W. Brown，“认知控制与酒精使用、特质去抑制和认知能力下降有关:奖赏寻求行为中内侧前额叶皮层失调的证据。”药物和酒精依赖，第122卷，第1-2号，第112-118页，2012年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
25. E.C.Brown，S.M.Hack，J.M.Gold等人，“精神分裂症患者决策中整合频率和幅度信息：患者在爱荷华州赌博任务中表现的说明，”精神病学杂志， vol. 66-67, pp. 16-23, 2015。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
26. J.Talairach和P.Tournoux，人类大脑的共同平面立体立体图， Thieme Medical，斯图加特，德国，1988。
27. R.Goebel，“BrainVoyager过去、现在、未来”神经影像，第62卷，第2期，第748-7562012页。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
28. B.Lenoski，L.C.Baxter，L.J.Karam，J.Maisog和J.Debbins，“关于用于功能磁共振成像分析的自相关估计算法的性能，”IEEE在信号处理中所选主题杂志，卷。2，不。6，pp。828-838,2008。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
29. R. Fukunaga, J. W. Brown，和T. Bogg，“气球模拟风险任务(BART)中的决策:前扣带皮层发出厌恶损失的信号，但不是风险选择的频率，”认知、情感和行为神经科学，第12卷，第3期，第479-490页，2012年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
30. W. D. Penny和A. J. Holmes，《随机效应分析》，刊于人脑功能， R. S. J. Frackowiak等，编，学术出版社，伦敦，英国，2003。浏览：谷歌学术搜索
31. B.Ward，“功能磁共振成像时间序列数据的反褶积分析，”生物物理学研究, 2000年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
32. S. E.福斯特，P. R.芬恩和J. W.布朗，“纵向神经适应与成瘾恢复相关的初步研究”，药物和酒精依赖，第168卷，第52-60页，2016。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
33. H. Rao, M. Korczykowski, J. Pluta, A. Hoang, J. A. Detre，“人脑中自愿和非自愿冒险的神经关联:气球模拟风险任务(BART)的功能磁共振成像研究”，神经影像，第42卷，第2期2，第902-910页，2008。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
34. B. Zhang, P. Lin, H. Shi等，“在跨诊断方法中绘制快感缺乏特异性功能障碍:ALE meta分析，”大脑成像与行为，第10卷，第3期，第920-9392016页。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
35. G.Loas、A.Azi、C.Noisette、A.Legrand和V.Yon，“与其他死因相比，死于自杀的慢性精神分裂症患者阳性和阴性症状的14年前瞻性随访研究，”精神病理学，第42卷，第3期，第185-189页，2009年。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
36. A.Galván、T.Schonberg、J.Mumford、M.Kohno、R.A.Poldrack和E.D.London，“年轻吸烟者的背外侧前额叶皮质比不吸烟者的风险敏感性更高，”精神药理学第229卷，第229期2, pp. 345-355, 2013。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
37. A.Mendrek和A.Mancini Marïe，“精神分裂症患者大脑和认知的性别/性别差异，”神经科学与生物行为评论， 2016年第67卷，第57-78页。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
38. U. Heilbronner, M. Samara, S. Leucht, P. Falkai, and T. G. Schulze，“精神分裂症在整个生命周期的纵向过程:临床、认知和神经生物学方面，”哈佛精神病学评论，第24卷，第2期2, pp. 118-128, 2016。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
39. N.Ginovart和S.Kapur，“多巴胺D2受体在抗精神病活性中的作用，”实验药理学手册， 2012, vol. 212, pp. 27 - 52,2012。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索
40. S. Cooper, A. J. Robison，和M. S. Mazei-Robison，《成瘾中的奖赏回路》，神经病治疗，卷。14，不。3，pp。687-697,2017。浏览：出版商网站|谷歌学术搜索

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