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精神分裂症患者的代谢综合征:加纳中部地区的比较横断面研究
摘要
该研究确定了加纳库马西Komfo Anokye教学医院(KATH)精神科精神分裂症患者中met的患病率。这项对比横断面研究招募了348名精神分裂症患者,包括236名接受抗精神病治疗的患者和112名新诊断的患者天真的病人。根据世界卫生组织(WHO)、国际糖尿病联合会(IDF)和国家胆固醇教育计划、成人治疗小组III (NCEP ATP III)标准对met患病率进行评估。根据NCEP ATP III、WHO和IDF标准,met的总体患病率分别为14.1%、20.4%和23.6%,而在加纳普通人群中报告的患病率为7.8%、3.9%和2.2%。在接受治疗的精神病患者中,患病率明显高于接受治疗的精神病患者天真的NCEP ATP III组(17.8% vs . 6.2%;p = 0.0001), WHO(26.2%对8.0%;p < 0.0001), IDF (30.3% vs 10.0%;p < 0.0001)。与典型抗精神病药物相比,不管使用的标准如何,met在非典型抗精神病药物患者中普遍存在(例如,NCEP ATP III患者中,17.1% vs 11.1%;世卫组织为29.5%,世卫组织为25.9%;IDF为18.5%,IDF为44.3%)。logistic回归模型显示,肥胖、空腹血糖升高、总胆固醇升高、高密度脂蛋白降低是预测met的重要因素(p<0.05)。该研究发现,加纳精神分裂症患者的met患病率很高,且与单药治疗相关的met患病率较高。定期监测心脏代谢参数应该是一个重要的治疗目标,在这些患者的管理。
1.介绍
精神分裂症是一种慢性精神障碍,涉及思想,感知,影响和社会行为的紊乱[1].它是在普通人群中的残疾全球的前十位死因之列的死亡率的两倍高达[2-4.].虽然事故和自杀仅占这一高死亡率的一部分,但率的三分之二以上的速率是由不同形式的合并性疾病,例如心血管和代谢综合征[3.]. 这些身体疾病的出现与不良生活方式(吸烟、久坐生活方式和不良饮食)和心血管危险因素有关[5.].
代谢综合征(MetS)是一组疾病,包括中心性肥胖、血脂异常、高血压、葡萄糖稳态异常、促炎状态和血栓前状态[6.那7.].无论定义标准如何,大都会综合症的发病率在普通人群中似乎很普遍,并不断上升,这可能是由于高热量摄入和不活动的生活方式所致[8.那9.].然而,值得考虑的是,一些人群群体,甚至是特定的患者群体,发展met的倾向也在增加。几项研究令人信服地表明,精神分裂症患者患met的风险是普通人群的两倍[8.那10那11].引入抗精神病药物之前,有增加葡萄糖调节异常的报告(即,葡萄糖耐受不良,胰岛素抵抗,高血糖症和)通过在精神分裂症患者中的研究人员[12].此外,最近的一些研究报告增加了高血糖,胰岛素抵抗,患病率和空腹糖耐量首发,抗精神病药,天真精神分裂症患者与健康对照组[11].
因此,患有精神分裂症的人们对抗精神病药的治疗趋于恶化或甚至加剧这些必要型,因此,在一般人群中增加了40%至60%的患病率增加到60%[13那14].所述非典型抗精神病药物通常已知具有导致比典型的抗精神病药物的代谢异常的更大倾向。关于代谢失调伴随与抗精神病药物治疗,一些研究建议空腹血糖,糖化血红蛋白,空腹血脂谱的基线和连续监测(每6个月),在常规的临床实践来完成所有的非典型抗精神病药物[15-17].
然而,正如我们在加纳精神病院发现的那样,在资源有限的卫生系统中,这种监测并不是例行进行的,因此很难确定这些代谢失调的流行程度。在加纳的医疗保健提供者对这些患者的代谢失调进行常规监测时,有必要将当前数据作为决策的基础。因此,本研究试图确定精神分裂症患者中met的患病率。
2.方法
2.1.研究设计与设置
这是在Komfo Anokye教学医院(KATH)精神科门诊部进行的一项比较横断面研究,历时5个月(2016年4月至8月)。KATH位于加纳Ashanti地区的Kumasi,拥有1200个床位,根据2010年人口普查,预计人口为4780380人,占加纳总人口的19.4%。阿善提地区位于加纳中部地带的中心。位于经度0.15W至2.25W之间,纬度5.50N至7.46N之间。该地区被划分为27个区。精神科是内科理事会下属的一个部门,为住院和门诊病人提供服务。精神科每月约有150名精神分裂症患者接受门诊治疗。
2.2.研究人群和主题选择
该研究包括112名新诊断的抗精神病药物和236名抗精神病药患者,他们在精神科学单位接受治疗。这些参与者被随机选择了该研究。实验室调查包括空腹血糖和脂质水平[甘油三酯(Tg),低密度脂蛋白(LDL),非常低密度脂蛋白(VLDL)和总胆固醇(Tc)以及血压和人体测量测量的测量(高度,进行重量,腰部和臀部周周)]进行。
2.3.入选标准
患者根据国际疾病分类(ICD-10)标准,并参加审查诊所如期通过他们的医生,谁是对抗精神病药物的单一疗法或双疗法(基于氟奋乃静的联合疗法)精神分裂症的确诊,而年龄在18岁及以上者为研究随机选取。
2.4.排除标准
住院患者和有糖尿病或高血压病史的患者,以及在纳入研究时服用情绪稳定剂和抗抑郁药/苯二氮卓类药物的患者被排除在研究之外。
2.5.生物化学分析
在一夜禁食(12-16小时)后收集约5毫升静脉血样,分别分配到氟化物草酸盐管和vacutainer普通管中,以分离为血浆和血清。在实验室中,样品在采集后30分钟内以4000转/分钟的速度离心5分钟,并储存在-80°C下。测定参数包括空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇400+自动化学分析仪。
2.6。人体测量
人体测量包括身高(不穿鞋测量)和体重(穿浅色衣服时最接近0.1公斤)。体重指数(BMI)的计算方法是:体重(kg)除以身高(m)的平方2).关于BMI,有四组受试者:体重不足(BMI < 19 Kg/m2)、正常(BMI在19 - 24.9 Kg/m之间2)、超重(BMI在25 - 29.9 Kg/m之间2)、肥胖(BMI >或= 30 Kg/m2). 使用Gulick II弹簧负载卷尺(Gay Mill,WI)测量最低肋骨和以上髂骨嵴中间的腰围(单位:厘米)。臀部周长也被测量(以厘米为单位),作为臀部周围的最宽周长。腰围和臀围以及其他参数用于计算腰臀比(WHR)、身体肥胖(BAI)[18]和内脏肥胖指数(VAI) [19].
2.7. 血压测量
受试者在坐位休息5分钟后,使用手动血压计和放置在受试者右臂上的自动血压计记录血压(BP)。他们测量了三次,并记录了平均读数。如果患者在服用抗高血压药物、自述诊断为高血压、收缩压读数超过140 mm Hg或舒张压读数超过90 mm Hg,则被视为高血压。
2.8。代谢综合征的定义
本研究中使用的三种最常用的代谢综合征定义如下所述。
2.9。世界卫生组织(卫生组织)标准
世卫组织标准涉及糖尿病的存在,胰岛素抵抗或血糖耐受性的任何两种:(1)体重指数(BMI)≥30kg/ m2和/或腰:臀比> 0.85(女性),> 0.90(男性);(2)血压,收缩≥140或舒张≥90毫米汞柱或服药;(3)甘油三酸酯≥1.7毫摩尔/ L和/或HDL-C <1.01毫摩尔/ L(女性),<0.91毫摩尔/ L(男性)20.].
2.10。国家胆固醇教育计划,成人治疗小组III (NCEP ATPP III)标准
根据NCEP ATP III,患有代谢综合征的个体应该具有至少三个如下的:(1)腹部肥胖(腰围>88厘米妇女或>102厘米男子);(2)升高的甘油三酯(≥1.7毫摩尔/ L);(3)低HDL胆固醇(<1.0毫摩尔/ L的妇女或<0.9毫摩尔/ L,男性);(4)高的血压(收缩压≥130毫米汞柱或舒张压≥85毫米汞柱或治疗高血压);和(5)升高空腹血糖(≥6.1毫摩尔/ L)[21].
2.11。国际糖尿病联合会(IDF)标准
根据IDF标准,代谢综合征诊断是否有向心性肥胖除了以下四种(4)因素中的任何两(2)(腰围>80厘米妇女或周长>90厘米男子):(1)甘油三酯水平≥1.7毫摩尔/升;(2)HDL胆固醇<1.29毫摩尔/ L的妇女或<1.03毫摩尔/ L,男性;(3)血压≥八十五分之一百三十○毫米汞柱或治疗的先前诊断的高血压;和(4)空腹血糖(FBG)≥5.6毫摩尔/ L或先前诊断的2型糖尿病[20.].
2.12。道德的考虑
这些调查得到了加纳克努科大医学院人类研究出版物和伦理委员会(CHRPE)和加纳理工大学精神病学部门的批准。所有参加者均已获得访客/亲属的书面知情同意,以保留自行决定的权利。
2.13。数据分析
使用统计软件包SPSS(23.0版本)和Windows统计软件包对获得的数据进行分析。描述性统计的计算包括所有类别变量的频率和百分比,以及所有正态分布的连续变量的均值、标准差和范围,而非正态分布的连续变量的中位数和四分位数范围。组间差异采用独立样本进行统计t连续变量采用-检验,分类变量采用卡方检验。采用单因素二元logistic回归模型检测精神分裂症患者met的相关因素。p值<0.05为差异有统计学意义。
结果
治疗组的受试者比治疗 - 幼稚组(中位年龄= 32.5岁)略大(36岁)略大(36岁),但差异不显着(P = 0.2222)。其中大多数研究参与者失业(55.5%),单身(58.9%),完成初中(45.3%),没有精神疾病的家族史(69.1%)。此外,一些研究受试者没有酒精摄入和吸烟的历史(79.1%)。在抗精神病药治疗组内,其中大约一半的受试者(51.3%)一直在持续超过12个月的特定药物[桌子1]。
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Df:自由度;χ2:卡方检验;n:频率;JHS:初中;SHS:高中;每股收益:锥体外系症状;P <0.05有统计学意义。 |
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如表所示2,在所有分类中,与treatment-naïve患者相比,接受抗精神病治疗的受试者中met的患病率显著普遍(p<0.05)。根据NCEP/ATP III标准,17.8%的治疗患者有met(得分≥3),而treatment-naïve患者有6.2%,奇比为11.3 (p=0.0001)。使用IDF标准,30.3%的接受治疗的患者与9.8%的antipsychotic-naïve患者发生了met (OR = 12.6, p<0.0001)。同样,世界卫生组织的标准显示,26.2%的治疗患者与8.0%的新诊断患者患有met,其奇比为15.5 (p<0.0001)。
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NCEP ATP III:国家胆固醇教育计划,成人治疗小组III;IDF:国际糖尿病联合会;世卫组织:世界卫生组织;大都会:代谢综合征;cOR:粗优势比;置信区间:置信区间。 |
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在所有分类中,非典型抗精神病药物组的met患病率高于典型药物组,但没有观察到显著差异(p>0.05)。此外,随着所有分类中met评分的增加,发展met的风险也增加(p>0.05)。
我们观察到,在个体分类中,met的几率随着met生物评分的增加而稳步增加。此外,在所有分类中,met在单药治疗的患者中的患病率普遍高于双药治疗的患者。但两组间差异无统计学意义(p>0.05)。根据NCEP/ATP III标准,与单药治疗相比,双药治疗的met发生率增加(OR=0.6)。但差异无统计学意义(p=0.643)。在IDF和世卫组织标准中也可以看到类似的观察结果[桌子4.].
以NCEP/ATP III标准为因变量,根据logistic回归模型,肥胖- whr、肥胖- whr、空腹血糖升高、TC升高、甘油三酯升高和HDL降低与met风险增加显著相关。当使用IDF标准作为依赖结果时,年龄范围为50-59岁,肥胖- bmi、肥胖- whr、肥胖- whr、FPG升高、TC升高、TG升高和LDL-C升高是met的显著预测因子。以WHO标准为因变量,年龄范围40-49岁、年龄≥60岁、肥胖- bmi、肥胖- whr、TG升高、HDL-C降低与met风险增加有统计学显著相关[S1和S2]。
4。讨论
无论定义标准如何,大都会综合症的发病率在普通人群中似乎很普遍,并不断上升,这可能是由于高热量摄入和不活动的生活方式所致[9.那10]. 当本研究中MetS的总体患病率与先前研究报告的加纳普通人群中MetS的患病率进行比较时,也进行了类似的观察。因此,本研究中由IDF(23.6%)、WHO(20.4%)和NCEP ATP III(14.1%)确定的加纳精神分裂症患者中MET的总体患病率高于Owiredu等人确定的加纳总体人群患病率(IDF=7.8%、NCEP ATP III=3.9%和WHO=2.2%)[22].此外,从本研究中对加纳的精神科患者中获得的总体流行率的比较显示了多年来这些患者在这些患者之间的普遍性的普遍上升,而不管定义标准如何(IDF = 23.6%,与15.5%;谁= 20.4%与13.5%; NCEP ATP III = 14.1%与11.5%)[22那23].此外,该研究中观察到的met患病率与此前发表的区域和世界范围内的一系列报告一致,尽管已发表的报告在标准和方法上存在相当大的差异[13那16那24-26].然而,关于Mets的患病率的研究非常少,非洲很少,大多数来自非洲南部和北部的研究16那27-31].
此外,在接受抗精神病药物治疗的精神分裂症患者中,met的患病率明显高于treatment-naïve组,这与Saddichha等人的研究结果一致[11与健康对照组相比,抗精神病药物治疗组的met患病率较高。来自Grover等人的发现[32和Shakeri等人[33还报道了在抗精神病药治疗的患者中,METS高度普遍的结果,因此增加了发展心血管疾病的风险。从目前的研究中,新诊断治疗的治疗组中观察到的较小意义进一步意味着暴露于抗精神病药的贡献很大,但并不奇迹,以开发精神分裂症和精神病患者的心脏异常障碍。
在抗精神病药物中,大量研究表明,与典型药物相比,非典型抗精神病药物使用的met患病率更高[5.那34].这与目前的研究不一致;虽然目前的研究显示所有分类标准使用非典型抗精神病药物的患者met患病率均高于典型药物,但差异无统计学意义[表]3.].非典型抗精神病药物较高的代谢能力可能是由于它们对广泛的受体系统(5 -羟色胺能、肾上腺素能、胆碱能和组胺能受体)的亲和性,而不是传统的多巴胺能活动[5.].一些报告也显示,一些非典型抗精神病药与同类别的其他药物相比,更容易引起代谢综合征[35-37].此外,Shirzadi、Ghaemi和Lieberman的研究报告称,与其他非典型抗精神病药物和典型药物相比,氯氮平和奥氮平治疗的受试者体重增加、血脂异常和高血糖的风险增加。[15那37].因此,这些报告提供了不可否认的证据,奥氮平和氯氮平的代谢能力,并允许在这些药物的处方中包含黑箱警告。然而,值得注意的是,严格监测代谢参数对所有精神分裂症患者至关重要,无论是否使用抗精神病药物。
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NCEP ATP III:国家胆固醇教育计划,成人治疗小组III;IDF:国际糖尿病联合会;世卫组织:世界卫生组织;大都会:代谢综合征;或:优势比;置信区间:置信区间;P <0.05有统计学意义。 |
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NCEP ATP III:国家胆固醇教育计划,成人治疗小组III;IDF:国际糖尿病联合会;世卫组织:世界卫生组织;大都会:代谢综合征;或:优势比;置信区间:置信区间。 |
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目前,抗精神病药多药治疗在大多数国家和加纳的精神分裂症的临床实践中很常见[38].大多数临床实践指南并没有明确推荐这种做法,例如国家健康和护理卓越研究所(NICE)、加纳2010年标准治疗指南和世界生物精神病学协会联合会[39].然而,大多数临床医生在治疗难治性病例或观察到对标准剂量单药治疗反应不佳时使用联合治疗[38].尽管如此,比较单一和联合疗法疗效的研究一直没有定论[38].此外,若干横截面的研究报道的代谢作用发生率增加和心血管疾病的死亡率与抗精神病药共处理相关联40那41].与这些发现相反,目前的研究显示,与单药治疗相关的met患病率更高。由于本研究没有考虑在数据收集之初同时开始共治疗,因此观察到的不良反应可能与特定抗精神病药的直接作用有关,而不是与联合治疗有关。
然而,尚不清楚这些先前研究的报告是否与队列效应有关,因为被选择接受抗精神病药物联合治疗的患者在精神和身体上比接受单药治疗的患者更虚弱。此外,这些研究主要考虑以氯氮平为基础的治疗,而不是本研究中使用的以氟非那嗪为基础的联合治疗[42].此外,这一发现也可以通过一个事实,即有耐药治疗的患者更快速的代谢解释。因此,他们可能会遇到的副作用少。此外,他们可能会抽更多烟或使用更多的大麻,既影响了代谢综合征率。因此,难以承担所有其他组合治疗,例如风险。因此,重要的是有足够的方法学质量和样本量的长期研究进行,以提供足够的证据来支持的功效,长期安全性,死亡率和抗精神病药物共处理的成本。
年龄和代谢综合征的发展之间的关联已被广泛报道。代谢综合征的随着年龄增大在总人口中有类似倾向的流行已在患者中观察到普遍患有精神分裂症[17那33].相反,一些研究也显示,代谢当量在生命的第三、第四或第五十年达到峰值,随后在晚年下降[26那43].本研究揭示了以色列国防军和WHO的分类定义在两个年轻的(代谢综合征的风险增加显著<49岁)和老年人(> 50岁)年龄组。此外,每IDF开发代谢综合征和世界卫生组织的显著赔率进行严格评估的分类显示,代谢综合征的风险随着年龄的增加呈指数级增长。年轻的年龄组中观察到的代谢综合征的风险增加可能是由于这样的事实,在此组内的患者可能有更大倾向发展大都会,尽管暴露于抗精神病药物。因此,暴露于抗精神病药可以被认为是代谢综合征加快起效,而不是沉淀它从头。此外,在较大年龄观察到的显著风险提示,在这些群体,年龄可能是代谢综合征共病作为对规定的抗精神病药更重要的危险因素。
从这项研究中,代谢综合征的患病率被认为是比男性同行的女性受试者较高,但根据NCEP ATP III标准无统计学显著。然而,在IDF和WHO分类观察显著较高的患病率。此外,女性尚处于研发大都会相比,男性的风险大约3-4倍。这些结果同意由您炅等人的一项研究,[44发现根据IDF分类,女性受试者的met患病率明显高于男性。然而,Sugawara等人[45]加上其他较少的研究[13那46]报告略高于男性患病率略高,或者跨越性别的大都会率没有显着差异。女性Mets的普遍率较高可能归因于更久坐的生活方式,肥胖和与年龄相关的身体和荷尔蒙变动[47].
一些研究表明,精神分裂症是糖尿病的独立危险因素,这是由于患者的疾病相关压力和不良生活方式[3.那48].此外,研究表明,暴露于抗精神病药的进一步促使患者在精神血症,新的发病糖尿病和糖尿病酮症患者中,具有比典型药物的非典型抗精神病药有关的风险较高的患者[49-51].Logistic回归模型显示,根据IDF标准,高血糖(FPG > 6.4 mmol/L)与抗精神病药物治疗的met风险显著相关[表]].这些研究结果同意与已确定代谢综合征的高血糖和风险的高患病率在患者抗精神病药物[以往的研究49那52].体重增加可能是代谢综合征最明显的信号,通常是患者中最苦恼的问题,从而有利于违规抗精神病药物[53].如通过腰围测量增加的腹壁多脂症是代谢综合征的重要致病危险因素和代谢综合征的由IDF的诊断标准的先决条件。从本研究中的回归结果表明通过BMI,WHR和WHTR按照该NCEP ATP III,WHO和IDF标准是代谢综合征的显著预测指标定义的肥胖。这表明,无论非典型和典型抗精神病药物在服药的患者诱导中心性肥胖(即,每使用WHR定义)几乎相等的倾向。这是根据由Allison等人的报告。和Bobes等人[14那54]其中揭示了典型抗精神病药物和,在更大程度上,非典型药物与代谢紊乱和体重增加相关。
血脂异常是代谢综合征的一个重要组成部分,在接受抗精神病药物治疗的患者中与血糖失调和体重增加一起发生。Logistic回归模型显示,在所有分类中,抗精神病药物治疗的患者血脂异常(定义为TC、TG和LDL升高以及HDL-C降低)与met风险增加相关,但没有统计学意义。这与Owiredu等人的研究一致[22[表明,高甘油血症和降低的HDL胆固醇是与抗精神用病使用,特别是非典型药物相关的代谢综合征的显着危险因素。在一项研究中探索高血糖和抗精神病药之间的关联,Haupt和Newcomer [55]提示血脂异常和腹部肥胖增加损害糖代谢,导致治疗相关性高血糖和2型糖尿病。因此,这可以解释在抗精神病药物治疗的患者中观察到的糖尿病的重大发现。
尽管如此,本研究的结果与众多研究的报告具有可比性。这项研究面临一些限制,可能会影响结果的普遍性。首先,由于研究对象是一家精神病医院的患者,因此他们的检查结果不能适用于加纳的所有精神分裂症患者。其次,可能影响MetS的变量,如身体状况、饮食、症状严重程度、病程、体力活动水平和社会经济状况,没有得到充分评估。
5.结论
在这项研究中,精神病患者中MET的患病率是之前报道的非精神病患者的三倍。与使用典型和双重抗精神病药物的患者相比,在接受非典型和单一治疗的患者中,MetS也普遍存在。在这些患者的治疗中,定期监测心脏代谢参数应该是一个重要的治疗目标。
数据可用性
用于支持本研究结果的数据包括在文章中。
利益冲突
作者声明,本论文的发表不存在利益冲突。
致谢
作者要感谢KATH精神病学部门的管理和工作人员,感谢他们允许作者在他们的部门开展这项工作。
补充材料
S1:表 生化指标预测研究的受试者中代谢综合征的危险因素Logistic回归分析。S2:表6. 年龄和人体测量指标预测研究的受试者中代谢综合征的危险因素Logistic回归分析。S3:表7. 代谢综合征和由NCEP / ATP III,IDF定义的代谢综合征组件和WHO由药物分层的标准的流行。(补充材料)
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