长效可注射第二代抗精神病药物改善近期确诊精神分裂症患者的阴性症状和自杀意念：一项为期一年的随访初步研究

摘要

长效可注射第二代抗精神病药（LAI-SGA）通常用于维持慢性精神分裂症患者的治疗依从性。最近的研究表明，它们也可能为早期疾病患者提供有效的治疗策略。本研究的目的是在12个月的随访期内，对近期和长期诊断为精神分裂症的门诊患者进行LAI-SGA治疗的临床和心理社会结果进行评估。稳定期精神分裂症患者接受LAI-SGA治疗，病程5年或5年以下(n个=10）与病程超过5年的患者进行比较(n个=15）。临床数据通过阳性和阴性综合征量表（PANSS）、全球功能评估（GAF）、哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）、恢复方式问卷（RSQ）和Mayer Salovey-Caruso情绪智力测验（MSCEIT）管理情绪科进行评估。最近确诊的患者在调整后的平均GAF评分、阴性和抑郁症状的PANSS因子评分以及自杀意念的严重程度和强度方面较5年以上确诊的患者有更大的改善。我们的初步研究结果支持这样的假设，即LAI-SGA如果在疾病早期使用，可能会影响病程。然而，需要重复研究，可能需要更大的样本。

1.介绍

精神分裂症给患者、照料者和整个社会带来了沉重的负担。此外，大部分由于自杀死亡，被诊断为精神分裂症的病人的预期寿命减少了大约10年[1]。

许多精神分裂症恶化的前5年发病的[内发生2]提示早期是有效治疗的关键时期。

精神分裂症的治疗旨在减轻症状的严重性，防止复发，并提供支持，以允许适当的功能水平。考虑到多达一半的精神分裂症患者可能不按医嘱服药，坚持治疗是一大挑战[3.]，对病程有严重影响[4- - - - - -6]。对精神病早期阶段的患者来说，不依从具有特殊的意义。随着疾病的进展，治疗反应性的恶化变得更加普遍，特别是使用标准的口服抗精神病药物。长效注射剂(LAI)第二代抗精神病药物的研发，其主要目的是解决隐性和显性的不依从。虽然li - sga传统上只用于晚期患者，但越来越多的人建议li - sga用于精神分裂症的早期发作，以降低复发的风险和与疾病的慢性病程相关的长期残疾[7- - - - - -9]. 此外，现有的治疗方法在减少积极和情感症状方面是有效的；然而，消极和认知症状，影响整体功能和结果，仍然是一个未满足的需要。尽管有效治疗阴性症状很重要，但很少有研究探讨非急性精神分裂症患者从口服抗精神病药物转为赖-SGA后的阴性症状学变化[10]。因此，需要更多的研究来调查这一临床结果。

最近的一项综述表明，在精神分裂症患者中，使用LAI-SGA治疗与降低自杀风险之间可能存在关联[11]，与来SGA改善自杀的各种危险因素。然而，尽管精神分裂症和自杀危险因素之间存在着很好的相关性，但是缺乏研究来-SGA在精神分裂症患者自杀危险中的疗效和有效性。

一些研究者提出，社会认知缺陷可能是精神分裂症的脆弱性标记[12]影响人们的现实生活功能[13]。迄今为止，还没有差异已经在社会情绪认知任务的性能发现LAI-策略性增长治疗后患者的精神分裂症14]。但是，由于缺乏关于这种关系的经验数据，因此无法作出明确的结论。

在精神分裂症患者的治疗中，主要目标是传统临床恢复，其中包括症状和功能改善缓解。术语个人恢复被用来描述经济复苏的基于患者的定义[15]。个人恢复的结构已经开发出了基于谁经历过精神病[个人叙事16]. 据我们所知，没有研究探讨抗精神病药物对个人康复的影响。

本研究的主要目的是阴性症状，社会认知和治疗的病人谁了最近精神分裂症的诊断相比，长期精神分裂症患者中引发与LAI-SGA后12个月的全球职能的评价。作为次要的结果，我们的目标是比较两组自杀风险和个人恢复的变化来判断的主观幸福感LAI-SGA有效性。我们假设，最近确诊的患者将提高超过长期确诊的精神分裂症患者病情影响预后的精神和心理特点。

2。材料和方法

2.1。主题

我们招收符合基于对DSM-IV结构化面试的DSM-IV精神分裂症障碍患者疾病-I（SCID-I）17]根据主治医师的临床判断给予长效抗精神病药物治疗的患者。患者从罗马圣安德烈医院精神科门诊部招募。在研究开始前，患者需要临床稳定至少4个月，并接受连续4周的口服抗精神病药物（不包括氯氮平）。在试验期间，患者可以继续服用任何处方的抗抑郁药、抗焦虑药或情绪稳定剂，前提是他们在基线检查前已经服用了4周的稳定剂量。

35周符合条件的患者中，7退出完成程序之前和3被排除在后续因为在研究的观察期药理学治疗改变，留下25被包括在分析中的（19名男性，6女）。的患者的最终样品，14接受用帕潘立酮棕榈酸酯（PLAI），2利培酮长效（RLAI），2奥氮平双羟萘酸盐（奥来）和7与阿立哌唑长效（ALAI）。六名患者使用大麻（24％）和9日报道自杀意念的评估，其中两个由病情的过程中，企图自杀的时间。有研究过程中的抗精神病药物用量没有变化。两名病人住院，因为精神病复发，但他们并没有排除，因为有一个在LAI治疗没有变化。患者由年病程的分类：一类与5个或更少年的疾病被列为近期的诊断精神分裂症（最近SZ）和那些具有5年以上的疾病被列为长期诊断精神分裂症（长期SZ）。患者总人数至少有12个月的随访最近诊断SZ和长期诊断SZ组分别为10和15。

（1）当前或过去的自闭症障碍或其他广泛性发育障碍的共病诊断，重型颅脑损伤（2）历史，（3）严重的医疗条件或主要神经障碍，包括精神发育迟滞和：基于以下标准的患者被排除在外老年痴呆症，以及（4）任何当前药物滥用大麻的例外，因为其使用的精神分裂症患者中的患病率较高[中18,19]. 在基线检查时对患者进行测试，并前瞻性地随访至12个月。在对研究进行完整的描述和解释后，所有参与者均获得书面知情同意。这项研究得到了医院伦理委员会的批准。

2.2条。评估

在临床访谈中收集社会人口学和心理病理变量的数据。用PANSS评估精神病理学[20]. 根据Wallwork等人的建议。[21，我们使用PANSS提取了以下5个因子:(a)阳性(POS) (P1，妄想;P3,幻觉的行为;P5,富丽堂皇;G9，不寻常的思想内容);(b)阴性(NEG) (N1，钝性情感;N2、情感撤军;N3,可怜的关系;陶瓷,被动退出;缺乏自发性;G7，运动迟缓); (c) disorganized/concrete (DIS) (N5, difficulty in abstract thinking; P2, conceptual disorganization; and G11, poor attention); (d) excited (EXC) (P4, excitement; P7, hostility; G8, uncooperativeness; and G14, poor impulse control); and (e) depressed (DEP) (G2, anxiety; G3, guilt feelings; and G6, depression).

全球职能与运作的全球评估（GAF）量表[评估22]. GAF对患者的心理、社会和职业功能进行100分评估，范围从1分（严重功能损害）到100分（最佳功能），分数越高表明功能越好。

采用哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS）评估自杀风险[23] "自上次到访后"版本。C-SSRS有四个与近期自杀意念(SI)相关的构念:(1)严重程度(1=希望死亡，2=非特异性主动自杀意念，3=有方法的自杀意念，4=自杀意图，5=有计划的自杀意图);(2)强度(分为6个项目，每个项目的强度从0到5:最严重的意念、频率、持续时间、可控性、威慑性和原因);(3)行为;和(4)杀伤力。

个人恢复采用恢复方式问卷（RSQ）进行测量[24]，这是一项39项自我报告措施，旨在反映与McGlashan等人开发的类别一致的类别。[25]。十三秤进行了计算，与代表“一体化”较高的分数（即，具有更好的结果，更少的抑郁症，和更好的自我评价相关联的，相对于恢复式“密封越过”样式）[26]。与个人康复不同，临床康复与症状和功能的改善有关。

社会认知采用Mayer Salovey-Caruso情绪智力测验（MSCEIT）管理情绪科进行评估[27]，其中包括分量表评价其情感策略是最有效的调节自我和他人的情绪。对于每个项目，参与者答复上的选项的列表的有效性水平，从1（非常无效）到5（非常有效），还是有一定的情感的存在，范围从1（根本存在）至5（本很大程度上）。

2.3。统计分析

我们研究了近期SZ患者和长期SZ患者在基线时的人口学特征和临床特征的差异。然后，我们指导学生的t型-评估各组从基线（T0）到随访（T1）的精神病理、功能和个人资源及背景相关因素变化的测试。以组为因素，基线得分为协变量的协方差模型分析被用来评估组间从基线到终点的变化，而不需要对多重性进行校正。与基线相比的平均变化报告为最小二乘平均值，根据组和基线值进行调整。所有统计检验均采用0.05显著性水平，并采用双尾检验。所有分析均采用SPSS统计软件包（17.0.2版）进行。

三。结果

与长期SZ组相比，近期SZ组的平均年龄明显低于长期SZ组。没有发现其他的人口统计变量在组之间的差异。两组临床变量基线相似，无显著性差异(表2)1）。考虑药物治疗，根据Gardner等人。[28]，平均每日剂量为在氯丙嗪当量抗精神病药物为19.3毫克在最近SZ（DS = 3.9），并在长期SZ 22.9毫克（DS = 4.9），与两个剂量之间无显著差（T 2.41，DF= 23，p> 0.05）。最近SZ患者的百分之三十，并在基线接收情绪稳定剂长期SZ患者的33％，而最近SZ的10％和长期的20％SZ同时接收抗焦虑治疗。无两组患者在基线和研究的过程中，收到抗抑郁药。

在最近的SZ组中，在负PANSS维度、严重程度、SI强度和RSQ上都有显著改善(见表)2). 从基线检查到12个月随访，两组阳性和兴奋症状的GAF评分和PANSS因子评分均有显著改善。从基线检查到12个月随访，两组患者的MSCEIT评分均无差异。表中列出了两组评估因子的平均变化2。

ANCOVA分析显示，与长期SZ组相比，近期SZ组的GAF、PANSS阴性因子和抑郁因子得分有较大改善。与长期SZ组相比，近期SZ组SGAI-LAI治疗后SI的严重程度和强度较低。各组间未发现其他统计学上的显著差异（见表3.）。

4.讨论

这项初步研究的目的是比较近期和长期确诊的精神分裂症患者在服用第二代长效抗精神病药物12个月后的临床、认知和心理社会结果。总的来说，我们的研究结果显示，在12个月的随访中，LAI-SGA在改善阳性和兴奋症状以及一般功能方面是有效的。

这与大多数证明LAI-SGA在精神分裂症患者中有效性的文献相一致，而不论疾病的阶段如何[29- - - - - -31]。

有趣的是，在我们的研究中，与慢性患者相比，精神分裂症患者在疾病早期似乎更受益于LAI-SGA的使用。事实上，只有最近的SZ患者报告了阴性症状的改善，自杀意念的强度和严重程度的降低，以及更有效的康复方式。此外，在确诊5年内开始LAI-SGA的患者中，PANSS阴性和抑郁因子、整体功能、SI的严重程度和强度都有最大的改善。口服抗精神病药物已经显示出早期治疗的益处[32,33，而很少有研究探讨LAI对新近诊断的精神分裂症的长期益处。已有研究表明，与随访6个月的慢性患者相比，近期确诊的使用LAI-SGA的患者具有更高的治疗反应和功能改善[10,34,35]。不幸的是有没有研究过的单PANSS因素的分析检查特定的症状域的结果，也不是自杀意念或其他临床变量影响疾病的结果。此外，在大多数的研究，后续仅限六个月，这是一个相对较短的结果作比较弱。然而，我们的研究结果与其他研究显示，最近诊断出精神分裂症组中的整体改善线。

在最近确诊患者阴性症状的改善，是我们研究最重要的发现。阴性症状一直被概念化为精神分裂症的一个核心方面，发挥着疾病的功能胜负的关键作用，并代表显著未满足的需要，主要是如果持续过精神病的第一集[36]。

有一些迹象表明，第二代抗精神病药物已经promyelinating [37]和成脂作用[38]重视的精神紊乱的治疗反应的。最近的一项研究发现，在HDL增加，并减少在FEP患者阴性症状之间的关系显著抗精神病药物治疗一年后，独立体重变化[39]。据推测，血清中的高密度脂蛋白可能被认为是大脑中胆固醇的间接替代物，在大脑中改善供应可能在髓鞘形成中发挥积极作用。精神分裂症患者的大脑髓鞘形成减少[40- - - - - -42]，和体内MRI研究已经在FEP在其长效制剂promyelinating的第二代抗精神病药物特异性作用，证明[37,43,44]部分原因可能与它们的脂质刺激作用有关[39,45]。

本研究的第二个值得注意的发现是仅在疾病早期阶段SI的严重程度和强度降低。这调查结果支持最近检讨的建议[11]赖治疗可能潜在地通过间接作用于一系列的精神分裂症患者自杀的危险因素是预防自杀的重要策略。

Suicide-related mortality is higher among subjects recently diagnosed with schizophrenia (≤5 years from diagnosis) [46]。抑郁症的症状始终得到参与自杀意念的因素支撑[47,48]。即使自杀意念可以出现在疾病的不同阶段，一些分歧已经自杀患者经历精神病首次发作的风险和那些长期精神分裂症的描述。在疾病过程中，自杀的危险性是关系到社会的角色和职能大多的损失，由于神经认知功能损害。在另一方面，在疾病的早期阶段，自杀意念可能与首发症状经验的影响，对个人的意义决策的价，和精神病的诊断结果，关于一切存在的问题疾病的主观体验。

除了抑郁症状的减少，自杀意念的减少可能是个人康复方式改善的结果。事实上，两组患者的临床康复情况都有所改善，而个人康复情况仅在最近的SZ组有所改善。精神分裂症患者的个人康复会影响症状缓解和社会功能[49]最近发现自杀意念在精神分裂症患者中不太普遍，自我报告有更大的康复[50]。麦格拉斯汉[51将精神病的主观体验概念化为一种康复类型的连续统一体。两种截然不同的恢复方式(即,“integration” and “sealing over”) have been defined [24,25,51]。谁采用“密封，在”恢复风格让更多消极的自我评价和看待他们的父母显著比那些与“融合”的风格不太关心患者[52]。后一种风格似乎有利于恢复[51]。连续统一体的一端是“整合”，表现为对自己的精神病经历表现出兴趣的人，表现出渴望讨论和学习更多关于他们的知识，并对他们有一个有意义的观点。连续性的另一端是“封闭期”，表现为难以回忆或描述急性精神病的阶段，否认疾病的存在和/或严重程度，并期望迅速恢复正常功能。从主观角度来看，康复是由个人的生活、同伴支持、精神疾病和康复的主观经验所驱动的，需要的远远不止是控制症状。正是因为这个原因，当恢复方式趋向于整合时，它可能会积极地影响自杀意念。因此，我们建议临床实践中的结果测量，目前集中于症状缓解和功能，应该扩展到包括个人康复。必须考虑到几个限制。首先，小样本增加了有偏见的发现的风险。然而，鉴于本研究的试点性质，本次调查的结果应被视为初步的。其次，由于研究不是随机的，不能排除选择偏差。 Nevertheless, the selection of a real-life, noninterventional study design allows obtaining data applicable to daily clinical practice. Lastly, the definitions of “recent” versus “long-term” schizophrenia are arbitrary time points that may not take into account potential differences in treatment duration and history prior to the start of LAI-SGA. Indeed, much of the deterioration in schizophrenia occurs within the first 5 years of disease onset [32，表明5年内的第一阶段是有效治疗的关键时期。

本研究的主要优点是使用PANSS五因素共识模型作为结果参数，而不考虑临床整体指标。其他的研究集中在首发精神分裂症或将持续时间限制在6个月[53- - - - - -55，而本研究的随访时间更长。

据我们所知，本次试点研究是第一个提供初步证据表明，LAI-SGA特别是改善阴性症状，自杀意念，并在疾病的早期阶段个人恢复和支持的假设LAI-SGA可能潜在修改的过程病情如果期给予首发。研究精神分裂症的病理生理学表明，临床恶化和“赤字进程”可以是不可逆的，如果不加以治疗，导致进一步的功能下降和神经损伤。我们与大样本的调查结果是举一反三，以准确判断LAI-SGA到地址阴性症状精神分裂症的早期阶段的潜在利益和自杀意念的关键下一步。

5。结论

在这个试验研究中，我们发现，在最近的诊断精神分裂症阴性症状，自杀意念和个人恢复与LAI-SGA治疗，对全球运作和消极和抑郁症状更多的改进相比，长期诊断精神分裂症的提高，支持这一假设如果在第一个情节给予LAI-SGA可能影响疾病的过程。然而，还需要重复的研究，可能与较大的样品。

数据可用性

支持本研究结果的数据可根据要求从通信作者处获得。

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

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