奥氮平对精神分裂症患者临床和多导睡眠图配置文件

文摘

急性和短期管理奥氮平对精神分裂症患者的睡眠有有利的影响。本研究旨在阐明奥氮平对障碍的精神分裂症患者在疾病的急性期前药物暴露在控制了。25 drug-naive或无毒精神分裂症患者在基线评估和奥氮平治疗6周后简明精神病评定量表(BPRS)、积极和消极症状量表(PANSS),和Udvalg Kliniske Undersogelser (UKU)副作用量表和一整晚的多导睡眠描记术;15个病人完成了研究。所有精神病理学的变量有显著减少最大减少PANSS总、BPRS总,PANSS阳性的分数。显著增加总睡眠时间(TST),睡眠效率(SE),非快速眼动(非快速眼动)第一阶段持续时间,第三阶段,第四阶段持续时间、和舞台4结核菌素的比例,数量的快速眼动(REM)时期,快速眼动时间和REM观察结核菌素的比例。REM延迟在基线反向预测减少BPRS总与PANSS总和积极的分数。总之,短期用奥氮平治疗产生显著改善临床和多导睡眠图的精神分裂症患者REM较短延时预测的临床反应。

1。介绍

睡眠仍然打扰约30 - 80%的精神分裂症患者(1]。睡眠障碍的程度可能是症状的严重程度的反映。长时间的失眠会在精神病风潮。那么严重的症状可能会导致入眠时间更长,减少总睡眠时间(TST),和睡眠发作支离破碎的觉醒(2,3]。除了整体的定量变化,睡眠的架构也显著变化。显著衰减快速眼动(REM)延迟,REM时间,快速眼动测试的一部分,非快速眼动(非快速眼动)第二阶段,和慢波睡眠(慢波睡眠),除了减少三角洲力量,已经观察到在大多数研究[2- - - - - -4]。

抗精神病药物,pharmacotherapeutic治疗精神分裂症的支柱,发挥变量对睡眠的影响,取决于他们的受体。典型的抗精神病药物氟哌啶醇、氨砜噻吨和flupentixol提高TST和睡眠效率(SE)和减少睡眠潜伏期(SL)和醒来5,6]。非典型抗精神病药物产生更有利影响睡眠。氯氮平(7)提高了SE和增加第二阶段非快速眼动睡眠,而利培酮(6增加慢波睡眠也。非典型抗精神病药物奥氮平,拥有最有利的承诺对睡眠的影响。单剂量(5毫克/ 10毫克)的奥氮平在健康个体增加SE和慢波睡眠8,9),所以在女性多(10],也显示增加快速眼动睡眠(11]。奥氮平显示出类似的SE和慢波睡眠增加单剂量后政府在抑郁症患者维持在3周的治疗(12]。奥氮平对精神分裂症患者的睡眠的影响已经很少研究的主题。Salin-Pascual et al。13,14发现结核菌素的增加,非快速眼动睡眠阶段2,慢波睡眠和醒来后,第一阶段非快速眼动睡眠的减少急性管理奥氮平(10毫克)连续两个晚上。穆勒et al。15]报道增加SE、慢波睡眠和快速眼动睡眠后四周的奥氮平在十精神分裂症患者(15 - 20毫克)。考虑到观测的经脉et al。(16),测量的多导睡眠图变化前4周的药物戒断,倾向于稳定超过4周后,为期四天的最低药物免费期似乎不足以控制药物的影响在穆勒的研究等。15]。同时,研究人群包括残余和紊乱精神分裂症亚型很难推广这些发现。神et al。17)发现慢波睡眠的增加,但在内存中没有变化,在单一剂量的奥氮平对精神分裂症患者。最近,克鲁格et al。18]表明,奥氮平导致显著高于增加慢波睡眠相比,氯氮平。

奥氮平对精神分裂症患者的睡眠概要文件的影响很重要,从临床角度的总体数量和质量的改善睡眠sociooccupational相关功能的患者。此外,睡眠结构的变化与奥氮平可能会提供一个更好的理解其药效学以及帮助了解精神分裂症的神经生物学。考虑这个问题,我们进行了为期六周的前瞻性研究奥氮平对精神分裂症患者的多导睡眠图资料的影响疾病的急性期。同时,精神病态的分数的变化与6周的奥氮平治疗和精神病理学的变化之间的相关性分数和睡眠概要文件检查。本研究项目的一部分,已报道的一部分(早些时候4]。

2。材料和方法

2.1。参与者

我们的研究人群包括25,右手男性患者药物天真/自由(至少四个月)的研究。所有的病人都是成熟女性的年龄18 - 45年会议icd - DCR [19)对精神分裂症的诊断标准。病人有共病精神病、神经或疾病和物质使用(不含尼古丁和咖啡因)被排除在研究之外。患者通过立意抽样从中央研究所精神病学住院服务(兰契、印度),三级处理和研究中心。所有的参与者提供书面知情同意参加这项研究。这项研究是协会的伦理审查委员会的批准。

2.2。措施

社会人口和临床数据表被用来收集相关信息。睡眠障碍问卷(SDQ) [20.],印地语版本的本位主义偏见时间表(SBS) [21卡尔加里,抑郁量表(CDSS) (22)被用来屏蔽任何主要的睡眠障碍,左撇子,分别和抑郁的病人。精神病理学评估、简明精神病评定量表(BPRS) (23)和积极和消极症状量表(PANSS) [24]。副作用是评估使用Udvalg Kliniske Undersogelser (UKU) [25]。

2.3。过程

患者介绍了研究和它的目的和他们同意参与这项研究。患者选择只有在他们筛查偏手性使用SBS的印地语版本,主要由SDQ睡眠障碍,分别使用信用违约互换和抑郁。BPRS、PANSS、UKU评级和一整晚多导睡眠图记录从六周后患者在基线和奥氮平治疗。五个病人不能完成基线评估,特别是整晚多导睡眠图,和五个更多的病人没有出现第二次评估,因此不得不辍学的研究。

2.4。多导睡眠图记录

睡眠研究中心的睡眠实验室里做了认知神经科学,中央精神病学研究所(兰契、印度)。一整晚的程序多导睡眠描记术一直在前面描述的(4]。睡眠分期完成手动使用中央(C3、C4)和枕(O1、O2)电极位置引用联系的耳朵(A1, A2),在30秒的时代,继Rechtschaffen和羽衣甘蓝(RK)标准(26]。RK标准被用来允许与先前的研究相比。在得分为睡眠阶段之前,polysomnographs筛查睡眠呼吸暂停和睡眠的周期运动所定义的国际分类睡眠障碍(第二版)(27]。没有15病人完成了研究遇到标准睡眠呼吸暂停或睡眠的周期运动。

2.5。统计分析

社会科学统计软件包版本10.0被用于统计分析(SPSS, Inc .,芝加哥,伊利诺斯州)。分类和连续变量特征描述的示例是使用描述性统计。成对样品以及被用来比较预处理和后处理精神病态的分数。障碍的数据不是正态分布(Shapiro-Wilk测试),Wilcoxon Signed-Ranks测试(蒙特卡罗方法)是用来比较的预处理和后处理多导睡眠图的措施。影响大小,科恩 ,使用标准差计算(SDs)的预处理和后处理措施建议的邓禄普et al。28为相关设计。斯皮尔曼相关系数()计算基线之间的多导睡眠图参数和精神病理学的分数。线性回归(强行进入方法)被用来评估基线多导睡眠图参数之间的关系和减少精神病态的分数。

3所示。结果

3.1。社会人口和临床措施

表1总结了样本特征。平均发病年龄为23.8(标准差4.5)年,意味着疾病持续时间为34.6(标准差33.9)个月。大约三分之二(65%)的患者精神分裂症偏执型精神分裂症,其余未分化。二十的患者基线评估完成,十一是药物天真而九药物免费与最低药物免费七个月的时间间隔。所有患者接受奥氮平在一个灵活的剂量政权平均剂量的19毫克(SD 3.87)。最常见的副作用是镇静(60%)、刚度(20%),和震颤(20%)。

3.2。奥氮平对精神病理学的分数

比较的预处理和后处理精神病态的成绩表2。在所有的精神病理学的变量有显著减少与PANSS总降低幅度最大( , )、BPRS总( , ),以及PANSS阳性( , ),其次是PANSS将军( , ),但在PANSS负分数显著改善( , )。

3.3。奥氮平对多导睡眠图的影响参数

比较的预处理和后处理多导睡眠图参数表3。奥氮平治疗六周期间导致显著增加结核菌素( , )、SE ( , 非快速眼动睡眠),第一阶段持续时间( , 非快速眼动睡眠),第三阶段持续时间( , 非快速眼动睡眠),第四阶段持续时间( , 非快速眼动睡眠),第四阶段比例的结核菌素( , ),快速眼动期( , )、REM时间( , )和REM比例的结核菌素( , )。

3.4。多导睡眠图之间的相关性和精神病理学的分数

基线睡眠参数之间的相关性和精神病理学的成绩已报告之前在4]。总之,REM结核菌素的比例与BPRS总分呈显著正相关( , )和PANSS阳性分数( , )。此外,REM延迟显示与BPRS总分显著负相关( , )和PANSS阳性分数( , )。基于从先前的研究发现4,14,29日,30.),排除睡眠参数相关性高、REM延迟和非快速眼动阶段4时间作为自变量来预测输入减少精神病态的分数在线性回归分析。REM延迟反向预测减少BPRS总分从基线( , )解释方差的42.9%,减少PANSS总分从基线( , )解释方差的30.8%,减少PANSS阳性的评分( , )解释方差的33.3%(图1)。

4所示。讨论

我们的研究评估的影响短期的奥氮平治疗精神分裂症患者的阳性症状为主。研究前面的药物控制状态,通过招募药物天真或药物免费最低药物患者免费间隔4个月(实际最低药物免费期是7个月),这可能影响了以前的研究结果(15,18]。我们研究了抑郁筛选通过使用信用违约互换,睡眠非常类似于精神分裂症患者的抑郁患者的档案(31日),最近奥氮平被证明能增加SE和慢波睡眠在SSRI抗抑郁12]。奥氮平的影响,研究了在六周的时间为临床改善和稳定提供充足的时间睡眠概要文件的任何更改。

的15例完成研究,13是救援人员,采取减少30%基线作为响应BPRS评分标准(13]。有微分改进在不同精神病态的溃疡最大改善阳性症状(15反应平均减少了16.46点PANSS阳性次生氧化皮)其次是一般精神病态的症状(7反应平均减少10.54点的数值一般内部氧化物),但最少的显著改善阴性症状(7反应平均减少了3.8点PANSS负次生氧化皮)。这些发现非常符合奥氮平的早期研究显示更大的阳性症状的改善和小但显著改善阴性症状(32]。最常见的副作用观察到的是镇静(60%),其次是锥体外系症状(EPS, 20%)、便秘和直立性低血压是最少(6.7%)。相对较高的EPS观察奥氮平可能归因于更高剂量的需要(15 - 25毫克的剂量范围,意味着19毫克)患者与早期的研究一致显示每股收益的增加存在剂量依赖的相关性。代谢副作用包括体重增加、胰岛素抵抗和血脂的变化没有评估,作为这项研究的一部分。

研究显示睡眠维护与改善,结核菌素,慢波睡眠和快速眼动睡眠与以前的研究一致15,18]。增加SE和慢波睡眠也被发现在单剂量的奥氮平政府在健康个体8- - - - - -11),在SSRI抗抑郁患者治疗三周与奥氮平(12),在精神分裂症患者急性政府奥氮平(13,14,17]。REM时间和减少数量的快速眼动期报道了Sharpley et al。8),快速眼动睡眠增加报道Gimenez et al。11)在健康志愿者单剂量的奥氮平后。奥氮平后睡眠措施管理的变化可以反映急性精神病,减少直接的药物效应与抗精神病作用无关,或两者兼而有之。奥氮平的研究涉及单剂量管理显示类似睡眠措施的变化不仅对精神分裂症患者的抑郁症患者和健康人的变化似乎是更好的解释直接与抗精神病药物影响效果。

改善睡眠连续性措施可能解释为H1敌对的奥氮平的性质,类似于观察到的影响像mepyramine H1敌对的代理(33,34]。此外,它可能5-HT2A / 2 c受体封锁可能有助于改善睡眠连续性,因为类似的效果观察与5-HT2受体拮抗剂奈法唑酮(34,35]。非快速眼动睡眠的改善,主要由奥氮平在慢波睡眠,归因于5 ht2对抗。5-HT2受体拮抗剂如利培酮、ritanserin选择性5-HT2A受体拮抗剂(M100907)和选择性5-HT2C拮抗剂6-chloro-5-methyl-1——(5-quinolylcarbamoyl)二氢吲哚(sb - 243213)大大提高慢波睡眠(6,36- - - - - -38),而5-HT2受体激动剂,1 - (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) 2-aminopropane (DOI)和1 - (3-chlorophenyl)哌嗪(m-CPP)和选择性5 ht2b受体拮抗剂(sb - 215505)增加觉醒和减少慢波睡眠(39,40]。这些数据表明,慢波睡眠增强效应的奥氮平可能由5-HT2A和/或5-HT2C受体。研究奥氮平对快速眼动睡眠的影响不一致。而敌对的奥氮平对毒蕈碱的胆碱能受体将预测在快速眼动睡眠减少,5 ht2受体激动剂,1 - (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) 2-aminopropane (DOI)和1 - (3-chlorophenyl)哌嗪(m-CPP),减少快速眼动睡眠,和赛庚啶,5-HT2A受体拮抗剂,增加快速眼动睡眠(39- - - - - -42]。降低血清素激活的抑制胆碱能细胞在非快速眼动睡眠组引起Ponto-geniculo-occipital (PGO)波可能提供了一种可能的机制快速眼动睡眠的增加通过5 ht2对抗与奥氮平(43,44]。

赤字在慢波睡眠是一种很强的异常4,45]。提出的一个论点是慢波睡眠赤字的持久自然,影响治疗。我们的研究结果和先前的研究12,15,18]显示显著增加慢波睡眠与奥氮平治疗后,因此,质疑这种思路。长期的后续研究需要明确是否有状态和特征组件中观测到的慢波睡眠赤字精神分裂症。另一方面这些发现指出,需要重新定义的性格异常,特别是关于他们接受治疗。

REM短延时预测一个好的回应奥氮平治疗6周,在我们的研究中,这似乎显然不符合唯一可比以前的研究显示,慢波睡眠赤字与更好的短期应对奥氮平(14]。虽然在精神分裂症患者REM短延迟是一个一致的观察,意见不一的潜在机制。短的快速眼动睡眠REM延迟可以代表一个入侵到非快速眼动睡眠(46),第一快速眼动期的早发性47),或慢波睡眠赤字第一非快速眼动期,允许被动。研究证据不支持快速眼动入侵假说(46),而慢波睡眠赤字已经发现始终在精神分裂症患者2,3),似乎短REM延迟的可能的解释也许解释了本研究的明显矛盾的结果和之前的研究Salin-Pascual et al。14]。同时,REM延迟显示负相关精神病理学和阳性症状的严重程度(4,16),预测的反应抗精神病治疗(48),支持我们的研究结果。此外,慢波睡眠赤字已经增加心室体积和ventricle-to-brain比率(49)直接预测更好的应对奥氮平(50),以及通过其与更严重的阳性症状(51]。然而,慢波睡眠赤字也伴随着更多的阴性症状预测一个贫穷的治疗反应16,52]。再次,还发现了更严重的精神病理学和阳性症状预测一个贫穷的结果(48]。似乎也不符合研究结果显示慢波睡眠赤字和短REM延迟作为可怜的长期预测结果(29日,30.]。这些研究使用不同的结果的措施,没有评估应对任何特定的抗精神病药物,和有更多的异构样本限制与目前的研究进行比较。

我们研究的一个主要的限制是,分析了第一个晚上多导睡眠图数据,这也可能解释低意味着TSP和更高比例的第一阶段睡眠。然而,变化的多导睡眠描记术治疗后观察到我们的研究概况进行类似研究报告的第二个或第三个夜晚11,12,15,17,18]。同时,预处理和后处理的录音都只第一个晚上,可能本身成为一个有效的控制。此外,第一个晚上影响已被报道,影响精神分裂症患者(只有35%)显著低于健康对照组(80%)(53]。然而,随着Jobert et al。54),第一个晚上效果研究仍然是一个重要的限制。这项研究的另一个局限性是缺乏对照组。进一步的研究与适应的夜晚,更大的样本量,和对照组需要确认这些发现。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Mohammad Zia Ul Haq Katshu和美国Haque Nizamie设计研究和写的协议。Mohammad Zia Ul Haq Katshu和Sukanto Sarkar管理文献的搜索和分析。Mohammad Zia Ul Haq Katshu Sukanto Sarkar进行了统计分析,和Mohammad Zia Ul Haq Katshu写了初稿的手稿。所有作者的贡献,通过最后的手稿。

引用

1. 总裁鲍博•戴蒙德、“美国在精神分裂症患者睡眠障碍:影响和抗精神病药物的影响,“中枢神经系统药物,22卷,不。11日,第962 - 939页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. s . Chouinard j .保林、大肠煤断层和r . Godbout”睡在未经治疗的精神分裂症患者:一个荟萃分析,“精神分裂症的公告,30卷,不。4、957 - 967年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·m·蒙蒂·d·蒙蒂,“睡在精神分裂症病人和抗精神病药物的影响,“睡眠医学评论》,8卷,不。2、133 - 148年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. s Sarkar m z h . Katshu, s . h . Nizamie和s . k . Praharaj“慢波睡眠赤字作为精神分裂症患者的特征标志,”精神分裂症的研究,卷124,不。1 - 3、127 - 133年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. 美国Maixner r,经脉,A . eis s·泰勒,j . r . DeQuardo和j·希普利,“抗精神病治疗对精神分裂症障碍措施的影响:一个复制和扩展,“《美国精神病学杂志》,卷155,不。11日,第1602 - 1600页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. h .山下式s Morinobu s Yamawaki j . Horiguchi和m . Nagao”在精神分裂症利培酮对睡眠的影响:与氟哌啶醇相比,“精神病学研究,卷109,不。2、137 - 142年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. d . Hinze-Selch j . Mullington a·奥尔特c·j·劳尔和t . Pollmacher“氯氮平对睡眠的影响:一项纵向研究,“生物精神病学,42卷,不。4、260 - 266年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. a . l . Sharpley c·m·瓦萨罗和p•j•考恩,”奥氮平增加慢波睡眠:证据的封锁中央5 - (2 c)受体体内,”生物精神病学卷,47号5,468 - 470年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. a . l . Sharpley c·m·瓦萨罗·e·c·普利p . j .哈里森和p•j•考恩,“等位变异5-HT2C受体(HT2RC)和慢波睡眠的增加由奥氮平,“精神药理学,卷153,不。2、271 - 272年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. n .林德伯格m . Virkkunen p·塔尼语et al .,”奥氮平的单剂对睡眠的影响在健康女性和男性,”国际临床精神药理学,17卷,不。4、177 - 184年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. 美国,美国秘密地,罗梅罗,e .乳制品中,和m . j . Barbanoj”奥氮平、利培酮和氟哌啶醇对睡眠健康志愿者单剂量口服早上后,“精神药理学,卷190,不。4、507 - 516年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. a . l . Sharpley m . e . j . Attenburrow s Hafizi p•j•考恩,”奥氮平增加慢波睡眠和睡眠连续性SSRI-resistant抑郁患者,”临床精神病学杂志》,卷66,不。4、450 - 454年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. r . j . Salin-Pascual m . Herrera-Estrella l . Galicia-Polo和m . r . Laurrabaquio”奥氮平在精神分裂症患者急性政府增加δ睡眠和睡眠效率,”生物精神病学,46卷,不。1,第143 - 141页,1999。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. r . j . Salin-Pascual m . Herrera-Estrella l . Galicia-Polo m .玫瑰花和e .布鲁纳“低三角洲睡眠好临床反应预测奥氮平政府在精神分裂症患者中,“航空杂志上investigacion我们;有机del医院心血管de la Nutricion,56个卷,第350 - 345页,2004年。视图:谷歌学术搜索
15. m·j·穆勒w . Rossbach k . Mann et al .,“Subchronic奥氮平对睡眠脑电图的影响与以阴性症状为主的精神分裂症患者,”Pharmacopsychiatry,37卷,不。4、157 - 162年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. r .经脉,j·e .·希普利美国泰勒et al .,“睡眠脑电图仪的异常在精神分裂症:关系积极/消极症状和安定治疗之前,“普通精神病学文献卷,49号3、185 - 194年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. r .上帝g . fritz b Gottwald et al .,”奥氮平对慢波睡眠的影响,睡眠纺锤波和睡眠记忆巩固精神分裂症,”Pharmacopsychiatry第41卷。。3、92 - 99年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m·克鲁格a沙赫特,h . Himmerich et al .,”奥氮平和氯氮平在精神分裂症患者不同影响睡眠:结果从一个双盲,障碍研究和审查的文学,”精神分裂症的研究,卷152,不。1,第260 - 255页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. 世界卫生组织,精神和行为障碍的icd - 10分类:诊断标准进行研究瑞士日内瓦,世界卫生组织,1993年。
20. a·b·道格拉斯·r·波恩,g . Nino-Murcia et al .,“睡眠障碍问卷我:创建和多元SDQ结构,”睡眠,17卷,不。2、160 - 167年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. m . k . Mandai g . Pandey美国k·辛格(manmohan Singh)和h s就是为了“手偏好在印度,”国际心理学杂志上的,27卷,不。6,433 - 442年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. d .怪才,j .怪才,b . Schissel“精神分裂症患者的抑郁量表,”精神分裂症的研究,3卷,不。4、247 - 251年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. j . e .整体和d . r . Gorham”简明精神病评定量表(BPRS)、“心理上的报告,24卷,第99 - 97页,1962年。视图:谷歌学术搜索
24. s r·凯a Fiszbein, l·a·奥普莱”的积极的和消极的精神分裂症症状量表(PANSS),“精神分裂症的公告,13卷,不。2、261 - 276年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. o . Lingjaerde, g . Ahlfors p•本奇s . j . Dencker和k . Elgen UKU副作用量表。精神药品的新综合评定量表和副作用neuroleptic-treated患者的横断面研究,“Acta Psychiatrica Scandinavica,补充卷,334年,页1 - 100,1987。视图:谷歌学术搜索
26. a . Rechtschaffen和羽衣甘蓝,手动的标准化术语、技术和人类受试者的评分系统,加州大学洛杉矶分校信息服务,大脑研究所,洛杉矶,加州,美国,1968年。
27. 美国睡眠医学学会国际睡眠障碍的诊断和分类编码手册,第二版,2005年。
28. w·p·邓洛普j . m .丝膜,j·b·Vaslow和m·j·伯克“荟萃分析的实验与匹配的组织或重复措施设计,“心理的方法,1卷,不。2、170 - 177年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m . s . Keshavan c·f·雷诺兹j . Miewald d蒙特罗斯,“慢波睡眠赤字和结果在精神分裂症和分裂情感性障碍,”Acta Psychiatrica Scandinavica,卷91,不。5,289 - 292年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. m .高盛r .经脉,j . r . DeQuardo s f·泰勒,j .古德森和m·麦格拉思”生物的预测因子1的结果在男性和女性精神分裂症,”精神分裂症的研究,21卷,不。2、65 - 73年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. 美国上一次,m .伊辛、f . Holsboer和c·j·劳尔”慕尼黑脆弱性研究情感性精神障碍:发病前的障碍的高危渊源者的影响,“生物精神病学,卷。58岁的没有。9日,第699 - 694页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. r .经脉和w·沃尔夫冈•Fleischhacker”比较抗精神病药物治疗精神分裂症的疗效:一个关键的评估,“精神分裂症的研究,卷79,不。2 - 3、145 - 155年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. r·a·所罗门a . l . Sharpley和p . j .考恩”增加慢波睡眠5-HT2受体拮抗剂:动态脑电图记录和自动睡眠阶段的检测分析,“精神药理学杂志》上,3卷,不。3、125 - 129年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. f . p . Bymaster d . o . Calligaro j . f .要求et al .,“放射性受体结合的非典型抗精神病药物奥氮平,“神经精神药理学,14卷,不。2、87 - 96年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . l . Sharpley a·e·s·沃尔什和p•j•考恩,”奈法唑酮和锂对睡眠结构的影响在健康男性,”精神药理学杂志》上,10卷,不。1996 1,页26 - 29日。视图:谷歌学术搜索
36. a . l . Sharpley蔡明俊j·m·艾略特。Attenburrow, p . j .考恩”在人类慢波睡眠:5-HT2A和5-HT2C受体的作用,“神经药理学,33卷,不。3 - 4、467 - 471年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. b . Tesolin-Decros c . Sebban j . Ciprian-Ollivier和l . Perret”影响的苯环己哌啶(PCP)和801年可在脑额叶前部皮层EEGq有意识的老鼠;由氯氮平对抗,AMPA的拮抗剂,α1 -,5-HT2A-receptors。”英国药理学杂志》上的报告,卷135,不。1,第78 - 65页,2002。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. 史密斯,d . c . Piper m . s . Duxon n·厄普顿,”某人- 243213的影响,选择性5-HT2C受体拮抗剂,对大鼠睡眠简介:比较帕罗西汀,”药理生物化学和行为,卷71,不。4、599 - 605年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. j·m·蒙蒂g . Pineyro c .奥雷利亚纳et al .,“5 -受体受体激动剂1 - (2,5-dimethoxy-4-iodophenyl) 2-aminopropane (DOI)和8-OH-DPAT增加觉醒的老鼠,”生物胺,7卷,不。2、145 - 151年,1990页。视图:谷歌学术搜索
40. 坎特,r . Jakus Balogh, a . Benko和g . Bagdy”觉醒,增加运动活动和减少θ活动后封锁subtype-selective 5 - 2 b受体的拮抗剂sb - 215505”英国药理学杂志》上的报告,卷142,不。8,1332 - 1342年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. d .黎曼f·霍,s Krieger et al .,“胆碱能快速眼动感应测试:毒蕈碱的过敏性构成障碍发现抑郁症和精神分裂症,”精神病学杂志》上的研究,28卷,不。3、195 - 210年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. s . Tokunaga y武田,k . Shinomiya m . Hirase和c .龟井静香”的影响一些H1-antagonists sleep-disturbed老鼠的睡眠周期,”药理科学杂志》,卷103,不。2、201 - 206年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. M.-F。吴和j·m·西格尔,“便利化ponto-geniculo-occipital声惊吓反射的波:PCPA的影响,“大脑研究,卷532,不。1 - 2、237 - 241年,1990页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. j·m·西格尔,“脑干机制生成快速眼动睡眠,”睡眠医学的原理和实践、医学。,M. H. Kryger, T. Roth, and W. C. Dement, Eds., pp. 112–133, WB Saunders, Philadelphia, Penn, USA, 3rd edition, 2000.视图:谷歌学术搜索
45. m . s . Keshavan v . a . Diwadkar d·m·j·a·斯坦利蒙特罗斯,和j·w·Pettegrew”在精神分裂症发病前的特征:匹兹堡高风险研究中,“世界精神病学,3卷,第168 - 163页,2004年。视图:谷歌学术搜索
46. k·l·本森和v . p . Zarcone Jr .)“测试精神分裂症的快速眼动睡眠阶段事件入侵假说,”精神病学研究,15卷,不。3、163 - 173年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. j·f·希亚特·t·c·弗洛伊德·h·卡茨和Feinberg,“异常Non-Rapid-Eye-Movement睡在精神分裂症的进一步证据。”普通精神病学文献,42卷,不。8,797 - 802年,1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. b . Crespo-Facorro j . m . Pelayo-Teran r . Perez-Iglesias et al .,“预测患者的急性治疗反应的非情感性精神病的第一集:社会人口,发病前的和临床变量,“精神病学杂志》上的研究第41卷。。8,659 - 666年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. k·l·本森e·沙利文诉k . o . Lim j . Lauriello v . p . Zarcone Jr .)和a . Pfefferbaum“慢波睡眠和精神分裂症的脑形态学计算层析措施,”精神病学研究,60卷,不。2 - 3、125 - 134年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 诉莫利纳j . Sanz、c·贝尼托·t·Palomo”直接联系眶额萎缩和奥氮平在精神分裂症精神病症状的反应,”国际临床精神药理学,19卷,不。4、221 - 228年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. p . Milev在公元前。Ho·阿恩特,p . Nopoulos和n . c .安德瑞森”最初的磁共振成像大脑容积测量和结果在精神分裂症:5年随访的前瞻性纵向研究,“生物精神病学,54卷,不。6,608 - 615年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 加斯奎特,j·m·哈罗德·d·诺维克,e . t . Edgell l·肯尼迪和j.p. Lepine”药物治疗和其他治疗结果的预测在以前未经治疗的精神分裂症患者:结果从欧洲精神分裂症门诊健康结果(SOHO)研究中,“国际临床精神药理学,20卷,不。4、199 - 205年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. 马丁,罗滕伯格v . s . j . Hadjez t . et al .,”第一个晚上效应在不同形式的精神分裂症(试点调查),“动态精神病学,卷172/173,421 - 430年,1998页。视图:谷歌学术搜索
54. m . Jobert f·j·威尔逊,t·罗斯et al .,“pharmaco-sleep记录和评价指南研究男人:国际Pharmaco-EEG协会(IPEG)”Neuropsychobiology卷,67年,第167 - 127页,2013年。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2018 Mohammad Zia Ul Haq Katshu等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。