文摘
刺激神经组织的类固醇可能发挥作用在精神疾病的病理生理学,而很少有研究调查了这个问题。我们比较血清皮质醇的水平,睾酮、脱氢表雄酮和孕酮之间的具有代表性的首发精神病(聚全氟乙丙烯)患者和年龄,健康受试者的准确性。此外,我们分析了刺激神经组织的类固醇水平之间的关联和精神病症状的严重程度维度。男性患者孕酮水平低于控制()。孕酮水平与阳性症状的严重程度呈负相关)。符合临床前研究,结果表明,孕激素可能有精神障碍的病理生理学作用。
1。介绍
初步证据表明可能作用的几个在精神疾病的病理生理学刺激神经组织的类固醇,但临床证据仍然稀缺。刺激神经组织的类固醇,如皮质醇(CORT)、孕酮(食物)、睾酮(T)、脱氢表雄酮(DHEA)和雌激素在塑造起着重要的作用中枢神经系统(CNS)结构和功能在整个生命周期(1]。刺激神经组织的类固醇调节大脑中的一系列广泛的功能,从成年神经发生的神经发育2和认知3]。在成年后,他们施加重大影响的活动相关的一些神经递质系统的病理生理学精神病,如多巴胺(4],glutamatergic和gaba ergic系统[5]。
在过去的几年中,大多数研究在精神病刺激神经组织的类固醇的作用主要集中在皮质醇,这是主要的最终产品-肾上腺轴(HPA)。大量的证据可以表明HPA轴的调节异常脆弱的活动起着不利的作用和在精神疾病的过程中6- - - - - -8]。此外,流行病学和神经生物学的数据表明,外源性雌激素的政府可能减轻了精神分裂症患者的精神病症状的两性9,10]。
最近,临床前研究提供了线索,其他刺激神经组织的类固醇可能相关的病理生理学精神病并导致可能的治疗应用。这些包括脱氢表雄酮、T和掠夺。值得注意的是,管理脱氢表雄酮(11),androgen-related通路的调制12),和政府掠夺的13- - - - - -15)施加antipsychotic-like精神分裂症动物模型的影响。尽管这样有前途的初步证据,我们仍然缺少证据的状态刺激神经组织的类固醇精神障碍患者。一些研究调查了精神病患者的循环水平的掠夺和产生了相互矛盾的结果。学监水平高于[16),类似于(17- - - - - -19)或低于(20.这些健康的控制。脱氢表雄酮水平是低于类似,高于或类似控制(11),而T水平较低(18,21]或正常(16,22]。此外,只有少数研究检查如果有上述激素水平和精神病理学的严重程度之间的关系(23]。值得注意的是,这些发现的解释需要考虑干扰的药理治疗,疾病的进展和endocrine-metabolic变化发生在患者在疾病的不同阶段。本研究旨在评估各种刺激神经组织的类固醇的循环水平,即CORT、脱氢表雄酮,T和掠夺,在一群雄性和雌性在第一集的精神病和年龄——准确性健康对照组,在测试时存在的激素水平和精神病症状的严重程度之间的关联。
2。方法
2.1。主题
这项研究被设想成为一个欧洲的国家精神分裂症网络附加网络研究基因-环境相互作用为博洛尼亚(EU-GEI)研究中心,意大利(24]。我们接近所有科目与聚全氟乙丙烯是连续治疗的精神卫生服务的集水面积博洛尼亚EU-GEI中心2011年1月至2013年11月。入选标准是年龄18 - 64和第一集功能性精神疾病。一旦病人的临床条件稳定提供知情同意,他/她被要求参与我们的研究和献血额外的激素水平分析。患者进行了临床和体格检查包括心电图和常规实验室测试,以排除身体疾病。
健康对照组被选中的人口研究在最近的一项研究中,旨在建立规范的循环甾体激素水平(25]。关于社会人口数据,临床特点和精神并发症是可以从18 - 64岁的416名健康受试者,住在附近的一个集水区域的情况。从这个示例,我们进一步排除受试者患有相关物理障碍,包括内分泌系统疾病,肥胖(体重指数> 30),精神疾病和滥用药物,那些服用任何药物。与临床相关的抑郁症状(20分或更高的贝克抑郁量表)也被排除,以避免干扰HPA轴的活动。这导致了153名参与者的子样品,我们随机选择的年龄,性别,和BMI-matched控制。协议是经当地伦理委员会批准,依照《赫尔辛基宣言》。
2.2。评估
聚全氟乙丙烯是由经验丰富的精神科医生评估患者。验证临床诊断的诊断标准是由研究人员获得训练的使用操作标准(OPCRIT) [26]。在抽血的同一周,患者评估他们使用积极的临床症状的严重程度和阴性症状量表(PANSS)。从PANSS评分,5个症状维度的值(阴性症状,瓦解,阳性症状、兴奋、焦虑/抑郁)计算(27]。民联评估使用诺丁汉开始计划[28]。暴露于抗精神病药物(美联社)在氯丙嗪等价物转换,根据最近的迹象(29日]。
2.3。激素化验
5毫升的血液收集在0800年和1000年之间使用Vacuette Z从禁食受试者血清凝珠活化剂管(他一一Bio-One、Kremsmunster、奥地利)。受试者被要求放弃体育活动,咖啡因的摄入,早晨吸烟的评估。在女性中,荷尔蒙抽样进行卵泡期的月经周期对所有对象(范围5 - 12天)。样品在2000 g×10分钟离心液在室温和血清中存储1.5毫升聚丙烯管−20°C到分析。CORT的循环水平、T、脱氢表雄酮和掠夺是评估从同位素dilution-liquid血清色谱串联质谱(ID-LC-MS / MS),在最近的一项研究中描述的协议(25]。
2.4。数据分析
首先,数据的正常使用Shapiro-Wilk测试评估。然后,激素水平之间的比较情况下使用匹配的配对和控制以及或Wilcoxon测试。我们也跑探索性(皮尔森相关分析或枪兵的ρ,适当地)检查激素水平和其他因素之间的关系,包括症状的严重程度。如果发现了显著关联,我们随后调整的其他症状的严重程度维度在多元线性回归模型对其潜在的混杂效应(7]。使用SPSS 15.0分析。
3所示。结果
在47个病人临近,32个科目(17岁男性,女性15日)符合入选标准并接受参加这项研究。表1参与者的特征数据报告。9名患者住院的时候荷尔蒙的评价;drug-naive, 6服用喹硫平9接受利培酮,8服用奥氮平,2接收阿立哌唑5接受口服氟哌啶醇,1是接受氯氮平。
雄性聚全氟乙丙烯CORT水平较低()和食物(比健康男性控制),而T水平差异不显著(脱氢表雄酮)和()。相反,我们并没有发现显著差异在女性患者与女性荷尔蒙水平控制。
在探索性的分析中,我们没有发现显著的激素水平之间的相关性和美联社的累积剂量治疗,AP治疗的持续时间和平均日剂量,除了T(每日剂量:,)。同样,最近使用大麻并不与任何刺激神经组织的类固醇的水平在性别或在整个样本。
关于协会的临床症状,在男性中,水平的掠夺与阳性症状的严重程度呈负相关(枪兵的ρ=−0.67,(所有的),但不与其他症状维度)。本协会举行了调整后的其他症状维度线性回归()。相反,CORT水平、脱氢表雄酮和T任何症状的严重程度不相关维度。在女性中,脱氢表雄酮水平相关的积极与消极症状维度(,)和无序(,)。同时,孕酮水平与无序(,)。然而,这些联想仍显著调整后对其他症状维度的回归模型。
4所示。讨论
我们发现男性首发精神病患者孕激素水平较低的时代——健康控制的准确性。此外,孕激素的水平与阳性症状的严重程度负相关,贷款支持,可能这种激素在精神疾病的病理生理学。据我们所知,这是第一个调查研究水平的各种刺激神经组织的类固醇在第一集的精神疾病患者中,不局限于精神分裂症,用相对较低的抗精神病药物。
证据对孕激素水平在精神疾病仍然是稀缺的;然而我们的结果是一致的在男性的另一项研究,所得结果与antipsychotic-naive精神分裂症患者,在稍后的他们的疾病20.]。再一次,在另一个最近的研究在双相情感障碍,男性(而不是女性)显示积极的精神病症状较低水平的食物比那些没有(30.]。此外,前的数据研究表明,食物的水平倾向于增加AP治疗后,但是他们仍然低于健康对照组随访结束时(20.]。然而,其他研究男性患有精神分裂症,接受抗精神病治疗的持续时间更长,没有发现显著差异学监水平与控制(17,19,31日]。一致,增加孕酮诱导的肾上腺生产一些美联社药物(奥氮平和氯氮平)被发现调解药理功效在动物模型的一部分32]。综上所述,这些证据支持这一观点,低水平的掠夺与精神障碍男性可能存在初始抗精神病药物治疗后但在疾病的后期正常化。
相反,我们的结果是明显的对比与其他研究发现高浓度CORT antipsychotic-naive、掠夺和急性期精神分裂症患者(16,33]。然而,客人和同事不区分性别;这样的结果不能直接与我们相比。CORT学监,同样,可以显示与压力相关的增加(34];因此增加的水平可能反映状态——而不是trait-related波动。CORT也在我们的研究中,事实上,降低男性患者相比,控制,这可能是由于激素的测定在稳定阶段的疾病7),特别是在治疗主要是第二代代理(35]。最后,它必须承认差异诊断样本的组成或其他特征可能也发挥了一定的作用。
显然,还需要进一步的研究来证实这些发现和扩展;然而,他们认为,掠夺水平可以改变男性首发精神病患者,这可能导致一个漏洞对阳性症状。生物合理性的证据是基于几行:食物可以很容易地穿过血脑屏障,发挥抗焦虑药和神经保护行动,主要通过其转换neurosteroid allopregnanolone和后续的一些神经递质系统的交互,包括GABA和多巴胺(34,36]。因此,相对缺乏这种激素可能增加的可能性在特定神经递质失调系统参与精神病症状的发病机制(37,38]。相反,临床证据表明,外源性食物管理能够起到antipsychotic-like作用[14,15]。最后,最近的证据表明,抗精神病药物的好处可能取决于他们的抗炎作用39):有趣的是,孕激素可以共享类似的属性(40]。进一步的研究应该在精神疾病澄清学监的状态,与可能的治疗的最终目标应用程序(13]。
据我们所知,这是第一个研究调查的学监聚全氟乙丙烯患者当中,不限于精神分裂症的诊断。我们仔细匹配一个代表性样本的聚全氟乙丙烯患者与健康对照组和测量了激素水平与一个可靠的方法25]。然而,这些研究结果应该被认为是初步的,需要进一步确认的一些限制。首先,样本容量相对较小和临床异构和检测有意义的关联可能是动力不足。同时,使用不同抗精神病药物或其他主题特征可能发挥了混杂作用,目前我们不能排除。尽管如此,掠夺水平和阳性症状之间的联系进行调整后为干扰其他症状维度。第二,我们没有测量催乳素水平。但是,没有病人显示症状或体征的高泌乳素血症的时候考试,先前的研究显示,孕激素和催乳素在男性之间没有联系19]。第三,我们没有控制吸烟状态,虽然吸烟似乎并没有影响我们的大部分激素分析(41]。我们承认,未来的研究应该包括这些信息。最后,我们没有纠正分析多个比较,考虑到减少样本量和飞行员/探索性的研究。
5。结论
总之,我们发现孕酮减少男性而不是女性患者精神障碍的第一集,这是精神病阳性症状的严重程度呈负相关。是否有一个角色在易受精神疾病或它只是改变应激反应的一个附带现象,还有待解决;然而扩展知识的地位和作用,食物在精神病可能导致小说的研究治疗的应用。
相互竞争的利益
作者宣称没有利益冲突有关的出版这篇文章。
确认
这是一个独立的研究由于支持和资源的医疗和外科学系,母校Studiorum,意大利博洛尼亚大学。路易基有关的合作研究员在这项研究可能由于欧盟赠款支持EU-GEI研究(欧洲共同体的第七框架计划,没有授予协议。健康- f2 - 2009 - 241909,项目EU-GEI)。