文摘
介绍。典型和非典型抗精神病剂是目前用于治疗大多数精神病患者。本综述的目的是评估抗精神病药物诱导hyperprolactinaemia和下面的月经功能障碍,影响生育能力,生活质量和治疗依从性的女性。方法。为此,Medline、美国Cochrane图书馆,和斯高帕斯数据库访问,重点是出版日期在1954年和2012年之间。研究的引用也和78年执行研究检索和用于本文的需要。结果。总结几种抗精神病药物以及频率hyperprolactinaemia和月经失调率和数据为不同的代理。结论。多种hyperprolactinaemia患病率和月经异常发现了关于每个药物在不同的研究。女性月经起着重要的作用,因此,理解,仔细评估,和管理hyperprolactinaemia可以提高他们的生活,尤其是在处理女性患有精神障碍。
1。介绍
急性精神病发作以及精神病复发与抗精神病药物有效治疗。大多数确认诊断精神疾病患者需要接受抗精神病药物治疗在他们的整个生活(1,2]。小说的典型抗精神病药物和一些抗精神病药物经常导致海拔血浆催乳素水平。hyperprolactinaemia的几个相关的副反应,包括月经失调如闭经或月经过少,没有充分评估。月经紊乱可以女性困境的一个重要来源,因为它影响他们的性欲和生殖1),从而干扰了他们的生活质量,因此,临床医生应考虑当选择抗精神病治疗每个女人。
本文旨在总结抗精神病药物在催乳素水平的影响,月经和调查的频率hyperprolactinaemia影响女性患者月经异常,根据所选的抗精神病药物治疗。它还表明需要进一步研究这些不利影响,严重的并不总是报告专家在临床有意义的方式。
2。背景
2.1。抗精神病药物导致Hyperprolactinaemia怎么样?
大量的研究调查了抗精神病药物对人体内分泌功能及其重要的影响。在日常实践中,有些药物减少下丘脑多巴胺分泌和垂体激活并导致hyperprolactinaemia [3- - - - - -8]。
传统抗精神病药物和一些,但不是全部,小说的销售代理,提高血清泌乳素水平通过抑制多巴胺的作用受体在下丘脑tuberoinfundibular系统,泌乳素分泌的调节。具体来说,神经递质多巴胺,它充当主催乳素抑制因子,提供给脑垂体的多巴胺神经元下丘脑室旁的弓状核和内侧基底,通过垂体金星系统(1,9,10]。多巴胺刺激表面受体位于lactotroph垂体细胞,引发紧张性抑制催乳素的分泌。另一方面,刺激泌乳素释放血清素(5,9,11]。此外,神经肽等促甲状腺素释放激素韦,催产素,——血管活性肠多肽贵宾,和肽histidine-methionine, 5 -羟色胺的控制下,促进泌乳素(PRL)的分泌。
典型抗精神病药物阻止非选择性多巴胺受体的大脑区域。抗精神病作用,包括减少幻觉、妄想等精神病症状是多巴胺受体拮抗作用的结果在边缘系统,提高血浆催乳素水平的事实。通过代理到纹状体,经典抗精神病药引起锥体外系副作用(5]。第二代抗精神病药物5 -羟色胺的比例/多巴胺受体结合亲和力。此外,他们有绑定变量神经递质系统的亲和力,显示中脑缘的选择性比纹状体多巴胺系统。这些代理叫做serotonin-dopamine拮抗剂技术性能,而第一代抗精神病是有效的拮抗剂的亲和力较低受体和没有明显的含血清素的影响12]。
传统抗精神病药物的主要治疗目标是降低强度和预防精神病复发的症状。然而,临床医生不得不接受hyperprolactinaemia含义和生物标记,与药物的疗效。数据改变了在临床实践中引入新型抗精神病药物后,代表提前治疗精神障碍和诱导hyperprolactinaemia倾向较低。有人建议,拮抗作用减轻了受体的影响受体抑制和减少锥体外系副作用9]。
2.2。的副作用Hyperprolactinaemia
hyperprolactinaemia的大多数临床不良反应包括生殖系统,归因于催乳激素直接关系与几个组织以及间接抑制脉动的促性腺激素分泌,导致性腺功能障碍。Hyperprolactinaemia放松系统和流程垂体和性腺激素(图的影响1)。
2.3。抗精神病药物导致月经紊乱如何?
当抗精神病药物产生hyperprolactinaemia,停止排卵、月经异常发生不规则月经或月经不调(7- - - - - -9]。通常情况下,下丘脑促性腺激素秘密releasing-hormone-GnRH脉动的方式,导致正常的卵泡生长和正常垂体分泌促黄体hormone-LH和促卵泡hormone-FSH。这个动作诱发卵巢反应和卵泡正常增长,因此,正常的月经和生育(图2)。
催乳激素的反应在生育年龄的女性,不是护理或怀孕,导致正常的抑制脉动的下丘脑分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)。不那么频繁,这些脉冲激性腺素释放素导致的正常月经,一方面,但受损的卵泡增长。大障碍的悸动的促性腺激素分泌会导致无排卵与月经过于频繁,太重,或者很少。进一步抑制脉动的促性腺激素分泌不足引起LH和FSH的分泌,在金额不足够引起适当的卵巢反应。这引起hypoestrogenized amenorrheic周期和副反应的雌激素deficiency-comparable什么发生在绝经期或不孕13,14]。hyperprolactinaemia与雌激素抑制有关,因此最初的催乳激素高程是临床上被繁殖相关症状,主要在女性(9]。
2.4。先前存在的女性精神障碍患者的月经异常
尽管不同的研究描述了抗精神病药物导致月经不规律,有时仍不清楚是否月经紊乱的良性sequale治疗或继发于疾病。引入抗精神病药物前,精神病妇女被发现有不正常的月经。闭经是结合不孕;因此,精神疾病被认为是一种间接,自然避孕女性患者(15- - - - - -17]。
女性精神分裂症研究证明,他们表现出更大的不孕率相比,健康的女性。一些研究支持,高百分比的月经不规则和雌激素不足不能完全解释为抗精神病药物诱导泌乳素高度(4]。另一篇文章认为,一生中精神疾病与月经周期的长度和规律只在白种人,而不是非洲人18]。阿斯顿et al。(2010)的支持,这可能是压力导致hyperprolactinaemia [19]。根据这项研究,精神病患者的多巴胺水平的增加可能是一个反馈机制,为了调节泌乳素高程,一方面,没有保持生殖方面的反应,另一方面。然而,有很多研究表明催乳素水平是正常的犯人精神分裂症患者(20.]。
3所示。材料和方法
3.1。方法
为了执行综述大量研究是寻求和选择相关的话题。大多数文章是电子通过数据库和引用。手动引用也进行了研究。这项研究是开展利用Medline,美国,Cochrane图书馆,斯高帕斯和关注日期从1954年到2010年。每个数据库提取和检测的研究。访问电子数据库是由使用下列顺序:# 1 - menstru *或reproduct *或闭经或hyperprolactinaemia或泌乳素或endocrin *或生育,# 2 -障碍*或abnormalit *, # 3, # 1, # 2, # 4 -抗精神病*或安定*,# 5 - psychot * *曾遇过的疯子或schizophren *, # 6, # 4和# 5、# 7 - # 3和# 6。单词与*根条款(我们使用这个词的开始越来越多的相关词汇可以确定)。选择和检查进行研究和综述了78人的需要。
3.2。定义
Prolactin-PRL单链多肽激素,结构与进化homologe生长激素GH, PRL基因6号染色体上有40%相似垂体GH基因位于染色体17 (21]。它被确认为一个单独的荷尔蒙早在1970的2]。PRL受体(PRL-R),是一种跨膜蛋白,不仅是位于乳腺组织和卵巢还在外围组织22]。垂体泌乳素释放是脉动的,遵循一个昼夜节律。最高血浆浓度发生在夜间睡眠和清醒时期下降,达到了谷底中午。这昼夜节律并不取决于睡眠但是昼夜起搏器在下丘脑视交叉上核的催乳激素分泌调节(9,10,14]。
正常血清泌乳素水平低于25μ下面的妇女和g / L 20μ男性g / L。1μ2μg / L等于21日/ L(84/50)标准。
Hyperprolactinaemia可以被定义为一个循环增加催乳素水平和代表最常见的垂体激素在临床实践中遇到异常。有几个原因负责hyperprolactinaemia [10,11)(图1)。指导方针的垂体PRL值100社会支持μg / L(~ 2000亩/ L)可能是由于精神药物、雌激素、功能原因,或microprolactinomas,而macroadenomas与水平超过250μg / L(~ 5000亩/ L) (23]。
月经失调与出血模式中定义的历史协会(月经过多、月经不调、月经过少、月经频繁),但现在定义基于卵巢功能(停止排卵,黄体不足)也使用。另一组定义月经失调的痛苦(痛经)和出血的发病(经前综合症)24]。闭经描述的完整没有月经期6个月。也许是生理(青春期前的,怀孕,或绝经后)或病理(hypothalamic-pituitary-ovarian轴紊乱,子宫或流出道)(25]。月经过少指罕见的周期(周期长度> 35天)相反的非常频繁的时期月经频繁(周期长度> 21天)26]。
3.3。将在本文中使用抗精神病药物
精神安定剂,这个词在1955年引入的延迟,没有被广泛接受。在本文中,我们要关注传统抗精神病药物氟哌啶醇、氯丙嗪,flupenthixol连同一些醇和四种非典型抗精神病药物利培酮和导致海拔催乳素水平和月经不规则。新型抗精神病药物氯氮平,paliperidone,奥氮平、喹硫平、阿立哌唑,齐拉西酮,zotepine,不导致hyperprolactinaemia,也在本文的范围。然而,术语“prolactin-sparing”和“prolactin-elevating”也将在本文中使用和描述这些药物被认为是不完整的,因为它们可能导致临床医生认为,代理如奥氮平、喹硫平不能诱导显著hyperprolactinaemia [27,28]。
4所示。结果
的78篇文章被检查,包括在我们的研究中。女性内分泌失调引发的几个问题如乳溢和月经干扰负责生育问题[1,4]。
首先,Polishuk和卡尔克撒在1956年29日]报道闭经与抗精神病药物的使用,然后之后的几项研究支持这一信念(30.,31日]。虽然确切的机制仍然未知,但相关hyperprolactinaemia归因于传统抗精神病药物。Ghadirian等人支持这一事实经典抗精神病药经常显示更高的闭经的发生率与安慰剂相比。一些研究人员估计月经障碍的患病率在精神病女性泌乳素提高抗精神病治疗,大约15 - 50% (32]。后来,Peuskens et al。(1998)2)报道,闭经发生在22 - 50%的妇女接受抗精神病药物。一般来说,月经紊乱,闭经的患病率是15%至97%的女性接受治疗精神障碍(32,33]。科学家报道,闭经发展在血清PRL水平高于60 - 100 ng / mL [34]。
4.1。典型抗精神病药
典型的抗精神病药物,作为非选择性催乳素受体拮抗剂,被视为hyperprolactinaemia最常见的药物相关。他们导致急性和持续性增加催乳素水平(35]。根据多项研究,典型的代理的患病率为33%的最低水平-35%,患者主要是得宝药。肌内仓库管理使催乳素水平高戒断的治疗后6个月(27,36]。Hyperprolactinaemia被发现在57%的病人接受典型的抗精神病药物,研究黄和Seeman (2007) (37]。蒙哥马利et al。(2004)发现患病率与传统抗精神病药物治疗患者(68%28]。治疗持续3 - 9周,主要是传统的抗精神病药物,可以提高泌乳素水平10倍高于基线,虽然长期的延续治疗趋于正常化泌乳素由于宽容,它仍然在高水平38]。
经典抗精神病药物氟哌啶醇对多巴胺有高亲和力和σ1受体减少一个和受体。在更高的患病率的研究,高剂量的氟哌啶醇也是(39]。催乳素水平的增加发生在剂量依赖的方式(6,28,40]。斯皮策et al。(1998),使用15病人和他们的回应的催乳激素氟哌啶醇,显示出快速增长在前六到九天之间的水平30毫克,50毫克41]。这个海拔不会受到剂量和在研究仍低于77 ng / mL。甚至持续低剂量的该代理能引起催乳素升高。克劳福德等人发现hyperprolactinaemia在大约72%的情况下在两周,大约60%在六个星期服用氟哌啶醇(42]。
氯丙嗪导致hyperprolactinaemia开始治疗,几小时后第一个肌内或口服摄入和持续在整个治疗项目43]。Flupenthixol据报道half-atypical抗精神病和提升血清泌乳素水平在第一个月2 - 3倍,但是这些水平正常化在几个月的时间。
根据Ghadirian et al。(1982)31日),91%的女性患者与传统代理报告的月经改变。另一项研究由Nonacs(2000)报告说,17%的女性与传统抗精神病药物治疗开发月经异常(44]。月经失调的频率降低催乳素保留药物的介绍后,女性接受抗精神病药物。
4.2。非典型抗精神病药物
大多数非典型抗精神病药物不提升血清泌乳素水平,与利培酮异常,导致泌乳素的显著增加,类似于年长的水平抗精神病药物(3,9]。
利培酮是一种新型抗精神病药物,显示了一个高亲和力,,,,,,受体,尽管它属于典型的代理,它已经发现超过hyperprolactinaemia相比,传统的抗精神病药物(45]。利培酮被发现在许多不同的数据集来提高泌乳素比氟哌啶醇更大量和长时间的方式。的百分比72% - -100%的女性接受口服利培酮和53% - -67%接受长效发达hyperprolactinaemia[肌内注射1,14,45]。Kinon et al。(2003)证明女性服用利培酮之间的患病率是88%与47%的服用传统药物(6]。一项由jonkleinberg et al。(1999)45)透露,利培酮与催乳激素的平均值高于氟哌啶醇。然而,其他人发现更大的海拔在催乳素水平与典型抗精神病药物(46]。
利培酮并不完全穿过血脑屏障,因此,紧身衣也愈长受体在脑垂体中而不是纹状体。催乳素水平升高直接收到利培酮后几个小时,8周后达到最大水平和维护这些高水平在很长一段时间。很多研究显示出剂量的利培酮和催乳素水平之间的相关性,而其他人没有(47]。
月经闭经等副作用的患病率患者利培酮报道是1% - -10% (48),而另一些人支持月经异常症状的发生率约为8% - -48%的女性在利培酮(6]。另一项研究表明,之间没有显著相关性血浆催乳素水平和利培酮的临床效果。特别是,他们发现在只有7个27的女性月经失调与利培酮治疗6周,不是一个高频的月经功能障碍,但只倾向于月经不规则的症状。女性被发现时,血浆催乳素比男性更为高程与利培酮治疗(7]。
氯氮平是第一个引入非典型抗精神病剂,它会导致一个短暂的和轻微的增加可能仍未被发现的血浆催乳素在常规实验室控制(1,3,14]。氯氮平结合弱多巴胺在瞬态和低hyperprolactinaemia受体和结果。这是按照研究报道hyperprolactinaemia患病率从0%到5%(与氯氮平治疗37,49]。氯氮平有时会导致一个伟大的海拔泌乳素但这是瞬态和发展在最初几个小时。这种药应该减少hyperprolactinaemia。
费尔德曼和戈德堡(2002)报告说没有氯氮平引起的月经紊乱和体重之间的联系(50]。月经恢复正常的女性,从典型的抗精神病药物氯氮平(51]。进一步的研究需要进行,与氯氮平对月经的影响。
Paliperidone于2007年传入欧洲,利培酮的活性代谢物。这9-hydroxy-risperidone hyperprolactinaemia主要贡献。只有少数研究paliperidone诱导hyperprolactinaemia及其临床意义[52]。Skopek Manoj(2010)发现的催乳素在正常限度,导致药物停药后,在四个女性患者。paliperidone值几乎是两倍的报道为利培酮(53]。
奥氮平是一个非典型药物结合在中间受体和更严格,在所有剂量。奥氮平,广泛应用于欧洲、美国和日本,产生瞬态和温和的催乳激素高度相比,由利培酮和氟哌啶醇引起的。在一项研究中奥氮平与安慰剂组有差异在2周的治疗但是没有发现显著差异方面的流行hyperprolactinaemia在6周42]。根据Kapur et al。(1998)54),奥氮平超过30毫克/天的剂量诱导hyperprolactinaemia相当于一利培酮引起的绑定受体占用,而其他报告表明,多巴胺利培酮受体入住率是低于奥氮平。
hyperprolactinaemia流行率的患者发现了奥氮平(68%49),28% (37),40% (29日),24% (55]。已发现的催乳素水平较高的病人用奥氮平和利培酮与氯氮平治疗。Kinon et al。(2006)证明,90%的病人都转向了奥氮平被发现在催乳素水平降低了50%,而没有一个病人在prestudy治疗经历了相同的减少(56]。
此外,奥氮平治疗改善生殖共病的症状。具体地说,三分之二的女性转向奥氮平治疗开发出一种解决月经失调与女性月经紊乱和prestudy疗法,他继续有问题。此外,Sawamura等人进行了一项研究日本精神病患者和确认性别差异中奥氮平引起催乳素高度(35]。Nonacs发现没有女人奥氮平经历内分泌症状(44]。
喹硫平结合紧密,和低亲和力受体在垂体前叶比大多数典型的抗精神病药物利培酮,只是偶尔和提升了催乳素水平。占用两个小时后从64%剂量0% - -27%,十二个小时已经过去了。患病率与hyperprolactinaemia估计在不同的研究。Bushe和肖报告率为0% (49],黄和Seeman 14% [37),Polishuk和卡尔克撒22%29日]。关于月经不规则,许多研究表明,改变病人的治疗从利培酮、喹硫平可以帮助恢复月经(57]。
阿立哌唑是一个非典型抗精神病药物行动被称为部分激动剂吗和和一个完整的拮抗剂。这导致泌乳素低海拔比传统药物。阿立哌唑与hyperprolactinaemia率< 5% (58]。阿立哌唑被发现引起催乳素水平正常化,在女性月经周期以前醇和四种处理和齐拉西酮(59]。
苯甲酰胺被认为属于典型的代理,但他们在1960年推出的。Amisulpride是一种取代苯甲酰胺衍生物,不是商业在美国批准。虽然引起锥体外系症状,它引起一个强有力的催乳激素提升效果,类似传统抗精神病药物利培酮(3]。Hyperprolactinaemia后发生急性和慢性治疗甚至在低剂量(60醇和四种),似乎更高入住率在脑垂体中比在纹状体,因为它跨越硬脑屏障(61年]。
Amisulpride被认为是最大的抗精神病药物引起hyperprolactinaemia倾向。Paparrigopoulos et al。(2007)发现hyperprolactinaemia的患病率是100%,这是观察到更多的女性比男性(62年]。Amisulpride增加催乳素水平即使在低剂量,这意味着减少醇和四种剂量的没有结果加强hyperprolactinaemia [63年]。
在大约4%的女性闭经发展醇和四种处理。月经不规则醇和四种用法后,也在另一项研究报告(64年),但没有频率估计。Rajnish和辛格(2008)报道,症状改善时切换到prolactin-sparing药物,虽然仍没有充分研究研究调查的患病率醇和四种相关月经异常(65年]。
齐拉西酮作为一个5 -羟色胺受体激动剂受体,导致泌乳素的瞬态和持续性的海拔。高夫等人比较齐拉西酮与氟哌啶醇,发现对齐拉西酮相关的只有瞬时增加催乳素水平恢复正常剂量间隔内(66年]。一项研究试图价值齐拉西酮不良反应和没有发现月经异常与利培酮的副作用(67年]。
Zotepine非典型代理,被认为是引起催乳素在人类急性或长期治疗后(68年,69年]。不确定是否有任何已发表的研究,系统地调查的患病率月经失调(表1)。
5。讨论
定期,定期月经代表女性正常的一个方面,女性生育能力的指标,和一种“干净”的身体70年- - - - - -72年]。这也是他们的女性气质和健康25]。根据一项研究在巴西70年被很多女性月经),被认为是一个“必要的麻烦”由自然作为其生殖生活必不可少的一部分。当代女性在过去的十年里,更多的来自不同文化背景的使用方法如避孕药抑制月经(26,73年,74年]。
然而,月经在女性的生活中起着重要的作用,任何异常干扰他们的生育能力和生活质量。特别是关于精神病妇女,月经紊乱也会影响治疗的依从性。因此,临床医生在处方任何药物前应检查所有方面。
5.1。评估病人Hyperprolactinaemia和月经紊乱
为了与hyperprolactinaemia驴一个女人,临床医生应该首先发现治疗抗精神病药物导致它。磁共振Imaging-MRI是选择的检查,病理结构hypothalamo-pituitary地区进行调查。如果有任何禁忌先生成像,然后用对比,电脑断层扫描进行静脉注射,是最好的选择48]。临床筛查hyperprolactinaemia应该包括一个精心拍摄medical-drug病史,体格检查,验血,肾,肝,和甲状腺功能测试,以及测试的视觉领域(10]。
然而,值得一提的是,这一评估通常是有限的几个问题关于hyperprolactinaemia的临床表现和临床医生低估hyperprolactinaemia及其副反应。另一个复杂因素是macroprolactinaemia,分子复杂的免疫球蛋白G和催乳素的形成。Macroprolactin生物活性是局限于血管系统,但可能会导致无症状,不催乳素水平升高(75年]。
为了评估闭经,病史应该小心,知道任何生殖器异常,甲状腺疾病,体重增加,或损失已被观察到。体格检查应检查解剖原因,以及尿液检测排除怀孕。月经状况和历史并不总是充分记录。有时,月经不能明显的干扰研究不足。女性会感到紧张和不舒服,揭示信息生殖副作用,临床医生可能没有合适的尺度来找出更多信息(1]。然而,他们必须监测药物治疗期间月经紊乱。此外,需要注意的是,自我报告的有效性评估精神病妇女的月经状态是不确定的17]。
5.2。管理Hyperprolactinaemia和月经紊乱
临床医生应该确定症状的严重程度和是否导致hyperprolactinaemia。可以切换当前抗精神病治疗泌乳素爱惜代理像奥氮平76年)、喹硫平、阿立哌唑、氯氮平。如果这是不可行的,那么其他疗法,如雌激素替代或多巴胺受体激动剂,可以使用。关于多巴胺受体激动剂,需要注意。尽管他们减少hyperprolactinaemia,他们也导致女性急性精神病发作加重。溴麦角环肽、卡麦角林quinagolide,金刚烷胺是一些常见的多巴胺受体激动剂。纠正催乳素水平提高闭经和月经异常等症状。
溴麦角环肽应规定与关注解决闭经但被发现导致胃肠道的影响和低血压36]。卡麦角林已经发现减少和规范化催乳素,改善月经副作用没有精神病症状恶化[48]。一些研究支持的引入与其他抗精神病药物阿立哌唑联合治疗中hyperprolactinaemia校正,但需要进一步的研究77年]。
5.3。结论
hyperprolactinaemia患病率和月经紊乱变化不仅在抗精神病药物,而且在不同的研究人员(表1)。重大偏差是观察患病率的hyperprolactinaemia发生在与奥氮平、喹硫平治疗。最新颖的抗精神病药物引起最小hyperprolactinaemic行动或没有hyperprolactinaemia,而古典精神安定剂和利培酮。药物的研究特点和有助于相互理解、评估和管理这些情况。
月经紊乱等通常闭经泌乳素水平已经规范化后的恢复。然而,他们可以不再被视为必要的,而是一个麻烦的一种有效的抗精神病药物的结果。更多的研究需要进行相关的使用多巴胺受体激动剂和联合疗法治疗泌乳素升高。临床医生应该考虑月经异常时治疗生育年龄的妇女。新的抗精神病药物应该设计导致更少的副反应,提高精神病人的生活。
6。研究的局限性
抗精神病药物诱导hyperprolactinaemia是一个有趣的和重要的话题,许多作家在这工作。因此,我们审查试图总结大多数数据与这个话题有关,但可能没有包括所有可用的来源文献中。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突与本文的准备。