文摘

抗精神病药物治疗对性功能的影响是研究在随机试验比较第一代抗精神病药物(投篮机会)(nonclozapine)第二代抗精神病药(sga)。性功能和生活质量(rater-blind)评估在42 dsm - iv精神分裂症患者(年龄在18 - 65)使用的自我报告版本Derogatis面试性功能(DISF-SR)和海因里希斯的生活质量量表(ql)之前,和12周后,改变药物的FGA药物一个FGA或SGA药物。sga显著提高性功能而投篮机会。性功能变化与变化有关的生活质量。性机能受损是痛苦的副作用的治疗FGA代理,应该考虑切换到一个SGA。

1。介绍

性功能障碍在精神分裂症患者中是很常见的(1)影响大约一半的患者(2- - - - - -4),可能会导致不良的生活质量(5- - - - - -7]。小系统的研究进行了迄今为止在精神分裂症患者的性行为和Cochrane综述最近呼吁进一步研究抗精神病治疗相关的管理性功能障碍(8]。

病人自己的报告性药物的副作用是痛苦的9]。例如,芬恩和他的同事们(10)发现,精神分裂症患者认为阳痿治疗的副作用,比任何疾病本身的症状。男人比女人可能认为性功能障碍更痛苦(11),但女性性功能障碍与精神分裂症的经历已经underresearched。性功能障碍可以不依从的一个重要原因规定抗精神病治疗(1,2,12- - - - - -15]。

抗精神病药物和性功能障碍之间的关系是介导的抗精神病的封锁垂体D2受体增加催乳素分泌,虽然提高了催乳素水平之间的直接相关性尚未建立和临床症状16- - - - - -18]。最近的研究强调多种机制可能有助于antipsychotic-related性功能障碍,包括hyperprolactinaemia、镇静,和许多神经递质受体拮抗作用(α−肾上腺素、多巴胺、histaminic和毒蕈碱的)[19,20.]。

传统或第一代抗精神病药(FGA)毒品与性相关的副作用。Ghadirian和他的同事们(21)发现,60%的男性和33%的女性在投篮机会报告质量的变化性高潮。进一步研究报道,氯丙嗪与问题有关的性高潮与舒必利的激励问题在女性患者3]。Cochrane综述强调了增加催乳素水平与舒必利治疗(22]。最近的研究表明,随着舒必利是亲脂性的比其他抗精神病药物浓度相对较高的垂体(血脑屏障外),而大脑实质(23]。这意味着hyperprolactinaemia更可能发生在临床剂量舒必利。

个人第二代抗精神病药(SGA)药物似乎与性功能障碍比归因于投篮机会。最近的一次审查得出结论:利培酮对性功能障碍,影响最大的后跟FGA药物,然后奥氮平,氯氮平,然后奎硫平和,最后,阿立哌唑(19]。抗精神病药物D2-binding高亲和力有被确认为可能导致性功能障碍(1,24)和利培酮可能与催乳激素海拔高于其他有关sga [25- - - - - -27]。Amisulpride亲脂性的低于利培酮或其他sga和这可能(至于舒必利)解释为什么特别认同hyperprolactinaemia [26]。牢记与设计相关的限制,SOHO的数据研究,观察研究由礼来公司,表明优势对奥氮平、喹硫平、利培酮和FGA药物相比,跨领域的性功能障碍(28- - - - - -30.]。以前欧洲的一项研究得出结论说,没有真正好处的sga FGA治疗,除此之外在短期试验(喹硫平31日]。进一步的研究证实了该协会的喹硫平(1,32,33和阿立哌唑34,35用更少的严重的性功能障碍。

性功能障碍是一个困难的区域进行调查。性问题可能低估了临床医师,反过来,可能低估了性抗精神病药物治疗的副作用1,2,6,7,13,29日,31日]。该领域的研究人员使用不同的评估工具来衡量性功能,导致困难当审查出版的文献。

我们着手研究性功能障碍亚组的参与者在一个大审判。患者已经服用,但对一个FGA随机改变为另一个FGA或non-clozapine SGA 12周而性功能和生活质量进行评估。

我们测试了两个假设。首先,性功能障碍明显有助于减少精神分裂症患者与健康有关的生活质量。其次,性功能,因此在精神分裂症患者的生活质量更好sga投篮机会。

2。材料和方法

患者( FGA的药物)治疗前随机进入学习。的研究与弯刀(成本效用的最新抗精神病药物严重精神分裂症(36- - - - - -38:一个多中心个随机对照试验,比较了投篮机会和SGA药物。所有参与者的substudy是从一个招募中心。西北的多中心研究伦理委员会授予伦理批准与当地从每个参与地区获得批准。

2.1。入选标准

精神分裂症患者诊断为dsm - iv(以及相关疾病)。样品由患者招募弯刀( 参与临床实践(病人)和额外的 )。所有参与者进入确认需要改变的研究,因为他们的FGA治疗,因为无效或无法忍受副作用。没有参与者被称为因为性的副作用。患者年龄在18到65岁的男女。患者接受抗胆碱能药物包括在内。

2.2。排除标准

排除病人包括那些分裂情感性障碍的诊断、患者酒精或药物滥用的共病历史在过去12个月里,和病人接受治疗与多个抗精神病药物在基线。

2.3。随机

发生随机,包括所有的病人,通过远程电话服务提供的医疗统计部门帕特森研究所,克里斯蒂医院,英国曼彻斯特。分配的方法是随机排列块与块大小不同的地层内4 - 12所示。安排以保证病人在数小时内开始他们的新抗精神病药物治疗的随机FGA或SGA药物。所有受试者改变他们的抗精神病药物和治疗所有完成了12周的时间分配。随机分配治疗了负责任的医生,短剑审判管理器和参与者的全科医生。

2.4。措施

主要和次要结果测量使用,分别是自我报告Derogatis面试性功能(DISF-SR) [39)和(rater-blinded)的生活质量量表(ql) [40]。Derogatis面试是一种广泛使用的,短暂的自我报告,多维和gender-keyed仪器用来测量电流质量的性机能在五个主要领域:性认知和幻想(5项);性冲动(5项);性行为和经验(5项);性高潮(6项);性欲和关系(4项)。这些关键领域中使用的前三个9分范围内(从“0”,因为“不”到“8”“每天4次以上”);使用五分制的高潮是得分(从“0”“不”“4”“极其”);第五域、性欲和关系,使用的组合得分9,五点量表。累计总分可以重复使用在功效和有效性的研究没有任何重大的实践有效性的影响或损失(39]。

ql [40)是使用最广泛的生活质量量表评价的药理学治疗精神分裂症(41]。21-item规模涵盖四个领域:社会关系;工具性角色功能;内心的基础;日常生活的活动。ql已被证明是敏感的变化和临床意义(42]。

2.5。统计分析和权力

结果用SPSS分析版本15进行协方差分析(皮尔森(ANCOVAs)和相关性分析r和斯皮尔曼的ρ)。一个先天的功率计算表明,获得的样本将有90%的电力检测30分的差异之间的DISF-SR两个治疗组,被选为一个差异,出现临床相关的和与先前发现的差异治疗组(43]。

3所示。结果

表1显示了两个治疗组的人口特征。31个男性和11个女性的平均年龄41岁(范围在18至57年)是随机的。

表1
人口统计特征。

两组在统计学上具有可比性的种族和年龄。FGA臂有一个较低的平均持续时间的疾病和更高比例的男性,比SGA的手臂,尽管测量两组之间的差距显著。

表2显示两组收到的抗精神病药物治疗。

表2
此表显示了两组收到的抗精神病药物治疗。

表3显示了两个治疗组的性功能分数两个评估时间点。

表3
DISF-SR得分。

意味着基线和分段成绩总在DISF-SR两组(表之间的不同3),但不显著。表3还表明,意味着DISF-SR FGA-treated组的分数有所恶化的两个时间点之间。

之间没有显著相关性DISF-SR总分和ql总分在基线( , )和一个弱(无意义的)关联在第12周( )。第12周所看到的趋势关系研究是重要的相关性分数ql次生氧化皮1(人际关系和社交网络)和分数部分3DISF-SR(性行为和经验:枪兵 , )。有显著相关性的变化DISF-SR总分和改变ql总分从基线到第12周(枪兵 )。

十二个星期DISF-SR总协方差分析模型。最后性功能明显更好( 病人随机一个SGA) ( ),而病人接受一个FGA ( ),共变基线得分和性别。12周的边际调整意味着DISF-SR SGA组的分数为58.0和37.7 FGA组(差20.3,95%置信区间5.2,35.4)。年龄是独立作为协变量不显著下降。组之间没有显著差异最终ql总( )或ql分量表,共变性别和基线的分数。

4所示。讨论

对于第一个假设,性功能障碍没有直接的关系降低了生活的质量。在基线无关但改善性功能弱到中度和改善生活质量的关系。这开一个趋势水平协会最终的评估。可能变化的性功能有直接影响生活质量比静态性功能,可能是因为随着时间的推移有一定程度的调整功能障碍。同样值得注意的是,ql是一个客观衡量生活质量,影响社会功能以及参与者的主观经验;主观生活质量可能更密切相关。

先前的研究与精神分裂症患者的生活质量差的男性性功能障碍(6]。虽然我们的研究结果不证实了这一点,再一次,ql可能不是最好的类型的测量来检测之间的关系。总分5月ql没有足够的灵敏度检测性functioning-related生活质量的变化,还有一个论点ql和DISF-SR检查分量表。

的第二个假设,那些在SGA组显著改善性功能的最后审判。这表明切换从一个FGA SGA可以显著改善性功能。请注意,没有一个参与者提交的研究因为性抗精神病药物治疗的副作用。性会随着时间的流逝而减轻副作用治疗后开关(44]。随时间减少,在一定程度上解释了改善性功能的SGA组但未能占恶化FGA集团。

这项研究有一些局限性。如前所述,ql的性质,很大程度上取决于财政赤字精神分裂症的症状(45),可以解释缺乏药物类型对测量的影响生活质量。其他治疗相关副作用,如帕金森症或镇静,这也会影响性功能,没有测量研究中。相对比较小的样本大小不允许个别药物的分析。当时的研究中,一些SGA药物,如齐拉西酮和paliperidone,还没有在英国,而其他人,如zotepine,很少使用。女性患者的比例相对较小的招募限制generalisability发现。然而,这项研究并成为一个潜在的优势,随机比较,全面评估性功能的几个之一。自我评定Derogatis规模被选为本研究由于其高的有效性和可靠性。

这些发现增加了证据表明SGA药物,作为一个群体,减少不良的性比与FGA治疗相关副作用。改变药物的个随机对照试验证实了现有nonrandomised调查数据的含义,开关抗精神病药物可以降低治疗引起性功能障碍的风险12,19,25]。当然,目前还不清楚有什么影响开关在SGA或从SGA FGA,所以也不确定这是一个开关类的效果。

5。结论

从投篮机会转向sga改善性功能而切换在投篮机会。性功能的自我报告测量之间的关系和assessor-rated客观生活质量测量使用复杂,但似乎与性功能有关的变化改变生活的质量。性机能受损是痛苦的副作用的治疗FGA代理应考虑切换到一个SGA。

确认

这个研究是在弯刀进行试验(成本效用的最新抗精神病药物严重的精神分裂症,(36- - - - - -38)是由NHS研发卫生技术评估。作者感谢评论家评论的较早的一份草案。