少突胶质细胞在精神分裂症

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尽管许多神经影像学研究表明灰质体积减少精神分裂症,没有令人信服的后期证据显示神经元损失,也没有一个独特的或特定签名的灰质异常在精神分裂症。相反,似乎没有发现局部病变特征灰质在精神分裂症病理。这种状况导致运动远离概念化精神分裂症作为单一的损伤,造成精神分裂症概念化作为异常引起的大脑区域之间的通信。异常的脑区之间的连接不是一个新概念,等Bleuler(1911)提出异常。什么是新的,然而,是一个大脑区域的升值没有空间近端可能对神经网络的连接功能,理解改变神经连接我们需要更好的理解大脑区域之间的联系成为可能的白质,大脑的主要基础设施,可以长途神经元之间的沟通。因此,关注大脑白质的连接变得越来越精神分裂症的兴趣,特别是在成像研究领域,后期研究,新的精神分裂症动物模型。这个特殊的问题集中在精神分裂症和少突胶质细胞,后者一个类引起髓鞘的神经胶质。这个特殊问题的主要目的是进一步理解和澄清白质病理学在精神分裂症和它如何可能导致disconnectivity大脑区域,导致观察到的认知、行为和在这种疾病的临床症状。

第一篇论文开头的描述理论,精神分裂症反映了障碍的连通性。命题的提出是精神分裂症,至少部分的结果异常的大脑区域之间的交流可能空间遥远但功能连接。白质是大脑的主要基础设施连接,本文使用磁共振成像(MRI)技术扩散张量成像(DTI)来洞察白质异常在精神分裂症的作用。本文还着重于白质异常的功能意义,特别是关于可能的髓磷脂的作用在调节神经放电的传输速度。本文以投机假设之间的关系灰质和白质异常在精神分裂症。

第二篇论文还着重改变神经元连接。然而,这里重点是改变连接和受损髓鞘形成后期的研究精神分裂症和正常对照组,在电子显微镜用于研究有髓纤维和少突胶质细胞。这个的形态学研究检查有髓纤维在前额叶皮层灰质和白质。六种纤维和超微结构的异常变化是精神分裂症所描述的样本。这项研究揭示了病理纤维增加灰质在年轻和老年病人与阳性症状相关,在老年患者,病理在白质纤维的频率增加,这些变化与阴性症状。改变有髓纤维的关键含义在于白质在精神分裂症可能跟随变化的有髓纤维灰质在早些时候发生的疾病。

第三个纸是后期研究少突胶质细胞的数量与年龄相关的变化在前额叶皮层在精神分裂症、双相情感障碍和抑郁症。这项研究显示出与年龄相关的数值密度增加的少突胶质细胞在第六层和相邻的白质BA9和10只在正常对照组,而不是精神分裂症或情绪障碍。没有正常的与年龄相关的少突胶质细胞增加患者大脑正常发育的表明这方面是在情绪障碍,精神分裂症和特异表达,证实了后期和成像数据,进一步强调这一事实没有一个正常的增加与年龄相关的少突胶质细胞是一个关键的共享特性在这些精神。

第四篇论文评审白质异常在精神分裂症,包括成像和尸检发现精神分裂症的disconnectivity理论,一个主题构成的三个文件在这个特殊的问题。本文然后评论一些白质疾病常导致的精神病症状,然后评论转基因和基因突变小鼠模型的精神分裂症。更具体地说,基因小鼠模型如Plp1转基因小鼠和突变小鼠异构NRG1或其受体erbB4以及Nogo-A——缺乏小鼠进行了综述。这是紧随其后的是一个关注美联储cuprizone髓毒性小鼠模型。在早期阶段(第二和第三周)cuprizone喂养的老鼠显示更高的多巴胺和去甲肾上腺素水平较低的前额叶皮层,与行为变化的增加中枢神经系统活动的说明。后期阶段(周4 - 6),当脱髓鞘和少突细胞的损失是显而易见的,老鼠显示认知障碍以及赤字社会互动,让人想起不合群精神分裂症患者。重要的是,这种cuprizone-feeding鼠标可能用作体内药理学研究平台测试抗精神病药物的影响白质变化和行为变化有关,除了提供一个新的精神分裂症动物模型。

这个特殊问题的第五个也是最后一个纸关注异常行为和微观结构的变化在幼年小鼠反复暴露于nonneurotoxic水平的安非他命。这些老鼠与nonamphetamine治疗老鼠。少突细胞数量和三个成熟少突胶质细胞的蛋白表达的研究在这些年轻的雄性老鼠的牺牲。治疗小鼠显示更高的运动和空间工作记忆受损,降低Noga-A和GST-pi蛋白质,和更低的MBP蛋白质,在额叶皮层和海马和更少的成熟少突胶质细胞在额叶皮层和胼胝体,以及较低的MBP染色在额叶皮层,胼胝体,海马,比未经处理的小鼠。这些差异表明,野生型老鼠后期发展中白色物质是容易安非他命和可能导致破坏白质增加多巴胺在大脑特定区域。这些发现解释不仅增加运动和空间工作记忆受损amphetamine-treated中观察到的老鼠,但也可能作为原则amphetamine-treated鼠标作为精神分裂症的一种新的动物模型。

总结,而专注于灰质神经元,研究白质和髓磷脂/胶质一直在稀疏的精神分裂症。在这个特殊的问题,提出了神经成像研究结果表明髓异常在精神分裂症可能构成白质异常使用扩散张量成像技术观察。数据从尸检研究也证实存在少突细胞和髓鞘异常在精神分裂症和情感障碍。少突胶质细胞提供保护和改善大脑区域之间的通信和oligodendroglia-producing髓接近成熟在同一时间内出现症状。此外,正常年龄相关性白质增加和相关灰质变化可能早在白质变化在精神分裂症和特异表达可能导致疾病的临床症状。最后,最近开发的动物模型,不仅有助于理解连接异常在精神分裂症还提供新平台测试治疗精神分裂症患者的新颖方法。专门针对白质的治疗,例如,可能会改善目前使用这些治疗方法的疗效。

玛莎·e·珊顿
Haiyun徐
Vahram Haroutunian
乔治Bartzokis

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