文摘
介绍。很少有研究描述的特点和预后因素恶性周边神经鞘肿瘤患者(对于)。在这项研究中,我们回顾性调查了临床病理的特点,临床结果,这些患者的预后因素。患者和方法。我们招募患者对于治疗机构从1991年到2020年。我们收集并统计分析了信息对病人、肿瘤和治疗相关的因素。平均随访期为61个月(范围1 - 335.8个月)。结果。60例(31岁男性,女性29日)的平均年龄55岁(范围、8 - 84年)在早期诊断包括在内。肿瘤大小中值为7厘米(1.6,-30厘米)的最大的尺寸。5年总生存期(OS)的所有患者为69.5%。单变量分析显示,大型肿瘤在诊断转移,没有手术的主要肿瘤患者明显与糟糕的操作系统。多变量分析确定手术的主要肿瘤改善操作系统作为一个独立的预后因素。在局部的疾病诊断患者接受手术的主要肿瘤在我们机构,5年操作系统,本地recurrence-free生存(探测器),和metastasis-free生存(MFS)利率是81.1%,78.2%,和70.3%,分别。单变量分析表明,积极手术边缘与不利的操作系统和探测器显著相关,和优质是个穷MFS的预后指标。结论。完成与负面的外科手术切除边缘治疗对于成功是必要的。多学科优化管理与积极的特性是非常重要的对于病人的结果。
1。介绍
恶性周边神经鞘肿瘤(对于)是高度恶性肿瘤,占大约5% -10%的软组织肉瘤(1- - - - - -10]。它通常发生在患者年龄在20至50年(1- - - - - -3,9]。病理上,对于来自周围神经并显示神经鞘恶性分化(4,9]。通常,临床上表现为一个扩大软组织大规模出现在躯干,四肢、头部和颈部区域,有或没有疼痛和感觉迟钝。
恶性病变发生零星或与神经纤维瘤病1型(NF1)。NF1的功能获得突变的结果NF基因是遗传的一种常染色体显性遗传方式。而早期的研究估计,NF1病人的一生发展中对于1% - -2%的风险,最近的分析估计的风险是8% - -13%3,11,12]。此外,NF1可能诊断或未;最终,20% - -50%的患者对于已经发现NF1 [5,9,11- - - - - -14]。
对于可能表现出攻击性,高速率的局部复发和远处转移13,15,16]。尽管多学科治疗,对于贫穷的预后,5年生存率在30%和60%之间(3,9,12- - - - - -23]。迄今为止,手术是唯一的治疗证明增加生存在本地化对于13,16]。
惨淡的结果指出,迫切需要建立更好的治疗策略对于患者和突出的重要性确定临床病理的影响预后的因素。然而,获得的信息从一个大的日本对于患者缺乏。
这项回顾性研究旨在调查临床病理的特点,临床结果,对于患者的预后因素在附属医院接受治疗。
2。材料和方法
我们设计了一个多在我们的机构进行回顾性研究。我们回顾了每个研究所的记录在1991年1月和2020年6月之间。病人合格标准包括对于诊断,病理证实了每个肌肉骨骼肿瘤病理学家研究所的专家。对于通常由梭形细胞表明核异型性,有丝分裂活动增加,坏死的地理区域。对于展示变量表达的免疫组织化学神经标记S100和SOX10等。所有病例被诊断为对于。本研究机构审查委员会批准的机构。
60患者对于治疗在我们医院纳入本研究。相关的危险因子信息(年龄、性别、和NF1状态),肿瘤相关因素(网站的主要病变;肿瘤大小、深度、组织学分级;和转移的存在与否的初始诊断)、治疗相关因素(手术的原发性肿瘤转移病变,肿瘤手术,化疗和放疗状态),局部和远处复发,随访期间,肿瘤在最后的随访结果收集的匿名医学图表的病人。我们无法获得数据肿瘤大小、组织学分级,和手术保证金在三个病人在其他医院第一次手术。肿瘤深度数据无法收集到一个病人。
我们计算的总生存期(OS)诊断日期从任何原因死亡的日期或最后的随访中。在接受手术的病人,我们计算了当地recurrence-free生存(探测器)局部复发的手术日期日期或最后的随访。在演讲没有远处转移的病人,我们计算了metastasis-free生存(MFS)诊断日期转移的日期或最后的随访。患者没有手术的主要病变和转移在最初推荐被排除在探测器和MFS分析,分别。我们计算了操作系统,探测器,使用kaplan meier MFS方法和评估预后因素的影响使用生存率较单变量分析。
我们进行了多元分析使用Cox比例风险模型与变量选择使用向前条件循序渐进的工作方式。差异被认为是重要的时候值< 0.05。EZR软件(埼玉县医疗中心,有望医科大学、埼玉县、日本),一个图形用户界面R(R基础统计计算,维也纳,奥地利),用于统计分析。
3所示。结果
3.1。病人、肿瘤,治疗相关的特征
平均随访期为61.2个月(范围1 - 335.8个月)为所有的病人。病人、肿瘤,治疗相关的特点,提出了60例表1。31岁男性(51.7%)和29岁女性(48.3%)患者的平均年龄55岁(范围、8 - 84年)在早期诊断。共有27个患者(45%)≤50岁,和33名患者(55%)> 50年。32例(53.3%)肿瘤NF1相关,和28例(46.7%)有零星的肿瘤。
网站的主要病变是四肢在19个病人(31.7%)、主干35(58.3%),6例(10%)的头部和颈部。肿瘤大小是最大的尺寸≤5厘米24例(42.1%)和> 5厘米33例(57.9%),中等大小的7厘米(1.6,-30厘米)。肿瘤深度是归类为表面或在投资深筋膜。共有20名患者(33.9%)有肤浅的肿瘤,39(66.1%)有着深刻的肿瘤。
使用联邦国家des中心de Lutte靠le癌症(FNCLCC)评分系统,我们决定组织年级(24]。FNCLCC 1级肿瘤被认为是低品位,而FNCLCC 2级或2级3肿瘤被认为是高质量的。12例(21.1%)有低度恶性肿瘤,45例(78.9%)有高档肿瘤。55例(91.7%)有局部的疾病,和五个(8.3%)在早期诊断转移性疾病。
52名患者(86.7%)接受了手术的原发性肿瘤。手术边缘被形容为负时,病理学家没有发现肿瘤细胞的边缘材料移除。相比之下,保证金被形容为积极当肿瘤细胞被发现在外部边缘。其中,负手术36例也取得了优势,积极的保证金是在13个病人,外科的优势不能得到3例。剩下的八个病人(13.3%)不能接受手术,由于手术治疗不起作用的当地条件。其中,三个局部疾病患者的人被认为是医学上无法正常收到碳离子放射治疗,和五个患者接受姑息化疗或放疗的主要肿瘤。
化疗和放疗是给27(45%)和24例(40%)患者,分别。不同的化疗方案,包括阿霉素(DXR),异环磷酰胺(IFM) DXR / IFM,吉西他滨/多西他赛,trabectedin, eribulin和pazopanib管理。DXR / IFM最常用的疗法,并演示了一个客观反应率(ORR)的27.3%和81.8%的疾病控制速率(DCR)。在50个病人没有在最初的诊断转移和接收手术的原发性肿瘤,11岁和8岁患者接受新辅助和/或辅助化疗和放疗,分别。
3.2。生存和结果
在最后随访26例(43.3%)被连续无病,5例(8.3%)没有疾病的证据,3与疾病(5%)还活着,23(38.3%)死于这种疾病,和3(5%)死于其他原因。5年操作系统的所有患者为69.5%,中等操作系统时间为132.5个月(范围1 - 335.8个月)。
在55局部的疾病患者,远处转移发生在20名患者在随访期间,MFS中位数时间为22.7个月(范围,3 - 189.7个月)。最常见的肺部转移性网站,其次是骨头,淋巴结和肝脏。在52的主要肿瘤病人手术,局部复发了17日探测器中位数时间为12.9个月(范围2.4 - -120.4个月)。在16个病人,手术切除局部肿瘤复发。
共有50个病人(83.3%)没有远处转移在最初的原发性肿瘤的诊断和手术。其中,八个在其他医院接受手术意外被称为我们的机构发展中局部复发,然后接受手术后复发性肿瘤。因此,剩下的42个局部疾病患者在诊断原发性肿瘤的手术医院。其中,局部复发和远处转移发生在9(21.4%),12例(28.6%),分别为。5年的操作系统、探测器、MFS利率对这些患者81.1%,78.2%,和70.3%,分别。
3.3。预后因素分析
对于所有60对于患者,肿瘤大小> 5厘米( ),在最初的诊断转移性疾病( ),没有手术的主要肿瘤( )不利的操作系统是重要的预后因素单变量分析(表吗1;数据1(一)−1 (c))。5年OS利率无远处转移的患者在初次诊断为74.1%,而最初的转移是患者的20%。操作系统中值初始转移患者的持续时间是15个月(范围1 - 152.5个月)。5年的操作系统的主要肿瘤病人手术是78.9%,而不可切除的患者疾病为0%。操作系统时间不实用的肿瘤患者中值为10.7个月(范围3.3 - -16.8个月)。
(一)
(b)
(c)
多变量分析显示,原发性肿瘤手术(危害比(人力资源)24.66;95%可信区间(CI) 4.972−122.3; )是最重要的预后因素改进操作系统在所有患者(表吗2)。
42没有远处转移的患者在诊断和手术的主要肿瘤在我们医院,积极手术边缘明显与预后不良相关操作系统( )和探测器( )在单变量分析(表3;数据2(一个)和2 (b))。此外,高档肿瘤患者明显表现出一个贫穷的预后MFS相比之下,那些低级的肿瘤( ,图2 (c))。
(一)
(b)
(c)
在52个病人手术切除原发性肿瘤,2在最初的诊断,有远处转移和18在后续开发的远处转移;他们5年postmetastatic存活率为27.4%。如表所示4,转移病灶的诊断转移的数量≤3在14个病人。其中,7例接受手术切除转移病灶,肺和淋巴结等。全身化疗后转移的发展进行10个病人。转移的数量不是一个重要的预后因素postmetastatic生存( )。提出了图3,5年生存率postmetastatic 13个病人接受手术和/或化疗的转移病变,42.2%,显著高于7个病人,这是0% ( )。
4所示。讨论
对于患者的预后仍然差,5年生存率从30%到60% (3,9,12- - - - - -23]。lThe报道长期在已发表的研究结果相差很大。显著的差异在我们的研究从先前的研究操作系统就越高。5年操作系统69.5%在所有患者和81.1%的利率在局部的疾病诊断患者接受手术的主要肿瘤在我们机构高于利率以前在其他研究报告。有几个因素,如转移性疾病;肿瘤分级、大小、位置和手术边缘地位;和NF1表示作为重要的预后预测(9,12- - - - - -20.,22,23,25,26]。
我们的研究旨在确定患者临床结果的影响因素对于治疗机构。在诊断大型肿瘤,转移,没有手术的主要肿瘤显著预测糟糕的操作系统在所有患者在单变量分析。先前的研究已经强调手术的重要性对于治疗(13,16]。手术切除的原发性肿瘤被发现是最重要的独立预后因素有利的操作系统的多变量分析。
在42名患者中nonmetastatic疾病诊断的时候接受手术的原发性肿瘤在我们机构,局部复发了9 (21.4%)。局部肿瘤复发与其他研究本研究比较,描述了在20%和65%之间的值(9,12- - - - - -14,16- - - - - -19,21,25- - - - - -29日]。
以前的研究已经表明负利润率是46.1% - -87.9%的速度(9,14,16,18,22,23,25]。35例患者(80%)接受了切除与负利润率最好操作系统和探测器在当前的研究结果。我们认为生存在目前的研究结果报告可能是利润率相对较高的负相关。然而,完整的手术切除与负利润率并不总是可行的,因为肿瘤位置或大小。几个作者推荐的辅助放射治疗,以防止局部复发,但其他报道,放射治疗是无效的8,13,14,30.]。
所有研究都是基于回顾设置,因为没有专门研究放射治疗的前瞻性随机试验的背景下,对于已经进行。在我们的研究中,改进的局部控制和辅助放射治疗没有被观察到。辅助放疗的使用在我们的研究中是低于先前的研究,可能由于积极利润率的低利率。我们的研究结果表明,对于手术切除治疗的支柱,与负利润,实现完全删除的目标,增加手术后放疗可能被视为辅助设置,尤其是手术利润正由于肿瘤的深度位置或其庞大的规模。
尽管在本地化对于治疗的治疗目的,生存仍然贫困由于高转移潜能。在目前的研究中,在42局部疾病诊断患者接受手术的主要肿瘤在我们机构,12(28.6%)发达远处转移,主要在肺部。肿瘤年级MFS被形容为一个重要的预后因素。一般来说,高档肿瘤metastasise倾向并可能更大,原则上,有更大的机会受益于化疗。对于似乎中间化学敏感性不同化疗方案采用多年来,响应率从21%到45% (8,15,31日- - - - - -33]。在目前的研究中,DXR / IFM显示27.3%和81.8%的DCR的奥尔。
新辅助化疗和/或辅助的使用对于一直争论不休。几项研究未能证明化疗的生存利益对于治疗(9,12,19]。然而,这些研究大多是小型和回顾,包括不同的方案和患者通常从多个试验池数据在多个机构。使用新辅助和/或辅助化疗也没有显著改善生存在我们的研究中。
最近的研究表明,新辅助和/或辅助化疗可能被认为是在高档,深大,对于[15,31日,32,34]。在目前的研究中,新辅助化疗和/或辅助也多倾向于管理肿瘤表现出积极的功能。我们的研究结果表明,新辅助和/或辅助化疗可能不会一直为患者提供一个重要的生存利益对于但在肿瘤患者应该执行更高的品位,更大的规模,和更深的位置。需要进一步的研究来确定治疗反应预测生物标志物为对于患者改善结果。
转移性对于患者的存活率非常差,因此,该病仍难以管理。在先前的报道,超过10%的患者对于存在不可切除的或转移性疾病(15,16,19]。此外,20% - -65%的患者接受治疗治疗意图将开发转移性疾病(9,12,14,17- - - - - -19,21,25- - - - - -28,35]。在目前的研究中,16.7%的患者伴有不可切除或转移性疾病,和28.6%的局部疾病接受手术的主要肿瘤治疗意图在随访期间我们机构开发的转移性疾病。
先前的研究显示患者的5年生存率转移对于从0%到25%不等(9,12,14,18,21,29日]。然而,在这些患者生存预后因素尚不清楚。完整切除的转移被认为是一个重要的决定因素的结果。文献表明,选择对于患者可能受益于切除的肺转移特别是[36,37]。完整切除肺和淋巴结的转移病灶的应该是最有效的治疗来实现长期生存,甚至治疗选择病人。
患者不适合切除的转移,全身化疗已用于缓解改善他们的生活质量,减少症状。anthracycline-containing组成的细胞毒性化疗方案一直是治疗不能切除的支柱和/或转移性软组织肉瘤,包括对于[34]。在当前的研究中,对于患者接受手术切除局部疾病诊断的主要肿瘤但发达远处转移,化疗有一个完整的反应,表明可以显著有利于选择化疗的病人。此外,四个病人接受手术和/或全身化疗的转移病灶存活超过5年之后远处转移的发展。5年生存率postmetastatic病人手术和/或化疗的转移病变为42.2%,而病人没有0%。可用的转移对于患者的治疗选择是有限的。然而,我们的研究结果表明,即使发生远处转移,这些治疗是必不可少的有利的结果,可以在选定的病人有可能导致长时间生存。
对于NF1患者死亡的主要原因是这些患者被报道有8% - -13%的一生发展中对于风险(3,11,12]。一些研究表明NF1-related肿瘤患者有一个糟糕的操作系统比那些零星的肿瘤(14,15,20.,23]。更大的规模和更深的肿瘤的位置和更频繁的躯干的位置NF1-related对于占贫困的结果。相反,其他的研究也没能证明减少生存(9,12,13,16,18,19,21,22,25]。
NF1-related和零星的结果差异对于仍有争议,由于存在矛盾的数据。60名患者在我们的分析,我们发现在存活率无显著差异,零星的肿瘤和NF1-related肿瘤。病人没有NF1似乎目前处于初期阶段,而患者NF1倾向于现在迟了,因为他们可能未能认识到恶性肿瘤早期良性肿瘤中他们已经有了多年的发展,。因此,尽早发现对于NF1应该谨慎随访患者,因为他们将开发对于的可能性。
目前的研究也有一些局限性,比如回顾性质和少量的病人。因此,不能得出明确的结论。我们不能获得数据肿瘤大小和等级以及手术保证金在三个案例或肿瘤深度在一个案例中。患者随机接受化疗或放疗,和管理方案不统一。选择性偏差对收到新辅助和/或辅助化疗和放疗是可能的。我们倾向于对高危患者进行新辅助化疗和/或辅助,未能适当地评估的影响。
5。结论
所有对于患者的5年操作系统速度为69.5%。在多变量分析中,手术的主要肿瘤明显与有利的操作系统有关。5年的操作系统、探测器、MFS的局部的疾病诊断患者接受手术的原发性肿瘤在我们机构分别为81.1%,78.2%,和70.3%,分别。负外科保证金能显著改善操作系统和探测器,和高档肿瘤患者表现出更多的不利MFS。
手术和/或全身化疗的转移性损伤可能增加远处转移患者的生存经历了手术切除的原发性肿瘤。完整负利润的主要肿瘤手术切除仍是唯一证明治疗治疗。我们建议一个多学科治疗对于患者积极的功能最大化一个预后良好。
数据可用性
在这项研究中使用的数据集是可从相应的作者在合理的请求。
伦理批准
本研究由大阪大学批准临床研究审查委员会(证书号14240 - 2)。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项工作是支持jsp KAKENHI批准号JP19K18481。作者感谢Enago提供高质量的编辑服务。