文摘
剧情简介。alt,胸部监测的实用程序还没有被很好地定义的。这项研究表明,胸部成像没有一个重要的角色在alt的监测。当地先进的成像和更密集的胸部监测可能被认为是在局部复发的情况下。背景。与其他软组织肉瘤、非典型脂肪瘤的肿瘤(alt)被认为是一个低转移倾向。尽管如此,一个标准的照顾肺转移(PM)监测尚未建立。本研究旨在评价效用ALT切除后的胸部成像点监测。方法。这是一个多,所有患者的回顾性研究的主要alt四肢或肤浅的躯干接受切除在2006和2018之间。最低随访两年。长期生存使用kaplan meier评估方法。结果。包括190名患者ALT。平均年龄为61.7岁,平均随访58.6个月(24 - 180个月)。MDM2测试是积极的88名患者(46.3%)和102年(53.7%)没有收到MDM2测试。边际切除188例(98.9%),127例(66.8%)有边际或积极的利润。患者接受平均0.9 CT扫描和1.3在监测期间的胸片。10年期metastasis-free存活率为100%,没有记录死于疾病。结论。这项研究表明,胸部成像没有重要作用在ALT切除后点监测,但当地先进的成像和胸部可能被认为是在局部复发病例的监测或关心去分化。
1。介绍
Adipocytic肿瘤包括一系列的软组织肿瘤从良性脂肪瘤高档脂肪肉瘤(1]。在这个光谱存在一个低级adipocytic肿瘤,1979年之前,被称为一个高度分化的脂肪肉瘤(世界)2]。这种低级的软组织肉瘤的临床过程(STS)是高度依赖其解剖位置的起源(3- - - - - -6]。特别是,数字图书馆产生的腹膜后腔往往去分化,复发和转移比世界更频繁出现在四肢或肤浅的躯干。因此,尽管是基因,组织学检查和极不相同的腹膜后腔的数字图书馆、数字图书馆的四肢和肤浅的躯干现在称为非典型脂肪瘤的肿瘤(alt)。这种命名法的改变反映了这样一个事实:这些肿瘤的行为不像恶性脂肪肉瘤和更像本地咄咄逼人,良性脂肪瘤(7]。
alt占大约25%的深脂肪瘤的肿瘤的四肢和最经常位于大腿8]。从历史上看,alt很难区分良性脂肪瘤总值两个病变有重叠,组织学,放射(9,10]。然而,最近的识别放大alt促进了MDM2致癌基因的精确分化从良性脂肪瘤。通过荧光检测该基因扩增原位杂交(鱼)显著提高诊断准确性、敏感性和特异性的ALT现在接近100% (11,12]。手术切除是主要的治疗方法为alt选择切除,但有辩论是否宽或边缘切除应该执行。尽管广泛切除似乎被关联到一个稍低的局部复发,最近的分析证明了可接受的结果边缘切除后,局部复发发生大约15%的时间(13,14]。尽管局部复发的倾向,转移非常罕见和被认为发生在< 1%的病例(13]。
胸部成像的效用监测肺转移(PM)在STS的四肢已是不争15,16]。然而,胸部成像点监视实用程序的alt不是定义良好的低转移潜能。当前国家综合癌症网络(机构)为STS监测指南只提供一般建议,主要基于疾病阶段,受限于缺乏有效的监控策略(文献17]。由于缺乏具体的指导方针,目前重大interclinician变化监测策略,尤其是对低度病变如alt (18- - - - - -20.]。在实践中,有很多选择的监测实践,其中许多包括周期性胸部成像。最近提出的后续安排肢体STS的监测提供更具体的,以证据为基础的建议STS监视,但没有显式地提供指导alt (21]。因此,存在一个需要一个特定的,以证据为基础的战略点监测患者alt。本研究的目的是评估的效用胸部成像点的监测患者ALT切除。
2。方法
在这个多队列研究,前瞻性地收集肉瘤数据库从三个三级转诊肉瘤中心进行回顾性分析。机构审查委员会批准了研究活动开始之前(Pro00101694)。包括患者ALT的病理学诊断和数字图书馆的一个肢体或肤浅的躯干,手术切除随后在2006年和2018年之间。这些日期选择捕捉现代患者群前后MDM2的时代。执照病理学家,经验丰富的肉瘤,证实了病理诊断在每种情况下。边缘地位是显微镜下评估。MDM2的病人测试执行,只有患者MDM2积极性都包括在内。排除标准是胸内的(即。,pulmonary), abdominal, and retroperitoneal liposarcomas. Patients without histopathologic confirmation of ALT or WDL were also excluded, as were patients with less than two-year follow-up. It should be noted that all records were reviewed for presence of metastatic disease prior to exclusion. In patients without MDM2 testing, the diagnosis of ALT was made based on clinical and histopathological data as interpreted by a multidisciplinary group of experienced sarcoma surgeons, oncologists, and pathologists.
主要结果测量指标是点。转移性疾病被认为是现在如果有计算机断层扫描(CT)扫描显示肺疾病进展和活检证实的证据转移。二次结果监测和局部复发的措施成本。基于公开的平均成本计算的CT扫描胸腔没有对比(285美元)和胸片2视图(60.93美元)在北卡罗莱纳(22]。局部复发的监测的典型方式是物理考试,拥有先进的成像在临床关注的情况下执行递归。局部复发被认为是现在如果有MRI复发的证据,或者有一个活检证实复发。
综述了医疗记录和病人满足入选标准是孤立的。收集的人口统计变量包括年龄、性别、体重指数和随访时间。肿瘤收集包括病理学诊断和治疗特点,MDM2测试结果(如果可用),类型的手术切除(宽比边际),肿瘤的位置、大小和边缘地位。变量与我们感兴趣的结果包括随访时间,利用CT胸部成像诊断的时间,使用时间的胸片诊断、办公室访问,转移的证据,证据表明局部复发,整体和无病生存时间。我们还指出任何偶然的发现促使进一步干预的监视胸部成像。边际切除术被认为是积极的利润,除非特别注明。
分类数据被表示为整数,连续数据被表示为手段和范围。单变量分析是用来确定患者基线特征差异和没有MDM2测试。长期生存评估使用kaplan meier(公里)的方法。JMP Pro 15 (SAS公司卡里,NC)是用于所有统计分析, 指示意义。
3所示。结果
3.1。病人的特点
我们最初的检查确定诊断的285例ALT。七十九例患者被排除在不到两年的随访。16有负面MDM2测试患者被排除在外。这让190名患者ALT的诊断包括进行分析(表1)。平均年龄为61.7岁,平均随访58.6个月(范围,24 - 180个月)。一百名患者(52.6%)是男性。平均身体质量指数为28.1(范围16.3 - 50.3)。MDM2测试肿瘤是积极的88名患者(46.3%),和102个病人(53.7%)没有MDM2测试执行。平均肿瘤大小为17.7厘米(范围1.1 - 45.7厘米)的最大的尺寸。一百五十六年肿瘤(82.1%)位于下肢,25(13.2%)在上肢,9(4.7%),表面的躯干。所有的病人包括接受手术切除;几乎所有的患者(188例,98.9%)收到的边际或intralesional切除;最后病理显示宏观或微观积极的利润在127名患者(66.8%)。 The remaining 49 patients had negative margins while 19 patients had a margin status that was not determinable owing to the well-differentiated nature of the disease and inability to differentiate from the normal surrounding tissue.
患者接受平均1.3胸片(范围,0到14)和平均0.9 CT扫描(范围,0到11)在监测期间。胸部有异质性的数量和方式监测在研究期间执行。加权何时以及如何分配这些进行监测期间的胸片和CT扫描显示数据1和2,分别。基于美国平均成本数据,胸部监视成像的平均成本为323.58美元(范围2678.40 - 0美元)。从161年胸部CT扫描,偶然的发现促使进一步干预的数量是两个,两个食管裂孔疝症状组成的。
当调查的患者和没有MDM2测试,研究群体是相同的。MDM2测试往往有较大的肿瘤患者(19.3 vs 16.3厘米, )和随访时间短(47.2和68.3个月, )。没有差别利率之间的局部复发或转移组。
3.2。转移,Recurrence-Free生存
有一个关于点的胸部病变CT后病人发生局部复发。这个人的主要肿瘤没有收到MDM2测试,和病理学诊断ALT,硬化型。病人复发与快速增长和去分化成像特点有关;然而,这并不是检查,病人拒绝进一步管理。然后病人出现急性呼吸衰竭和被发现有胸腔积液和胸膜癌扩散。她也拒绝肺部病变的活检,但同意胸腔穿刺术。这表明细胞与MDM2罕见的积极性,但也为WT-1积极,角蛋白,被病理学和S100,这被认为是特异性的。病人死于心肌梗塞病变之前检查和证明是点。排除这种情况下,10年期metastasis-free存活率为100%。(图没有记录病人死于疾病1)。
25例(13.2%)在五年内有局部复发的手术(图2)。一个额外的11例(5.8%)有局部复发(图五到十年3)。因此,总共36例(18.9%)在10年内有局部复发。在这些患者中,16例(44.4%)阳性MDM2在20(55.6%)没有MDM2测试执行。一个局部复发后再次复发眼睑已被活检证实高档脂肪肉瘤。这个肿瘤是MDM2积极和位于前手臂。最初的切除边缘是积极的。这个病人最终接受了肩膀关节脱落。在最近的后续(12个月),转移性疾病的病人仍负面。
4所示。讨论
STS的四肢和腹膜后腔的数字图书馆,胸部手术切除后的监督管理是一个关键组成部分。然而,对于alt,点监测的作用尚不明朗。虽然局部复发并不罕见,转移非常罕见。本研究的目的是调查的效用胸部成像在alt的监测。我们发现,alt无局部复发,胸部监视似乎并未改变肿瘤的结果,而是似乎贡献一个不必要的成本增加。
一个可能的问题是否有任何缺点强化胸部监测低级的肉瘤。最近的分析表明,这种策略可能有重大财政和情感成本。高尔等人的系统回顾发现,成本与胸部监视宽差异基于等级和监视策略和后续成本的低级肿瘤平均485美元(23]。这些研究结果与我们的研究是一致的,而发现胸部监视的平均成本大约是323美元。不必要的监测也已被证明能够把一个很大的负担的工作流肉瘤诊所(24]。然而,更重要的是考虑的对病人的影响。发现未知的意义可能导致肺结节的患者显著的情绪困扰(25]。此外,胸部监测肺癌的研究建议增加致癌的风险中等的辐射监测胸部成像(26]。总的来说,这些发现表明,应该避免不必要的监控,如果成本大于收益。
虽然有协议,监测对肉瘤是重要的管理作为一个整体,在实际中有很大的差异的。Gerrand等人调查了155名医生,发现宽的变化形式和间隔用于肉瘤监测(19]。宫等人提供了高水平的研究证据来指导临床医生在选择胸部监测的方法和区间[27]。在这个研究中,476名患者接受了切除的肢体肉瘤被录取比较监测和胸片与CT扫描,以及比较监测和不那么密集的后续协议(每六个月)和更密集的一个(每三个月)。他们发现胸部radiographs-despite天生敏感的探测点低于CT扫描数据足以检测大多数肺转移,而有害的影响最终结果,生存是一系列的强化监测组少。当前研究支持这些发现对于alt,监视胸部CT扫描没有提供额外的好处在这个病人胸片的监测队列。因此,我们的研究表明,医师应该认为胸部监测是必要的,胸片有可能足够了。
在我们的研究中,有显著的异质性监测模式。所反映的平均数量片和扫描,一些外科医生采用更严格的和强化后续进度而另一些不经常执行监视,除非其他有关特性,如肿瘤局部复发或特定特征,否则提示。虽然每个病人的肿瘤应该管理在个体基础上,本研究的一般建议是不那么严格的胸部监测协议并没有导致更糟糕的是患者的生存。
开发一个理性协议监测需要年度活动的转移率的估计。威尔逊等人开发了这样一个以证据为基础的后续安排肢体肉瘤(21]。他们发现,对于低级的肉瘤,年度监测5年可能足够了。他们的研究是一个正确方向的一步,使品基于等级和尺寸。然而,他们的研究没有alt的具体建议,这是与其他肉瘤生物学和转移倾向。研究长期生存的alt是有限的。Lazarides等人调查了1418名患者的放射治疗的效用与数字图书馆(28]。他们发现,手术仅提供了> 5年生存率90%。尽管这项研究提供了洞察力,优势地位和辅助疗法似乎影响生存,它没有颗粒状的细节关于肿瘤特点和metastasis-free生存。费舍尔等人的一项研究发现,63名患者alt,转移率为0% (29日]。在一个小群体,这些发现与在这个研究结果相一致。事实上,在我们的研究中,年度活动基本alt转移率为零,表明胸部监视的作用是有限的。
一个病人纳入本研究提出了后续临床关心的去分化之前诊断ALT,以及关心点。这个病人是不包括在我们的分析转移biopsy-proven点的预先确定的标准并不满足。如果这个病人的肺疾病观察,事实上,代表转移病灶,重要的是要注意,原发肿瘤的成像是高度去分化有关。因此,它可能是合理的推断,尽管该研究的成果表明,胸部监测可能重主要alt,临床医生应该评估在临床的设置需要点监测关心去分化。是我们的实践执行图像引导活检的任何部分的脂肪肿瘤成像关心去分化(即。地区信号特性,成像不同于脂肪)。关于这个问题,重要的是要注意,这项研究排除所有的证据证实患者在首次手术切除去分化。ALT确诊的患者最初没有去分化,仅1例(0.5%)患者的最终开发一个肉瘤复发与眼睑已被活检证实高档或组件。这是有密切关系的胸部监测模式的考虑,因为这些病人肯定会患经前综合症的发展;我们的研究让人们相信的想法,去分化后的初始切除一个孤立的ALT实际上是非常低的。鉴于如此低的去分化,考虑常规胸部CT成像从成本效益的角度变得更有吸引力。
本研究并非没有限制。首先,这是一个回顾性队列研究。因此,监测模式没有规定统一的方式,通常是由患者和外科医生决定。在考虑到这,重要的是要注意,我们无法明确评论在最后随访肺的状态,将由胸部CT成像证实。虽然早期监测CT可能对PMs不利,这可能无法预测,它将总是对alt不利;更典型,胸片是用于监视,这些可能缺乏敏感性对PMs的CT扫描。尽管如此,从这项研究中,我们考虑到一个重要的结论,是,即使有限的监视成像数据,确认死于疾病是罕见的。第二,许多患者被排除在本研究由于后续不足。可能包括这群病人可能会改变我们的发现;然而,我们认为包括只有最低2年随访患者提供了一个更加严格和保守估计alt的转移率。 Postoperative follow-up duration, which was 5 years on average, might also be too short to evaluate metastatic potential of a low-grade tumor such as an ALT. As such, it is possible that late metastases would not be detected in our study design. It also warrants noting that approximately half of our patients lacked MDM2 testing. These patients were diagnosed with ALT by a multidisciplinary sarcoma team of surgeons, medical oncologists, and pathologists after review of histopathological and clinical data. It is possible that we included patients who did not in fact have an ALT and instead had a lipoma. Despite this, there were not significant differences in outcomes between the cohort of patients with MDM2 positive testing and the cohort with unknown MDM2 status, suggesting the two groups may be similar. Furthermore, these data may be relevant to surgeons treating low-grade lipomatous tumors in the absence of MDM testing, suggesting that similar surveillance strategies may be used in tumors that are deemed to be ALT by clinical and histopathological data alone. Finally, although the primary aim of this study was to investigate the utility of chest imaging, we did observe a significant rate of local recurrence (18.9% at 10 years). Thus, we do believe there is utility in surveilling patients for local recurrence and that patients with local recurrence should be more closely followed up for a subsequent PM; however, this warrants further investigation. Overall, these limitations could be improved with a standardized regimen for diagnosis and surveillance, validated in a prospective, longitudinal manner.
5。结论
alt,胸部成像点的监测的实用程序还没有被很好地定义的。在这个多群190个病人中,我们没有发现点的情况下,尽管各种类型和持续时间的胸部监测。这表明胸部成像没有一个重要的角色在alt无局部复发的监测。因此,我们建议监测应该关注检测局部复发。当地先进的成像和胸部可能被认为是在局部复发病例的监测或关心去分化。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以在请求从相应的作者,不公开由于隐私或道德的限制。
伦理批准
研究根据赫尔辛基宣言的准则和制度审查委员会批准的杜克大学医学中心(或伦理委员会),加州大学洛杉矶分校医疗中心,多伦多大学,西奈山医疗中心。机构审查委员会批准开工前获得的研究活动。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。