文摘
多小圆细胞瘤(DSRCT)是一种罕见的恶性间质肿瘤,通常影响年轻男性。没有共识的最佳治疗方法。我们试图描述一群患者nonpediatric DSRCT巴西大型癌症中心治疗。我们进行了回顾性分析患者的组织学证实DSRCT提到我们的机构(2007 - 2020)。临床和影像数据提取与描述性统计和总结。生存分析是由kaplan meier方法并与生存率较。我们与DSRCT包括19例,诊断时的平均年龄是26岁(范围:15-41年),和68%是男性。面对abdominopelvic质量百分之九十,32%的人在诊断腹外转移。11个病人(58%)接受了手术,4名患者(21%)接受整个腹部辅助放疗、五个病人(26%)和超热状况腹腔内化疗。操作系统中值为27个月(四分位范围:18-51米)。 The five-year OS rate was 12%. Our data confirm the aggressiveness of DSRCT despite intense multimodality treatment. Outcomes of patients treated in a reference cancer center in a developing country are similar to cancer centers in developed nations. Multicenter cooperation is urgent to the development of clinical trials and to improve diagnosis and treatment efficacy.
1。介绍
多小圆细胞瘤(DSRCT)是一种非常罕见的软组织肉瘤。据估计一个发病率在0.2和0.5之间新病例每年每百万(1]。这种疾病在1989年首次描述为一个新的实体由杰拉尔德和Rosai 16厘米腹内的质量在一个8岁的女孩(2]。他们提出这个肿瘤发展的多能细胞multi-immunophenotypic分化的能力。DSRCT发病率的峰值在青少年和年轻的成年人,平均年龄约为19 - 22日年,从-74年的1.5 (3- - - - - -5]。有强烈的男性优势,男女比例是4:16]。它主要来源于腹膜或腹膜后腔,可以用多个入侵网膜腹膜移植涉及隔膜、脾门、肠系膜的小型和大型肠,盆腔腹膜(4,7,8]。其他网站描述的原发肿瘤也在文献[9,10]。
细胞遗传学和分子表征DSRCT已经确定了一个独特的染色体重排,t(11;22)(p13;问这个肿瘤(12),11,12]。此外,新兴的证据全基因组研究表明其他潜在的基因与肿瘤发生有关(13]。没有共识的最佳治疗方法,尽管多通道密集化疗和侵略性的减积手术疗法相结合,辅助放疗的作用,似乎代表照顾病人的标准没有腹外转移(14]。
在此,我们提出一系列的19个成人和青少年患者DSRCT治疗在癌症中心旨在分析治疗和结果模式,寻找预后信息。
2。材料和方法
2.1。病人
本研究是伦理委员会的批准后进行的。医疗记录的病人治疗DSRCT a.c. Camargo癌症中心(ACCCC)在1月1日,2007年1月30日,2020年,综述,进行病理诊断评估如果可用的材料。诊断是录取的最低年龄是14年。DSRCT诊断成立,组织学和免疫组织化学和/或细胞遗传学ACCCC sarcoma-specialized病理学家。如果活检以外的执行机构,它由ACCCC肉瘤病理学家了。情况下指我们医院专门为病理咨询被排除在外。提取的数据包括人口特征、临床表现、影像学发现,组织病理学特点、治疗模式和后续信息。从电子临床图表数据聚集,回顾数据库构建进行分析。
2.2。终点的定义
诊断日期定义为biopsy-proven疾病的日期。总生存期(OS)计算从诊断到死亡日期或日期结束后随访期间(2020年4月28日)。无进展生存(PFS)被认为是治疗的开始日期的日期由任何原因疾病进展或死亡。的完整性cytoreduction分数(CCR)定义如下:CC0完整切除显微疾病,CC1 < 2.5厘米2总残余肿瘤切除后,总值和CC2残留病> 2.5厘米2。放射性疾病进展的定义根据实体肿瘤的反应评估标准(RECIST)。所有患者回顾性上演根据MD安德森癌症中心DSRCT分期标准(15]。
2.3。统计分析
23日进行SPSS统计分析版本。数据表示为中位数和四分位范围(差)和百分比,除非另有说明。没有死亡的患者在研究期间在ACCCC在他们最近的后续审查。生存分析是由kaplan meier方法并与生存率较。Cox回归模型被用来估计风险比(人力资源)的总生存期(OS)。小时提出了置信区间为95% (95% CI),被定义为和统计意义值< 0.05。
3所示。结果
3.1。病人的特点
25例患者发现在我们机构数据库DSRCT的早期诊断。六个患者被排除在外:三个人的肿瘤重新归类为另一个肉瘤DSRCT以外的肉瘤病理学家,两个病人刚刚任命的意见与我们的第二个肉瘤团队,和一个病人第一诊断在我们的中心,但在外部网站。
研究包括19例,男性(68%)和6女性13 (32%)。诊断的平均年龄是26岁(范围:15-41年)。表1总结了病人群体的特点。所有患者症状诊断,最常见的是腹痛(56%)、体重(35%),和腹水(33%)。五个病人最初接受化疗前在其他机构被称为我们的中心。
6个病人(32%)有癌症家族史的,没有一个模式的一些基因遗传性癌症综合征,需要进一步调查。
3.2。放射性的发现和诊断
腹部计算机断层摄影图像,骨盆,胸部疾病传播的初始评估的首选方法。最常见的放射发现是坚实的群众和坏死液化区域中心在腹腔内。在两个病人,肿瘤内的钙化区域。肿瘤的主要位置在腹膜,但两个病人一个定义良好的质量位于胸腔,没有腹部介入。原发肿瘤的最大平均尺寸是13厘米(IQR: 16-11厘米)。大部分患者(79%)出现淋巴结病,这是位于腹部(n= 11),胸腔(n= 2),或两个蛀牙(n= 2)。10例(53%)在诊断、内脏转移的主要网站肝脏(n= 8)。一个病人有乳腺癌转移和另外两例骨转移。
11例(58%)的第一诊断恶性肿瘤治疗开始前,在另一个机构在我们的中心。其中,4例(36%)获得了不同诊断DSRCT审查之前,我们的一个肉瘤病理学家,其中一个是处理4行化疗(顺铂/依托泊苷、伊立替康,卡铂和紫杉醇,和吉西他滨/铂)不应对任何在入学之前我们的机构。
3.3。治疗
总结了治疗表2。所有病人,多学科小组(联合化疗)治疗开始前,讨论评价,提出了在我们的中心。11例(58%)提交给cytoreductive手术(CRS),它被认为是完整的(CC0) 10 (53%)。5这些患者同时接受超热状况的腹腔内化疗(HIPEC)。4个病人,HIPEC执行阿霉素与顺铂,在另一个,阿霉素和多西他赛。四个病人提交整个abdominopelvic总剂量的放疗(WAP-RT) 30 Gy。另一个病人已完成3次WAP-RT直到被诊断出患有进行性疾病在腹部。辐射被打断和姑息化疗了。所有患者接受化疗的中位数为2.5线(范围:1 - 7)。的主要化疗药物结合使用阿霉素,环磷酰胺、长春新碱、异环磷酰胺和依托泊苷。 In the first line, the combination of vincristine/doxorubicin/cyclophosphamide (VAC) intercalated with ifosfamide/etoposide (IE) was used in 37% of patients (n= 7),其次是真空吸尘器(16%,n= 3)和瓦(16%,n= 3)。9名患者(47%)接受了新辅助化疗。其中,7例(78%)呈现部分反应,1例(11%)有稳定的疾病,和1例(11%)呈现进步的疾病。一个病人是指我们中心cytoreductive手术接受新辅助化疗与卡铂在原来的机构,紫杉醇,贝伐单抗。
从11日接受手术的病人,一个病人经历了新CRS复发疾病第一次手术后10个月,但这是一个CC2由于不可切除的肝转移病灶。
3.4。后续和生存
后中位随访95个月(范围:125 - 95),操作系统为整个群体中值(图1)是27个月(差:18 m-51 m)。一个月、三个月,确诊后五年OS率84%,38%,和12%,分别。一个病人死于术后并发症在接受新辅助化疗和被提交给一个没有HIPEC CC0手术。所有其他癌症相关的死亡。最后的随访期间,2 5例还活着,他们活跃的疾病和3例完全缓解。两个幸存的患者abdominopelvic DSRCT,呈现一个12厘米腹腔与多个腹膜病变和其他群众。都接受了新辅助化疗,前休假/ IE协议,后者6周期的阿霉素/异环磷酰胺。他们接受CC0手术和HIPEC顺铂和阿霉素与顺铂/多西他赛,分别WAP-RT紧随其后。另一个幸存的患者最初提出质量在胸腔和接受新辅助化疗(休假/即方案),接受了手术,然后完成1年的化疗。
PFS一线化疗后中值为8.7个月(IQR: 15.5米- 4.4米)。19个病人,13岁和11岁患者接受第二和第三行化疗,分别。中位数PFS病人第二和第三行是3.9个月(IQR: 9米- 2.5米)和2.5个月(IQR: 4.2米- 1.2米),分别。
只考虑患者abdominopelvic DSRCT (n= 17),10 CRS提交。在9人,这是一个CC0手术。6那些CC0手术的患者(67%)复发。腹膜后腔CC0手术后复发的网站(n= 1)、肺(n= 1),腹膜(n= 3),和肝脏(n= 2)。CC0手术,第一次复发之间的平均时间是10个月(差:2 m-15 m)。的四个接受完整的多峰性治疗的病人,一个病人提出肺转移9个月治疗结束后和一个病人肝脏和10个月后腹膜转移。另外两个还活着,没有疾病的证据,直到后续时期的结束。
在单变量分析,没有变量(年龄、性别、腹水、肝转移、淋巴结转移,MD安德森阶段,CRS, CC0, WAP-RT,腹外疾病,肿瘤大小,和病变的数量)操作系统(辅料表有显著相关性1)。有一个倾向于更好的单损伤患者的生存报告(mOS没有达到多个病变患者和27个月, )。
4所示。讨论
DSRCT是一个极其罕见的恶性疾病。最大的DSRCT populational研究收集的数据从美国国家癌症数据库和确定491名成年患者诊断出患有这种疾病在2004年和2014年之间(16]。另一项研究发现在1973年至2007年间192例(0-60岁)监测、流行病学、最终结果(SEER)数据库(1]。在巴西,国家数据库失败检测罕见类型的癌症的发病率。这是第一个报告评估护理的模式和生存的巴西DSRCT患者群,我们所知,第一个拉美国家癌症研究中心的报告。
从2007年1月至2020年1月,我们在研究包括19例。少数病人最初管理以外的中心。本系列相当规模与其他单中心经验系列之前报道(3,17- - - - - -20.]。所有患者诊断证实了肉瘤病理学家。符合先前公布的数据,我们的结果表明,DSRCT往往发生在年轻男性,表现为腹部或盆腔质量大。男女比例为2.16:1,平均年龄在诊断了26年。6个病人(31.5%)超过30岁的诊断。Abdominopelvic DSRCT 30岁以上的病人被认为是一个非典型表现,所以腹外展示网站的疾病不分年龄,和鉴别诊断应加权在这些情况下21]。两个病人(10.5%)有腹腔外的原发性疾病,肺和其他纵隔。尽管是不同寻常的,腹外/骨盆DSRCTs已经记录在较大的系列和案例报告10,21- - - - - -25]。的相对频率DSRCT表示未知的非典型网站(21]。在先前的报道(介于6.6%和24%之间3,9,10,21,25- - - - - -27]。黄等人报道长腹外疾病患者的总体生存相比,那些abdominopelvic DSRCT (OS中值没有达到与15个月,分别; )(9]。可能更多的表面上位于肿瘤,或位于网站,导致早期症状,让患者在疾病的早期阶段,这证明了一个更好的预后。在我们的研究中,我们无法找到这两个组之间统计上的显著差异。22岁的男性与115毫米不可切除的纵隔质量,开发tumor-esophageal瘘,死于致命的tumoral出血。其他病人(34 y,男性)提出了一个最初的肺质量切除,复发后的肺,6个月。之后,他收到了术前化疗与长春新碱、阿霉素、环磷酰胺、接受手术,并完成了一年的辅助化疗,待没有疾病的证据到最后随访,治疗结束后9年。
我们也可以证实疾病的侵犯:平均95个月的随访,之后,整个人口的mOS是27个月。在文献中,平均生存时间(范围从17到25个月报道7]。在我们的群体中,3例还活着没有疾病随访结束时。除了原发性肺部疾病患者以前讨论的,另外两个提出abdominopelvic DSRCT和回顾性分阶段1和2根据MD安德森提出分期系统[15]。他们接受了多峰性治疗,包括HIPEC和WAP-RT abdominopelvic表示。有确凿的证据,结合可替换主体密集化疗和积极减积手术改善患者生存DSRCT,代表标准治疗,尤其是对患者没有extraperitoneal转移(14,28,29日]。虽然没有统计学意义,手术的影响可以看到在我们的研究中。患者abdominopelvic DSRCT阶段1和2,接受了CRS mOS相比,65个月到18个月的那些没有手术( )。没有统计上的显著差异在mOS还发现3例阶段:27个月与16个月( )。在我们的群体中,一个病人复发CC0手术2个月后,这突显出评估病人是否适合CRS的重要性在一个多学科的讨论,特别是在那些高腹膜癌指数(PCI),因为他们为他们糟糕的操作系统和手术的影响还不清楚(15,30.]。进步的疾病可能诱导化疗代表了手术的禁忌症,自从chemoresistant肿瘤可能很快复发。欧诺瑞et al .,报告的唯一进步的疾病患者新辅助化疗期间接受了“营救”手术及复发的腹膜和腹外网站在手术后6个月(31日]。在最大的单中心DSRCT回顾性研究,印度等人强调不考虑手术诱导化疗期间进行性疾病患者(28]。
在我们的研究中,所有病人cytoreductive手术还收到了化疗作为初始治疗的一部分。方案结合长春新碱、阿霉素和环磷酰胺或异环磷酰胺是最开。DSRCT管理患者的化疗的好处早已证明(29日]。Ewing-sarcoma-based化疗确实全世界选择的方案考虑遗传和生物两种疾病之间的相似之处(32]。但最好的化疗方案仍有定义。库什纳等人报道12例与19个月的中位总存活数P6协议(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、异环磷酰胺和依托泊苷)(29日]。这些药物有优越的操作系统效益也显示在其他研究[9,33]。舍尔et al。s分析3前瞻性试验,VAIA协议(异环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和放线菌素D)显示最好的结果(26]。
有稀缺的数据在PFS DSRCT第二和第三行化疗后的病人。我们显示一个小效益值PFS那些行治疗后(3.9和2.5个月第二和第三行,分别)。由于低的患者数量和治疗的异质性,对我们来说是不可能得出结论的真正影响第二行治疗操作系统,但它是合理的假设新的和更少的有毒治疗迫切需要延长操作系统同时保持第一个复发后的生活质量。那样,有新兴市场和有前途的数据为DSRCT靶向治疗。3例患者在我们的研究中得到了靶向治疗治疗期间(贝伐单抗、pazopanib和舒尼替)。靶向治疗的临床证据使用DSRCT主要是基于案例系列(34]。2014年,Frezza等人首次报道九晚期DSRCT pazopanib对待患者,显示部分反应2例(22%),稳定的疾病5例(56%),2(22%)[进步的疾病35]。值得注意的是,中位数PFS是9.2个月(95%置信区间CI: 0 - 23.2)和操作系统15.4个月(95%置信区间:1.5—-29.3)。Pazopanib也被证明是活跃在临床严重病人最近的回顾性研究的预处理MD安德森经验(36]。在我们的研究中,患者肝转移收到pazopanib在第二行,经过3个月的使用呈现进步的疾病。少使用舒尼替和贝伐单抗的证据,主要是基于小病例分析和案例报告37,38]。一个正在进行的试验是用来评估的影响伊立替康、temozolomide,贝伐单抗在常规化疗治疗新诊断的患者(39]。
两个abdominopelvic DSRCT幸存患者队列也收到HIPEC WAP-RT。这两种治疗方法的角色管理abdominopelvic DSRCT病人是有争议的。2010年,Hayes-Jordan等人提出了一个可能需要长期无病生存的儿童与顺铂HIPEC时添加CRS (15]。后,同样的作者发表了一项研究,其中包括儿童和成人,表现大大延长mOS患者CR0或和HIPEC内HIPEC和由音乐厅(63比27个月)(40]。其他研究找不到生存的利益与HIPEC [28,31日,41]。整个abdominopelvic放疗(WAP-RT)首次报道的多峰性治疗使用P6协议,目的是改善局部控制(29日]。在一项研究中主要包括患者腹部DSRCT从8法国中心,添加辅助放射治疗在患者与生存相关的好处后cytoreductive手术和围手术期化疗42]。回顾性分析192例患者的从SEER数据库,获得Lettieri等人表明,术后放射治疗改善患者的结果。其他大型回顾性研究未能发现清楚生存改善与辅助WAP-RT [28,41]。
我们假设低数量的情况下有足够的随访信息阻碍我们从病理和临床结果之间的相关性评估的结果。单个患者病变诊断提出了再操作系统(mOS没有达到多个病变患者和27个月, )。这不是在这等的研究中发现(17]。不同,他们显示腹外转移时表示与死亡率的风险更高(人力资源:3.1, )。相同的相关性建立了黄et al。(mOS没有达到与15个月, )(9]。这个发现不是生存在其他报告(与更糟8,43]。在我们的研究中,我们也找不到相关。
回顾性格和小的患者数量是重要的本研究的局限性。此外,只有4个患者诊断证实了荧光原位杂交(鱼)EWSR1基因重排,以及EWSR1-WT1融合的识别记录通过逆转录-聚合酶链反应(rt - pcr),并不是在任何情况下执行。这是现实生活中的困难诊断罕见的肉瘤在拉丁美洲国家有限的资源。治疗病人的参考中心提供分子测试和病理学家在管理DSRCT专业知识是最重要的。跨洲的建立合作组织是至关重要的涉及大量的非常罕见的肉瘤患者,如DSRCT。美国肉瘤European-Latin网络(SELNET财团,欧盟委员会颁发的在地平线2020调用)是一项倡议,旨在识别障碍的诊断和治疗罕见的肉瘤在欧洲和拉丁美洲(44]。更多的措施如需要更多病人的倡导者,政府、制药公司和学术界努力实现相关的结果由于罕见的疾病。
5。结论
DSRCT软组织肉瘤是一种罕见的攻击性较差的结果。耐多药化疗和手术结合在sarcoma-specialized中心可以提高生存和指导一些患者治愈。我们的数据表明,结果参考患者的癌症中心在发展中国家类似于发达国家癌症中心。然而,金属氧化物半导体与多通道中心疗法的患者都是有限的。按照其他研究,手术后复发率高,强积金第二和第三行治疗是惨淡的。作为一个非常罕见的肉瘤,多中心合作是保证临床试验的发展和改善DSRCT诊断和治疗功效。
数据可用性
在生成的数据集和/或分析在当前研究可从相应的作者以合理的要求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
补充材料
补充材料表1:患者总生存期的预测因素多小圆细胞肿瘤。(补充材料)