文摘
背景。滑膜肉瘤可以在多种形式呈现形态,包括两相的和单相亚型。因此,组织学诊断有时可以是一个挑战。Transducin-Like增强剂1 (TLE1)通常是一个转录辅阻遏物,参与胚胎发生和造血作用但也表示在某些肿瘤。这个系统回顾研究的潜在作用TLE1滑膜肉瘤的诊断的生物标志物。材料和方法。进行了文献回顾和荟萃分析使用电子数据库Pubmed Cochrane图书馆,和谷歌学者。13个研究满足我们的合格标准和选择进行深入分析。结果。TLE1意味着敏感性和特异性的检测滑膜肉瘤为94% (95% CI 91% - -97%)和81%(95%可信区间72% - -91%),分别在所有研究聚合在一起。意味着,阳性预测值(PPV) TLE1为75% (95% CI 62% - -87%),而阴性预测值(NPV)为96%(95%可信区间93% - -98%)。结论。TLE1滑膜肉瘤是一个敏感的和特定的标记,可以帮助诊断。由于其参与一些相关的信号通路,TLE1可能直接关系到疾病的病理生理学。
1。介绍
滑膜肉瘤是一种translocation-associated软组织肿瘤,可能出现在任何时代和任何解剖位置(1,2]。它是由oncofusions涉及SS1818号染色体上的基因SSX伙伴X染色体上,频繁SSX1和SSX2,很少SSX4(3]。滑膜肉瘤可以形态分为三大类:单相类型主要由成束的纺锤状细胞(图1(一)),两相的亚型的特征变量的梭形细胞和glandular-like上皮(图领域1 (b)),低分化滑膜肉瘤通常包括表蓝色的小圆细胞(4]。
(一)
(b)
(c)
滑膜肉瘤的诊断是基于结果的组合,包括其形态特点,免疫组织化学,和识别的司机易位5]。尽管是建立诊断的黄金标准,SS18-SSX检测可能是一个挑战在极少数情况下,因为一些肿瘤(< 2%的病例)可以由其它不太常见的神秘和基因重组(6- - - - - -8]。另一种诊断挑战是几间充质和nonmesenchymal肿瘤可以表现出类似于滑膜肉瘤的形态特征。目前免疫组织化学生物标志物用于这种情况下是有价值的,但受限于其特异性和敏感性9- - - - - -11]。因此需要识别和开发新的,可靠的标记可以帮助这个肿瘤的诊断。
Transducin-Like增强剂(框架人类转录辅阻遏物)的分裂基因编码参与胚胎发生和造血作用12,13]。基因表达分析研究一直显示框架家族的基因,TLE1特别是,在滑膜肉瘤的细胞核中(14,15)(图1 (c))。一些免疫组织化学研究,包括whole-tissue部分或组织微阵列,分析了TLE1在这种疾病的敏感性和特异性16- - - - - -28]。尽管有一些不一致的结果,这似乎标志显著实用指导的鉴别诊断病理学家。因此我们试图进行荟萃分析,目的是评估的价值TLE1作为滑膜肉瘤的诊断标志物。
2。材料和方法
Pubmed、Cochrane图书馆、谷歌学术搜索数据库(2019年5月2日,更新)系统地寻找研究关于TLE1在滑膜肉瘤的诊断价值。使用的搜索语法包含关键字“TLE1”或“TLE-1”和“滑膜肉瘤,”和搜索仅限于英语语言和人类主体的研究。检索文章的标题和摘要检查,然后检查合格。下面的入选标准是用来识别研究进行进一步分析:(1)全文出版评估TLE1作为诊断滑膜肉瘤的生物标志物;(2)提出了数据包括滑膜和nonsynovial肉瘤样本的样本大小;和(3)描述的免疫组织化学方法检测和测量TLE1表达式。会议摘要、注释和案例报告被排除在外,是研究进行疑似肿瘤细胞系而不是样品。
所有数据是由两个独立抽象重复调查人员(MEB和TA)根据入选标准。信息检索从每个出版物包括第一作者的姓名、年出版,抗原检索方法(温度、缓冲和pH值),TLE1抗体规范(单克隆、物种、制造商和稀释),滑膜肉瘤的病例数和模仿,组织学诊断和分级系统TLE1表达式,以及敏感性,特异性,阳性,阴性预测值的TLE1滑膜肉瘤(或从这些测量数据可以导出)。作者联系,以防丢失的数据没有在各自的文章报道。
统计分析中使用metafor包R (R核心团队,基础统计计算,维也纳,奥地利,https://www.R-project.org/)[29日]。敏感性和特异性以及阳性和阴性预测值都是计算95%置信区间(CI)。随机效应模型被用来占interstudy可变性,这是总结的我2和问统计数据。森林和漏斗情节被吸引到总结的结果和评估系统性偏差,分别。各种各样的敏感性分析。首先,我们检查了所有的研究。接下来,我们检查了只研究使用的两种最常用的免疫组织化学评分方法,然后分别研究了研究只使用其中的一个方法。我们观察到一个纸(壮族et al。18)提出了使用这两种方法结果:我们从本文包括适当的数据适用于我们的subanalyses。
3所示。结果
基于他们的标题和摘要,16个相关引文评价TLE1滑膜肉瘤的诊断标记被确定在我们的文献查询。三篇文章被排除在后续分析非英语以来,不包括滑膜肉瘤的数据,或者进行滑膜肉瘤细胞系(30.- - - - - -32]。剩下的13个出版物被选作进一步评估。全文阅读后,所有13篇文章满足我们的合格标准,包括在我们的荟萃分析。总结在表纳入研究的特征1。
TLE1意味着敏感性和特异性的检测滑膜肉瘤为94% (95% CI 91% - -97%)和81%(95%可信区间72% - -91%),分别为所有研究聚合在一起时,无论免疫组织化学评分系统用于测量标志的表达。意味着,阳性预测值(PPV) TLE1为75% (95% CI 62% - -87%),而阴性预测值(NPV)为96%(95%可信区间93% - -98%)。这些值是类似于我们的子群分析的计算限制分级系统1或2,最常见的两个系统依靠TLE1表达测量(表2)。然而,所有的诊断指标略高于第二系统,与第一次相比。
七个研究使用截止2 +考虑TLE1表达积极,无论免疫组织化学评分系统(17,18,21,22,25- - - - - -27]。这促使我们使用这一标准来执行另一个subanalysis。在这种情况下,TLE1敏感性增加到97% (95% CI 95% - -100%),而其特异性降低为73% (95% CI 57% -89%)(图2)。PPV和NPV仍类似于我们已经看到,值为74% (95% CI 58% - -89%)和94%(95%可信区间88% - -100%),分别为。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
滑膜肉瘤是一种软组织恶性肿瘤组织学上分为三个不同的子类型:可以(1)单相,由纺锤状细胞;(2)两相的,包括纺锤状细胞和glandular-like地区;(3)低分化,主要由张小圆细胞(4]。滑膜肉瘤的诊断并不总是直截了当的单相和低分化亚型有时很难区分其他间充质和nonmesenchymal肿瘤,如纤维肉瘤或未分化多形性肉瘤。目前生物标志物,用于临床实践指南病理学家在鉴别诊断的诊断价值有限9- - - - - -11]。
大多数的滑膜肉瘤是由一个驱动的SS18-SSX易位,融合了SS1818号染色体上的基因SSXx染色体上的基因检测的敏感性和特异性的肿瘤蛋白建立了滑膜肉瘤,这使得其检测建立诊断的关键(3,33]。9SSX基因(SSX1- - - - - -9)到目前为止,尚未发现,但是每个滑膜肉瘤尚不清楚[的贡献34]。最常见的SS18融合的合作伙伴包括SSX1,SSX2,很少SSX4。然而,一些肿瘤可能不表现出特殊的易位,并可能因此源于替代基因或神秘异常(6- - - - - -8]。这种情况下强调需要一个健壮的一系列诊断工具能够确认滑膜肉瘤的诊断而排除其他潜在的混杂肿瘤。
TLE1的一员吗框架家族的基因编码Groucho-like转录辅阻遏物,是一种最常见的过表达基因在滑膜肉瘤14,15,35,36]。TLE1结合其他基本helix-loop-helix (bHLH)蛋白质抑制靶基因(37- - - - - -39]。这些靶基因,t细胞因子/淋巴增强因子(TCF /中位数),毛和增强器的分裂(他),蛋白质同源框(NKX)构成的关键调解人Wnt /β连环蛋白,切口,分别和声波刺猬通路。其他几个基因与这些网络可能在滑膜肉瘤特异表达,包括LEF1,AXIN2,TCF7,FZD在Wnt /同系物β连环蛋白,HES1,NOTCH1的缺口,以及SMO和PTCH在声波刺猬通路(15,36,40,41]。通过竞争和移动β连环蛋白和其他辅活化因子从各自的转录激活因子复合物,TLE1与bHLH辅阻遏物蛋白质生成抑制剂抑制基因转录的实体(37- - - - - -39,42]。此外,它改变组蛋白脱乙酰酶的活动,已被证明是相关的滑膜肉瘤和改变表观遗传信号通过转录介质(43- - - - - -46]。例如,激活转录因子2 (ATF2)结合SS18-SSX重定向到ATF2-related诱发相应基因的启动子的转录;然而,在TLE1 SS18-SSX会流离失所,ATF2目标基因压抑(47]。
尽管可变数据关于TLE1在滑膜肉瘤的诊断价值,我们的分析表明,大量的证据支持TLE1合法的这种疾病的生物标志物。由于其高灵敏度和特异性,缺乏或存在TLE1组织学将帮助排除或确认滑膜肉瘤的诊断。其高阳性和阴性预测值也有益的属性因为滑膜肉瘤是一种罕见的疾病。特别是,我们的研究支持许多临床实验室的经验的病理核反应的程度影响这个试验的解释。值得注意的是,尽管TLE1仅对滑膜肉瘤的诊断是不够的,因为它存在于其他肿瘤,特别是周围神经鞘瘤,其中包括神经鞘瘤(100%)、纤维瘤(30%),和恶性周边神经鞘肿瘤(30%)(23),这些实体通常可以区别于滑膜肉瘤在形态和其他标准的基础。
我们分析有许多局限性。缺乏一致的评分系统,免疫组织化学染色量化TLE1表达了难以在研究结果进行比较。几项研究没有报告数据有关的滑膜肉瘤亚型分析(18,20.,22,23,25- - - - - -28]。其他人缺乏细节滑膜肉瘤的对照组比较(17,28]。一个特定的研究相比TLE1和NKX2.2表达只在滑膜和尤因肉瘤(26]。一些作者使用多个抗体检测TLE1,而其他人使用不同的技术在同一研究[21,27]。特里等人使用框架鼠单克隆和TLE1兔多克隆抗体在他们的分析27]。Jagdis等人报告他们的经验在两个不同的机构相结合,在哪个组用冷抗原检索方法,而在另一个机构依靠燥热引起抗原检索技术(21]。然而,我们的亚组分析没有透露任何实质性差异组研究依赖于不同的组织系统;这证明我们包括所有检索到的文章相同的分析。基于我们的分析不同的敏感性和特异性的各种评分系统,我们建议使用2 +截止成为积极TLE1染色和分级系统2(见表1和2)。
总之,TLE1滑膜肉瘤是一个敏感的和特定的标记,可以帮助诊断。由于其参与几个相关信号通路在这个疾病,TLE1可能直接关系到疾病的病理生理学。识别的网络TLE1,从分子的角度来看,可能有助于进一步发展为滑膜肉瘤诊断测试和新颖的靶向治疗。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。没有收到任何形式的好处一个商业方直接或间接相关的这篇文章的主题。