目前软组织肉瘤的个体化治疗方法

摘要

软组织肉瘤(STS)是一组间充质起源的高度异质性肿瘤，具有不同的形态和临床行为。虽然手术切除是原发性STS的标准治疗方法，但晚期和转移性STS患者不适合手术。全身治疗，包括标准化疗和更新的化学制剂，仍然在疾病的管理中发挥着最相关的作用。在不同STS亚型中发现特定的遗传改变，有助于更好地理解驱动其发病机制和治疗优化的机制。本文综述了STS发展中基于遗传畸变(包括染色体易位、致癌突变、基因扩增)的现有靶向药物或药物组合，以及它们在STS治疗中的前景。此外，在这篇综述中，我们讨论了可能使用化疗敏感性和耐药试验(CSRA)来调整个别患者的治疗。总之，目前对晚期和转移性STS的个性化治疗趋势是基于基因检测和CSRA的结合。

1.介绍

软组织肉瘤(STS)是一种高度异质性的肿瘤，在解剖位置、组织学、分子特征和预后方面有超过50种亚型[1]．STS起源于多种组织谱系的间充质细胞，如脂肪、肌肉、纤维、软骨和血管[2]．手术是治疗原发性软组织肉瘤的标准，而对于局部晚期或转移性STS，化疗通常是主要的治疗方式[3.]．在为晚期STS选择一线化疗时，除了组织学状态、疾病体积和患者相关因素(如年龄和共病存在)、特定肿瘤的遗传和分子生物学特性外，还应考虑其他因素。最近发现的不同STS组织学亚型的潜在分子和基因组机制，使这些肿瘤得以重新分类，优化细胞毒性化疗方案，以及鼓励开发治疗STS的新型靶向化疗药物。因此，嵌合激酶ETV6-NTRK3低分子量抑制剂(特异性治疗先天性纤维肉瘤/中母细胞肾瘤)的开发目前正处于I期临床试验([4)和表1）.酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼和舒尼替尼的疗效被批准用于col1a1 - pdgfb阳性皮肤纤维肉瘤的治疗或参与I-III期临床试验([5- - - - - -7)和表1）.本综述的第一部分将总结基于与不同肿瘤类型相关的遗传改变的靶向STS治疗方法。然而，个性化化疗敏感性和STS耐药性的预后存在一定的困难，因为积累的数据不足以提供至少40%或更多的处方治疗的疗效。此外，不到40%的STS亚型可以以特定的染色体易位、致癌突变或基因扩增为特征。没有任何分子遗传特性的STS有效治疗策略的调整仍然是一场结果不可预测的彩票游戏。表型或功能筛选可以是克服这一差距的替代方法。它指的是使用基于细胞或组织的模型鉴定单个药物或药物组合的抗肉瘤活性:化学敏感性和耐药试验(CSRA)。CSRA的开发始于20世纪70年代，用于为个体患者鉴定抗癌药物，第一次检测是基于各种药物存在下肿瘤源性细胞的集落形成效率[8，9]．此外，CSRA被纳入各种检测系统，但共享相似的原则和一般程序:(a)肿瘤细胞分离和建立在一个在体外中等的（b） 细胞与感兴趣的化疗药物一起孵育；（c） 评估细胞存活（或死亡）；（d）生成了一份详细说明对受试药物敏感性和/或耐药性的报告。现在，CSRA和患者来源的异种移植物（PDX）被认为是一种有效的方法来确定治疗方法或批准药物的新治疗适应症[10，11]．在本综述的第二部分，我们将讨论CSRA在优化肉瘤治疗方面的可能用途和目前该领域的进展。

2.STS的分子靶向治疗

2．1．抑制靶致癌蛋白表达或活性

小分子抑制剂的设计和开发在治疗某些癌症方面取得了显著的进展，特别是针对蛋白激酶的药物。直接抑制剂预期通过特异性结合和促进降解和/或通过特异性结合和阻断靶蛋白激活或降解所需的位点发挥作用与其他关键效应蛋白的相互作用。在直接靶向许多转录因子，特别是嵌合激酶和与癌症发生有关的突变蛋白方面已经取得了一定的进展([12)和表1和2）.然而，野生型和融合转录因子的直接抑制剂的设计可以部分归因于大的蛋白-蛋白相互作用界面和缺乏深层蛋白袋，这些是药物设计的常见靶点[13，14]只有少数分子被描述为STS特异性异常蛋白的抑制剂，已进入临床试验。例如，LOXO10是一种实验性的原肌球蛋白相关激酶（TRK）的高选择性抑制剂，目前正参与治疗婴儿纤维肉瘤的I期临床试验[4]，几乎总是以t(12;15) (p13;q25)易位15]．这种易位将12号染色体中的ETS变异基因6 (ETV6)与神经营养因子3受体基因(NTRK3)激酶结构域融合，导致多种信号级联反应的激活，包括RAS和PI3K-AKT通路[16]．另一种小分子YK-4-279能够破坏尤文氏肉瘤特异性融合蛋白EWS-FLI1之间的结合[17]， RNA解旋酶A (RHA)，这是增强EWS-FLI1致癌活性所必需的[18]．证实YK-4-279的治疗效果在体外和在活的有机体内模型(19]．YK4-279类似物TK216目前正用于复发或难治性尤文氏肉瘤患者的I期临床试验[20.]．间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种受体酪氨酸激酶，参与多种人类癌症的发生，特别是炎性肌纤维母细胞瘤(IMT)，其特征是基于ALK的染色体易位t(2;19) (p23;p13.1)、t (1;2) (q22-23;p23)、t (2;17) (p23;q23处)、t (2;2) (p23;q23处)等。21]迄今为止，FDA批准的ALK抑制剂克唑替尼正在进行IMT治疗的II-III期临床试验([22]和临床试验NCT03874273)，几种具有抑制ALK效力的小分子正在研究中[23]．脂肪肉瘤和内膜肉瘤形成独特的STS子集，其中MDM2和CDK4基因扩增作为致癌驱动因素和治疗靶点[24]．这两个基因都有低分子量抑制剂的描述，特别是CDK4抑制剂palbociclib目前正在参与临床试验[25，实验发现MDM2抑制剂具有抗癌活性在体外和在活的有机体内［26]．

通过反义寡核苷酸或siRNA的基因抑制融合基因可能是另一种选择。因此，在细胞培养和异种移植模型中，反义寡核苷酸和siRNA抑制了EWS-FLI1的表达，EWS-FLI1是针对尤文氏肉瘤的嵌合基因在活的有机体内［27]，以及滑膜肉瘤中SS18-SSX1基因表达的降低[28]．

由于建模和设计已知融合基因/蛋白质的直接抑制剂是具有挑战性的，其他策略已经被探索。目前已经有一些研究取得了重大进展，如靶向转录共激活因子、磷酸化调节因子和嵌合激酶的上游调节因子。EWS-FLI1的磷酸化可能被植物的活性成分EngerlinA破坏菲engleri正如它被证明的那样在体外［29]．此外，表观遗传调节组蛋白去乙酰化酶(HDACs)、去甲基化酶(DMT)和DNA修复酶聚(adp -核糖)聚合酶1 (PARP1)是EWS-FLI1的转录伴侣，形成了使用PARP抑制剂奥拉帕尼、HDAC抑制剂恩替诺stat、和DMT抑制剂HCI-2509用于尤文氏肉瘤治疗的临床前和临床研究[27，30.，31]．人们已经努力寻找对PAX3-FOXO1磷酸化反应的激酶，并使用siRNA或已知的抑制剂来减弱它们的活性[32]．此外，表观遗传调节因子也影响PAX3-FOXO1与转录伴侣的相互作用。因此，使用HDAC抑制剂治疗pax3 - foxo1阳性横纹肌肉瘤是一种有吸引力的治疗策略[32]．

已知fda批准的低分子量抑制剂，如已经提到的PARP和HDAC抑制剂，形成单独的靶向药物组用于STS治疗。药品再利用，是指将原批准使用的药品用于其他适应症的申请。作为从头药物合成的替代策略，它受到了越来越多的关注[33因为使用经过临床前和临床研究的已知疗法可以大大减少研究的时间和成本。同时也满足了社会从过度消费向合理再利用、再循环转变的需求。尽管药物重新用途方法的主要问题与无法为新应用的已知药物申请专利有关，因此在筹集资金方面存在一定困难，而且缺乏大规模研究，但仍有一些药物，特别是在癌症治疗方面进行了重新用途。药物再利用有不同的方法，包括基于靶点、整合疾病相关蛋白、生物标志物和通路知识，以确定特定的新靶点或机制和治疗用途;基于药物，识别现有药物分子结构的相似性;以及基于疾病的，寻找药物干预疾病的新策略。确定新靶点的重要例子是甲磺酸伊马替尼，最初设计为BCR-ABL抑制剂，用于慢性髓系白血病(CML)患者。伊马替尼被发现特异性靶向PDGFRB酪氨酸激酶，因此它被批准用于治疗col1a1 -PDGFRB阳性皮肤纤维肉瘤[5]．基于同样的策略，酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼被纳入伊马替尼耐药皮肤纤维肉瘤治疗的临床试验[6，7]．此外，药物再用途方法甚至更适用于具有致癌突变的STS:胃肠道间质瘤(GIST)具有激活突变的c-KIT、PDGFA和BRAF，黏液样圆形细胞脂肪肉瘤具有激活突变的PI3K/Akt信号成分PI3CA ([24)和表2）.多靶点低分子量抑制剂如伊马替尼、尼洛替尼、帕佐帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、达非尼、vemurafenib、mTOR和PI3K/Akt抑制剂已经在临床前和临床研究中证明了它们的抗癌活性和治疗STS的潜力[34]．

应特别注意最初从海洋海鞘分离出来的海洋天然产物小梁蛋白[35]．目前，trabectedin作为晚期STS的靶分子是一种有效的治疗选择[36]该化合物被描述为直接干扰激活的转录，毒害核苷酸切除修复系统，并产生双链DNA断裂（DSB）[36]．该药物对黏液样脂肪肉瘤表现出很高的选择性，其特征是t(12;16)(问题;p11)导致FUS-DDIT3融合基因的表达。Trabectedin似乎直接与嵌合蛋白结合，损害FUS-CHOP的转激活活性[37]．对于trabectedin和ews - wti1阳性结缔组织增生小圆细胞瘤也得到了类似的结果[38]，黏液样脂肪肉瘤伴EWS-DDIT3 [39]，尤文氏肉瘤伴EWS-FLI1易位[40]．

2．2.致癌蛋白下游效应物的抑制

STS中的所有致癌基因改变都通过多个下游靶点启动转录的异常激活，这些靶点的表达被认为促进了肿瘤的发生。高通量技术，如DNA微阵列、RNA测序和染色质免疫沉淀测序（ChIP-Seq），已经能够生成由致癌突变或染色体易位驱动的特定STS亚型中表达的下游靶点的综合特征。此外，这种方法也适用于核型复杂的肉瘤，通常缺乏肿瘤特异性基因异常。

胰岛素样生长因子（IGF）信号通过IGF1R磷酸化和激活多种癌症相关通路来调节多种恶性肿瘤中的细胞生长和肿瘤发生，从而促进肿瘤的发生[41]．已知EWS-FLI1蛋白是尤文氏肉瘤的特征蛋白，它与胰岛素样生长因子结合蛋白3 (IGFBP3)的启动子结合，抑制IGFBP3的表达，从而隔离循环中的IGF1。这些结果表明EWS-FLI1的致癌功能和IGF1R信号之间存在串扰[27]．ews - wt1阳性结缔组织增生小圆细胞瘤也有类似的观察[42].基于这些发现，针对几个STS亚型开始了IGF1R抑制剂、单克隆抗体R1507、MK-0646、Cixutumab、ganitumab和figitumumab的抗癌活性研究；其中一些已进入临床试验阶段[27，42]．

内皮素，TGF的共同受体β由于其高表达与疾病的不良预后相关，因此尤因肉瘤是一个有趣且有前景的靶点。因此，在I/II期临床试验中，单克隆内源性蛋白靶向抗体TRC105、OMTX503和OMTX703已经证明了尤文性肉瘤细胞系来源的异种移植物和患者来源的异种移植物以及血管肉瘤的肿瘤生长下降[43，44]．

有报道称EWS-FLI1蛋白通过直接结合极光激酶A和B (AURKA, AURKB)的启动子上调其表达[45]由于AURKA和AURKB是丝氨酸/苏氨酸激酶、有丝分裂调节因子和多种信号转导途径，它们的过度表达与肿瘤发生有关，因此它们已成为癌症治疗中一种有希望的治疗选择[46]．验证了AURK抑制剂MLN8237和托扎替布的抗肿瘤作用在体外尤文氏肉瘤细胞系和在活的有机体内在异种移植模型中[27]．

Ezrin是一种Ezrin-radixin-moesin蛋白，为STS治疗提供了另一个有趣的靶点。该蛋白连接细胞膜和细胞骨架肌动蛋白，以促进细胞移动、粘附、信号转导和酪氨酸激酶的激活[47]．随着在横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤、黏液纤维肉瘤、软骨肉瘤等中观察到转移潜能的增加和生存期的降低，有人提出，靶向ezrin有望防止转移进展[2].ezrin的直接抑制剂小分子NSC305787和NSC668394在统计上显示肿瘤生长显著减少在体外使用骨肉瘤模型[48]．此外，ezrin是SMARCB1/INI1的下游靶点，SMARCB1/INI1是染色质重塑的调节因子，也是潜在的肿瘤抑制因子[49]．SMARCB1/INI1失活突变是横纹肌样肿瘤的致癌基因驱动因素，SMARCB1/INI1功能缺失导致ezrin表达增加[50]．在体外和在活的有机体内研究证明ezrin抑制剂DZNep治疗这类STS的疗效[50]．

除上述途径和分子外，Notch、Wnt/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR、VEGF等信号通路也可促进肿瘤细胞增殖、存活、迁移、血管生成和转移。此外，多项研究已经证明了抑制这些级联反应的关键成分对STS治疗的前景(见表)1和2）.然而，新开发和批准的药物对患者肿瘤的治疗效果仍然具有挑战性，需要更多的方法来找到有效的治疗方法。使用化疗敏感性和耐药试验以及基因测试可能是显著改善STS治疗的一个步骤。

2.3.软组织肉瘤的免疫治疗

目前，免疫系统检查点抑制剂被认为是许多恶性肿瘤最有前途的药物类别，它们也已应用于STS治疗[51]．程序性死亡-1配体(PD-L1)和PD-L2的表达被认为是PD-1抑制剂分配的最重要的生物标志物之一;PD-L1的高表达可能是抗pd -1治疗反应的预测因素，并且在一些恶性肿瘤中，如非小细胞肺癌，PD-L1表达的评估与免疫治疗的适应症密不可分[52]．已经对软组织肉瘤中PD-L1的表达进行了评估，抗pd -1治疗显示了临床证据的益处[53]．然而，在前瞻性临床试验中，STS的抗pd -1治疗导致最小的患者反应[54，55]通过抗PD-1治疗激活吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）可能成为联合免疫治疗的新靶点[56]．嵌合抗原受体修饰的T细胞(CART)或树突状细胞的免疫治疗也已被研究[52]．* 0201技术文库>资源分类>行业论文>医学论文> Targeted immunotherapy with cancer-睾丸抗原NY-ESO-1 for滑膜肉瘤has shown especially promising results for patients with a specific human leukocyte antigen (HLA) single - plotype, HLA- a57]．

评估STS管理中免疫治疗应用的一个关键挑战是该疾病的稀缺性和其亚型的异质性。需要多中心的临床前和临床研究合作来有效地招募足够的患者来评估特定治疗的疗效。似乎STS亚型对特定免疫治疗策略表现出不同的敏感性。因此，临床试验最好针对特定的STS亚型进行，而不是针对所有的STS进行集体试验。同样，临床前研究应该关注于了解肿瘤微环境中存在的对每个STS亚型独特和特异的固有免疫反应和抑制机制。由于STS生物学、临床行为和对治疗的反应的差异，很可能不同亚型疾病之间的免疫反应也不同。需要认识到这些免疫差异，并适当地将其纳入针对每个STS亚型的免疫治疗策略的设计中。

3.病人来源的STS细胞的药物敏感性试验

大多数CSRA是在过去20-30年间开发的。其中一些已经修改、改进，目前正在临床试验中使用。然而，由于其复杂的设计和测试结果之间仍然缺乏很强的相关性，这些分析均未在常规临床使用在体外和治疗结果在活的有机体内个性化治疗方法考虑到个体肿瘤特征：致癌突变、染色体易位、特异性基因扩增和蛋白质表达水平。个性化CSRA检测可能是确定适当化疗药物和分子靶向药物的进一步步骤。

描述软组织肉瘤患者的CSRA的研究在很大程度上缺失。有多项研究描述了肉瘤细胞系的细胞毒性试验和抗癌活性在活的有机体内，主要用于异种移植模型[58- - - - - -61]．超过600个已建立的肉瘤细胞系可供筛选，而且，由于STS是一种高度异质性的癌症组，甚至需要更多的细胞系，具有不同的组织学亚型，以更好地有利于肉瘤研究[62]．

目前已有许多基于患者源性细胞(PDC)和患者源性异种移植(PDX)模型的研究在活的有机体内．然而，所描述的大多数研究都集中于从患者肿瘤中建立新的细胞系(例如，见[63- - - - - -67，关于新药或改用药物/药物联合的临床前研究在体外［68- - - - - -71),在活的有机体内［72- - - - - -74])。只有少数研究涉及STS治疗的优化。因此，在阿霉素耐药的未分化梭形细胞肉瘤PDX模型中证实了替莫唑胺治疗的疗效[75]．此外，Igarashi等人得出结论，该研究中使用的PDX模型可以识别出比一线疗法更有前景的治疗这种顽固性疾病的疗法。在另一项预测治疗反应模型的研究中，29例患者肿瘤样本被移植到免疫缺陷小鼠中(“TumorGraft”方法)，其中22例(76%)随后被移植到小鼠中进行药物敏感性测试。最相关的发现是，在16例接受治疗的肉瘤患者中，13例肿瘤移植可以预测治疗反应。该模型系统的主要缺点是，从肿瘤植入到药物敏感性检测完成需要几个月的时间[76]，这对进行性疾病的患者来说是一个巨大的限制。然而，这些结果表明，患者来源的肉瘤细胞或异种移植物是可用于确定肉瘤患者有效治疗的相关模型。根据这项研究，Brodin等人对来自肉瘤患者的样本进行了基因组图谱和药物敏感性测试，并显示患者肉瘤细胞的药物敏感性离体与实际治疗的反应相关。ATP-TCA分析用于评估活细胞数[77]．

越来越多的证据表明，更复杂的三维(3D)模型是必要的，以适当地模拟软组织肉瘤的许多关键特征。许多创新的方法正在研究，以制造仿生肉瘤肿瘤，包括周围的细胞环境和细胞外基质。例如，描述了尤文氏肉瘤的3D模型的某些优势[78]．

这些初步研究表明，患者来源的肉瘤细胞可以从活检中分离出来并扩大在体外用于药敏试验。这种快速的方法不需要预算和耗时的免疫缺陷动物，并且可以预测患者对标准或实验性治疗的反应。然而，需要进行更大规模的试验来证实其临床价值。

4.结论

鉴于这一癌症大家族的遗传和组织学多样性，STS的治疗需要多学科的方法来达到最佳结果。今后的研究应集中在肿瘤组织中已知特异性分子标志物的鉴定、新的分子靶点的鉴定和验证、药敏试验系统的验证和前瞻性应用等方面在体外．

的利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

作者的贡献

Kirill I. Kirsanov和Ekaterina A. Lesovaya对本文作出了同样的贡献。

致谢

俄罗斯基础研究基金会提供了财政支持（授予MGY的第18-29—09095号）。

参考文献

1. A. Jemal, R. Siegel, J. Xu, E. Ward，“癌症统计，2010，”CA:临床医生的癌症杂志，第60卷，第5期，第277-3002010页。视图:出版商的网站|谷歌学者
2. J. L. Harwood, J. H. Alexander, J. L. Mayerson, and T. J. Scharschmidt，“骨和软组织肉瘤的靶向化疗”，北美骨科诊所第46卷，第46期4, pp. 587-608, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
3. a . Gronchi, R. G. Maki和R. L. Jones，“软组织肉瘤的治疗:集中在早期阶段”，未来的肿瘤，第13卷，第2期1，第13-21页，2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
4. R. Nagasubramanian, J. Wei, P. Gordon, J. C. Rastatter, M. C. Cox, A. Pappo，“原肌凝蛋白相关激酶抑制剂LOXO-101成功治疗ntrk3 - etv6融合的婴儿纤维肉瘤”，儿科血液与癌症，第63卷，第8期，第1468-1470页，2016年。视图:出版商的网站|谷歌学者
5. S. Ugurel, R. D. Kortmann, P. Mohr等人，“S1-leitlinie隆突皮肤纤维肉瘤(DFSP) -更新2018，”德国皮肤病杂志，第17卷，第6期，第663-66812019页。视图:出版商的网站|谷歌学者
6. 肖文，Que y, R. Peng等，“伊马替尼治疗失败后，舒尼替尼治疗晚期隆突皮肤纤维肉瘤的良好预后，”肿瘤靶点与治疗，第11卷，第2439-2443页，2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
7. Fuy，H.Kang，H.Zhao等人，“舒尼替尼治疗局部晚期或远处转移性隆突性皮肤纤维肉瘤但对伊马替尼耐药的患者，”国际临床和实验医学杂志，第8卷，第2期8, pp. 8288-8294, 2015。视图:谷歌学者
8. B. J. Monk, T. J. Herzog，和K. S. Tewari，“作为上皮性卵巢癌患者临床结局预测因子的化疗敏感性和耐药检测的进化，”当前的药物设计第22卷第2期30，第4717-4728页，2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
9. D. Schrag, H. S. Garewal, H. J. Burstein等，“美国临床肿瘤技术评估学会:化疗敏感性和耐药分析”，临床肿瘤学杂志第22卷第2期17，页3631-3638,2004。视图:出版商的网站|谷歌学者
10. C. Pauli, B. D. Hopkins, D. Prandi等人，“个性化的体外和体内癌症模型来指导精准医疗，”癌症的发现，第7卷，第5期5, pp. 462-477, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
11. A. Bruna, O. M. Rueda，和C. Caldas，“用异种移植物建模乳腺癌肿瘤间和肿瘤内异质性，”冷泉港数量生物学研讨会，第81卷，第227-230页，2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
12. R. Gunby, E. Sala, C. Tartari, M. Puttini, C. Gambacorti-Passerini, L. Mologni，“致癌融合酪氨酸激酶作为抗癌治疗的分子靶点”，药物化学中的抗癌药剂，第7卷，第6期，第594-6112007页。视图:出版商的网站|谷歌学者
13. M. S. Redell和D. J. Tweardy，“靶向转录因子在癌症中的作用:挑战和进化策略”，今日药物发现:科技，第3卷，第2期。3，页261-267,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
14. C. V. Dang, E. P. Reddy, K. M. Shokat和L. Soucek，“对“不可药物”的癌症靶点进行药物治疗，”《自然》杂志评论癌症，第十七卷，第二期8，页502-508,2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
15. D.Orbach，B.Brennan，A.De Paoli等人，“婴儿纤维肉瘤的保守策略是可能的：欧洲儿科软组织肉瘤研究小组的经验，”欧洲癌症杂志，第57卷，第1-9页，2016年。视图:出版商的网站|谷歌学者
16. C.L.Lannon和P.H.B.Sorensen，“ETV6-NTRK3：一种在多细胞谱系中具有转化活性的嵌合蛋白酪氨酸激酶，”癌症生物学研讨会，第15卷，第5期。3，页215-223,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
17. F. Cidre-Aranaz和J. Alonso，“EWS/FLI1靶基因与尤文氏肉瘤的治疗机会”，在肿瘤领域，第5卷，第9页。162, 2015.视图:出版商的网站|谷歌学者
18. M. Fidaleo, E. De Paola, M. P. Paronetto，《RNA解旋酶A在恶性转化中的作用》，Oncotarget， 2016, vol. 7, pp. 28711-28723。视图:出版商的网站|谷歌学者
19. H. Kovar，“堵塞道路，停止引擎，还是杀死司机?”EWS/FLI-1融合在尤文氏肉瘤中的靶向治疗进展关于治疗靶点的专家意见第18卷第2期11, pp. 1315-1328, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
20. N. T. Hoang, L. A. Acevedo, M. J. Mann, B. Tolani，“软组织肉瘤的综述:将生物学进展转化为治疗措施”，癌症管理与研究， 2018, vol. 10, pp. 1089-1114。视图:出版商的网站|谷歌学者
21. c·r·安东内斯库(C. R. Antonescu)，《基因检测在软组织肉瘤中的作用》(The role of genetic testing in软组织肉瘤)，组织病理学，第48卷，第48期1，页13-21,2006。视图:出版商的网站|谷歌学者
22. Y. P. Mossé， S. D. Voss, M. S. Lim等人，“Crizotinib靶向ALK治疗儿童间变大细胞淋巴瘤和炎性肌纤维母细胞瘤:一项儿童肿瘤学小组研究，”临床肿瘤学杂志，第35卷，第28期，第3215-3221页，2017年。视图:出版商的网站|谷歌学者
23. R.Li和S.W.Morris，“用于癌症治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）小分子抑制剂的开发，”药用研究评论第28卷第2期3，第372-412页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
24. M.Linch、A.B.Miah、K.Thway、I.R.Judson和C.Benson，“软组织肉瘤的系统治疗金标准和新疗法，”临床肿瘤学，第11卷，第5期。4, pp. 187-202, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
25. J.Martin Liberal、E.Pérez和X.García Del Muro，“软组织肉瘤治疗的第二阶段临床试验研究疗法，”关于试验用药的专家意见第28卷第2期1, pp. 39-50, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
26. A. Laroche-Clary, V. chair, m.p。Algeo M.-A。Derieppe, F. L. Loarer, and A. Italiano，“MDM2和CDK4联合靶向在去分化脂肪肉瘤中具有协同作用。”血液学与肿瘤学杂志，第10卷，第1号，第页。123, 2017.视图:出版商的网站|谷歌学者
27. Yu，Y.Ge，L.Guo和L.Huang，“治疗尤因肉瘤的潜在方法，”Oncotarget， vol. 8, pp. 5523-5539, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
28. S. Takenaka, N. Naka, N. Araki等，“通过小干扰RNA下调滑膜肉瘤中SS18-SSX1表达，增强局点粘附途径，抑制体外锚定非依赖性生长和体内肿瘤生长，”国际肿瘤学杂志第36卷第2期4，页823-831,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
29. V.Caropreso，E.Darvishi，T.J.Turbyville等人，“Englerin A抑制ewing肉瘤细胞中EWS-FLI1 DNA结合，”生物化学杂志第291卷第291期19、pp. 10058-10066, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
30. 周宏儒。Lee, C. Yoon, B. Schmidt等，“在尤文氏肉瘤中结合PARP-1抑制和辐射可导致致命的DNA损伤。”分子癌症治疗，第12卷，第11期，第2591-2600页，2013年。视图:出版商的网站|谷歌学者
31. F.Engert，C.Schneider，L.M.Weiss，M.Probst和S.Fulda，“PARP抑制剂通过线粒体途径使尤因肉瘤细胞对替莫唑胺诱导的凋亡敏感，”分子癌症治疗第14卷第2期12, pp. 2818-2830, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
32. T. H. Nguyen和F. G. Barr，“针对横纹肌肉瘤中PAX3-FOXO1及其调控和转录途径的治疗方法，”分子，第23卷，第2期。11, p. 2798, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
33. P. Pantziarka, G. Bouche, L. Meheus, V. Sukhatme, V. P. Sukhatme，和P. Vikas，《肿瘤药物再利用(ReDO)项目》，Ecancermedicalscience，第8卷，第442页，2014年。视图:谷歌学者
34. c c。Yen和t.w.w。“软组织肉瘤系统治疗的下一个前沿”，临床肿瘤学杂志，第7卷，第4期，第43页，2018年。视图:出版商的网站|谷歌学者
35. C. Cuevas和a . Francesch，“Yondelis (trabectedin, ET-743)的发展:半合成过程解决了供应问题，”天然产物报告第26卷第2期3，页322-337,2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
36. A.K.Larsen、C.M.Galmarini和M.D'Incalci，“trabectedin作用机制的独特特征，”癌症化疗和药理学第77期4, pp. 663-671, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
37. S.Uboldi，E.Calura，L.Beltrame等人，“在黏液样脂肪肉瘤体外模型中描述导致trabectedin耐药性的调节网络的系统生物学方法，”公共科学图书馆一号，第7卷，文章编号e35423, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
38. S.Uboldi，I.Craparotta，G.Colella等人，“trabectedin在促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤细胞中的作用机制，”BMC癌症， 2017年第17卷，第107页。视图:出版商的网站|谷歌学者
39. K. N. Ganjoo和S. Patel的《Trabectedin:一种来自海洋的抗癌药物》关于药物治疗的专家意见，第10卷，第5期。16，第2735-2743页，2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
40. P. J. Grohar, L. E. Segars, C. Yeung等，“trabectedin和SN38的双重靶向EWS-FLI1活性和相关的DNA损伤反应协同抑制尤文氏肉瘤细胞生长。”临床癌症研究，第20卷，第2期。5, pp. 1190-1203, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
41. C. Garofalo, M. C. Manara, G. Nicoletti等，“在尤文氏肉瘤中抗igf - 1r治疗的有效性和耐药性依赖于胰岛素受体信号。”致癌基因，第30卷，第2期24, pp. 2730-2740, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
42. W.D.Tap，G.Demetri，P.Barnette等人，“Ganitumab（一种全人类抗1型胰岛素样生长因子受体抗体）在转移性尤因家族肿瘤或促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤患者中的II期研究，”临床肿瘤学杂志，第30卷，第2期15，页1849-1856,2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
43. C. R. Mehta, L. Liu，和C. Theuer，“TRC105和pazopanib与pazopanib单独用于晚期血管肉瘤患者的适应性人群丰富III期试验(TAPPAS试验)”，《肿瘤学，第30卷，第2期1, pp. 103-108, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
44. P. Puerto-Camacho, A. T. Amaral, s.e。Lamhamedi-Cherradi等人，“内源性蛋白靶向抗体-药物偶联物治疗尤文氏肉瘤的临床前疗效”临床癌症研究，第25卷，第2期7, pp. 2228-2240, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
45. K. Wakahara, T. Ohno, M. Kimura等，“EWS-Fli1上调Aurora A和Aurora B激酶的表达，”分子癌症研究，第6卷，第2期第12页，1937-1945,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
46. D. Humme, A. Haider, M. Möbs等，“Aurora激酶A在皮肤t细胞淋巴瘤中上调，并代表一个潜在的治疗靶点。”皮肤病学研究杂志，第135卷，第2期9, pp. 2292 - 2300,2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
47. J. Clucas和F. Valderrama，“ERM蛋白在癌症进展中的作用”，细胞科学杂志，第127卷，第127期2, pp. 267-275, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
48. g . Bulut工程学系。Hong, K. Chen等，“ezrin小分子抑制剂抑制骨肉瘤细胞侵袭性表型，”致癌基因，第31卷，第3期，第269-2812012页。视图:出版商的网站|谷歌学者
49. K. Kohashi和Y. Oda，“SMARCB1/INI1及其缺陷肿瘤的致癌作用”癌症科学，第108卷，第108号4, pp. 547-552, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
50. N. Moreno和K. Kerl，“联合靶向治疗恶性横纹肌瘤的临床前评估”，抗癌的研究第36卷第2期8, pp. 3883-3887, 2016。视图:谷歌学者
51. M. A. Postow, M. K. Callahan, J. D. Wolchok，《癌症治疗中的免疫检查点封锁》，临床肿瘤学杂志第33卷第3期17, pp. 1974-1982, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
52. K. Nakano和S. Takahashi，“目前骨和软组织肉瘤的分子靶向治疗”，国际分子科学杂志第19卷第2期3, p. 739, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
53. C.Kim，E.K.Kim，H.Jung等人，“软组织肉瘤患者PD-L1表达的预后意义，”BMC癌症， 2016年，第16卷，第434页。视图:出版商的网站|谷歌学者
54. H.A.Tawbi，M.Burgess，V.Bolejack等，“Pembrolizumab在晚期软组织肉瘤和骨肉瘤（SARC028）中的应用：一项多中心、两组、单臂、开放标签、2期试验，”柳叶刀肿瘤学第18卷第2期11, pp. 1493-1501, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
55. L. Paoluzzi, A. Cacavio, M. Ghesani等，“nivolumab对转移性肉瘤抗pd1治疗的反应”，肉瘤的临床研究， 2016年第6卷第24页。视图:出版商的网站|谷歌学者
56. M. Toulmonde, N. Penel, J. Adam等，“PD-1靶向、巨噬细胞浸润和Ido通路激活在肉瘤中的应用”JAMA肿瘤学，第4卷，第1期，第93-972018页。视图:出版商的网站|谷歌学者
57. P. F. Robbins, S. H. Kassim, T. L. N. Tran等人，“使用带有ny - eso -1反应性t细胞受体基因工程的淋巴细胞的初步试验:长期随访并与反应相关。”临床癌症研究，第21卷，第5期，第1019-1027页，2015年。视图:出版商的网站|谷歌学者
58. M.-H.Wu，C.-Y.Lee，T.-J.Huang等人，“MLN4924，一种蛋白去酰化抑制剂，通过抑制细胞增殖和诱导内质网应激相关凋亡抑制人类软骨肉瘤的生长。”国际分子科学杂志，第20卷，第1期，第72页，2018年。视图:出版商的网站|谷歌学者
59. J. Yahuafai, T. Asai, N. Oku, P. Siripong，“小檗碱和聚乙二醇化脂质体阿霉素联合治疗甲基苯丙胺A型肉瘤小鼠的抗癌疗效”生物与药学通报号，第41卷。7、2018年第1103-1106页。视图:出版商的网站|谷歌学者
60. J. Lacroix, Z. Kis, R. Josupeit等，“尤文氏肉瘤中溶瘤性细小病毒的临床前试验:原细小病毒H-1诱导细胞凋亡和溶瘤感染，但未能提高体内存活率，”病毒，第10卷，第5期。2018年第302页。视图:出版商的网站|谷歌学者
61. H. Çelik, M. Sciandra, B. flash hner等人，“氯法拉滨通过与CD99直接结合的新分子机制抑制尤文氏肉瘤的生长，”致癌基因，第37卷，第2期16, pp. 2181-2196, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
62. E.Hattori，R.Oyama和T.Kondo，“人类肉瘤细胞系现状的系统回顾，”细胞， 2019年第8卷。视图:出版商的网站|谷歌学者
63. R. Oyama, F. Kito, Z. Qiao等，“新型患者源性隆突皮肤纤维肉瘤模型的建立:两种细胞系，NCC-DFSP1-C1和NCC-DFSP2-C1，”动物体外细胞发育生物学，第55卷，第55期1，第62-73页，2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
64. R. Oyama, F. Kito, Z. Qiao等，“新型患者来源的尤文氏肉瘤细胞系NCC-ES1-C1的建立”，动物体外细胞发育生物学第54卷第5期10, pp. 770-778, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
65. R.Oyama，M.Takahashi，F.Kito等人，“原发性骨平滑肌肉瘤患者来源异种移植物及其细胞系的建立和鉴定，”动物体外细胞发育生物学第54卷第5期6、第458-467页，2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
66. a . De Vita, L. Mercatali, G. misocchi等，“建立患者源性软组织肉瘤的原代培养物”，觉悟视频科学杂志,没有。134年,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学者
67. F. Kito, R. Oyama, Y. Takai等，“NCC-SS1-C1滑膜肉瘤细胞系的建立和特性”，人类细胞第31卷第1期2，页167-174,2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
68. H. K. Kim, S. Y. Kim, S. J. Lee等，“BEZ235 (PIK3/mTOR抑制剂)克服了患者来源的难治性软组织肉瘤细胞中的帕唑帕尼耐药，”平移肿瘤学，第9卷，第3期，第197-202页，2016年。视图:出版商的网站|谷歌学者
69. A.Bukchin，G.Pascual Pasto，M.Cuadrado Vilanova等人，“葡萄糖基纳米胶束靶向嗜糖儿童患者源性肉瘤，”控释杂志，第276卷，第59-71页，2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
70. M.Di Martile，M.Desideri，M.G.Tupone等，“组蛋白去乙酰化酶抑制剂ITF2357在人类肉瘤临床前模型中导致细胞凋亡并增强阿霉素的细胞毒性。”肿瘤形成， 2018年第7卷，第20页。视图:出版商的网站|谷歌学者
71. K.Igarashi，K.Kawaguchi，T.Kiyuna等，“咖啡因和丙戊酸对患者来源的未分化多形性肉瘤和横纹肌肉瘤细胞系的体外疗效，”抗癌的研究，第37卷，第2期8, pp. 4081-4084, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
72. S. Stacchiotti, V. Zuco, M. Tortoreto等，“通过细胞毒性和EZH2抑制在ini1阴性上皮样肉瘤患者来源的异种移植中的抗肿瘤作用和自噬诱导作为抗性机制的比较评估，”癌症(巴塞尔)，第11卷，第5期。7，第1015页，2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
73. R.M.Hoffman，T.Murakami，K.Kawaguchi等人，“重组甲硫氨酸酶对患者来源的原位异种移植（PDOX）小鼠肿瘤模型的高效性，”分子生物学方法，第1866卷，第2149-2161页，2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
74. H.Oshiro，T.Kiyuna，Y.Tome等，“具有红色荧光蛋白的未分化多形性肉瘤患者源性原位异种移植（PDOX）模型的转移检测，”抗癌的研究，第39卷，第1期，第81-85页，2019年。视图:出版商的网站|谷歌学者
75. K. Igarashi, K. Kawaguchi, T. Kiyuna等，“Temozolomide使阿霉素耐药的未分化梭形细胞肉瘤患者来源的原位异种移植(PDOX):与患者有效治疗匹配的精确肿瘤裸鼠模型，”细胞生物化学杂志，第119卷，第2期。8, pp. 6598-6603, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
76. J. Stebbing, K. Paz, G. K. Schwartz等人，“晚期肉瘤个体化治疗的患者源性异种移植，”癌症号，第120卷。13, 2006-2015, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
77. B. A. Brodin, K. Wennerberg, E. Lidbrink等，“患者源性肉瘤细胞的药物敏感性试验预测患者对治疗的反应，并确定c-Sarc抑制剂作为易位肉瘤的活性药物，”英国癌症杂志，第120卷，第4期，第435-443页，2019年。视图:出版商的网站|谷歌学者
78. S-E.Lamhamedi Cherradi，M.Santoro，V.Rammoorthy等人，“尤因肉瘤的3D组织工程模型，”药物递送进展综述， vol. 79-80, pp. 155-171, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
79. M.E.Olanich和F.G.Barr，“武器的召唤：在肺泡横纹肌肉瘤中靶向PAX3-FOXO1基因，”关于治疗靶点的专家意见，第十七卷，第二期5, pp. 607-623, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
80. J. C. Fitzgerald, A. M. Scherr, and F. G. Barr，“肺泡横纹肌肉瘤中PAX7重排的结构分析”，癌症遗传学和细胞遗传学，第117卷，第1期，第37-40页，2000年。视图:出版商的网站|谷歌学者
81. 软组织肿瘤的分子诊断:临床应用与最新进展分子诊断学专家综述，第14卷，第8期，第961-977页，2014年。视图:出版商的网站|谷歌学者
82. J. Sumegi, R. Streblow, R. W. Frayer等，“在没有典型PAX-FOXO1的横纹肌肉瘤中复发的t(2;2)和t(2;8)易位将PAX3融合到核受体转录共激活因子家族成员中。”癌症的基因染色体，第49卷，第224-236页，2009年。视图:出版商的网站|谷歌学者
83. H. Yoshida, M. Miyachi, K. Sakamoto等人，“PAX3-NCOA2融合基因在促进横纹肌肉瘤细胞增殖和抑制肌源性分化方面具有双重作用，”致癌基因第33卷第3期49, pp. 5601-5608, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
84. M. Ladanyi, M. Y. Lui, C. R. Antonescu等，“人肺泡软组织肉瘤的der(17)t(X;17)(p11;q25)融合TFE3转录因子基因到ASPL，一个新基因在17q25，”致癌基因，第20卷，第2期。1，第48-57页，2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
85. B.L.Waters，I.Panagopoulos和E.F.Allen，“血管瘤样纤维组织细胞瘤的遗传特征确定了由涉及带12q13和16p11的染色体易位诱导的FUS和ATF-1基因的融合，”癌症遗传学和细胞遗传学，第121卷，第2期，第109-116页，2000年。视图:出版商的网站|谷歌学者
86. E. Raddaoui, L. R. Donner，和I. Panagopoulos，“FUS和ATF1基因在一个大的、深层血管瘤样纤维组织细胞瘤中的融合，”分子病理诊断，第11卷，第5期。3，页157-162,2002。视图:出版商的网站|谷歌学者
87. U. Flucke, B. B. J. Tops, N. de Saint Aubain Somerhausen等，“C11或f95-MKL2融合的存在是软骨样脂肪瘤的一致发现:8例研究，”组织病理学，第62卷，第6期，第925-930页，2013年。视图:出版商的网站|谷歌学者
88. I.J.Davis，A.W.McFadden，Y.Zhang等，“识别作为透明细胞肉瘤治疗靶点的受体酪氨酸激酶c-Met及其配体肝细胞生长因子，”癌症研究，第70卷，第2期2，页639-645,2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
89. K.Yamada，T.Ohno，H.Aoki等人，“EWS/ATF1表达诱导小鼠神经嵴衍生细胞肉瘤，”临床研究杂志， vol. 123, pp. 600 - 610,2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
90. a . Bulbul, B. N. Fahy, J. Xiu等，“结缔组织增生小圆蓝色细胞肿瘤:治疗和潜在治疗基因组改变综述”，肉瘤文章编号1278268,12页，2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
91. J. I. Koontz, A. L. Soreng, M. Nucci等，“JAZF1和JJAZ1基因在子宫内膜间质瘤中的频繁融合”，美国国家科学院院刊第98卷第1期11，页6348-6353,2001。视图:出版商的网站|谷歌学者
92. F.-Y。郭,H.-Y。黄,C.-L。陈,H.-L。Eng和c c。黄，“TFE3重排肝上皮样血管内皮瘤-一例免疫组化和分子研究报告”，阿普米斯，第125卷，第9期，第849-853页，2017年。视图:出版商的网站|谷歌学者
93. R.Todd和J.Lunec，“软组织肉瘤的分子病理学和潜在治疗靶点，”《癌症治疗专家评论》，第8卷，第2期6，第939-948页，2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
94. J. S. Barber-Rotenberg, S. P. Selvanathan, Y. Kong等，“YK-4-279的单一对映体在靶向癌基因EWS-FLI1方面显示了特异性。”Oncotarget，第3卷，第172-182页，2012年。视图:出版商的网站|谷歌学者
95. C.L.Osgood，N.Maloney，C.G.Kidd等人，“改进EWS-FLI1转录因子靶向性的米特拉霉素类似物的鉴定，”临床癌症研究第22卷第2期16, pp. 4105-4118, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
96. D.D.Rao，C.Jay，Z.Wang等人，“pbi shRNA EWS/FLI1脂质复合物（LPX）治疗尤文肉瘤的临床前论证，”分子治疗，第24卷，第2期8, pp. 1412-1422, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
97. A.Maksimenko和C.Malvy，“癌基因靶向反义寡核苷酸治疗尤文肉瘤，”关于治疗靶点的专家意见，第9卷，第5期。4，页825-830,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
98. A. T. Amaral, C. Garofalo, R. Frapolli等人，“Trabectedin对尤文氏肉瘤的疗效通过联合抗igf信号剂大大提高。”临床癌症研究第21卷第2期6, pp. 1373-1382, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
99. R. Tancredi, A. Zambelli, G. A. DaPrada等，“靶向EWS-FLI1转录因子在尤文氏肉瘤中的作用”癌症化疗和药理学，第75卷，第5期6, pp. 1317-1320, 2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
100. M. L. Harlow, N. Maloney, J. Roland等，“Lurbinectedin通过在细胞核内重新分配使尤文氏肉瘤肿瘤蛋白EWS-FLI1失去活性，”癌症研究，第76卷，第22期，第6657-6668页，2016年。视图:出版商的网站|谷歌学者
101. J. Herzog, F. von Klot-Heydenfeldt, S. Jabar等，“Trabectedin联合伊立替康可在毒性可接受的晚期易位阳性肉瘤中稳定病情。”肉瘤，2016年第卷，文章编号7461783，6页，2016年。视图:出版商的网站|谷歌学者
102. A. B. Iniguez, B. Stolte, E. J. Wang等，“EWS/FLI对Ewing肉瘤中CDK12抑制的肿瘤细胞合成致死率”，癌症细胞第33卷第3期2，第202-216页，2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
103. E. Stewart, R. Goshorn, C. Bradley等人，“靶向尤因肉瘤的DNA修复途径”细胞的报道，第9卷，第3期，第829-840页，2014年。视图:出版商的网站|谷歌学者
104. J.L.Ordóñez，A.T.Amaral，A.M.Carcaboso等人，“PARP抑制剂奥拉帕利增强了尤文肉瘤对小梁扩张素的敏感性，”Oncotarget，第6卷，18875-18890页，2015。视图:出版商的网站|谷歌学者
105. J.P.Ginsberg，E.de Alava，M.Ladanyi等，“EWS-FLI1和EWS-ERG基因融合与Ewing肉瘤的相似临床表型相关，”临床肿瘤学杂志，第17卷，第6号，p。1809, 1999.视图:出版商的网站|谷歌学者
106. S. Asami, M. Chin, H. Shichino等，“利用反义寡脱氧核苷酸调节细胞周期治疗尤文氏肉瘤”，生物与制药公报第31卷第1期3，页391-394,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
107. Y. Kaneko, K. Yoshida, M. Handa等，“在未分化的婴儿肉瘤中，通过t(17;22)(q12;q12)染色体易位将anets家族基因EIAF与EWS融合”，基因，染色体和癌症，第15卷，第5期。2, pp. 115 - 121,1996。视图:出版商的网站|谷歌学者
108. a . lombart- bosch, a . Pellín, C. Carda, R. Noguera, S. Navarro, a . Peydró-Olaya，“软组织尤文氏肉瘤-周围原始神经外胚层肿瘤伴非典型透明细胞模式显示一种新型EWS-FEV融合转录本”分子病理诊断，第9卷，第5期。3，页137 - 144,2000。视图:出版商的网站|谷歌学者
109. S.C.Shulman，H.Katzenstein，J.Bridge等人，“具有7；22易位的尤因肉瘤：三个新病例和临床病理特征，”胎儿和儿科病理学，第31卷，第6期，第341-348页，2012年。视图:出版商的网站|谷歌学者
110. L. Wang, R. Bhargava, T. Zheng等，“未分化小圆细胞肉瘤伴罕见EWS基因融合”，分子诊断杂志，第9卷，第5期。4，页498-509,2007。视图:出版商的网站|谷歌学者
111. J.Sumegi、J.Nishio、M.Nelson、R.W.Frayer、D.Perry和J.A.Bridge，“一种新的t（4；22）（q31；q12）在骨外尤文肉瘤/原始神经外胚层肿瘤中产生EWSR1-SmarC5融合。”现代病理学，第24卷，第2期3, pp. 333-342, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者
112. Murakami，A.S.Singh，T.Kiyuna等人，“在罕见的FUS-ERG融合CDKN2A缺失型阿霉素耐药的尤因肉瘤患者来源的原位异种移植（PDOX）裸鼠模型中CDK4/6和IGF-1R的有效分子靶向性，”Oncotarget，第7卷，第47556-47564页，2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
113. H. Sjögren, J. Meis-Kindblom, L. G. Kindblom, P. Aman, and G. Stenman，“ews相关基因TAF2N与TEC在骨外黏液样软骨肉瘤中的融合”，癌症研究，第59卷，第5064-5067页，1999。视图:谷歌学者
114. H. Sjögren, B. Wedell, J. M. Meis-Kindblom, L. G. Kindblom, G. Stenman，和J. M. Kindblom，“基本螺旋-环-螺旋蛋白TCF12的nh2末端结构域与TEC在骨外黏液样软骨肉瘤与转位t(9;15)(q22;q21)中的融合”，癌症研究，第60卷，第6832-6835页，2000。视图:谷歌学者
115. Y.Labelle，J.Zucman，G.Stenman等人，“一种新的孤儿核受体通过染色体易位的致癌转化，”人类分子遗传学，第4卷，第4期。12，第2219-2226页，1995。视图:出版商的网站|谷歌学者
116. S.Stacchiotti，M.A.Pantaleo，A.Astolfi等人，“舒尼替尼在骨外黏液样软骨肉瘤中的活性，”欧洲癌症杂志，第50卷，第5期。9, pp. 1657-1664, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
117. E.Arbajian，F.Puls，C.R.Antonescu等人，“硬化性上皮样纤维肉瘤的深入遗传分析揭示了复发性基因组改变和潜在治疗目标。”临床癌症研究，第23卷，第2期。23, pp. 7426-7434, 2017。视图:出版商的网站|谷歌学者
118. D. Ertoy Baydar, K. Kosemehmetoglu, O. Aydin, J. A. Bridge, B. Buyukeren，和F. T. Aki，“具有不同组织形态学特征的原发性硬化性上皮样纤维肉瘤:2例报告和文献回顾，”诊断病理学，第10卷，第1期，第186页，2015年。视图:出版商的网站|谷歌学者
119. J. N. Cohen, D. A. Solomon, A. E. Horvai, and S. Kakar，“间充质软骨肉瘤伴HEY1-NCOA2基因融合累及胰腺”人类病理学，第58卷，第35-40页，2016年。视图:出版商的网站|谷歌学者
120. T.Fujino，K.Nomura，Y.Ishikawa等人，“EWS-POU5F1在肉瘤发生和肿瘤细胞维持中的功能，”美国病理学杂志，第176卷，第4期，第1973-1982页，2010年。视图:出版商的网站|谷歌学者
121. M.Trautmann，J.Menzel，C.Bertling等人，“FUS-DDIT3融合蛋白驱动的IGF-IR信号是黏液样脂肪肉瘤的治疗靶点，”临床癌症研究，第23卷，第20期，第6227-6238页，2017年。视图:出版商的网站|谷歌学者
122. A.Miyama，S.Kuratsu，S.Takenaka等人，“两例经MYH9-USP6基因融合表达证实的膝关节内结节性筋膜炎病例报告，”骨科科学杂志, 2019年。视图:出版商的网站|谷歌学者
123. M. Endo, K. Kohashi, H. Yamamoto等，“呈现EP400-PHF1融合基因的骨化性纤维黏液样肿瘤”，人类病理学，第44卷，第5期。11, pp. 2603-2608, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
124. C. R.安东内斯库，y - s。唱,C.-L。Chen等，“新型ZC3H7B-BCOR, MEAF6-PHF1和EPC1-PHF1在骨化纤维黏液样肿瘤中的融合-分子特征显示与子宫内膜间质肉瘤基因重叠。”基因，染色体和癌症，第53卷，第53期2, pp. 183-193, 2014。视图:出版商的网站|谷歌学者
125. E. Castro, N. corts - santiago, L. M. S. Ferguson, P. H. Rao, R. Venkatramani, D. López-Terrada，“t(7;12)易位作为导致儿童胃周细胞瘤中ACTB-GLI1融合的唯一染色体异常”，人类病理学，第53卷，137-141页，2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
126. D. g.p. van IJzendoorn, S. Sleijfer, H. Gelderblom et al.，“Telatinib是一种有效的靶向治疗假肌源性血管内皮瘤的药物。”临床癌症研究，第24卷，第2期11, pp. 2678 - 2687,2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
127. I. Panagopoulos, L. Gorunova, t . Viset, S. Heim，“在软组织血管纤维瘤中，由t(5;8;17)(p15;q13;q21)和t(4;5)(q24;q31)易位导致的AHRR-NCOA2, NCOA2-ETV4, ETV4-AHRR, P4HA2-TBCK和TBCK-P4HA2基因融合，”肿瘤的报道第36卷第2期5、pp. 2455-2462, 2016。视图:出版商的网站|谷歌学者
128. B. Davanzo, R. E. Emerson, M. Lisy, L. G. Koniaris, J. K. Kays，《孤立性纤维性肿瘤》，转化胃肠病学和肝病学， 2018年第3卷，第94页。视图:出版商的网站|谷歌学者
129. J. M. Mosquera, A. Sboner, L. Zhang等，“先天性/婴儿梭形细胞横纹肌肉瘤复发性NCOA2基因重排”，基因，染色体和癌症号，第52卷。6, pp. 538 - 550,2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
130. 张磊，张玉生。Sung等人，“儿童梭形和硬化性横纹肌肉瘤的分子研究:在婴儿病例中识别新的和复发的vgll2相关融合，”美国外科病理学杂志，第40卷，第5期。2, pp. 224-235, 2016。视图:谷歌学者
131. 彭春梅，郭伟，杨颖，赵海霞，“小干扰RNA下调人滑膜肉瘤hs - y - ii细胞的SS18-SSX1表达，抑制其生长和诱导细胞凋亡，”欧洲癌症预防杂志，第17卷，第5期，第392-398页，2008年。视图:出版商的网站|谷歌学者
132. M. El Beaino, D. M. Araujo, A. J. Lazar, P. P. Lin，“滑膜肉瘤:诊断和治疗新生物靶点识别以改善多模式治疗的进展”，外科肿瘤学年鉴，第24卷，第8期，第2145-2154页，2017年。视图:出版商的网站|谷歌学者
133. E.Möller，N.Mandahl，F.Mertens和I.Panagopoulos，“腱鞘膜巨细胞瘤中COL6A3-CSF1融合转录物的分子鉴定，”基因，染色体和癌症，第47卷，第47期。1，页21-25,2008。视图:出版商的网站|谷歌学者
134. R.A.Okimoto，W.Wu，S.Nanjo等人，“CIC-DUX4癌蛋白通过不同的调节程序驱动肉瘤转移和肿瘤发生，”临床研究杂志号，第129卷。8, pp. 3401-3406, 2019。视图:出版商的网站|谷歌学者
135. 研究。Kao, A. A. Owosho, Y.-S。Sung et al.，“BCOR-CCNB3融合阳性肉瘤:36例临床病理和分子分析，并与其他圆形细胞肉瘤的形态学谱和临床行为进行比较，”美国外科病理学杂志， vol. 42, pp. 604-615, 2018。视图:出版商的网站|谷歌学者
136. A.Tran和H.A.Tawbi，“尼罗替尼在KIT突变黑色素瘤中的潜在作用，”关于试验用药的专家意见，第21卷，第6期，第861-8692012页。视图:出版商的网站|谷歌学者
137. S.Sleijer，I.Ray Coquard，Z.Papai等人，“帕佐帕尼，一种多激酶血管生成抑制剂，在复发或难治性晚期软组织肉瘤患者中的作用：欧洲癌症软组织和骨肉瘤研究与治疗组织（EORTC研究62043）的II期研究。”临床肿瘤学杂志第27卷第2期19, pp. 3126 - 3132,2009。视图:出版商的网站|谷歌学者
138. A. J. Wagner, H. Kindler, H. Gelderblom等，“一项人类抗pdgfr的II期研究α单克隆抗体(olaratumab, IMC-3G3)用于先前治疗的转移性胃肠道间质瘤患者。《肿瘤学，第28卷，第3期，第541-546页，2017年。视图:出版商的网站|谷歌学者
139. C. R. Antonescu, P. Besmer, T. Guo等，“胃肠道间质瘤对伊马替尼的获得性耐药是通过继发性基因突变发生的。”临床癌症研究，第11卷，第5期。11，页4182-4190,2005。视图:出版商的网站|谷歌学者
140. G. D. Demetri, a . T. van Oosterom, C. R. Garrett等人，“舒尼替尼在伊马替尼失败后晚期胃肠道间质瘤患者中的疗效和安全性:一项随机对照试验，”《柳叶刀》，第368卷，第9544号，第1329-1338页，2006年。视图:出版商的网站|谷歌学者
141. 德米特里，P.赖查德，y - k。康等，“在伊马替尼和舒尼替尼(GRID)失败后，regorafenib治疗晚期胃肠道间质瘤的有效性和安全性:一项国际、多中心、随机、安慰剂对照的3期试验，”《柳叶刀》，第381卷，第9863号，第295-302页，2013年。视图:出版商的网站|谷歌学者
142. 陈立林，高立军，陈立林。Hwu和R. S. Benjamin说:“靶向治疗与免疫治疗(干扰素-α),“Oncoimmunology， vol. 1, no. 15, pp. 773-776, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
143. G. S. Falchook, J. C. Trent, M. C. Heinrich等，“BRAF突变型胃肠道间质瘤:首次报道BRAF抑制剂dabrafenib (GSK2118436)的回归和获得性耐药的全外显子测序分析。”Oncotarget，第4卷，第4期。2, pp. 310-315, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
144. E. G. Demicco, K. E. Torres, M. P. Ghadimi等，“PI3K/Akt通路在黏液样/圆形细胞脂肪肉瘤中的参与”，现代病理学，第25卷，第2期2, pp. 212-221, 2012。视图:出版商的网站|谷歌学者
145. J.Barretina，B.S.Taylor，S.Banerji等人，“亚型特异性基因组改变定义了软组织肉瘤治疗的新靶点，”自然遗传学，第42卷，第2期8，第715-721页，2010。视图:出版商的网站|谷歌学者
146. A. Kim和C. A. Pratilas，《基因驱动的神经肉瘤信号转导的前景》，实验神经病学， 2018, vol. 299, pp. 317-325。视图:出版商的网站|谷歌学者
147. M. Endo, H. Yamamoto, N. Setsu等，“AKT/mTOR和MAPK通路的预后意义以及mTOR抑制剂在nf1相关和散发恶性周围神经鞘肿瘤中的抗肿瘤作用”，临床癌症研究第19卷第2期2, pp. 450-461, 2013。视图:出版商的网站|谷歌学者
148. W. D. Tap, F. C. Eilber, C. Ginther等，“高分辨率寡核苷酸阵列基础比较基因组杂交评估高分化/去分化脂肪肉瘤”，基因，染色体和癌症，第50卷，第5期。2, pp. 95-112, 2011。视图:出版商的网站|谷歌学者

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