文摘

肉瘤是罕见的异质群体间充质来源的肿瘤一样。在这项研究中,我们提供了更新,世界年龄标准化的发病率(ASR)和欧洲的年龄标准化的发生率为恶性软组织肉瘤(ICD-O-3地形代码C47-C49)和骨肉瘤(C40, C41)在意大利,由区(北、中心、南)和癌症登记处。我们也评估形态与站点和区域在诊断和评估转移。我们分析了1112例,发病率2009 - 2012,由15个癌症登记处(CRs)隶属于意大利癌症登记协会(AIRTUM)。总的来说,ASR是1.7 / 100000 /年0.7软组织肉瘤,骨肉瘤。意大利中部最高(2.4)ASR和南意大利最低(1.6)ASR软组织肉瘤。意大利中部最高(1.1)ASR和北意大利最低(0.7)ASR骨肉瘤。通过CR,曾经从1.1到2.6不等的软组织肉瘤,从0到1.4骨肉瘤。最常见的软组织肉瘤肉瘤不是另有规定(NOS)(29.4%)和脂肪肉瘤(22.2%);最常见的骨肉瘤是软骨肉瘤(37.6%)。 Soft tissue sarcomas occurred most frequently (35.6%) in lower limb connective tissue; bone sarcomas arose mainly (68.8%) in long bones. The frequencies of morphologies arising at different sites varied considerably by Italian area; for example, 20% of hemangiosarcomas occurred in the head and neck in south Italy with 17% at this site in the centre and 6% in the north. For soft tissue sarcoma, the highest ASRs of 2.6 and 2.4 contrast with the lowest ASRs 1.1 and 1.3, suggesting high-risk hot spots that deserve further investigation. The marked variations in morphology distribution with site and geography suggest geographic variation in risk factors that may also repay further investigation particularly since sarcoma etiology is poorly understood.

1。介绍

肉瘤是一种恶性肿瘤的异质群体间充质来源。他们是欧洲罕见癌症的主要群体之一(1)占大约1%的癌症诊断(2]。世界卫生组织(3]承认大约70 histotypes分为两大类:软组织肉瘤,骨肉瘤。在欧洲,软组织肉瘤比骨肉瘤更频繁,与世界年龄标准化的发病率(曾经)1.5 - -3.0和0.5 - -2.0 / 100000年/ 100000年/ /年,分别。这两种类型的肉瘤是适度更频繁的男性比女性4]。

软组织肉瘤是大约84%的肉瘤诊断在欧洲(5]。这些实体的准确诊断是挑战与稀有和形态异质性(6]。然而,往往与某些histotypes起源。例如,脂肪肉瘤主要出现在年轻人的大腿,和myxofibrosarcomas经常出现浅表软组织的老年患者(7]。最常见的软组织肉瘤histotypes在欧洲已经被报告为平滑肌肉瘤(19%)、脂肪肉瘤(16%),和肉瘤不指定(NOS, 14%)8]。

骨肉瘤是肉瘤诊断在欧洲的14%左右(5]。骨肉瘤最常见的骨肉瘤整体0.3 (ASR),通常出现在长骨头,但比例出现在一个轴向网站随着年龄的增加9]。软骨肉瘤和尤文氏肉瘤是最频繁的成人骨肉瘤,曾经为0.2和0.3,分别9),其次是脊索瘤(ASR 0.5 /万/年),它起源于坚持脊索[9]。尤文氏肉瘤主要发生在儿童和青少年,但也出现在成年人;它出现在长骨头(约50%的病例),其次是骨盆、肋骨、椎骨。

大多数肉瘤的原因是未知的。最近的一项研究与组织学证实肉瘤1162例15年发现,55%有过多的致病性(和潜在的病原学的)生殖系变异10]。几个很好地确定风险因素,包括先进的年龄,以前的放射治疗,以前的癌症,和罕见的遗传疾病11]。

肉瘤的稀缺性使得它们难以研究。单一机构的报告发病率、生存和普遍不太可能可靠,人群的癌症登记和汇集数据需要获得代表性数据。目前研究的目的是提供更新的估计恶性软组织和骨肉瘤的发病率在意大利整体,由区域(北部,中部和南部)和癌症登记处,使用数据从15岁人群为基础的癌症登记协会隶属于意大利癌症登记处(AIRTUM) [12]。在诊断和转移的存在形态与内容似乎没有以前在意大利也肉瘤诊断评估调查。

2。材料和方法

意大利癌症登记被要求提供数据之间的恶性软组织和骨肉瘤病例发生率1月1日,2009年12月31日,2012年,至少有5年的随访。15以人群为基础的癌症登记,所有附属AIRTUM中发送数据。

对于每个案例,ICD-O-3形态、网站(ICD-O-3地形)[13),年龄在诊断、诊断、日期和重要地位(日期和死因)也确定。例在诊断根据第六或第七版的TNM13,14]。肉瘤与器官主站点被排除在外,如卡波济氏肉瘤和肉瘤不确定的行为。号病例作为以人群为基础的研究,和完整性是感兴趣的,而不是简单的形态精度。每个癌症登记处,覆盖的人群分层以年龄和性别在每年1月1日的研究,得到来自意大利研究所统计(多)15]。

癌症登记处进行被动和主动随访病例诊断随访结束日期(2017年12月31日)。在这项研究中,北意大利的癌症登记由Val d 'Aosta Sondrio,博尔扎诺瓦雷泽,帕维亚,热那亚,Reggio Emilia,摩德纳,帕尔马。意大利中部Firenze-Prato由单一注册表。南意大利布林迪西的注册中心为代表,拉古萨,锡拉库萨,Catania-Messina-Enna, Nuoro。结果给出了总体而言,区域和癌症登记处。转移和形态与网站,年龄也呈现的数据类。

2.1。统计方法

分析描述性和探索性。卡方测试是用来评估的重要性分布频率差异肉瘤类别,使用RStudio版本3.2.5 [16]。发病率(每年每100000人,除非另有说明)年龄标准化的使用直接方法和世界标准人口2000 - 2025(曾经)17]。我们也呈现发病率年龄标准化的欧洲人口(18与其他欧洲研究),使比较。使用SEER率估计∗统计软件统计监测、流行病学、最终结果(SEER) [19]。

3所示。结果

1112肉瘤病例诊断覆盖区域2009 - 2012年在15注册。有859 253软组织肉瘤,骨肉瘤;总病例的55%男性和45%女性。平均年龄在诊断是57年;44.5%是65岁以上的(表1)。

表1
软组织和骨肉瘤病例诊断的特点在2009 - 2012年在15意大利以人群为基础的癌症登记并存档AIRTUM附属。
3.1。发病率

1.7总体曾经是软组织肉瘤和骨肉瘤(表0.72)。发病率年龄标准化的欧洲人口2.5 0.8对软组织肉瘤和骨肉瘤。发病率随地理区域(表3)。软组织肉瘤,曾经在意大利中部2.4,1.9在北方,和1.6在南方。对骨肉瘤,曾经在意大利中部1.1,0.7在北方,和0.8在南方。

表2
发病率(标准化的世界人口的年龄结构,2000 - 2025年)的软组织和骨肉瘤每年每100000年癌症登记处。
表3
发病率(标准化的世界人口的年龄结构,2000 - 2025年)的软组织和骨肉瘤每年每100000人,由意大利地区。

发病率也随癌症注册表(表2)。瓦莱达奥斯塔的注册中心,帕维亚,布林迪西,Nuoro,曾经的两个主要histotypes多样的“和谐”:1.1,2.6,1.4,1.4,软组织肉瘤;0.7,1.4,1.0,0.4,骨肉瘤。对于其他注册中心,软组织肉瘤发病率不高与高发病率的骨肉瘤:摩德纳1.5 0.0软组织肉瘤和骨肉瘤;0.1 1.6帕尔马软组织肉瘤和骨肉瘤;0.7 2.0和拉古萨软组织肉瘤和骨肉瘤。帕维亚的注册中心的ASR最高软组织肉瘤(2.6)和骨肉瘤(1.4),其次是Firenze-Prato软组织肉瘤(2.4和1.1为骨肉瘤)。

3.2。网站和形态

至于网站,软组织肉瘤主要出现在下肢(35.6%)和躯干(33.6%),而35.6%的骨肉瘤出现在下肢长骨头,33.2%出现在上肢长骨头,树干的21.3%(表1)。

859年的软组织肉瘤诊断,29.4%是肉瘤NOS, 22.2%是脂肪肉瘤,20.4%是纤维肉瘤,是平滑肌肉瘤16.1%,4.4%是横纹肌肉瘤。软组织肉瘤NOS还包括其他形式被认为是相对非特异性的:未分化的多形性肉瘤,未分化的细胞肉瘤,梭形细胞肉瘤,上皮样肉瘤和未分化肉瘤NOS。

在253年的骨肉瘤诊断中,37.6%是chondrosarcoma-a与老年人口比例高,29.2%是骨肉瘤,13%是尤文氏肉瘤,12.7%是其他骨肉瘤形态。

最常见的软组织肉瘤形态在每个站点上和地理区域如表所示4。在北方,平滑肌肉瘤是最常见的形态在头部和颈部(31%)和腹部(26%)网站;脂肪肉瘤最常见的形态在下肢(32%)和躯干(24%);在上肢和纤维肉瘤最常见(29%)。在意大利中部,肉瘤NOS在腹部网站最常见(33%);平滑肌肉瘤是最常见的上肢(71%)、头部和颈部(17%),和躯干(27%);和纤维肉瘤(29%)是最常见的下肢与躯干(27%),而粘液肉瘤(17%)在头部和颈部也常见。在南方,平滑肌肉瘤(30%)是最常见的腹部;脂肪肉瘤(37%)是最常见的下肢;纤维肉瘤是上肢最常见(25%)和躯干(22%); and hemangiosarcoma and fibrosarcoma were the most common in the head and neck (20% each).

表4
最常见的(%)软组织肉瘤形态由意大利地理区域的不同地点。诊断病例在2009 - 2012年在15意大利以人群为基础的癌症登记并存档AIRTUM附属。

最常见的骨肉瘤形态在每个站点的地理区域,如表所示5。在北方,大多数骨肉瘤是软骨肉瘤(树干上肢57%,47%,和28%盆腔情况下)。第二个最常见的骨肉瘤在北方是骨肉瘤(42%的下肢和头部和颈部病例的38%)。在意大利中部,最常见的形态是脊索瘤构成骨盆病例的50%,而软骨肉瘤和尤文氏肉瘤占33%和17%,分别盆腔情况,其次是软骨肉瘤,这构成了89%的下肢和上肢病例的100%(数据没有显示)。骨肉瘤是头部和颈部病例的60%;33%的树干例尤文氏肉瘤、软骨肉瘤。在南方,最常见的形态是软骨肉瘤形成盆腔病例的29%,90%的上肢情况下,面部骨骼病例的37%,和45%主干骨,而下肢例骨肉瘤的64%。

表5
最常见的(%)骨肉瘤形态由意大利地理区域的不同地点。
3.3。转移

总共338/1,112(30%)例信息在舞台上诊断,136/338(40%)的转移性疾病诊断:109/136(80%)从软组织肉瘤和27/136(20%)的骨肉瘤。最常见为软组织肉瘤肺转移性网站(38%)和骨(21%),肝(15%)和胸膜(6%)也相当频繁;4%的人转移到中枢神经系统(图1)。最常见为骨肉瘤肺转移性网站(58%)、骨(18%)和胸膜(6%)(图2)。


图1
最常见的软组织肉瘤诊断转移网站2009 - 2012在15意大利以人群为基础的癌症登记并存档。

图2
最常见转移为骨肉瘤诊断在2009 - 2012年在15意大利以人群为基础的癌症登记并存档。

图3显示了年龄最重要的转移网站软组织肉瘤。软组织肉瘤例肺转移的比例从0-19-year年龄阶层的23.1%上升到42.6%年龄在50 - 69年类和在那些≥70年下降到34.4%。骨转移的比例减少到50 - 69岁最古老的类,然后增加。转移到肝脏0-19这些年来从7.7%上升,达到20.4%的50-59-year年龄类,并拒绝在最古老的组。


图3
最重要的转移网站根据软组织肉瘤诊断年龄在2009 - 2012年在15个意大利以人群为基础的癌症登记。

图4显示最重要的骨肉瘤转移网站按年龄:0-19-year时代类转移涉及肺在9.1% 81.8%的病例和骨骼。演讲与肺转移拒绝中间年龄但又增加(57.1%)患者≥70年。胸膜转移变得更加频繁,随着年龄增长将达到峰值,25%年龄在50 - 69年类和拒绝≥70岁的病人。


图4
最重要的诊断骨肉瘤转移网站根据年龄在2009 - 2012年在15个意大利以人群为基础的癌症登记。

4所示。讨论

15 AIRTUM癌症登记,数据覆盖的年平均8183639人四年的研究期间,意大利构成13.8%的年平均人口59.237407万亿。

在这项研究中使用的数据质量和完整性检查,由每个癌症登记处AIRTUM,使用自动数据检查过程由国际癌症研究机构(20.)和国际癌症登记协会,癌症发病率在五大洲中描述体积XI (21]。显微镜下验证的比例情况下,数据质量的主要指标,95.7%在我们的系列。

4.1。发病率

我们估计欧洲年龄标准化的总体发病率软组织肉瘤的2.5和0.8对骨肉瘤。这些数字是类似于以人群为基础的估计,欧洲作为一个整体,软组织的2.3和0.7对骨肉瘤病例诊断在2000 - 2007年(22]。我们的世界年龄标准化的发病率(ASR)估计的1.7软组织和骨肉瘤(表0.72分别低于和类似于曾经的3.4和0.9 2009 - 2012年为我们报道病例诊断(23]。

值得注意的是曾经癌症登记处(表之间的不同2)。软组织肉瘤,ASR最高在帕维亚(北意大利)其次是瓦雷泽(北),Firenze-Prato(中央),和拉古萨(南),ASR帕尔马(北)有最低的。骨肉瘤,ASR在帕维亚也最高,其次是Firenze-Prato布林迪西(南),没有病例记录在摩德纳(北)。ASR癌症登记之间的变化不太可能是由于完整性的变化,因为数据质量控制严格的(5]。他们更有可能是由于肿瘤危险因素的变化,特别是,例如,变化成比例的人给另一个癌症化疗或放疗(24]。帕维亚注册中心所覆盖的区域的特点是高间皮瘤发病率[25]。间皮瘤是主要由接触石棉引起的,导致我们推测高曾经在帕维亚肉瘤可能与高水平的工作场所或环境致癌物(26]。

4.2。网站和形态
4.2.1。准备软组织的网站

主要以四肢软组织肉瘤发展。回族(24)报道,美国28%的情况下发展上肢下肢和12%。克拉克的2005年评审等。27),只考虑成人软组织情况下,报告说,40%出现下肢或腰带,20%出现上肢或腰带。我们的发现(35.6%在上肢下肢和19.3%)符合比例由克拉克et al。27]。2015年法国世界杯(软组织肉瘤的调查28)发现,在60%的情况下,疾病发生周边地头部和颈部肢体(49%和11%),而其余40%的病例是树干的(盆腔腹膜后胸17%,9%,8%,和6%腹部)。这种差异在站点分布相比,我们的发现可能是由于这样的事实:法国研究包括肉瘤不确定行为以及那些恶性。

4.2.2。骨的网站

我们发现,35.6%的骨肉瘤出现在下肢,33.2%在上肢(主要是长骨的参与),21.3%在树干,9.9%在其他网站。这个站点分布和形态是一致的(37.6%软骨肉瘤,骨肉瘤29.2%,尤文氏肉瘤13%)在我们的人口老龄化。

据我们所知,骨肉瘤的子站分布数据尚未发表之前,所以我们考虑出版子站分布形态。至于软骨肉瘤,这些主要出现在轴向的骨头长骨头但还可以开发(骨盆、肋骨和肩胛骨)。因此,在以人群为基础的系列从荷兰29日了),50.8%的软骨肉瘤在轴向的骨头长骨头和49.2%。在先知的一项研究中,44.5%出现在四肢,31.1%在轴向的骨头,14.9%其他骨网站,9.6%在软组织30.]。

至于骨肉瘤,据野蛮和Mirabello [31日),其中约80%发生在较低的长骨头,而在一系列SEER, 20.8%发生在一个极端,有39.3%在轴向的骨头(骨盆、脊柱和肋骨),和19.3%在另一个位置(下颌骨,头骨,等等。)32]。据报道,轴向骨随着年龄的增长变得更频繁的参与(33]。日本以人群为基础的研究报告说,48.9%的骨肉瘤出现下肢,36.9%在树干上,10.1%在上肢(34]。

至于尤文氏肉瘤,先研究[9]报道最常见的主要网站肢体骨骼(50%),其次是骨盆,肋骨和椎骨,尽管任何骨可以影响。伯恩斯坦et al。35)报道,骨盆了尤文氏肉瘤的26%,20%,股骨,16%在胸壁,10%在胫骨、肱骨6%,2%在头骨。以人群为基础的研究从荷兰29日)报道,56.9%的骨尤文氏肉瘤发生在轴向和长骨头的43.1%。

4.2.3。软组织形态

我们发现29.4%的软组织肉瘤NOS,紧随其后的是脂肪肉瘤(22.2%),纤维肉瘤(20.4%)、平滑肌肉瘤(16.1%)、横纹肌肉瘤(4.4%),和hemangiosarcoma (4.2%)。斯蒂勒的研究基地。42000 - 2007年)EUROCARE 5例诊断来自29个欧洲国家报道,NOS的比例肉瘤(可能主要是软组织肉瘤)不同在斯洛文尼亚,克罗地亚从37%至4%与13%的整体图。Wibmer et al。36]分析了软组织肉瘤诊断在1984 - 2004年在奥地利国家癌症注册表,发现36%的人。有趣的是,在一个RARECARE研究[5),18%是肉瘤NOS,和79%的软组织肉瘤被证实为号修订后,表明即使是经验丰富的病理学家在大部分情况下诊断肉瘤NOS。

我们发现网站随地理区域形态分布的,20%的hemangiosarcomas发生在头部和颈部在南意大利(表4),而6%(数据未显示)在北方,建议分布的地理变异软组织肉瘤的危险因素。

4.2.4。骨形态

系列最常见的骨肉瘤是软骨肉瘤(37.6%),通常报告为最常见的成人骨肉瘤:它通常是低品位,往往源于先前存在的良性骨损伤(30.]。2016年的英国骨肉瘤管理指南(37]指出软骨肉瘤中最常见的骨肉瘤英国人口的老龄化。我们的人口也老化(≥65年44.5%),和我们的高比例的软骨肉瘤与英国的发现是一致的。第二个最常见的骨肉瘤是骨肉瘤(29.2%)。这主要影响人们在生命的前三十年31日]。然而,最近的一项研究指出第二个发病高峰在50多年的人33),这是符合高骨肉瘤的相对比例在我们的意大利人口老龄化。

尤文氏肉瘤,第三个最常见(13.0%)骨肉瘤在我们的人口,还咄咄逼人的高度可以治愈的肿瘤,主要影响青少年和年轻人。(38]。基因尤文氏肉瘤的特征是平衡染色体易位的场效应晶体管基因家族的成员融合与ETS转录因子(38]。至于地理变异的网站和骨肉瘤(表的形态5),我们发现,在意大利中部脊索瘤之比例更多出现在盆腔(骶)地区。大(400例)SEER脊索瘤之研究摘要脊索瘤的报道,32%的颅,32.8%的脊髓,29.2%骶[39),这表明子出现在中轴骨事实上比我们有限的数据表明,更均匀。

在另一个预言家研究[30.),上下extremities-similar了软骨肉瘤的44.5%比例我们发现在北意大利,但低于意大利南部。然而,比较复杂,14.9%的SEER病例没有指定位置,而在我们的研究中所有情况下指定的位置。

4.3。转移

只有30%的病例信息诊断阶段,40%的转移。在以人群为基础的研究8成人恶性软组织肉瘤的诊断在德国在2003 - 2012年,只有18.2%的人在诊断阶段信息,其中36%已经转移的诊断。一些美国SEER-based研究已经出版。在一个(40)在原发性软组织肉瘤病例发生在上肢和诊断在1973 - 1998年,只有10.7%没有阶段信息,整个人口的4.7%在诊断转移性。在最近的两个预言家研究[41,42)在小儿软组织肉瘤,所有情况下阶段信息(本地、地区或遥远),其中15%在诊断转移性。显然,SEER儿科病例的数据比欧洲更完整的阶段的信息数据。根据帕特尔的后续研究et al。43),疾病传播主要由造血的而不是淋巴肉瘤发生传播(< 5%);转移主要发生在肺部,而且骨骼、肝脏、区域淋巴结,腹膜,遥远的皮下组织,和大脑,尽管首选转移网站随亚型(44]。我们发现的主要转移网站软组织和骨肉瘤肺、骨头、胸膜;肝脏也是频繁的软组织肉瘤转移网站(数据3和4)。然而,肝脏是最常见的网站在50 - 69岁的成年人年龄阶级,和腹膜20-49-year时代班上最常见的网站。我们的发现是大体相似的帕特尔et al。43]也Shweikeh et al。(45)和Marchiori et al。46]。

5。优势和局限性

我们研究的主要优势是,我们使用的数据从AIRTUM笨拙的人注册中心以高品质(95.7%的病例显微镜下验证)和高完整性。然而,数据并不完美。大型号的比例反映病理的困难,和越来越多的分子诊断和建议,肉瘤诊断应该经常回顾肉瘤的病理学家专业。然而,这往往是不可能的。另一个问题是,肉瘤患者通常治疗专家中心提供癌症登记处外区和数据中心注册地区之外并不经常用于癌症登记。AIRTUM正在努力确保病例治疗外注册地区不输给了癌症登记。

第二项研究力量是我们排除内脏和卡波西氏肉瘤,从而避免常见的错误分类在肉瘤引起器官。我们强调以人群为基础的病例,从而避免选择性偏差,我们分析了相对较大的病例数,这样我们的发现可能是可靠的。然而,有低一些软组织和骨肉瘤的病例数量类别,并在这些情况下,研究结果应谨慎解释。作为一个限制,我们注意到在诊断和治疗主要是缺乏细节:如果存在这样的信息可能会提供额外的洞察这些罕见的癌症。此外,意大利只有少数癌症登记使用软件自动生成案例数据从数据源(现在大多电子数据库)。自动生成的情况下受到检查程序,标记的情况下进行手动(运营商)检查。大多数癌症登记,但是,仍然生成情况下手动从临床记录和各种电子数据库。

6。结论

肉瘤发病率高的癌症登记处地区帕维亚和Firenze-Prato表明这些可能是高风险热点值得进一步调查。意大利地区之间的显著变化的形态分布与网站显示一个更一般的地理变异的风险因素也可能偿还进一步调查,尤其是肉瘤病因知之甚少。我们计划的生存分析对骨骼和软组织肉瘤的癌症登记存档参与本研究。为此,我们将收集信息(治疗并存病)的临床记录(在注册表记录),使我们更好地理解生存变化。

数据可用性

本研究中使用的肉瘤病例的数据提供的癌症登记隶属于AIRTUM,不能免费提供。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者感谢唐沃德对他的帮助与英语语言和批判性阅读手稿。作者感谢礼来意大利温泉无条件支持这项研究。