文摘

一种提高转移性肿瘤患者的生活质量是最大化时间chemotherapy-a chemotherapy-free区间。虽然图像引导消融肉瘤转移可能会降低化疗的必要性,它是未知的消融可以延长chemotherapy-free间隔多久。我们研究的目的是确定chemotherapy-free间隔相比总体存活率和无进展生存在肉瘤患者进行消融过程。IRB-approved,单一的机构,HIPAA兼容的数据库查询肉瘤病人图像引导消融过程在2007年和2018年之间。病人的人口统计,组织学亚型,记录和其他临床特征。kaplan meier分析计算值总体生存,中位无进展生存(本地和远),和中位数chemotherapy-free间隔消融后(系统和细胞毒性)。单变量和多变量分析使用生存率较和Cox比例风险模型,分别。总共有100肉瘤患者包括在分析中。最常见的组织学亚型是平滑肌肉瘤(38%)。消融后肉瘤转移的中位总存活数是52.4个月(95%置信区间:46.9—-64.0个月)。 The median systemic chemotherapy-free interval following ablation of sarcoma metastases was 14.7 months (95% CI: 8.6–34.3 months). The median cytotoxic chemotherapy-free interval following ablation of sarcoma metastases was 81.3 months (95% CI: 34.3-median not reached). In conclusion, ablation of sarcoma metastases can provide an extended systemic chemotherapy-free interval of greater than 1 year. Ablation of sarcoma metastases may improve patient quality of life by extending the chemotherapy-free interval.

1。介绍

大多数肉瘤患者被诊断为局部疾病,它通常可以通过手术和放射治疗治愈。然而,一些肉瘤患者,尤其是那些有大量原发性肿瘤,最初呈现局部疾病最终可能经历疾病进展转移地点(1,2]。虽然不治疗,细胞毒性化疗仍然是治疗转移性软组织肉瘤的支柱3]。对于大多数软组织肉瘤,阿霉素或吉西他滨和多西他赛是标准的第一线的方案,与pazopanib可行的第二行选项(4,5]。而化疗历来用于转移性肉瘤患者,古典方法通常不提供一个生存受益(6]。此外,这些药物与不良反应有关,如心肌病(阿霉素)和血管毒性(吉西他滨)7,8]。在癌症患者不能治愈,治疗应注重创造增加数量和生活质量(9]。一个策略来提高患者的生活质量无法治愈的癌症是最大化时间没有毒性,它可以通过提供休假chemotherapy-a chemotherapy-free区间[10]。

原发性肉瘤患者的,手术是唯一的治疗疗法(11]。虽然目前治疗转移性肉瘤不治疗,患者选择之一,图像引导消融的肉瘤转移,有利于患者提供了一个扩展chemotherapy-free间隔,提高生活质量。多项研究已经确定消融作为一种治疗选择的好处在肉瘤患者的管理12- - - - - -16]。消融微创,缺乏治疗的毒性,并提供一个lower-morbidity疗法相比,手术切除(17,18]。转移性肉瘤患者,而图像引导消融可能延长chemotherapy-free间隔,它仍然是未知的消融可以延长chemotherapy-free间隔多久。我们假设图像引导消融将提供一个重要chemotherapy-free区间转移性肉瘤患者。我们研究的目的是确定chemotherapy-free间隔相比总体存活率和无进展生存在肉瘤患者进行消融过程。

2。材料和方法

2.1。烧蚀过程

IRB-approved,单一的机构,HIPAA兼容的数据库查询肉瘤病人图像引导消融过程在2007年和2018年之间。所有患者在11年期间被包含在分析除了那些病人图像引导消融用于缓和。病人人口、肿瘤大小、肿瘤分级、组织学亚型,病人没有之前的化疗,是否和之前无病间隔消融了。年龄是定义为患者的出生日期的间隔日期为肉瘤病人的初始消融过程(消融日期)。肿瘤大小定义为最大的测量transaxial治疗肿瘤的长度;在2个或更多的肿瘤治疗的情况下,肿瘤大小定义为最大测量transaxial长度之和的肿瘤治疗。肿瘤指数等级定义为原发性肿瘤的组织学分级。之前的化疗失败定义为有收到任何全身化疗(细胞毒性和noncytotoxic)消融前日期。无病间隔定义为病人的间隔的日期最近的外科切除肿瘤消融前日期(在初始条件后续成像不是证明残留或复发性疾病的证据)的日期之后第一次成像研究证明疾病复发的现象。

2.2。研究评估

总体中位数生存,中位无进展生存(局部和远处),和中位数chemotherapy-free间隔(系统性和细胞毒性)消融后使用kaplan meier分析计算。总生存期定义为消融的间隔日期死亡的日期。患者没有证实死亡的研究审查日期的最后联系。当地无进展生存被定义为消融的间隔日期的日期之后第一次成像研究证明证据消融腔的复发性疾病或死亡。遥远的无进展生存被定义为消融的间隔日期的日期之后第一次成像研究证明其他疾病或死亡的证据。病人还活着,没有经历当地和/或遥远的进展的研究审查日期的最后一个可用的监视成像研究。系统性chemotherapy-free间隔定义为消融的间隔日期日期最早的后续记录管理全身化疗(细胞毒性和noncytotoxic)。细胞毒性chemotherapy-free间隔定义为消融的间隔日期日期最早的后续记录管理的系统性化疗细胞毒性。病人的系统性和/或细胞毒性chemotherapy-free间隔没有结论的研究被审查日期的最后联系。

2.3。统计分析

单变量和多变量分析使用生存率较和Cox比例风险模型,分别。端点为单变量和多变量分析总体生存,系统性chemotherapy-free间隔和细胞毒性chemotherapy-free区间。生存率较被用来分析每个预后因子在事件率的影响;因素据说在log-rank事件的预测率。Cox比例风险模型被用来分析的独立预后价值因素;因素在log-rank进入多元分析。对所有因素包括在多变量分析中,风险率计算置信区间。因素在多变量分析被认为与一个事件的时间显著相关。所有统计分析使用R版本3.5.1 [19]。

3所示。结果

总共有100肉瘤患者包括在分析中。表1列出了所有患者的人口统计学和临床特点的研究。有几乎相同数量的男性和女性(45 vs . 55),平均年龄59岁±15年。79%的患者肿瘤尺寸≤3厘米,平均肿瘤大小为2.2±1.4厘米。61%的患者有一个高档原发性肉瘤。最常见的组织学亚型是平滑肌肉瘤(38%),其次是要点(14%)、脂肪肉瘤(12%),和软骨肉瘤(7%)。52%的病人没有先前的全身化疗(细胞毒性和noncytotoxic)。68%的患者无病间隔< 12个月(这组包括患者无病间隔)。56%的患者(56/100)接受过某种形式的系统性治疗(细胞毒性和/或noncytotoxic), 36%(36/100)的患者接受了某种形式的细胞毒性化疗。

kaplan meier曲线整体生存,无进展生存(局部和远处)和chemotherapy-free间隔(系统性和细胞毒性)数据所示1- - - - - -3,分别。中位总生存期是52.4个月(95%置信区间:46.9—-64.0个月)消融后肉瘤转移。肉瘤转移的局部消融后无进展生存中值没有达到。中位数遥远的无进展生存期是6.7个月(95%置信区间:4.4—-11.2个月)消融后肉瘤转移。中间系统(细胞毒性或noncytotoxic) chemotherapy-free间隔消融后肉瘤转移是14.7个月(95%置信区间:8.6—-34.3个月)。肉瘤转移细胞毒性chemotherapy-free间隔消融后的中位数是81.3个月(95%置信区间CI: 34.3中没有达到)。

从整体存活率的单变量和多变量分析结果如表所示2。在单变量分析,肿瘤大小和之前的化疗的失败是整体存活率的预测。患者肿瘤尺寸≤3厘米长有一个中位总生存期患者相比,肿瘤大小> 3厘米(53.1和31.6个月, )。没有失败之前的化疗的患者更长的平均总体存活率相比以前没有化疗的患者(62.6和33.2个月, )。在多变量分析,肿瘤大小( )和之前的化疗失败( )与死亡时间显著相关。

结果单变量和多变量分析的系统性(细胞毒性或noncytotoxic) chemotherapy-free区间如表所示3。在单变量分析,组织学亚型和失败之前的化疗是系统性chemotherapy-free区间的预测。最值得注意的是,脂肪肉瘤患者有较长的患者系统性chemotherapy-free区间中值比所有其他组织学亚型(中值没有达到和9.5个月, )。没有失败之前的化疗的患者较长的系统性chemotherapy-free区间中值相比以前没有化疗的患者(66.8和6.1个月, )。在多变量分析,组织学亚型( )没有明显的与时间相关的管理全身化疗(细胞毒性和noncytotoxic),但之前的化疗失败( )明显与时间相关的管理全身化疗(细胞毒性和noncytotoxic)。

结果单变量和多变量分析的细胞毒性chemotherapy-free区间如表所示4。在单变量分析,组织学亚型和失败之前的化疗是细胞毒性的预测chemotherapy-free区间。最值得注意的是,平滑肌肉瘤患者的平均缩短了细胞毒性chemotherapy-free间隔比所有其他组织学亚型患者(28.1个月和中值没有达到, )。没有失败之前的化疗的患者较长的细胞毒性chemotherapy-free区间中值相比以前没有化疗的患者(中值没有达到和12.2个月, )。在多变量分析,组织学亚型( )没有明显的与时间相关的管理细胞毒性化疗,但失败之前的化疗( )明显与时间相关的细胞毒性化疗。

4所示。讨论

我们的研究结果表明,患者接受图像引导消融的肉瘤转移能够保持全身化疗(细胞毒性和noncytotoxic)大约14个月。尽管经历postablation复发平均为6.7个月后,重复消融让病人保持了全身化疗(细胞毒性和noncytotoxic)额外的8个月。而其他研究看着总体存活率和无进展生存率,治疗措施成功肉瘤患者进行消融过程(12,14- - - - - -16),据我们所知,这是第一个研究分析具体chemotherapy-free间隔作为衡量肉瘤患者进行消融治疗成功的过程。

我们的研究结果是一致的与Fonck等人谁显示热消融的肺转移导致chemotherapy-free 12.2个月的生存中值转移性结直肠癌患者(20.]。chemotherapy-free间隔被评估为衡量治疗成功后在其他恶性肿瘤全身化疗。OPTIMOX-1试验相比连续铂、氟尿嘧啶的战略计划铂休息,但连续氟尿嘧啶(21]。OPTIMOX-2试验比较了间歇铂OPTIMOX-1战略与一个完整的chemotherapy-free区间策略22]。在两个试验中,没有减少生存与间歇疗法,但OPTIMOX-2结果显示改善生存的趋势与维护氟尿嘧啶在铂优惠(21,22]。MRC硬币试验相比连续铂和fluoropyrimidine结合的战略间歇化疗(10]。MRC硬币试验未能证明间歇与连续的非化疗作为一线治疗晚期大肠癌。然而,它确实表明,间歇化疗与改善生活质量,缩短化疗时间,减少医院的数量,和总生存期的最小差异。我们预期的好处chemotherapy-free间隔应适用于病人接受治疗转移性肉瘤一样在晚期结直肠癌患者。

chemotherapy-free区间可能特别在年轻癌症患者有益。虽然作为一个群体肉瘤是罕见的(占不到1%的成人固体恶性肿瘤),他们是更常见的一种类型的癌症患者年龄15-45 [23,24]。在青少年和年轻成人,抗癌化疗的副作用可能发生初始治疗后几十年。这些后遗症,特别是心脏毒性而言,第二恶性肿瘤、肺部并发症,和心理困难,通常不同于在年轻的儿童和成人。化疗过程中起着重要作用的治疗肉瘤,年轻患者可能接触到广泛的化疗药物,每个都有不同的后遗症(25]。尽量减少接触化疗通过chemotherapy-free间隔起到了积极的作用在防止这些后遗症的发展年轻癌症患者。

有趣的是,我们的研究发现,组织学亚型和缺乏之前化疗是chemotherapy-free区间的预测。脂肪肉瘤患者有最长的系统性chemotherapy-free区间中值(值没有达到)相比,所有其他组织学亚型患者(9.5个月)。扩展的系统性chemotherapy-free间隔看到脂肪肉瘤患者可能是由于变量该肿瘤的生物学行为,其范围从懒惰的疾病非常激进的肿瘤(26]。平滑肌肉瘤患者有最短的细胞毒性chemotherapy-free区间中值(28.1个月)相比,所有其他组织学亚型患者(中值没有达到)。相对较短的细胞毒性chemotherapy-free间隔的平滑肌肉瘤患者可能是由于这样的事实:一线治疗复发转移平滑肌肉瘤细胞毒性化疗(27,28]。所有端点(总体存活率、系统性chemotherapy-free间隔和细胞毒性chemotherapy-free间隔),没有失败之前的化疗的患者更好的结果相比,患者没有之前的化疗。更糟的结果中观察到以前没有化疗的患者也可能被解释成一种更高级的阶段,疾病首次消融的时候,但它是可能的,这些患者也有更高的负担对化疗耐药的肿瘤细胞(29日]。这可能导致更多的抗肿瘤的发展(甚至更糟)的患者没有之前的化疗。

本文也有一些局限性。首先,它在本质上是回顾性的。因此,我们的结果可能并不适用于肉瘤患者的前瞻性群组。我们有各种各样的组织学亚型,我们的结论可能不是单独适用于每个亚型。我们有一个相对较小的患者数量,我们的研究可能是动力不足。肉瘤患者所有的病人,被称为介入放射学的服务,和我们的队列可能并不代表肉瘤患者更普遍。死亡是没有证实是由于肉瘤本身。因此,我们计算总生存期不能准确反映实际针对疾病的生存。某些患者超过一种类型的癌症,和我们的结论可能并不适用于病人只有肉瘤。我们不能为每个病人分配一个年级的主要肉瘤。 Furthermore, since we often did not have pathologic confirmation of grade of the treated metastasis, in some cases its grade was inferred from the grade of the primary tumour. Thus, we could not accurately assess the predictive value of histologic grade. Finally, several new noncytotoxic chemotherapies were approved during the study period and therefore were not available to all patients in the study; this could alter the calculated chemotherapy-free interval. Future prospective studies will be needed to evaluate if image-guided ablation of sarcoma metastases can extend the chemotherapy-free interval in patients with metastatic sarcoma.

5。结论

总之,消融的肉瘤转移可以提供一个扩展的系统性chemotherapy-free间隔大于1年。消融的肉瘤转移可能改善病人的生活质量通过扩展chemotherapy-free区间。

数据可用性

回顾数据用于支持本研究的发现没有可用由于所有权的原因。

信息披露

这项工作提出了作为一个口头报告的社会介入放射学年会在3月26日,2019年。

的利益冲突

约瑟夫·p·Erinjeri在巴西国际和阿斯利康的咨询委员会,以及佳能公司的顾问和颠簸。