成人局部高级别骨肉瘤开始治疗和存活的时间

抽象的

客观的．几个研究已经评估的时间长度从诊断到治疗开始在骨肉瘤的预后意义。这项研究的目的是确定的时间来治疗开始（TTI）影响诊断为原发性骨肉瘤的成年人总生存期。方法．一项对国家癌症数据库的回顾性分析发现，在2004年至2012年期间，有2122名符合纳入标准的局限性高级别骨肉瘤患者。TTI被定义为从诊断到开始治疗的天数。还评估了患者、疾病特异性和保健相关因素与总生存期的关系。单因素分析采用Kruskal-Wallis分析，Cox回归建模确定与总生存相关的协变量。结果．TTI患者10天的增加与总生存期的降低无关(风险比(HR) = 1.00; )．在将TTI = 14,20,60,90和150天的患者比较时，在1年，5岁和10年内检测到存活差异。存活下降显着相关患者年龄51-70岁（HR = 1.66; ）和> 71岁（HR = 2.89; ），Charlson/Deyo评分≥2 (HR = 2.02; ），骨盆肿瘤部位（HR = 1.58; ），tumor size >8 cm (HR = 1.52; ），辐射（HR = 1.81; ）居住距离治疗中心51-100英里(HR = 1.30; )．生存率增加显著相关脊索瘤患者(HR = 0.27; ），软骨肉瘤(HR = 0.75; ），在学术中心治疗（HR = 0.64; ），和私人（HR = 0.67; ）或医疗保险（HR = 0.71; ）保险公司。护理过渡与生存劣势无关（HR = 0.90; )．结论．较长的TTI是没有关联与成人本地化，高品位的原发性骨肉瘤总存活率降低。这对于咨询患者是很重要的，因为患者可能会推迟治疗，以接受第二意见或寻求转诊到更高容量的肉瘤中心。

1.介绍

原发性骨肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，在美国每年的全国发病率约为3,200例，5年相对生存率在局部疾病中在60%到70%之间[1]。骨肉瘤中的预后与肿瘤级和疾病阶段密切相关，旨在提前诊断和治疗方法[2，3.]。治疗开始（TTI）的时间，定义为诊断和治疗开始之间的时间持续时间，已成为癌症护理的重要质量指标，因为这段时间的长度可能会影响患者焦虑和结果。乳腺和头部和颈部癌症的注册数据已经证明了治疗等待时间增加和存活率下降之间的关联[4，5]。可以说是缩短TTI的潜在益处将适用于大多数，如果不是全部，癌症，包括高级骨肉瘤。尽管快速治疗有明显的益处，但在既定的多学科肉瘤方案中的治疗等其他因素被认为是积极影响预后，但可能导致由于护理的协调和转移而导致治疗延迟[6- - - - - -8]。因此，关于TTI影响骨骼肉瘤中预后的调查是对细胞有细微的，并且疾病的稀有性导致了解决这个问题的有限数据[9]。

美国国家癌症数据库(NCDB)是一个高质量的癌症登记处，从美国新诊断的癌症中获取数据，在调查罕见癌症(如骨肉瘤)时具有特殊价值[10.]。该NCDB已用于研究治疗和生存的努力其它类型癌症的时间之间的关系，以减少延误和改善预后[4，5，11.]。最近一项关于TTI对软组织肉瘤患者生存的影响的研究发现，TTI对总生存(OS)的影响很小，延迟大于42天有降低生存的趋势[7]。目前还没有类似的研究以确定骨肉瘤中这种相关性为主要目标。

本研究的主要目的是确定TTI是否对诊断局部化的高级骨肉瘤患者的OS影响OS。我们假设延长的TTI与骨肉瘤患者的存活率下降相关。此外，二次目的是识别患者的患者的社会经济，肿瘤特异性和与骨骼生存率有助于的医疗相关因素。

2.方法

2.1。数据库和患者的选择

2004年至2012年，国家发展数据库经机构审查委员会批准后进行了审查。1989年由美国外科医生学会(ACS)和癌症委员会(CoC)创建的NCDB收集了70%的美国新癌症诊断，并从超过1500个癌症中心收集数据[12.]。对于报告的NCDB的方法前面已经描述8]。2004年至2012年间诊断的成人患者（≥18岁）使用国际分类指定的地形代码（C40.0-C40.3，C40.8-C41.4，C41.8，C41.9）确定了2004和2012年之间的骨骼肉瘤（C40.0-C40.3，C40.8-C41.9）肿瘤疾病，第三版[ICD-O-3]。患者还需要ICD-O-3组织学代码与骨骼肉瘤一致。这些代码鉴定了13,329名患有骨骼肉瘤的患者。由于以下原因被排除在外：（1）缺乏后续或基本数据（n = 1,485), (2) American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage IV or unknown stage disease (n= 5,686)，(3)分化良好(等级1)，中等分化(等级2)，或未知等级(n= 4036)。因此，最终分析纳入2122例局限性、严重疾病的成人患者。鉴于肿瘤分级和疾病分期对生存率的显著影响[9，13.，14.]，这个队列被有意地限制在高等级、局部疾病的患者中。纳入标准见图1．

２.２.结果测量

本研究的主要目的是评估局部高档骨肉瘤患者TTI和OS之间的关联。TTI被定义为确诊组织诊断与任何最终治疗课程（手术切除，全身化疗和放射疗法）之间的时间之间的时间。诊断或姑息程序没有资格作为治疗开始。OS被定义为从治疗开始到死亡或患者最后一次后续访问的时间。患者，医疗保健和肿瘤特征（表1还收集了与患者操作系统调查他们的关联。患者人口统计数据包括年龄，性别，种族，查理/ Deyo评分（CDS）（0,1，或> 2）和年收入。值得注意的是，年收入不是患者的数据，而是患者邮政编码中报告的平均收入。肿瘤因子包括组织学，原发药部位，大小，等级，临床阶段和初始定义的治疗方式。医疗保健系统因素包括治疗设施类型，保险提供商，从患者住所到治疗设施的距离以及在护理过渡的情况。接受一个设施诊断并在另一个设施进行初始治疗的患者被认为是在护理中过渡。设施类型分为社区癌症计划，综合癌症中心，学术中心，综合网络癌症计划等。社区癌症计划定义为每年具有100-500个新的癌症病例，而综合癌症计划被定义为每年诊断> 500种新癌症病例。“新的癌症病例”被定义为所有组织学诊断，而非仅仅是肉瘤。社区课程提供诊断和治疗服务，虽然为萨马拉等罕见恶性肿瘤提供的具体治疗服务是未知的。 Integrated network cancer programs usually have a “unified cancer committee” and consist of “multiple facilities providing comprehensive services” [15.]。学术机构与同一病人体积定义为综合癌症中心的规定，但也有居民指出/医学教育项目。


因素	(总N = 2,122)

治疗开始时间，天（IQR）	25.0 [12.0，42.0]
年龄
18- - - - - -3.0	654（30.8％）
31–50	555例(26.2%)
51 - 70	627（29.5％）
71+	286（13.5％）
性
Male	1,241（58.5％）
Female	881例(41.5%)
种族
白色	1,735（81.8％）
黑色的	258（12.2％）
其他/unknown	129（6.1％）
查理/ Deyo得分
0	1843例(86.9%)
1	222（10.5％）
≥2	57 (2.7%)
组织学
Osteosarcoma	1217例(57.4%)
软骨肉瘤	486（22.9％）
Ewing’s sarcoma	195（9.2％）
脊索瘤	17（0.80％）
其他	207例(9.8%)
设施类型
Comm. cancer prg.	38 (1.8%)
Comprehensive comm. cancer prg.	286（13.5％）
Academic center	856例(40.3%)
Integrated network cancer prg.	62例(2.9%)
其他/unknown	880例(41.5%)
保险
Uninsured	120例(5.7%)
Private insurance	1,148（54.1％）
医疗补助计划	258（12.2％）
Medicare	454（21.4％）
其他/unknown	142（6.7％）
收入
<$38,000	404（19.0％）
$38,000-$47,999	500（23.6％）
$48,000-$62,999	563（26.5％）
63000美元+	655（30.9％）
距离设施的距离
< 21英里	974（45.9％）
21-50英里	466例(22.0%)
51–100 miles	306例(14.4%)
>100 miles	376（17.7％）
关心过渡
没有	1137（53.6％）
是的	985（46.4％）
诊断年份
2004年	160（7.5％）
2005年	213（10.0％）
2006年	226（10.7％）
2007年	202例(9.5%)
2008年	244（11.5％）
2009年	273（12.9％）
2010年	274（12.9％）
2011年	267（12.6％）
2012年	263例(12.4%)
原发性肿瘤部位
Upper extremity	281例(13.2%)
Lower extremity	985（46.4％）
Pelvis	344（16.2％）
其他	512（24.1％）
肿瘤大小
≤8.0厘米	967（45.6％）
>8.0 cm	1155（54.4％）
年级
Poorly differentiated	1,253（59.0％）
Undifferentiated	869例(41.0%)
临床分期
阶段我	239（11.3％）
阶段我I	1782（84.0％）
第三阶段	101例(4.8%)
一线治疗方式
Surgery	1,029（48.5％）
辐射	86例(4.1%)
Systemic	994例(46.8%)
Multimodal	13 (0.61%)
重要地位
死	922（43.4％）
活着	1,200（56.6％）

统计呈现为中位数[P25，P75]或N（列％）。社区癌症计划：每年100和500株新癌症病例，综合社区癌症计划：>每年500名新癌症病例，学术中心：>每年500名新癌症病例，综合网络：多种设施提供全面的服务统一癌症委员会。Comm。，社区;PRG。，计划。

2.3。统计分析

报道了所有独立分类变量的患者数量和频率。报告中位TTI给出了非参数数据集，通过使用Kruskal-Wallis测试来比较不同级别的不同分类变量。用Cox回归建模检查了OS和TTI之间的关系，以及其他重要的中学协变量，如年龄，性别，种族和治疗方式。针对每个变量测定危害比率（HR）和95％置信区间（CI）。通过使用四结限制的立方样条输入TTI变量，以允许TTI与生存结果之间的非线性关系[16.]。然而，花键效果并不显著。鉴于根据TTI作为未进行连续可变TTI与生存在所有TTI同伙不显着的和非线性关系，HR的三次样条模型。After specifying different TTI values (TTI = 14, 30, 60, 90, and 150 days) and by setting the covariates to their reference levels, the 1-year, 5-year, and 10-year survival probabilities were determined and associated survival curves were plotted. Statistical analyses were completed with SAS software (Version 9.4; Cary, NC). The multivariable cox regression model was built using rms package in R software (Version 3.4; Vienna, Austria). All tests were two-sided, with an alpha level of 0.05.值小于0.05被认为是显著的。

3.结果

3．1.创科实业和生存

总的生存概率在TTI = 14,30,60,90和150天时的1年、5年和10年差异很小2)．类似地，Cox回归建模产生的调整后存活曲线与10年（HR = 1.00）几乎相同。）(图2)．


时间	生存概率	95％CI.

TTI = 14.
1year	0.84	0.74	0.95
5年	0.46	0.26	0.79
10years	0.36	0.18	0.74
创科实业= 30
1year	0.84	0.74	0.95
5年	0.46	0.26	0.79
10years	0.36	0.18	0.74
创科实业= 60
1year	0.84	0.74	0.95
5年	0.46	0.27	0．80
10years	0.37	0.18	0.75
TTI = 90.
1year	0.84	0.75	0.95
5年	0.46	0.27	0．80
10years	0.37	0.18	0.75
TTI = 150.
1year	0.85	0.75	0.96
5年	0.47	0.27	0．82
10years	0.38	0.18	0.78

TTI：治疗开始的时间;CI：置信区间。

3.2。影响生存的因素

单因素分析显示，TTI与几个次要变量的关系存在显著差异(表)3.)．多变量分析还确定了一些继发性患者、肿瘤、治疗和医疗保健系统相关因素与死亡率相关(表)4)．在图中突出了统计学意义的那些3.．患者因素如51到70％（HR = 1.66; ）和71岁的年龄（HR = 2.89; ）和patients with a Charlson/Deyo score ≥2 (HR = 2.02; ）用生存下降有关，而性别，种族和收入并没有与生存相关。A diagnosis of chondrosarcoma (HR = 0.75; ），脊索瘤(HR = 0.27; ），或不包括尤因氏肉瘤的其他骨肉瘤(HR = 0.75; ）与骨肉瘤相比，均与生存率增加有关，而位于骨盆中的肿瘤（HR = 1.58; ）肿瘤大于8厘米的尺寸（HR = 1.52; ）用存活率下降有关。Being a distance between 51 and 100 miles from the treatment center (HR = 1.30; ）与距离小于21英里的人相比，存活率降低，但与距离大于100英里的人相比，存活率没有影响。与2004年相比，2005年至2012年期间的任何一年的诊断均不影响预后。在学术中心接受治疗的患者(HR = 0.64; ）或其他非分类中心(HR = 0.50; ）与社区癌症项目相比，与提高生存率有关。有私人保险的患者(HR = 0.65; ）or Medicare insurance (HR = 0.71; ）与增加生存率有关。在诊断到另一个治疗中心后进行过渡，没有影响生存结果（HR = 0.90; )．放射治疗的一线治疗（HR = 1.81; ）与手术相比，作为第一次治疗的疗法有关的生存率降低。肿瘤级和临床阶段没有表现出与存活相关的关联，以预期的高级局部骨骼肉瘤的群体。


因素	N	TTI，天中位数[p25, p75]	价值

年龄			0．006
18- - - - - -3.0	654	21.0 [13.0,366.0]
31–50	555	28.0 [14.0,44.0]
51 - 70	627.	26.0 [12.0,45.0]
71+	286.	25.5 [7.0,44.0]
性			0.52
Male	1241	24.0 (12.0, 42.0)
Female	881.	26.0 [13.0,43.0]
种族			0．050.
白色	1735.	25.0 [12.0，42.0]
黑色的	258.	28.0 [22.0，48.0]
其他/unknown	129.	20.0 [7.0,44.0]
查理/ Deyo得分			0.18
0	1843年	25.0 (13.0, 42.0)
1	258.	22.0 (9.0, 40.0)
≥2	57.	29.0 [7.0,44.0]
组织学			0．003
Osteosarcoma	1217	25.0 [13.0,40.0]
软骨肉瘤	486.	27.0 [10.0,48.0]
Ewing’s sarcoma	195	21.0 [11.0,34.0]
脊索瘤	17.	38.0 (17.0, 77.0)
其他	207	29.0 (15.0, 49.0)
设施类型			<0．001
Comm. cancer prg.	38.	32.5 [1.00,48.0]
综合通讯癌症Prg。	286.	21.5 (5.0, 40.0)
Academic center	856.	27.0 [14.0，47.0]
Integrated network cancer program	62.	29.5 (11.0, 52.0)
其他/unknown	880.	23.0 (13.0, 37.0)
保险			<0．001
Uninsured	120.	27.5 (15.0, 43.5)
Private insurance	1148	23.0 (12.0, 39.0)
医疗补助计划	258.	26.0 [13.0,43.0]
Medicare	454	27.5 [10.0，48.0]
其他/unknown	142.	35.0 (19.0, 52.0)
收入			0.73
<$38,000	404.	25.5 [12.0,45.5]
$38,000–$47,999	500.	24.0 (12.0, 40.5)
$48,000–$62,999	563	24.0 [11.0,43.0]
63000美元+	655	26.0 (14.0, 42.0)
距离设施的距离			0.069
>21 miles	974.	25.0 [12.0，42.0]
21-50英里	466.	24.0 [13.0，42.0]
51–100 miles	306	23.0 (9.0, 40.0)
>100 miles	376.	28.0 [14.5,44.0]
关心过渡			<0．001
没有	1137	20.0 [8.0,35.0]
是的	985.	31.0 [19.0，49.0]
诊断年份			0.25
2004年	160.	25.5 [9.0，42.0]
2005年	213	27.0 [14.0,51.0]
2006年	226.	24.0 (11.0, 39.0)
2007年	202	25.5 [13.0，43.0]
2008年	244.	25.0 (13.0, 42.0)
2009年	273.	23.0 [11.0,39.0]
2010年	274.	25.5 [14.0，41.0]
2011年	267.	27.0 [14.0,44.0]
2012年	263.	25.0 [12.0，42.0]
原发性肿瘤部位			<0．001
Upper extremity	281.	25.0 [14.0,42.0]
Lower extremity	985.	22.0 [12.0,36.0]
Pelvis	344.	29.0 (15.0, 49.0)
其他	512.	28.0 [9.5,48.0]
肿瘤大小			0.48
≤8.0厘米	967	26.0 [12.0，42.0]
>8.0 cm	1155.	25.0 (13.0, 42.0)
年级			0.63
Poorly differentiated	1253	25.0 [11.0,43.0]
Undifferentiated	869.	26.0 (14.0, 42.0)
临床分期			０．１０
阶段我	239.	28.0 [14.0,49.0]
阶段我I	1782年	24.0 (12.0, 42.0)
第三阶段	101.	27.0 [11.0,45.0]
一线治疗方式			<0．001
Surgery	1029	24.0 [6.0,47.0]
辐射	86.	34.5 (19.0, 56.0)
Systemic	994	25.0 [15.0,37.0]
Multimodel	13.	39.0 [26.0,47.0]

值对应于Kruskal-Wallis检验。通讯:社区;prg。:程序;治疗开始时间到了。


因素		风险比	95%危险比CI		价值

时间来治疗，天	tti -从第14天增加了10天	1.00	0.98	1.02	0.72
	TTI-10天从第30天增加	1.00	0.98	1.02	0.72
	TTI-10天从第60天增加	1.00	0.98	1.02	0.72
	tti -从第90天增加了10天	1.00	0.98	1.02	0.72
	tti -从第150天增加10天	1.00	0.98	1.02	0.72
年龄组，年	31-50主场迎战18-30	1.16	0.88	1.51	0.29
	51-70主场迎战18-30	1.66	1.17	2.34	0．004
	71+与18-30	2.89	1.95	4.28	<0．001
性	女性与男性	0.94	0．82	1.07	０．３３
种族	黑色与白色	0.94	0.75	1.17	0.59
种族	其他/未知与白	0.98	0.73	1.31	0.88
查理/ Deyo得分	1和0	1.11	0．90	1.36	0.34
查理/ Deyo得分	≥2与0.	2.02	1.45	2.81	<0．001
收入	$ 38,000- $ 47,999与<38,000美元	1.08	0.88	1.33	0.45
	$ 48,000- $ 62,999与<38,000美元	1.03	0.84	1.27	0.75
	$ 63,000个+与<$ 38,000名	1.04	0.84	1.29	0.70
保险	私人保险与未保险	0.65	0.49	0.87	0．004
	医疗补助与未保险的	0.85	0.61	1.18	０．３３
	Medicare与未保险	0.71	0.51	0.99	0．043.
	其他/未知与未保险	0.75	0.51	1.10	0．15
设施类型	社区综合癌症计划与社区癌症计划	0.89	0.58	1.39	0.62
	学术中心vs.社区癌症项目	0.64	0.41	0.98	0．039.
	集成网络癌症计划与社区癌症计划	0.99	0.58	1.68	0.97
	其他/未知与社区癌症计划	0.50	0.30	0．82	0．006
距离设施的距离	21 - 50英里vs. <21英里	1.17	0.98	1.39	0.088
	51-100英里与<21英里	1.30.	1.06	1.59	0．012.
	>100英里vs <21英里	1.08	0.88	1.33	0.44
关心过渡	是与否	0．90	0.78	1.04	0．14
诊断年份	2005年与2004年	1.06	0.79	1.41	0.71
	2006年与2004年	0.84	0.63	1.13	0.26
	2007年和2004年	1.18	0.88	1.58	0.27
	2008年与2004年	0.84	0.62	1.13	0.25
	2009年和2004年	0．90	0.67	1.21	0.48
	2010年和2004年	1.00	0.74	1.35	0.99
	2011年和2004年	1.22	0．90	1.65	0.19
	2012年与2004年	1.06	0.76	1.47	0.73
一线治疗方式	辐射与手术	1.81	1.35	2.42	<0．001
	系统性与手术	1.17	0.99	1.39	0．06
	多通道与手术	0.60	0.24	1.49	0.27
组织学	chondrosarcoma与骨肉瘤	0.75	0.62	0．90	0．002
	ewing的肉瘤vs.骨肉瘤	0．82	0.62	1.09	0．17
	脊索瘤和骨肉瘤	0.27	０．１０	0.73	0．01.
	其他与骨肉瘤	0.75	0.59	0.96	0．022.
原发性肿瘤部位	下肢vs.上肢	0.92	0.75	1.13	0.42
	骨盆vs.上肢	1.58	1.26	1.99	<0．001
	其他vs.上肢	1.05	0.83	1.32	0.70
肿瘤大小	>8.0 cm vs.≤8.0 cm	1.52	1.32	1.76	<0．001
年级	未分化的与差异不佳	1.07	0.94	1.23	0．31
临床分期	第二阶段和第一阶段	0.96	0.77	1.20	0.72
临床分期	第三阶段和第一阶段	0.97	0．69	1.38	0.87

TTI：治疗开始的时间;CI：置信区间。

4。讨论

这些数据表明，与0 - 150天(5个月)TTI患者相比，诊断后1年、5年和10年的所有原因生存率没有差异。与生存相关的因素包括患者年龄、共病指数、组织学亚型、原发肿瘤的位置和大小、初始治疗类型、保险类型、治疗设施类型和家离治疗设施的距离。

先前数据将治疗延迟与生存延迟在肉瘤中有限，只有单一的研究，比较了少于或大于三周的治疗延迟[9]。作者得出结论，在他们的肢体骨肉瘤队列中，生存结果没有差异。在乳腺癌和头颈癌中，最近的登记数据显示了治疗等待时间的增加和生存率的降低之间的相关性[4，5]。然而，鉴于本研究的结果和先前在软组织肉瘤中的工作[7[为什么TTI在肉瘤中对何仍然不清楚。

更重要的是，随着时间才能诊断和生存之间的关联，因为诊断是与肢体治疗有关的诉讼最常见的原因[17.]。传统的法律论证是增加的时间允许癌症生长和传播，导致预后更糟糕。先前的研究已经评估了骨骼肉瘤中诊断（或症状持续时间）之前的时间长度，并证明与存活无明显相关[13.，14.]。当咨询伴随着悔恨或焦虑的患者时，这些信息很有用。考虑到症状持续时间之间缺乏相关性并生存恶化，这可能并不令人惊讶的是TTI（通常比诊断时间超过时间较短，3周[8]与16周[13.)，同样没有发现差异。源于肿瘤生物学的因素，在治疗团队的控制之外，可能是了解原发性骨肉瘤自然史的一个强大的混杂因素。

在利用NCDB人口的2019年分析中，Lawrenz等人。鉴定的患者和疾病特异性因素与13,000多个骨肉瘤患者中的TTI相关，突出了一个治疗机构的过渡到另一个治疗设施，因为最大的TTI增加了[8]。与较长TTI相关的其他因素包括未保险或政府保险公司状态，非全年竞赛，盆腔肿瘤位置和学术中心的治疗。本研究的二次目的是鉴定与生存相关的患者，肿瘤和医疗保健系统因素。了解压倒性的影响肿瘤级和疾病阶段已被证明具有预后[9，13.，14.]，这个队列被有意地限制在高等级、局部疾病的患者中。与现有的工作类似，这种数据重申，增加患者年龄（> 51岁），增加肿瘤大小（> 8cm）和盆腔肿瘤位置与减少的存活率相关，并且软骨肉瘤或脊索瘤的诊断与升高的存活率相关[13.]。这并不令人感到意外，了解谁（86例，4.1％）患者接受放射治疗的第一次治疗就相关的预后更差相比，谁第一个接受手术或全身治疗的患者，患者，因为我们怀疑这个群体对不能切除的肿瘤或很可能偏向透析患者姑息。此外，患者谁住的51-100英里的距离，从治疗中心相比，谁住<21英里不得不在死亡的风险增加，尽管有一个较短的中位数TTI（分别23天主场迎战25天，）。要毫不奇怪，保险状态（私人保险公司或医疗保险）时相比于无保险被发现与增加存活率，类似于前列腺癌，肺癌看到最近报道的趋势，与大肠癌有关[18.]。此外，我们的数据支持在大容量设施的接收护理和提高生存结果之间的先前注意的相关性[7，19.，20.]。同样，在护理过渡之前，先前已被证明具有与更长的TTI相比最大的相关性[8与生存劣势无关。这支持了转介到肉瘤转介中心与多学科治疗团队的概念，尽管可能延迟治疗开始。

这项研究有几个限制。利用多变量回归的回顾性分析仅允许确定因子之间的相关性和结果，而不是因果关系。我们认识到我们的分析中未包含因素，但仍未陷入困境或不受控制。为此，我们试图通过限制局部，高级疾病的患者限制患者，减少疾病严重程度及其已知的强烈相关性与预后的潜在混淆效果。尽管如此，我们认识到这种骨骼肉瘤的队列由多种组织学类型组成，其中各种类型在预后可能存在差异，这可能会使群组队伍中的治疗延迟作为整体的效果。此外，国家注册管理机构易于不完整的数据报告甚至未知的数据收集错误。在此数据集中，有1,485名患者缺少治疗数据，我们排除在外。此外，40％的患者被分为“其他/未知治疗设施类型”。鉴于这不是评估我们的主要终点的关键因素，我们将这些患者包括增加样本量，尽管对该特定变量的结论更加难以解释。尽管如此，当研究诸如萨尔康群岛等罕见疾病时，诸如NCDB之类的工具虽然不完美提供了大型队列以调查以数据描述和假设产生的目的来调查重要问题。 These limitations could be largely improved upon with a multi-institutional prospective registry effort focused on sarcoma diagnoses.

总之，对2004 - 2012年NCDB的分析表明，成人局限性、高级别原发性骨肉瘤的总生存率与TTI无关。该数据的主要和次要结论表明，与患者、疾病过程和治疗设施有关的固有因素可能对整体预后更重要，而不是从诊断到开始治疗的时间长度。这对于咨询患者是很重要的，因为患者可能会推迟治疗，以接受第二意见或寻求转诊到更高容量的肉瘤中心。

数据可用性

用于支持这项研究结果的数据包括在文章中。

利益冲突

提交人声明没有与这项工作有关的利益冲突。

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抽象的