文摘

背景。本研究的目的是评估的总生存期(OS)和相关特征黏液样脂肪肉瘤患者(MLS)随着时间的推移,在荷兰。方法。以人群为基础的研究进行的主要局部患者(n= 851)和转移性(n= 50)MLS诊断在荷兰在1989年至2016年之间,根据来自国家癌症登记处的数据。结果。美国病人的平均年龄是49岁,大约有三分之二是位于下肢。年龄和风险之间的关联了圆形细胞(RC)肿瘤。OS利率主要局部MLS分别为93%,83%,78%,和66%,1,3,5,分别和10年。操作系统中位数为转移性疾病患者诊断为10个月。年龄增加(风险比1.05(人力资源), ),肿瘤大小> 5厘米(HR 2.18; ),和肿瘤的位置(树干人力资源1.29; ,上肢人力资源0.83; ,和“其他”位置人力资源2.73; ,与下肢)操作系统的独立预后因素。患者放疗(RT)的百分比增加随着时间的推移,和术前术后RT逐渐取代RT与局部疾病患者相比,明显改善患者的观察操作系统的转移性疾病。结论。在全国这个大群体、肿瘤大小和肿瘤位置操作系统生存的独立预后因素。此外,高概率的RC肿瘤,随着年龄增长。增加使用RT多年来并没有转化为提高本地化MLS的操作系统。

1。介绍

软组织肉瘤(STSs)是一个异质群体间充质来源的恶性肿瘤;因此,应重视不同亚型的特点STSs为了生物和临床治疗策略适应他们的行为。脂肪肉瘤,其特点是adipocytic分化,代表STSs最常见的类型之一。四个脂肪肉瘤组织学亚型是公认的:高分化脂肪肉瘤,肉瘤脂肪肉瘤,多形性脂肪肉瘤,黏液样脂肪肉瘤(MLS) [1]。甚至在这些亚型中,大量关于组织学差异存在,细胞遗传学,临床行为,治疗反应和预后。MLS,这项研究的焦点,代表了大约三分之一(2的所有脂肪肉瘤和10%的成人STSs [3]。MLS通常表现为生长缓慢的偏爱的下肢深部肿瘤,特别是腹股沟区域(4]。是发病高峰第四和第五年的生活,这比其他脂肪肉瘤亚型(尤其是年轻4]。远处转移发生在美国职业足球大联盟[14 - 33%的患者5- - - - - -13]。相比其他STSs,他们的特点是倾向于转移至其他软组织网站如四肢、躯干,腹膜后腔,胸膜、心包,甚至骨(2,14- - - - - -16]。MLS放疗(RT)[相对敏感12,17,18)和化疗(19,20.),相比其他STSs。实现局部控制在60 - 98%的患者4,7,8,11- - - - - -14,18,21- - - - - -23),导致有利的5年总生存期(OS) 67 - 90%的比率(5,9,11- - - - - -13,21,23- - - - - -25]。尽管在大多数先前的研究是小样本大小由于疾病的罕见,预后因素在MLS几件物品已经被确认。诊断年龄> 45年,肿瘤大小> 10厘米,圆细胞> 5%的组件,和积极切除边缘与更糟(特异)生存5,7,8,11,13,21,23- - - - - -25]。要克服这些小样本大小和产生足够的统计能力,国家癌症注册中心有很大的潜力来更明确的结论基于未经选择的观察(24]。The purpose of this study was to characterize demographics, with the round cell component in particular (I), OS rates (II) and prognostic factors (III) for MLS in a nationwide retrospective cohort of 901 patients treated between 1989 and 2016 in The Netherlands. Furthermore, time trends of treatment and OS of MLS were studied (IV).

2。患者和方法

2.1。数据收集

数据来自荷兰癌症登记处(NCR)。NCR使用荷兰病理网络(PALGA),补充链接与国家注册的出院诊断识别患者组织学诊断的MLS在荷兰在1989年和2016年之间。人口统计、肿瘤特点和治疗信息被从医院记录由训练有素的NCR注册管理员。死亡的日期从市人事档案数据库。肿瘤大小是提取T病理报告阶段,如果不适用或新辅助治疗,临床T阶段使用。报道原发肿瘤位置被分类到上肢、下肢、躯干,或“其他地方”。其他地区包括头部和颈部,腹膜,腹膜后腔,纵隔,男性和女性生殖器官。疾病被认为是主要的局部在缺乏信息转移扩散的情况下,考虑到非常低的比例主要例转移性疾病主要与局部疾病(24)和假设在诊断发现远处转移是不太可能不被报道。高档肿瘤,从这里,称为圆细胞(RC)肿瘤,肿瘤被定义为一个包含圆细胞> 5%的组件(RCC) [6,7]。碾压混凝土是评估作为操作系统的预后因子,一分为二RCC≤5%和> 5%。从903年发现组织学证实美国病人在NCR数据库中,两名患者被排除在外,因为emigration-related失访,和共有901名患者被包括在这个研究。

2.2。统计分析

基线特征提出了比例,意味着(±标准差),或中值(+四分位范围(差)的偏态分布。患者基线特征差异及局部肿瘤和转移性疾病和mls和RC使用学生的测试t测试(连续变量)和卡方测试(分类变量)。所有患者的随访时间是计算的日期之间的时间诊断和死亡日期或日期最近的联系与荷兰人口注册中心在1月31日圣2017年。随访病人活着估计使用反向kaplan meier方法。主要转移性疾病患者分别进行分析。操作系统由kaplan meier分析方法,子组被Log-Rank测试相比。研究操作系统的预后因素,旨在支持医生告诉病人的预后咨询房间,cox比例风险分析。多变量模型构造使用落后的选拔程序,包括变量 值< 0.10 (26]。治疗相关的因素被排除在模型,以防止indication-to-treat偏见。风险比(人力资源)总是以95%可信区间(CI)。敏感性分析进行调查的独立协会RC肿瘤。为此,我们首先构造一个单变量模型。然后,添加了一个潜在的解释变量,percentual变化(∆%)人力资源的RC肿瘤变量是通过执行一个协会cox回归模型计算。局部疾病人群分为四组根据他们的诊断(四分位数),为了分析时间趋势通过相互比较四分位数。鉴于主要转移病例的数量相对较少,此外,特点是异质性的网站和转移,转移性队列是分成两个子组(诊断)的平均年前后时间趋势分析,并没有进行预后因素分析。所有测试都是双面的, 被认为是具有统计学意义。统计分析的数据是由使用IBM SPSS统计25节。

3所示。结果

3.1。人口统计资料

512人口的研究中,由男性(57%)和389年(43%)的女性,诊断时的平均年龄是49岁(IQR 38 - 62年)。远处转移的诊断证据出现在50例(6%)患者。概述的基线特征提出了表1。人口在这项研究中,77例(9%)肿瘤的RC肿瘤。RC肿瘤患者显著老年患者相比MLS(平均年龄53和48年,分别; )(补充材料表1)。肿瘤的概率分布的RC年龄组如图1。

表1
本地化和转移性疾病患者的基线特征诊断。

图1
频率/比例每年龄组RC肿瘤的肿瘤局部疾病。整体 卡方检验值 。
3.2。总生存期(OS)

所有患者平均随访7.6年(IQR 2.4 - -15.3年),8.3年(IQR 2.8 - -15.8年)患者局部和0.8年(IQR 0.5 - -1.9年)转移性疾病患者的诊断。平均随访患者存活时间的本地化和5.9年的随访13.9年转移性疾病。局部疾病患者,1 -,3 -,5 - 10年OS率分别为93%,83%,78%,和66%,分别。操作系统局部疾病,分层在年龄、肿瘤大小、RCC,肿瘤位置提供了补充材料表2。转移性疾病患者的诊断、OS利率相比明显降低局部疾病(HR 8.71;95%可信区间6.18 - -12.28; )。OS率转移性疾病后1、2和3年是47%,29%,和24%,分别。

3.3。局部疾病的预后因素

年龄增加(HR 1.05;95%可信区间1.05 - -1.06; ),肿瘤大小> 5厘米(HR 2.42;95%可信区间1.73 - -3.37; ),RC肿瘤(HR 1.66;95%可信区间1.20 - -2.31; ),男性(HR 1.25;95% 1.00 - -1.56; ),和肿瘤的位置(树干人力资源1.74;95%可信区间1.34 - -2.26; ,上肢人力资源0.79;95%可信区间0.47 - -1.34; ,和其他人力资源3.78;95%可信区间2.82 - -5.06; )与下肢的引用位置被发现是重要的预后因素单变量分析的操作系统。值得注意的是,下肢被选为参考位置,因为这代表了最大的子群。一个积极的手术部位边缘肿瘤细胞切除(HR 0.92;95%可信区间0.57 - -1.51; )没有被证明是预后单变量分析的操作系统。在多变量分析中,年龄增加(HR 1.05;95%可信区间1.04 - -1.06; ),肿瘤大小> 5厘米(HR 2.24;95%可信区间1.59 - -3.16; ),和肿瘤的位置(树干人力资源1.29;95%可信区间0.96 - -1.72,上肢人力资源0.83;95%可信区间0.46 - -1.52,2.73和其他人力资源;95%可信区间1.93 - -3.87,整体 价值 )保持操作系统重要的预后因素,而RC肿瘤(HR 1.39;95%可信区间0.97 - -1.98; )和男性性别(HR 1.24;58岁的95%可信区间0.97 - 1 )没有达到统计学意义。年龄和肿瘤大小都解释了RC肿瘤在单变量分析和操作系统之间的联系。两个校正后,协会是减毒和失去了统计学意义(HR 1.36;95%可信区间0.95 - -1.93; )(补充材料表3)。

3.4。时间趋势

局部疾病,没有观察到显著差异在操作系统之间的四个随访时间,如图2。OS利率1、3和5年是93%,80%,75%,第一期(1989 - 1995)和92%,87%,和81%在过去的时期(2009 - 2016),分别为( )。与局部疾病患者相比,显著改善系统利率主要转移性疾病患者观察到的时间框架内的研究。值操作系统主要转移性疾病从9个月1989 - 2002年增加到2003 - 2016年20个月。kaplan meier曲线的患者分为两组,给出了图的诊断3。关于时间的趋势RT治疗,增加使用RT在研究期间观察(图4)。只有38%的病人在第一时期(1989 - 1995)收到RT,这是最近诊断组中76%的患者(2009 - 2016, )。此外,术后RT逐渐取代了术前RT从2004年开始,与术前时机RT的23%,59%,和83%的辐照患者在2005年,2010年和2015年,分别。


图2
kaplan meier曲线代表操作系统的主要局部疾病患者分为四组时期的诊断,生存率较(相比 )。

图3
kaplan meier曲线代表系统的主要转移疾病患者1989 - 2002和2003 - 2016年期间,生存率较(相比 )。

图4
使用和RT的时间在研究期间每年在局部疾病。

4所示。讨论

在全国这个大群MLS患者中,肿瘤的大小和位置被发现在局部MLS系统生存的独立预后因素。其次,更高的RC肿瘤发病率与年龄增加了。此外,我们观察到应用程序的增加,尤其是术前,RT除以时间。患者预后的主要转移性疾病多年来显著提高;然而,我们无法证明的OS率显著增加患者局部疾病近年来。本研究证实了行之有效的[发病高峰4)和偏爱男性,下肢在MLS (5,8,10,12,24,27]。在以前的系列,7 - 43%的美国职业足球大联盟列为圆细胞肿瘤(5,7- - - - - -12),多数作者使用RCC截止点的5% (7- - - - - -12),虽然有些人在25% (5,7]。在本系列中,近十分之一的肿瘤是一个RC肿瘤(RCC > 5%),属于发病率最低的文学。年龄和RC肿瘤的发病率之间的关系还没有报道之前,但建议在本研究队列,有更高的概率的RC肿瘤为老年患者和增加大约2%的额外一年的年龄。RC肿瘤报告与劣质的结果与美国相比,与一个假定的局部复发的风险更高(的三至四倍9,21和高转移的趋势7,10),导致减少(特异)存活率在几项研究[6,7,10]。这个报道劣质OS RC肿瘤被确认在当前的研究中。此外,我们表明,肿瘤大小和年龄增加解释的部分,但不是整个RC肿瘤和操作系统之间的联系。这些发现可能会揭示美国职业足球大联盟的一个重要组患者更糟糕的操作系统在一个个性化的时代护理。还需要更多的研究来确定最佳治疗策略对这些老年患者更大的肿瘤与RCC > 5%。显然,年龄是一个重要的预后因素在我们的预测模型,测量结果是操作系统,而不是特殊的生存。我们已经将年龄在模型中排除其作为其他预后因素的混杂因素。按照先前的报道(8,10,23,28),肿瘤大小确认作为操作系统的独立的预后因子。不幸的是,没有准确的肿瘤大小在我们的数据库中,迫使我们使用T阶段获得肿瘤大小的信息。出于这个原因,我们用5厘米的分界点肿瘤大小,而不是10厘米截止使用在大多数其他研究[8,10,11,24,25]。尽管肿瘤位置通常被认为是作为STSs预后因子(27),和我们所知,它从未被报告为一个操作系统在MLS的预后因素。这里,MLS的肿瘤位置和操作系统之间的联系被观察到;在下肢相比,肿瘤在“其他”位置,多数由腹膜后肿瘤,明显更糟糕的操作系统,独立的混杂因素(HR 2.73, )。腹膜后肿瘤的潜在因素更糟糕的结果包括局部治疗的挑战造成的复杂解剖结构的手术区域。此外,结果显示免疫组织化学和分子生物学分析de Vreeze et al。29日),原发性腹膜后肿瘤MLS / RC可能nonexisting疾病,表明腹膜后的位置是一个转移或被误诊,肉瘤/脂肪肉瘤与焦myxoid-like变化的存在。符合这一假说,认为局部“其他”位置组可能包含转移疾病患者,导致更糟糕的操作系统。肿瘤位置树干没有达到统计学意义在多变量分析(HR 1.29, ),但在单变量分析,大大降低操作系统,平均9岁,而患者肿瘤位于下肢。有5年操作系统局部疾病的78.1%的速度,操作系统与文献报告的67 - 94%的比率(5,9,11- - - - - -13,21,24]。转移性疾病的预后显著提高在研究期间,尤其是在过去的十年。自2003年(平均年诊断),大约有40%的患者诊断转移性疾病诊断后3年还活着的话,比2003年以前这组8%的患者诊断和22%霍夫曼等人的研究报告。(包含在1990 - 2010年)时期(30.]。成像技术的进步,提高了灵敏度检测转移,导致迁移阶段,和小说的引入系统性治疗(如trabectedin和eribulin),以及更激进的地方治疗转移包括RT可能影响这个改善(31日,32]。然而,尽管符合先前的报道(24,28,33),这些诊断和治疗的进步并没有转化为显著提高操作系统近年来主要局部疾病患者。像大多数前面描述的进步仅仅是影响转移性疾病患者,而大约有三分之二的病人最终会不转移5,7,8,10,11,13,18),相对收益相比,这些进步都是小主转移性疾病群。另一方面,潜在的改进操作系统通过引入有效的系统性治疗可能阻碍了本地化MLS患者接受化疗的小比例(6%)作为他们的主要治疗的一部分。当寻求kaplan meier曲线局部疾病的细节,可以认为这一趋势为改进操作系统是近年来,可能达到统计学意义与更长时间随访。RT的使用增加,其手术时机已经改变,这是符合报告的时间趋势?纳扎勒夫et al。34]。RT应用严格的术后设置在第一年的研究期间,使用术前RT在荷兰2004年,从2010年开始更频繁地使用它甚至比术后RT,以人口为基础的分析的最重要的限制是限制变量和结果NCR的注册。出于这个原因,它不能提供当地肿瘤控制,metastasis-free-survival,针对疾病的生存作为一个端点在我们的研究中。此外,还有一些不确定性病理诊断。虽然缺乏数据对易位状态,MLS诊断通常被易位证实在过去十年的研究期间,然而,这不会在早些年,当分子诊断没有广泛用于临床实践。这其中牵扯到的黏液样的光谱和RC肿瘤可能已经改变了。此外,没有中央进行病理检查,尽管它是定义在荷兰发送情况下每月区域肉瘤病理董事会会议。最后,重要的是要注意,复发是可能的我们的平均年限为7.6年,最新的报道复发发生在151个月(9]。

5。结论

这个大全国性的独立研究显示,操作系统的影响在mls肿瘤大小和肿瘤的位置。此外,更高的RC肿瘤的可能性,随着年龄增长是建议。我们观察到的增加使用RT在荷兰,从术后转移的术前时间在最近的十年。然而,操作系统的主要局部MLS率保持稳定。与主要局部MLS,转移性疾病的预后有显著提高。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

附加分

年龄与更高概率的增加在MLS圆细胞组件。肿瘤大小和肿瘤的位置在美国生存的独立预后因素。的使用,尤其是术前放疗对MLS增加了。本地化的美国职业足球大联盟的整体生存1989年和2016年之间保持稳定。转移性的整体生存联盟在1989年和2016年之间增加。

的利益冲突

作者没有利益冲突的声明。

确认

这项工作是由HDKT EORTC-STBSG。

补充材料

在本节中,基线特征分层圆细胞组件(RCC)(表1)和绝对整体(OS)存活率分层的年龄、肿瘤大小、碾压混凝土,提出了肿瘤位置(表2)患者局部疾病。此外,概述了碾压混凝土之间关联的操作系统和病人和肿瘤特征(表3)。(补充材料)