文摘

背景。透明细胞软骨肉瘤(CCC)代表不到软骨肉瘤的6%,因此,我们对这种罕见的理解实体是有限的。分析临床特点和治疗模式,从而增加我们的知识,可以提高治疗策略。我们审查制度经验,15例,其中包括一个案例中去分化。方法。在CCC治疗的患者进行了回顾性研究在我们的机构从1996年到2015年,至少有2年的随访。描述性统计和执行kaplan - meier生存分析。结果。19病人发现,15例至少有2年的随访,包括在内。诊断时的平均年龄是43年。80%是男性。最常见的症状是疼痛(12例;80%),骨折(2例;13.3%)。最常见的网站是近端股骨(8例;53%)。所有患者mst阶段我的疾病。 Primary treatment included wide resection in 10 patients (67%) and intralesional or marginal resection in 5 patients (33%). Three patients died of disease during the study period, 1 with dedifferentiation of recurrent CCC. The median time to death from disease was 15.3 years (95% CI: (14.2; NA)). The median time to either recurrence or death was 7.73 years for patients who had intralesional/marginal resection and 16.44 years for patients with wide resection (HR (wide vs. intralesional/marginal) = 0.21, 95% CI: (0.04; 1.18), )。中位数时间为患者复发或死亡明显短最初并未在肉瘤治疗中心( )。结论。CCC是一种罕见的实体,而我们对它的了解仍在不断发展。我们观察到一个更高的复发率intralesional或边缘切除,广泛切除仍然是最主要的治疗方法。更好的结果观察病人最初由受过训练的肌肉骨骼肿瘤治疗。由于倾向CCC初始切除术后复发几十年,终身监测建议。

1。介绍

透明细胞软骨肉瘤(CCCs)是罕见的肿瘤,占不到6%的软骨肉瘤(1- - - - - -5]。不同于传统的软骨肉瘤,他们偏爱长骨头的松果体和可以被误认为是良性的实体(1,4,6- - - - - -11]。宽仅切除是治疗的选择,像化疗和放疗在很大程度上是无效的1- - - - - -3,8,10,12,13]。CCC很晚而闻名当地和转移复发和报告肉瘤病例也被描述的1,3,4,14- - - - - -18]。

当前的文献是有限的几个小案例系列和多个案例报告。因此,我们对这种罕见的理解实体仍然是非常有限的。分析临床特点和治疗模式,从而增加我们的知识,可以提高的结果。我们回顾了我们的制度经验,15例,其中包括一个独特的案例去分化,和我们的目标是评估特定疾病和recurrence-free生存,以及影响这些结果的边缘地位。

2。材料和方法

所有CCC患者的回顾性研究在MD安德森癌症中心从1996年到2015年,利用我们的注册表和肉瘤肿瘤病理学数据库。不到2年的随访患者被排除在外。手术部位边缘肿瘤细胞切除来自病理报告和描述为R0(- > / = 2毫米最亲密的保证金),R1(显微镜下积极的,在接近边缘2毫米),或R2(非常积极的保证金)。描述性统计以及kaplan meier生存分析(特定疾病和recurrence-free生存分析)进行。具体对比结果分析了基于位置的初始治疗和类型的外科治疗。

针对疾病的生存(DSS)被定义为初始日期之间的时间间隔手术和病人死于疾病和死亡的日期是审查在最后随访日期或日期死于其他原因。Recurrence-free生存(RFS)被定义为初始日期之间的时间间隔手术复发和日期或特定疾病死亡,哪个先发生,并在最后随访日期审查患者复发和死亡,或死于其他原因。生存曲线估计使用评估kaplan - meier方法和生存组间的差异使用双面log-rank测试。单变量Cox比例风险回归模型来估计效果大小的风险因素。3.4.2统计分析是在R进行版本。

3所示。结果

15个患者纳入本回顾性研究,排除4额外的患者不到两年的随访。平均随访时间为104个月(95%置信区间CI: (57;NA))。平均诊断年龄是43年(范围:25 - 74年)。80%是男性。最初的症状/标志是疼痛(12例;80%)或断裂(2例;13%)。最常见的疾病是近端股骨(8例;53%)。 12 patients had tumors in the epiphyseal and/or metaphyseal location (80%), the remainder being in the chest wall (2) and spine (1). All patients had MSTS Stage I disease at diagnosis. Primary treatment included wide resection in 10 (67%) and intralesional or marginal resection in the remainder (5 patients, 33%). Seven patients were treated at a nonsarcoma center initially, 5 of which were not biopsied prior to treatment, and the majority received intralesional treatment (5 of 7, or 71%). Six of these 7 patients either died or had recurrence (86%). Clinical and treatment variables are summarized in Tables1和2。

3.1。针对疾病的生存

3例患者在研究期间死于疾病进展,和另外两个non-disease-related条件。1例复发CCC去分化后死亡。死于疾病的平均时间为15.3年(95%可信区间:14.2;NA))。针对疾病的所有科目都可以观察到图生存1。

针对疾病的生存(DSS)外科治疗组之间没有明显不同( )。肿瘤大小(< = 8厘米和> 8厘米)没有与DSS ( )。四个七对复发患者接受化疗。这四个,两个(50%)死于疾病。3没有化疗后复发患者,1死于疾病(33%)。DSS中位数时间为15.3未接受化疗的患者复发为16.7(95%置信区间CI: 14.2;NA)化疗患者复发。

3.2。Recurrence-Free生存

7个患者在研究期间复发,其中三个死于疾病。4例患者有局部复发(LR), 2 LR和远处转移(DM),和1 DM孤单。复发或死亡的平均时间是12.67年(95%可信区间:7.73;NA))。最初只有1 2例复发与病理骨折。两个患者复发或死于疾病超过10年存在切口漏(图2)。

复发的患者,四个病人intralesional /边际切除术和三个广泛切除。复发或死亡的平均时间是7.73年(95%可信区间:4.49;NA)对患者intralesional /边缘切除,16.44年(95%置信区间CI: 8.39;NA)患者广泛切除(HR(宽比intralesional /边缘切除)= 0.21,95%置信区间CI: (0.04;1.18), ,图3)。

在考虑初始治疗机构患者复发或死于疾病,1最初的治疗在MD安德森第一次和6 MD安德森之外有最初的治疗。初始治疗以外的设施包括刮除术或边际切除4 6例(67%)。复发或死亡的平均时间是16.4年为病人治疗MD安德森第一次和7.73年(95%可信区间:4.49;NA)患者的其他设施( ,图4)。

4所示。讨论

透明细胞软骨肉瘤(CCCs)是罕见的肿瘤中首次描述了乌尼等人1976年,代表所有软骨肉瘤(少于6%的1- - - - - -5]。不同于传统的软骨肉瘤,CCC偏爱epimetaphysis长骨头,很难区分等其他实体癌转移,成软骨细胞瘤、骨巨细胞瘤、动脉瘤性骨囊肿的基础上单独成像(1,4,6- - - - - -11]。影像学研究结果通常是特异性的,x射线显示溶菌性损伤。帮助缩小鉴别诊断,彻底的历史和发展成像包括磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT)是有帮助的7,19,20.]。

核心穿刺活检是诊断方法在大多数情况下的选择。通过细针穿刺细胞学的分析也可以使用,虽然结果通常不是针对CCC,和没有明确的细胞遗传学的联系已被确认21- - - - - -23]。CCC的特征是细胞有明显边界,中央核,和丰富的清晰有液泡的细胞质,包围着一个软骨矩阵(图5)[1,2,5,20.]。巨大的细胞也可以现在(1,11,15,17]。病理分析的情况下是一致的,与所有病变显示低级特性。

碱性磷酸酶(美联社)被描述为小学和复发性CCC标志。Ogose等人得出的结论是,CCC产生美联社和水平下降或切除后正常24]。这一发现被他支持一系列案例,也显示,美联社术后减少,以及海拔美联社复发的时候(12]。Ryu也报道据美联社正常化术后胸骨的CCC (25]。在目前的研究中,美联社不是一个测量变量。

软骨肉瘤化疗在很大程度上是无效的,因为辐射,由于生长缓慢的病变的性质。意大利语等人评估先进软骨肉瘤化疗的影响,包括两个推动者(13]。绝大多数(73%)治疗蒽环类方案。两例CCC论证0%目标化疗反应。没有病人在我们的研究最初组接受化疗。四组患者的化疗在局部或远处复发发达之后,管理作为一个抢救治疗。两个四个(50%)病人在随访期间死亡。一个病人死于心肌梗塞前手术治疗转移性疾病。的一个没有化疗后复发3例(33%)死于疾病。DSS中位数时间为15.3未接受化疗的患者复发为16.7(95%置信区间CI: 14.2;NA)化疗患者复发。 The current study lacks sufficient power to definitively comment on the effectiveness of chemotherapy but, in general, supports that current chemotherapy regimens are not a proven effective treatment for CCC.

关于手术治疗,广泛切除是治疗的选择1- - - - - -3,10,12,13]。这是我们独自练习对所有软骨肉瘤广泛切除。病人敏锐地从外部设施积极利润率手术,这是我们的惯例,随后执行广泛的切除。在转移情况下,手术治疗被认为是作为一个多学科的讨论的一部分,包括化疗和放疗的选项。梅奥诊所研究47例(最大的报道),只有2广泛切除患者复发(2]。在我们的群体中,3广泛切除术后复发发生,所有的负面(R0)利润率参考。针对疾病的存活率没有明显影响切除类型。然而,recurrence-free生存略组间显著,平均时间延长8.7年复发或死亡的广泛切除组。这可能表明,肿瘤的生物学特定疾病的生存是一个独立的因素,尤其是在光这些肿瘤之一,去分化的一个因素,需要进一步探索。

我们专门评估患者初始治疗外部设备;7被确定。5的7患者在治疗前没有检查,和80%(4,5)这些继续接受intralesional或边缘切除。事实上,每个病人最初治疗性刮宫或边缘切除来自外部设备。所有但首先在外部中心治疗一个病人死亡或复发(6 7;86%)。八个病人最初接受在我们的设施,且只有一个有经验的疾病复发。这个病人有经验的大大延长平均RFS时间(16.4年和7.7年; )。这强调了适当的评价至关重要,手术前诊断性活检,明确治疗训练的肌肉骨骼肿瘤专家。

4名患者接受开放活检在最初的治疗之前,其中两个在外面的医院进行。这两个与活检外中心都有复发性疾病,和两个股骨近端病变。打开两个病变活检在我们中心没有经历复发;一个病变位于近端股骨,腓骨。虽然这些数字小,重要的是要注意这个区别。不幸的是,细节活检的方法(例如,前、侧)并不可用,但它是标准的做法在我们的设施(和肉瘤专家)来执行检查符合确定的手术方法,这样可以将针呼吸道和皮肤切除标本。虽然无法确定的,这也许可以解释的差异这群中复发。

透明细胞软骨肉瘤以晚期复发、转移和肉瘤病例也被描述1,3,4,14- - - - - -18]。几位作者报告超过19年随访复发情况4,12,14,16]。在目前的研究中,两名患者出现局部复发末(> 10年):一个在术后12年,另一个在16年。这与之前的研究一致,我们认为后续支持CCC应该扩展终身(我们建议每年成像后5年的密切监视,每个本地算法)。MRI可以用于大的情况下,金属植入物不需要重建。否则,应该执行临床和x线检查。胸部成像通常建议,其中可能包括CT和/或胸部x光片,根据肺结节的存在与否。

3例患者在我们群开发的转移性疾病。另一个病人发达肉瘤CCC后局部复发,后来开发的转移。三四个通过广泛切除治疗负利润。第四最初与积极的利润但是修订通过治疗性刮宫,广泛切除后呈现我们的设施。最早的转移性疾病术后5年。两三个患者转移性疾病的治疗和辅助化疗,不同方案。一个病人管理的辅助化疗后局部复发的脊柱损伤硬脑膜的参与。在我们群的四个病人接受化疗,两人死于疾病。其余患者bone-only转移性疾病治疗脊柱或近端股骨和pazopanib + denosumab过去3年的随访。这个特定的病人表现出减少壁贪欲系列PET / CT成像研究。 There were no distinguishing characteristics identified that correlate with metastatic potential but, as aforementioned, may be related to unique tumor biology that is yet unknown. Since this was the only patient treated with pazopanib plus denosumab during the defined period of this study, it is not clear whether the therapeutic effect observed in this patient was a singular event or indicative of a true therapeutic effect upon this disease histology. Furthermore, it is unclear if this effect truly impacted his survivorship or the natural history of his disease despite metastasis.

的去分化是一个53岁的男性患者远端股骨CCC。他接受了广泛的切除和保肢endoprosthesis。局部复发了16年后,去分化的CCC在组织学检查。他对待施行截肢。一年后,他开发了远处转移到肺,肝脏和脊柱。病理骨折L4在场,他接受了缓和他的脊柱稳定,其次是术后放射治疗和辅助doxorubicin-based化疗。尽管如此,他经历了逐步转移,包括大脑,他最终死于疾病。

总体生存CCC总体来说是好的。在最大的研究到目前为止(47名患者),Bjornsson等人报道的总体死亡率15%2]。Itala等人报道十年总体存活率为89%和68%在16个病人无病生存。他们的研究指出,手术部位边缘肿瘤细胞切除是影响生存的最重要的因素3]。在我们的群体中,针对疾病的死亡率是20%。10年无病生存率为100%,类似于之前的研究。

本研究的局限性包括固有的局限性,回顾性研究设计。一些数据没有收集到数据库中,因此,不能用于分析(即。碱性磷酸酶)。有2例没有最近两年内后续研究结束的时期。这限制了统计分析对无病生存的力量。

其他限制包括选择性偏差,有可能例CCC治疗其他设施,从未被称为肉瘤中心。因此,真正的CCC发病率是未知的,统计数据需要解释的这个事实。进一步选择偏见存在于案件以外的中心往往是更复杂的或与积极的利润。将近一半的情况下有一个积极的边缘,和所有病人除了广泛切除治疗被称为从外部设施。这些偏见的来源可能扭曲的统计解释。

5。结论

总之,CCC是一种罕见的实体,而我们对它的了解仍在不断发展。虽然针对疾病的存活率没有明显不同,我们观察到一个较高的复发率和短recurrence-free间隔intralesional或边缘切除,我们继续支持广泛切除治疗仅为主体。更好的结果观察病人最初由受过训练的肌肉骨骼肿瘤治疗。只要有可能,及时转诊肉瘤专家应该遵循怀疑或证实此诊断与适当的活检。由于倾向透明细胞软骨肉瘤复发几十年初始切除后,建议终身监测。

数据可用性

本研究的数据来自病人的记录在我们的机构,因此不能用于公开发布。所有相关的数据发表在相应的表和数据。

信息披露

水平的证据是回顾性研究,IV级。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突存在于本研究。