文摘
背景。软组织肉瘤(STS)患者的临床护理主要是多学科涉及临床医生从手术学科、医学肿瘤学和放射肿瘤学。目前还不清楚如果STS治疗模式已经发生了变化。我们提出全民治疗模式的变化数据的患者诊断为安大略省STS的所有阶段,加拿大。方法。我们进行以人群为基础的队列研究使用与管理数据库在安大略省,加拿大,STS的患者在2006年和2015年之间。与阶段患者在诊断时被包括在内。患者分为七个治疗武器之一:单一方法治疗(手术、化疗或放疗),双峰性治疗,或所有三个治疗方法。STS的生存患者不同阶段显示的kaplan meier方法。结果。共有4696名患者被诊断出患有biopsy-proven肉瘤患者在研究期间包括1915阶段信息。阶段1和2疾病患者治疗模式类似足以允许分组。使用放射治疗在阶段1和2患者在研究期间增加了15%。没有第三阶段7治疗方案的患者在研究期间明显变化。我们观察到使用化疗阶段4 STS患者在研究期间增加了36%。最高整体患者生存,正如所料,在阶段1 4例病人和最低阶段。结论。这是第一个全民STS研究报告的7个不同的治疗方案在一个环球和集中的国家医疗保健。放射治疗对当地疾病控制和化疗4期患者为最近变得更加利用。从STS生存是高度依赖于舞台上演讲。来自其他国家的其他人群为基础的研究需要建立当前国际治疗模式。
1。背景
肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤构成比成人癌症的1%,有超过50个软组织肉瘤(STS)和骨肉瘤亚型1]。肉瘤是多学科和管理可能涉及手术广泛切除,新辅助或辅助化疗,和术前或术后放疗,在不同组合2,3]。
最近,大量基于人群的观察性研究STS病人已经成为受欢迎的,因为他们可以捕获更多的病人比对照研究设计,可以提供有价值的信息关于长期结果(4- - - - - -6]。迄今为止,研究来源于以人群为基础的管理数据库,如监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库在美国,提供特定肉瘤亚型的发病率(7,8)以及结果数据10年(9]。这些研究为特征的差异在肉瘤亚型儿童和成人患者疾病的患病率和位置(10)和基于种族和性别特征的结果差异11]。然而,肉瘤患者的治疗方案没有被评估在人口级别(8,12,13]。
一般来说,针是一种疾病治疗手术和放射治疗14]。不支持常规使用的化疗是几个关键试验未能显示生存利益(15,16];然而,2018年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)指导方针允许在STS中使用化疗病人,经常在先进的疾病或缓解的情况下(3]。治疗方案通常是基于临床阶段(肿瘤分级、肿瘤大小及有无淋巴结或远处转移)和大致可分为七类:手术,放疗,化疗,仅三个双向组合,最后三个模式的结合。使用多通道的治疗通常是与更高阶段的疾病有关。在一个特定的水平,并存病、年龄和病人的偏好也有助于治疗决策。据我们所知,迄今为止,没有其他人群为基础的研究评估肉瘤患者的整体治疗模式在一个通用的国家和集中式医疗治疗肉瘤患者。
本研究的目的是调查一个大肉瘤患者的以人群为基础的数据库收集了过去10年为了确定STS病人的治疗方案提供了不同的阶段,如果治疗方案随时间发生了变化。我们也调查总体存活率基于疾病的阶段。
2。方法
2.1。研究设计和人口
我们进行以人群为基础的队列研究使用与管理数据库在安大略省,加拿大,按照记录指南扩展频闪观测研究指南来管理医疗数据(17,18]。所有患者活检确诊之间的肉瘤诊断1月1日,2006年12月31日,2015年,都有资格。国际疾病分类第十版(icd - 10),临床诊断代码修改为所有STS亚型被用于分类。根据先前的研究,我们排除了疾病有显著不同的诊断,管理和预后如卡波济、内脏、骨头、子宫肉瘤、胃肠道间质瘤,间皮瘤能够(19]。只有患者美国癌症联合委员会(与)阶段信息被用来确定stage-specific治疗模式。见补充材料(可用在这里)的细节编码和识别病人和他们的治疗。
2.2。数据源
从临床评价科学研究所获得的数据(冰)。冰拥有多个省级卫生保健管理数据库和链接在一起通过加密的安大略省居民医疗保险号码。person-level连接所有这些数据库允许全面的纵向随访的患者与医疗体系的相互作用。数据库使用包括安大略省癌症登记处提供活检确诊的诊断信息,放电文摘数据库包含信息在住院,手术,治疗和其他数据,和癌症活动水平报告数据库,提供信息关于化疗和放射治疗。数据库包含信息的医生比林斯(安大略健康保险计划),急诊(国家门诊报告系统),处方药(安大略省药物福利),和死亡(注册人员数据库)也有关。使用这些数据库,我们收集统计信息,包括性别、年龄手术,肉瘤亚型,居住地,收入五分位数,化疗和放疗治疗信息,数据采集的重要地位时,和Charlson-Deyo发病率指数(20.,21]。医生帐单代码在这些数据库验证测量的其他疾病如心脏病和糖尿病22- - - - - -24]。
2.3。统计方法
使用描述性统计人口数据和治疗模式进行了总结。病人被治疗收到具有单一的形态分类治疗(手术、放疗或化疗),双峰性治疗,或所有三个治疗方法。治疗方法包括1年内如果他们发生的诊断。作为患者的治疗模式阶段1和2疾病非常相似,提示我们这些阶段分组在一起。我们提出改变病人的治疗模式从队列的第一个五年(2006 - 2010),第二个五年(2011 - 2015)时期。
所有统计分析R版本3.3.0 (http://www.r-project.org)[25)和Microsoft Excel 2016。作者AB和全科医生直接访问数据。细胞大小的5或更少被报道为“< 6按冰指南”。伦理批准为本研究提供了汉密尔顿集成研究伦理委员会(HiREB)观察研究加密和匿名患者信息(REB # 3745 - c)。
3所示。结果
我们发现4696例活检确诊STS诊断在研究期间。共有1915个STS病人(40.8%)与信息阶段。病人的特点,总结了整个队列表1。附近有一个1.5:1的比例男女在我们的群,和68%的STSs发生在50岁以上的患者。肉瘤病例是均匀分布在收入昆泰,13.1%的患者生活在农村地区。在STS的数量增加了23%例信息之间的第一和第二阶段研究期间的一半。共有57 STS亚型被确定在我们的数据库中,和完整的列表可以在补充材料(可用在这里)。
3.1。肉瘤治疗阶段1和2例
阶段1和2疾病患者治疗模式(局部轻度midgrade肿瘤)都足以允许分组。手术和放射治疗的组合是最常见的治疗方案阶段1和2的病人,和完整的治疗信息呈现在图1。值得注意的是,我们观察到15%的相对增加使用放射疗法在最近5年相比,上半年我们的研究。而55%的阶段1和2患者接受放射治疗从2006年到2010年,从2011年到2015年接受放射治疗的64%。术前放射治疗对STS发起的中位数从活检33天。在接受放射治疗的患者,手术发生在中间活检的115天。
3.2。肉瘤3例治疗阶段
STS的详细处理信息3期疾病,患者通常表现为高档,大肿瘤没有远处转移,呈现在图2。超过40%的第三阶段STS患者接受手术和放射治疗的结合,和所有治疗模式仍然非常相似之间我们的研究时期的一半。这组没有接受治疗的病人的比例最低,为8.9%。总共29%的3期患者接受化疗治疗的任意组合。
3.3。肉瘤4例患者治疗阶段
详细处理信息STS第四阶段(转移)患者疾病呈现在图3。与其他组相比,第四阶段STS接受化疗患者的49%。只考虑最近的五年里,57%的STS患者接受化疗,相对增长36%使用化疗的第一个5年研究期间。只有少数的第四阶段患者接受手术和放疗(7%),最常见的治疗方案对于所有其他阶段。大约18%的第四阶段患者未接受手术或全身治疗。表2提供了患者治疗模式在整个研究期间,没有阶段信息。
3.4。生存的阶段
总生存期后第一阶段的诊断STS 82%在5年和10年的74%。总生存期后骨肉瘤诊断为68%在5年和10年的61%。阶段3例显示51%生存5年和10年的45%,而4期患者显示只有19%存活5年和10年的13%。因此,第四阶段患者的生存中值是0.96年(IQR: 0.74 - -1.16),虽然很长时间为5.4年(差:3.7 na)阶段3例。阶段1和2 50%以上的病人住的随访期间,中位数生存是不计算在这些群体。kaplan meier STS患者的生存曲线在初始阶段演示呈现在图4。
4所示。讨论
我们的论文是第一个对本地和群体治疗方案提供数据转移STS在环球和集中的国家医疗治疗肉瘤治疗和第一个演示模式可能会改变。手术和放疗是治疗的主要药物STS第1阶段的患者,2或3疾病表现,患者放射治疗的使用阶段1和2的疾病在过去5年增长了15%。此外,第四阶段患者的化疗的使用增加了36%在研究期间,同时保持不变的病人的其他阶段。我们的报道最常见的肉瘤亚型患病率和观察到的1.5:1男女偏爱(类似于其他基于人群的研究10,26,27]。
对STS病人化疗的使用是有争议的,但已经研究了几十年。在1980年代和1970年代初始试验没能证明独自生存受益于阿霉素的使用,虽然后来试验证明一些优势组合的阿霉素和异环磷酰胺28]。系统回顾,其中包括4更新试验从2000年到2002年以及14个相关的从1977年到1987年发现了一个小的死亡风险显著减少6%(95%置信区间CI: 2 - 11%)使用任何化疗方案(29日]。最近的一些大型国际多中心相关进行更多强调的选择药物,病人,剂量和顺序:2012 EORTC试验使用阿霉素和异环磷酰胺相比没有化疗和生存(未能显示出差异15),发表在《柳叶刀》杂志上的2014年EORTC研究显示,异环磷酰胺、阿霉素不提供重要的生存益处相比单独阿霉素(30.]。集中分析两个EORTC试验没能证明在年轻患者获益或其他子组(16]。而2016年发表在《柳叶刀》杂志上显示了与阿霉素结合olaratumab授予STS局部晚期或转移性疾病患者额外11.8个月的整体存活率相比单独阿霉素(31日),在同一杂志公布的2017年试验显示对裁剪没有任何好处组织学亚型的化疗方案32]。尽管缺乏令人信服的证据的影响化疗对整体生存,我们观察到29%的第三阶段使用化疗患者和49%的4期患者。使用化疗可能为佐剂或缓和的目的(33]。
最近,数据驱动的应用程序,如SARCULATOR从米兰和PERSARC莱顿为局部复发提供了预测和整体生存STS切除术和治疗(34,35]。这两个应用程序通常显示增加生存和降低II期肉瘤局部复发的机会接受辐射therapy-benefits是整合与我们观察到的增加使用这种治疗方法。据我们所知,唯一的其他研究报告群体治疗信息是斯堪的纳维亚的研究发表于2001年。虽然作者没有报告详细的治疗方案,他们国家,只有4%的STS患者接受化疗(36]在的时候没有国家指导方针对STS病人化疗的使用。值得注意的是,研究证明更好的依从性肉瘤治疗指南提到专业三级肉瘤患者中心(37,38),和照顾肉瘤病人在我们的国家是高度集中的。额外的更新以人群为基础的研究需要从几个国家复制我们的发现的第四阶段的化疗使用STS病人和来确定治疗方案是当前国际先进的STS的标准管理。虽然挑战与医疗行政数据来识别特定的化疗药物使用,以及是否治愈或姑息治疗的目的是,进一步探索这些话题可能代表富有成果的领域未来的研究。
我们的研究有几个优点:首先,行政记录医疗使用不受召回影响的偏见并提供大,一般人群样本和长期随访信息。由于包括所有肉瘤患者十年为一个周期阶段信息,分析样本密切反映了人口。因此,我们可以更有信心在我们的研究结果的普遍性未来安大略省肉瘤患者。STS是肿瘤的异质群体,我们排除了肉瘤最可能不能代表一般的治疗和预后特点。
4.1。限制
这是一个观察性研究这并不证明因果关系。虽然与阶段信息超过40%的患者在2006年,它被记录在不到2%的患者在前几年,限制了长期的理解阶段对结果的影响。而肿瘤不是一个年级变量收集到我们的数据库,包含和反映在年级与分期。报告可能会继续改善随着时间的推移(39),和未来的分析能够将更多的以来重要的变量。而与分期系统的变化很敏感40),我们的数据捕获阶段根据活检时的标准。同样,原名恶性纤维组织细胞瘤状况现在命名为“未分化的多形性肉瘤,但都使用相同的icd - 10的代码,我们报告疾病最初数据库中的标签。
具体威胁的有效性研究使用行政数据在文献中描述;错误分类的数据是已知的发生(41,精度的概念包含5个额外的子组件包括完整性,正确性,测量误差,内部一致性,时间一致性(42]。然而,冰提供的数据包括的信息有多少变量缺失,如果任何,每个字段。几个验证研究通过比较冰的冰数据上进行诊断与病人直接从收集的数据图表和至少94%的特异性确定冰心律失常的诊断充血性心力衰竭,或不稳定心绞痛22,43]。虽然没有进行验证研究肉瘤患者,我们预计高相对精度鉴于诊断代码用于识别肉瘤患者严格基于活组织检查和诊断pathologist-stringent标准没有解释的余地。因此,我们预计患者确定了icd - 10编码真正有肉瘤的诊断。
5。结论
这个以人群为基础的队列研究提出了多学科治疗方案和治疗软组织肉瘤患者的人口学信息统一支付方全民医疗系统10多年了。使用放射治疗阶段1和2的病人增加了15%,第四阶段中使用化疗患者在研究期间增加了36%。其他需要以人群为基础的研究提供一个国际肉瘤患者治疗模式的概述。
数据可用性
冰数据省级数据受到政府的保护。访问通常是由于只有冰雇员和授权人员。
信息披露
意见,结果和结论本文是作者的报道。没有背书由冰或它的任何投资者或合作伙伴的目的是或应该推断。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
这项研究是通过提供数据支持的临床评价科学研究所和安大略癌症治疗(CCO)和通过资金支持冰从每年授予由卫生部和长期护理(MOHLTC)和安大略癌症研究所(OICR)。
补充材料
表S1:总结使用的代码。(补充材料)