文摘
背景。肉瘤是一种罕见的癌症特异性的症状和不确定的病因学。因此,及时肉瘤的诊断是一个临床的挑战。本研究的目的是探讨医疗服务的使用24个月前肉瘤诊断相比,匹配的队列。材料和方法。研究回顾,以人群为基础的队列registry-study相匹配。肉瘤患者在2000 - 2013年在丹麦被确定在丹麦肉瘤注册表(n10 = 2167)和匹配1:性别,年龄,和上市惯例。使用二项回归模型,发病率比例计算惯例面对面的接触,住院和门诊检查,手术,paraclinical考试和诊断成像。分析分层肉瘤亚型,年级,阶段,性别和伴随疾病的存在。结果。肉瘤病人发生率显著增加比率相比,使用医疗服务匹配的队列前一年他们的诊断。咨询率的增加是见过11个月诊断住院,9个月前诊断一般实践和门诊访问,8个月前诊断paraclinical考试,和4和3个月前诊断诊断成像和手术,分别。没有临床显著差异的长度增加肉瘤之间的协商利率类型、阶段,与品位。肉瘤患者发病率持续高于协商利率相比,患者无并发症。结论。肉瘤患者医疗服务的使用增加了几个月前诊断在所有医疗保健行业。结果揭示了诊断时间窗和一个潜在的引用,诊断和治疗肉瘤患者及时的方式。
1。介绍
肉瘤是一种罕见的癌症在丹麦占所有新诊断恶性肿瘤的1% (1]。病因学通常是未知的,症状模拟许多良性的条件。延迟诊断是众所周知的在肉瘤和许多其他类型的癌症是一个公认的问题(2- - - - - -9]。早期诊断可能影响的大小和舞台,从而提高诊断的结果,但不同的研究指向矛盾的结果(3,10- - - - - -12]。引入快速癌症转诊路径似乎已经减少从推荐的时间,直到最后肉瘤诊断(13]。最大等待时间安排一个肉瘤中心的一部分可以归结于患者和当地医院(14]。因此,减少时间从症状治疗的关键可能在于时间病人被称为肉瘤中心(13]。
在丹麦,98%的居民与惯例(列出15]。GPs作为把关人的医疗保健系统和预防保健中发挥重要作用,筛查、诊断、治疗和转诊练习专家或医院。丹麦的医疗系统是来自税收,确保一个统一的,免费的医疗保健服务不管社会经济地位(15]。发病率低、特异性的症状表现,意识和较低的症状可能会延迟诊断的过程。概述诊断在使用医疗服务活动因此肉瘤诊断是至关重要的第一步任何努力针对疾病的早期检测(2,3,5,16,17]。
本研究的目的是探讨不同医疗服务的使用24个月前肉瘤的诊断与匹配的队列相比,分层肉瘤亚型,年级,阶段,性别和伴随疾病的存在。
2。材料和方法
2.1。研究设计和研究人口
这个全国性的以人群为基础的匹配进行了比较研究,使用的数据来自丹麦国家注册。治疗肉瘤在丹麦奥胡斯是集中在两个中心和哥本哈根。所有肉瘤患者的诊断和治疗是根据国家指导方针由一位有经验的多学科肉瘤团队(18,19]。
从丹麦肉瘤注册(域),我们确认病人≥15岁与组织病理学证实软组织或骨肉瘤位于四肢或躯干壁诊断从2000年1月1日到2013年12月31日(n= 2167)。索引日期被定义为最终病理报告的日期和肉瘤的组织病理学诊断。诊断日期选择基于层次结构由欧洲网络癌症登记处的20.]。DSR是一种验证,国家、以人群为基础的临床数据库包含所有肉瘤患者四肢或躯干壁从2000年起,在肿瘤病人特点和详细的数据信息特点、手术和肿瘤治疗,局部和远处复发和死亡(21,22]。
所有丹麦居民被分配一个独特的民事登记号码(CPR-number)在出生或移民和出现在民事登记系统(CRS)。这使我们将所有数据从DSR和不同的丹麦国家注册中心在个人层面(23]。
对于每一个肉瘤患者,10引用匹配年龄(±12个月),性别,和上市惯例被确定通过CRS和病人列表注册(PLR)。PLR是一个行政注册任何个人信息注册一个惯例在给定的时间是可用的15]。索引日期被定义为肉瘤病人的诊断。病例或引用丹麦以外的生活在某种程度上指针日期前24个月期间是不合格的。
一系列医疗服务被选来估计prediagnostic医疗活动这两种情况下和引用。数据从磋商一般实践中,公共和私人医院,和练习专家从国家健康保险注册中心检索(NHSR)和国家病人注册表(NPR)。所有丹麦医疗服务注册在NHSR前瞻性薪酬的目的,因此数据是实际完成(24]。招生、出院日期、icd - 10诊断和成像数据从NPR获得。NPR是国家基于数据库的强制性义务报告,覆盖99%以上的丹麦住院(25]。
一般实践,每月在白天的面对面的接触率计算,包括正常的磋商和家访和排除特定预防磋商、加班。它是不可能获得关于原因和磋商的内容信息。住院病人住院次数(一个未定义的段时间和注册等),门诊访问(病人去医院ambulant /门诊,例如,直接由全科医生),和手术(注册手术),我们获得的所有专业骨科手术中的放电的诊断,皮肤病,整形手术。Paraclinical检查命令得到了相同的专业范围。诊断成像是通过提取数据注册服务进行放射学的所有公共和私营部门。
所有的咨询率独立是否肉瘤的患者症状24个月前肉瘤诊断。
基于Charlson发病率指数(CCI)得分从NPR获得10年肉瘤诊断前,我们把疾病分为“没有疾病”CCI得分为0,“疾病”CCI分数≥1 (26]。
肿瘤数据特征(亚型、年级阶段,肿瘤大小)是来自DSR。病人被分成组根据亚型肉瘤(软组织肉瘤和骨肉瘤),根据阶段(局部或传播疾病),年级,和大小,在时间的诊断。低级的肉瘤被定义为年级我和高档肉瘤年级2 + 3,根据组织病理学分级系统(27]。截止值关于大小被定义为大如果软组织肉瘤超过5厘米和骨肉瘤8厘米,根据世界卫生组织的分类软组织和骨骼的肿瘤,第四版,TNM分类(28,29日]。
2.2。统计分析
为了比较每月接触率、发病率比(irr)计算使用二项回归模型应用稳健方差由于集群的病人30.]。所有irr提出调整年龄和性别。所有测试都是双面的,值为0.05或更少的被认为是具有统计学意义。估计是用相应的95%可信区间(CI)。所有占据14.2分析软件。
2.3。伦理批准
丹麦的数据保护机构(j。nr: 1-16-02-245-14), Statens Serum Institute (FSEID-1729), Statistics Denmark (p.nr: 706699), and the Danish Clinical Registries (j.nr: DSD-2017-03-02) approved this study.
3所示。结果
3.1。研究人口和参考人口的特征
总共2167肉瘤患者(病例)和21670引用被纳入本研究。肉瘤群体特征和参考人口是列在表中1。
3.2。使用医疗服务前诊断
有一个清晰的整体咨询和检测率增加的肉瘤诊断前的一小段时间内研究人口与参照组(图1)。IRR是统计学意义连续12个月前诊断与最后一个月的峰值13.89的IRR (CI 12.41 - -15.54)。
面对面的咨询率一般做法如图2(一个)。irr是连续统计上显著高于从9个月前诊断在上个月达到顶峰。联系人的利率一般从9个月前诊断实践显著增加,和一般实践远远大多数患者最接触的地方。住院病人和门诊访问数据所示2 (b)和2 (c)。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
(f)
显著增加的irr被从11至9个月前诊断,分别。
最明显的差异情况下人口和引用在一个月前诊断paraclinical考试的IRR(图33.12 (d))。诊断成像有统计上显著的irr(图4个月前诊断2 (f))。
3.3。使用不同的子组的肉瘤患者的医疗保健服务
医疗保健服务的总体利率高骨肉瘤患者软组织肉瘤患者相比,和irr统计上显著增加在过去的四个月前诊断(图3(一个))。
(一)
(b)
(c)
(d)
(e)
医疗服务的整体使用高,低档肉瘤之间非常相似,直到最后3个月,在高档肉瘤有统计上显著高于IRR(图3 (b))。没有统计上的显著差异的irr局部疾病患者相比,传播疾病患者在诊断时(图3 (c))。
24个月,所有的irr肉瘤患者发病率在统计学上显著增加,除了最后一个月前诊断(图3 (d))。
女人有统计上显著高于IRR率5分散前几个月诊断尽管没有统计上显著的IRR被发现在过去的8个月前诊断(图3 (e))。
4所示。讨论
4.1。主要发现
2167肉瘤患者的这种全国范围内,以人群为基础的研究显示显著增加在使用期间的医疗保健服务的肉瘤诊断相比,1:10匹配队列。一般来说,越来越多的接触观察从大约一年之前肉瘤诊断。
一般的接触从9个月前诊断实践显著增加。这可能是由于看门人的角色和使用“观望”指的进一步调查。在医院使用的医疗服务开始前在几乎同一时间约8个月,可能是由于GPs提到病人和伤亡的增加使用部门。趋势,骨肉瘤组更常见的几个月相比,诊断软组织肉瘤,这反映了症状,这可能模仿更良性的条件(肌肉骨骼的投诉)。
4.2。优势和局限性
所有联系人信息在医疗保健系统是通过在全国范围内收集丹麦注册,并提供一个高水平的准确性和完整性(31日]。这是由于强制义务报告事件和过程的医院和GPs的登记是薪酬的基础和私人训练专家。肉瘤是罕见的,但是通过使用安全域的数据,我们得到完整的以人群为基础的、全国性的数据(21,22]。选择偏差和信息偏差与医疗服务可以忽略不计,因为数据没有收集了本研究的目的。混淆的风险降到最低,引用匹配根据年龄、性别和惯例。通过匹配一般实践,GP-dependent我们采取具有地域特点和工作医疗寻求减少差异。医院和私人部门实践专家感兴趣的选择从临床的观点。假设是,医生可能指一个整形外科医生,皮肤科医生,整形外科医生,理疗师考虑到肉瘤的特征症状。
本研究的一个限制的排位赛磋商的数量是缺乏知识关于原因和磋商的内容在这两种情况下,引用和推荐的迹象。此外,24个月前诊断包括医疗服务的使用,即。,diagnostic imaging, paraclinical examinations, and biopsies ordered by the department at the sarcoma referral centre, and hence, the cutoff in diagnostic workup before and after suspected sarcoma may be vague.
4.3。与其他研究相比
统计上显著的增加咨询利率一般实践9月前诊断可能是由于非特异性症状表现在肉瘤患者,发病率低,使得临床医生和患者间的意识低。在其他类型的癌症,惯例之前诊断的咨询率变化广泛(8,32- - - - - -35]。疾病发病率较低和不寻常的症状,如中枢神经系统肿瘤、更长一段增加就诊率与17个月前诊断惯例,比仅仅三个月前诊断恶性黑色素瘤的(33]。必须指出患者,特别是那些有疾病,惯例作为最常用的医疗服务进行访问。
与惯例,使用的增加有显著增加使用住院和门诊访问和paraclinical测试。这同样是由于模糊的症状和疾病的认识(低14]。进一步说,它可以是一个表达式的肉瘤的诊断,因为一般医生的疑似sarcoma-would参考当地医院放在第一位。不过,诊断成像和paraclinical考试最新出现的活动,大约四个月前诊断,这可能表明,肉瘤诊断怀疑这一点。
有倾向的增加骨肉瘤患者的咨询率相比与软组织肉瘤。骨肿瘤的主要症状之一是越来越痛数周,这可能是部分原因(36]。因此,小心谨慎的从骨持久深刻的痛苦,尤其是在儿童和年轻人,是很重要的。
肉瘤患者疾病就诊率较高肉瘤患者相比没有疾病,这可能反映了习惯性的差异率磋商multimorbidity患者在一般人群37,38]。前的几个月里诊断、患者之间的差异(IRR)或没有并发症减少,表明诊断具有相同内容的两组。共病可以掩盖早期癌症症状,从而提高诊断延迟,导致一个更高级的阶段的时候病人被称为肉瘤中心39]。相反,疾病的患病率更高早期癌症被描述在其他癌症40,41]。GPs和其他卫生专业人员应该记住,癌症和疾病患者预后较差,因此注意multimorbid异常症状的病人及时转诊(25,42,43]。
期间增加联系人肉瘤患者在诊断之前惯例长相比其他类型的癌症33,44]。其他的研究也发现平均诊断时间间隔14 - 16个月的肉瘤患者的2,45,46]。在儿科和青少年研究软组织肉瘤患者,症状区间范围1周和60个月之间和对生存有负面影响47]。在丹麦癌症快速转诊路径的引入促进了更快速诊断,和已知的定义报警症状预测肉瘤患者但阳性预测值一般很低(13]。
一种减少诊断时间间隔可以给医生的机会直接提及涉嫌肉瘤的MRI或CT扫描,而不是指当地医院。这已经被证明减少专家在肺癌患者(48]。肉瘤中心的优势是较短的路线,如果扫描证实肉瘤诊断的怀疑,但没有担忧的病人经历快速癌症病人途径。缺点是给radiology部门的风险,先前的研究显示的其他癌症类型(48- - - - - -50]。肺癌患者的研究表明,直接推荐CT扫描并没有导致CTs(执行的数量增加48]。
一起更好的成像,短相关更新肉瘤和早期诊断,及时转诊,以及如何选择病人进一步检查可能相关。这已被证明是相关的肺癌(51]。
5。结论
本研究显示使用的提高医疗保健服务和诊断活动的初级和二级保健丹麦肉瘤患者在诊断前几年。增加联系人一般实践开始前九个月诊断和恰逢成像和医院使用的增加。这反映了一种诊断窗口,一般做法是依赖于反应医疗保健系统。结果表明,诊断时间窗,和潜在的引用,诊断,治疗肉瘤患者及时的方式存在。
进一步的研究可以关注的内容进一步磋商和适应症和考试。
数据可用性
数据来自丹麦国家注册(丹麦肉瘤注册中心,全国患者注册,民事登记系统,和死因登记)只供研究人员和机构满足访问机密数据的标准。所有的数据都属于第三方,不归作者所有。未来的研究将能够访问数据通过相同的过程这个手稿的作者。授权管理和过程数据是由丹麦数据保护机构(https://www.datatilsynet.dk/english/;电子邮件:(电子邮件保护))。从丹麦肉瘤适用的数据注册表(http://www.rkkp.dk/in-english/;http://www.rkkp.dk/forskning/;电子邮件:(电子邮件保护)),全国患者注册,民事登记系统,死因注册(https://sundhedsdatastyrelsen.dk/da/forskerservice/ansog-om-data;电子邮件:(电子邮件保护))。
信息披露
这项研究的结果已经在结缔组织肿瘤学协会(首席技术官)年度会议在罗马,意大利,2018年11月14日至17日。表示以海报的形式讨论/海报观看。投资者没有参与研究设计、数据收集和分析,决定发表,或准备的手稿。此外,本研究进行的就业部门的骨科手术,Rigshospitalet;实验临床肿瘤学部门,奥尔胡斯大学医院;和研究单位的惯例,奥尔胡斯大学。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
确认
作者要感谢统计学家安德斯地狱Carlsen寻求帮助与统计分析和数据管理器Kaare路德Flarup寻求帮助与数据管理和数据检索。本研究获得金融支持“英奇og马克斯Wørzners Mindelegat,”“Radiumstationens Forskningsfond,“和”。p . Møller Fonden直到Lægevidenskabens Fremme。”