文摘
放疗(RT)提倡在高档的多模式治疗软组织肉瘤(STS),但它的作用可能不太清楚等chemotherapy-sensitive STS extraskeletal尤因肉瘤(ee)。本研究的目的是确定RT的角色在总生存期(OS)本地化ee成人患者化疗和手术。成人患者诊断为ee和报告从2004年到2014年美国国家癌症数据库进行评估。所有病人都接受外科手术切除。肿瘤病人的人口结构,特点,治疗,切除利润率,和生存进行的232名患者。使用多变量分析和Cox比例风险分析,预测操作系统测定。在整体人群中,40%的患者接受RT和78%接受了化疗,有31%的接受。添加的RT接受手术+化疗的病人没有改善操作系统( )。百分之二十四的患者达到R0切除手术后仍然收到RT系统没有任何改善。患者在社区癌症中心更容易接受额外的RT与综合癌症中心( )。在成人ee局部疾病患者接受化疗和手术,RT不提高整体的生存。
1。介绍
尤因肉瘤由一组肿瘤的特点是形态类似圆细胞肿瘤来源于未分化间充质细胞,潜在neuroectodermal分化(1- - - - - -4]。Extraskeletal尤因肉瘤(ee)是一种罕见的软组织肉瘤(STS),有5 - 10 1的发生率和代表了大约12000年度STS的一小部分(5- - - - - -8]。由于罕见的ee,一些大型人群为基础的研究存在解决治疗策略和相关的临床结果,尤其是在成人(9- - - - - -11]。最大的研究调查结果相比ee相对于骨骼尤因肉瘤没有特定的治疗方法具体分析ee (7,12- - - - - -19]。
从历史上看,ee患者横纹肌肉瘤协议处理但是目前的证据表明,这些患者受益于骨骼尤因肉瘤协议(而不是20.,21]。美国国家综合癌症网络(机构)不区分治疗ee和骨骼尤因肉瘤(22]。标准治疗指南化学治疗骨性和extraosseous尤因肉瘤的治疗包括局部控制治疗前nonmetastatic疾病(23]。接受当地控制治疗可以包含(1)R0切除,(2)R1切除+放疗(RT),或(3)RT和并发化疗(23]。通常情况下,局部治疗与手术本身是首选,如果这可以执行可接受的发病率。尤因肉瘤在年轻患者更常见,RT-associated继发性恶性肿瘤的风险更高(24]。此外,一些数据可能表明,手术是有利而尤因肉瘤(RT25,26]。
STS的多模式治疗的发展,保肢已成为可行的在大约95%的情况下与RT发挥关键作用在这些多模式治疗方案(27,28]。最近的文献表明,大约一半的患者ee收到RT (29日]。然而,电磁辐射的并发症如关节挛缩、肌肉萎缩,病理骨折,继发性恶性肿瘤发生在10%到63%的患者获得RT肉瘤(2]。RT的角色在成人STS最近,大规模NCDB分析证明改善R0切除和总生存期(OS)在STS (30.]。分析并没有区分STS的组织学类型。这是重要ee是一个高于平均水平的STS有利的化疗反应(8]。组织学特定的RT对生存的影响,特别是在chemotherapy-sensitive ee等疾病,仍不清楚。
本研究的目的是审查的角色RT对整体生存在成人患者ee化疗+手术。使用数据从国家癌症数据库(NCDB),我们旨在确定预测使用RT如果添加RT与操作系统增加ee患者接受化疗+局部控制手术。我们假设的RT不改善成人的OS ee病人接受化疗+局部控制手术。
2。材料和方法
组织学诊断患者使用NCDB ee被确定在2004年和2014年之间。ee NCDB的分类根据国际分类儿童癌症和/或肿瘤疾病的国际分类,第三次修订。这个数据库的限制虽然是EWSR1重排的存在不是记录。病人不到18岁和未知的骨骼和extraskeletal状态,患者手术边缘状态,肿瘤大小、重要地位、化疗状态和/或放射治疗状态被排除在外。转移的患者被排除在外,以及患者组织学评分低于3 ee代表一个高档疾病;这是一个不正确的诊断或分级。总体而言,232名患者被包括在最终的分析中。所有患者接受手术切除局部控制。变量是基于临床意义,包括年龄、性别、种族、诊断,设施类型,Charlson-Deyo得分,年级,肿瘤大小,手术利润率,化疗的收据,收据肿瘤放射治疗的网站。摘要统计信息和标准偏差报告为手段。
执行标准的多变量分析来确定患者的预测评估RT执行RT,多元逻辑回归的预测R0切除。Cox比例风险模型被用来评估不同变量对系统的影响,同时为已知的预后因素控制。操作系统使用kaplan meier从诊断时间估计方法和表达为kaplan meier和95%置信区间估计。操作系统测量不时的诊断的接触或死亡,几个月。针对疾病的生存不是NCDB中捕获数据集。所有统计分析使用占据版本14 (StataCorp LP,大学城,TX)。意义是使用双尾t以及。所有患者信息鉴定,因此免除加州大学戴维斯,机构审查委员会批准。
3所示。结果
患者人口统计学和临床统计的232 ee患者中描述表1。总体而言,13%的患者(31/232)只有手术,9%(20/232)接受了手术+ RT, 47%(108/232)接受了手术+化疗,31%(73/232)收到手术+化疗+ RT。总的来说,40%的患者(93/232)收到RT和78%的患者(181/232)接受化疗。没有明显差异之间的病人人口患者接受RT和那些没有。
多元回归分析预测收到RT显示没有特定的变量与接收的概率增加有关RT除了R1切除和在社区接受治疗癌症计划( )。R0切除病人的24%仍然收到术后RT,社区癌症项目更有可能治疗成人ee患者手术+化疗+ RT与综合社区癌症项目相比,学术/科研项目,或集成网络癌症程序( )。
Cox比例风险生存分析显示肿瘤大小大于10厘米与糟糕的操作系统(HR 1.93, 95%可信区间1.14 - -3.28, )。R0切除与改进操作系统无关。在整个队列,化疗与改进操作系统(HR 0.575, 95%可信区间0.338 - -0.978, )。在整个队列,RT与改进操作系统,但在子集的分析181例患者接受化疗,增加放疗不再是与改善生存(图1)。病人只有手术显著减少5年操作系统相比,病人手术+化疗±RT ( )(图2)。在收到R1切除的患者,放疗与改善生存无关(平均生存25.8个月和26.3个月, )。
4所示。讨论
ee代表一个罕见的高档STS,因此,有限的文学存在检查治疗策略。我们的研究是第一个大型人群为基础的研究,调查ee的RT在治疗中的作用和整体生存在成人患者接受化疗+手术局部疾病。最近的一个大型的以人群为基础的研究相比,儿童到成人尤因肉瘤患者子集分析extraskeletal位置使用监测、流行病学、最终结果(SEER)数据库,认定RT与改进操作系统无关在儿童或成人患者接受手术31日]。没有分析RT对局部控制。然而,化疗是无法分析这些数据不存在的SEER数据库(31日]。相比之下,NCDB允许我们评估RT的作用在患者接受化疗+手术局部控制。本研究旨在明确检查患者接受化疗+手术并确定RT为操作系统添加了额外的好处。
机构标准的护理指南治疗局部ee包括化学治疗至少12周之前当地治疗与当地接受治疗包括(1)R0切除,(2)R1切除+ RT,或(3)RT和并发化疗(23]。令人惊讶的是,22%的患者未接受化疗;发现guideliens这种偏离的原因尚不清楚,和进一步的调查是必要的化疗治疗和操作系统是至关重要的。RT单独是一个可以接受的治疗局部控制,但有证据表明,手术改善结果(32]。艾哈迈德等人表明,接受手术切除的病人,是否宽小于宽,改善了生存而没有手术的患者(33]。按照文献之前,我们的研究没有发现R0手术切除与总生存期(29日,34- - - - - -37]。之前的文献指出,42%的患者ee接收RT,这与我们的研究,40%的患者接受了RT (18]。然而,近25%的患者R0切除收到术后RT没有迹象,尽管机构的指导方针。这可能是由于一些机构在广义高档STS extraskeletal骨肿瘤的局部治疗算法。这些肿瘤类型有争论关于是否应该治疗骨骼和extraskeletal尤因完全相同。的RT R0患者可能与癌症发现社区项目更有可能治疗成人ee患者手术+化疗+ RT比综合社区癌症项目相比,学术/科研项目,或集成网络癌症计划。进一步的研究调查的患病率增加的原因RT除了手术和化疗在社区癌症项目是必要的。此外,考虑到术后RT R0切除并不能提高操作系统,进一步检查为什么R0近25%的患者仍在ee接收RT是必要的。RT的过度治疗的患者可能代表在这个子集,导致发病率增加的风险。然而,其他机构和/或医生可能会争辩说,ee应该比一个作为STS治疗骨性肿瘤在软组织环境中,在这种情况下,RT可能是一个至关重要的局部治疗代理不管结果操作系统。
所有患者的5年操作系统研究是28.4%,但改善手术+化疗患者为51%±RT。这是符合最近的文献证明5年操作系统范围从约50 - 70%42- - - - - -45]。化疗管理与改进操作系统不管手术部位边缘肿瘤细胞切除或肿瘤大小。然而,添加RT手术+化疗并不影响操作系统。因此,RT对生存的作用结果化疗敏感,高档STS接受化疗和局部控制手术仍让人怀疑。在群际横纹肌肉瘤的研究中,与ee的130名儿童,这些手术+化疗+放疗治疗没有改善操作系统相比治疗手术+化疗(38]。我们的研究表明,绝大多数的ee患者接受化疗+局部控制手术,随后,添加RT不改善这些患者的操作系统。
有我们的研究认识到的重要限制。首先,NCDB不包含本地控制数据或特定疾病的生存。其次,术前RT的角色在预测R0切除不能确定由于低数量的病人术前沿特定NCDB化疗方案不详细,和不同方案可能影响操作系统(39]。此外,易位身份确认诊断工具在尤因肉瘤肿瘤诊断不可用的家庭NCDB [40]。最后,NCDB固有的限制与其他大型数据库是信息自我报告的癌症治疗设施,不得反射治疗ee无处不在。
我们研究的力量相对大量的患者在NCDB ee。大型研究确实存在,检查病人的差异特点和结果ee患者骨骼尤因肉瘤患者相比,但是这项研究代表了最大的专门研究探讨RT的角色在OS ee病人接受手术+化疗。此外,我们的研究代表了一个更现代的ee治疗时代我们的研究限制回顾性研究2004年的数据与之前的研究相比使用SEER早在1973年的数据。
5。结论
我们的研究认为,成人ee局部疾病患者接受化疗和手术切除,添加RT没有改善生存虽然我们无法评估RT对局部控制的影响。尽管化疗已被证实能改善操作系统和标准的照顾ee的中流砥柱,22%的患者未接受化疗。此外,处理设施的类型是一个重要的预测使用RT基层项目更有可能使用RT,超过40%的患者ee接收RT,包括负利润率术后患者的25%左右,但在他们的整体存活率没有显著改善。
数据可用性
期间生成的数据集和/或分析在当前研究并不公开由于IRB协议和限制但可从相应的作者在合理的请求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。