文摘
背景。腹膜后肉瘤(RPS)约占15%的软组织肉瘤和频繁与重要的相关发病率和30%的5年生存率。在这里,我们提供了一个大型的、现代,和多经验,以确定哪些肿瘤,病人和治疗特点与rp的长期结果。方法。571主rp患者发现来自美国肉瘤(USSC)的合作。rp病人切除从2000年1月至2016年4月与病人,包括肿瘤,以及治疗变量调查作为生存的独立预测指标。无病生存分析,整体存活率进行了使用kaplan meier和Cox比例风险模型的方法。结果。研究群体55%为女性,平均年龄为58.9岁(IQR: 48.6 - -70.0)。最常见的肿瘤histiotypes是脂肪肉瘤(34%)和平滑肌肉瘤(28%)。平均随访30.6个月(IQR: 11.2 - -60.4)。无病生存中值为35.3个月(95%置信区间:27.6—-43.0),与贫穷的无病生存的多变量预测包括等级较高的肿瘤,nodal-positive疾病,multivisceral切除。中位总生存期是81.6个月(95%置信区间:66.3—-96.8)。总生存期短的多变量预测因子包括等级较高的肿瘤,nodal-positive和多焦点的疾病,全身化疗和非常积极的利润(R2)后切除。结论。无病最重要的预测因子和总体存活率是肿瘤特异性的特点,虽然手术因素更有影响力。非手术疗法并不与改进的结果尽管持久的兴趣和利用率。完整的宏观切除术(R0 /R1)仍然是一个持续的潜在可改变的危险因素与改善腹膜后肉瘤患者的总生存期。
1。介绍
肉瘤间充质来源的肿瘤一样,仅占所有癌症的大约1%的成年人。这些肿瘤是最常见的肢体;然而,他们是腹膜后在15%的情况下1]。尽管肉瘤罕见,代表着大量的肿瘤histiotypes,目前拥有60个亚型,与行为差异进行研究和归纳对他们关心困难(2]。
腹膜后肉瘤(RPS)特别是,由于其位置,往往无症状,出现在晚期和历史上贫穷的结果;平均肿瘤大小在诊断可以到15 - 20厘米3]。这些肿瘤的稀有和histiotypes数量导致了最近试图巩固调查机构之间的工作,例如跨大西洋RPS工作组(TAWG),监测、流行病学、最终结果(SEER),国家癌症数据库(NCDB) [4- - - - - -6]。
先前的研究报告,最强大、最一致的预测无病或总体存活率是肿瘤年级(7,8]。更大的肿瘤大小,虽然不定地定义,也被证明是更糟的生存预测结果(4,5]。此外,边缘地位似乎有助于长期结果残留病变切除后一直与生存相关类似于不可切除的疾病(尽管一些建议可以实现长期生存R2切除在选择有利的情况下组织学亚型)[9- - - - - -11]。最后,化疗或放疗的效用rp仍然知之甚少(TAWG)。非手术疗法的重要性仍然是一个活跃的重点调查,最近的一项研究认为可能与政府整体生存利益的放射治疗和最近的欧洲试验显示福利表柔比星,ifosfamide-based化疗方案对软组织肢体和躯干的肉瘤(12,13]。最后,病理组织靶向性化疗的使用增加,仍然是一个持续的和活跃的研究领域14]。
使用现代数据库和粒状组织病理数据,这次调查的目的是确定因素与recurrence-free生存和腹膜后肉瘤患者的总生存期。我们的主要目的是辨别是否有修改的前置,内部,或术后病人,提供者,或者可以识别肿瘤特异性特征。此外,我们试图确定趋势增加使用化疗和放疗对结果有影响。病理USSC数据库数据的粒度与它的大小使它准备添加到越来越多的文献试图识别因素预测更糟的是生存。
2。方法
2.1。患者人群
研究对象是来自美国肉瘤协作(USSC)数据库,创建从以下三级中心:威斯康辛大学,埃默里大学,斯坦福大学,威斯康星医学院,维克森林大学,俄亥俄州立大学,芝加哥大学的医学和华盛顿大学。共有571名患者原发性腹膜后肉瘤(RPS)治疗包括2000年1月至2016年4月之间。只有主RPS被认为,复发肿瘤排除在外。所有患者接受了切除,随访记录在几个月。组织学诊断证实,年级被指派为低品位(联邦国家des中心de Lutte靠le癌症(FNCLCC) =G1),高档(FNCLCC =G2或G3),或无法评估(FNCLCC =G根据FNCLCC X)或TNM两层分级模式(15,16]。
在这个回顾性队列分析,独立变量包括年龄、性别、吸烟情况、辐射暴露之前,遗传综合征、肿瘤大小、淋巴结病,多病灶的疾病,许多器官包括全体切除,收到neo -或辅助化疗/放疗和术后边缘地位。感兴趣的主要结果是无病生存期和总生存期。二次结果趋势随着时间的生存。递归定义为病理或临床手术切除后复发的影像学证据,几个月。总生存期定义为手术之间的时间长度和死于任何原因的时间审查最后随访。
2.2。统计分析
连续变量都被报告为中间值和一个关联的四分位范围。所有分类变量被报道总数的百分比。分类比较了使用卡方测试或确切概率法(场效应晶体管)合适。单变量使用logrank kaplan meier分析测试和随后的多变量分析利用Cox比例风险比率是派生的结果感兴趣。所有值< 0.05被认为是重要的单变量分析,因此包含在多变量分析。所有值< 0.05的多元变量分析被认为是重要的。单变量来确定执行subanalysis差异存在于肿瘤histiotype recurrence-free生存和总生存期和局部区域与遥远的复发。执行额外的多元逻辑回归,在适当的地方,在选择subanalysis认为不是复制之前的分析。多元逻辑回归分析是在类似的方式进行Cox比例风险分析。所有数据存储使用Excel(微软公司,微软,佤邦),和所有使用SPSS统计分析进行24 (、IBM公司,纽约Armonk)。适当的IRB从每个机构获得批准。
3所示。结果
3.1。病人的人口统计
研究人口45%男性和白人(72%)。平均BMI 27岁(IQR: 27.0 - -31.7)。平均年龄为58.9岁(四分位距(差):48.6 - -70.0),与其他人口统计数据表中列出1。平均随访30.6个月(IQR: 11.2 - -60.4)。百分之三的患者有一个已知的遗传综合征,包括NF1 Li-Fraumeni, FAP。
最常见的肿瘤histiotype脂肪肉瘤(34%),其次是平滑肌肉瘤(28%),和肉瘤不指定(5%);“他人”包括研究人口的33%(图1)。大多数肿瘤被FNCLCC或优质TNM两层分级系统(57%)。只有4%的肿瘤是nodal-positive (N1疾病),3%是多焦点的。肿瘤大小的中位数是13.9厘米(IQR: 8.2 - -21.0)。切除术通常包括全体器官切除1 - 2(55%),最常见的是左结肠(27%),左肾(23%)、或小肠(27%)。一小部分患者接受放射治疗(8%)、化疗(3%),或同时放疗和化疗(19%)。大部分切除术R0 (57%);然而,R1,R2切除术的病例发生在32%和8%,分别。
3.2。无病生存
中位无病生存期是35.3个月(95%置信区间:27.6—-43.0)(图2)。单变量分析显示肿瘤年级,节点状态、肿瘤大小、数量的器官切除和边缘地位显著相关( )无病生存。其中,高档肿瘤( ;人力资源:2.66,95% CI: 1.88—-3.77), nodal-positive疾病(N1)( ;人力资源:2.08,95% CI: 1.22—-3.52),和更大的全体切除术(3 - 4器官)( ;人力资源:1.56,95% CI: 1.03—-2.37)被发现是无病生存的独立预测因子多变量Cox比例风险分析(图3)。
3.3。总生存期
中位总生存期是81.6个月(95%置信区间:66.3—-96.8)(图2)。在单变量分析,如图4肿瘤大于65岁的年级,节点状态,存在多病灶的疾病,器官切除,收到额外的治疗,和边缘地位显著相关( )和总生存期。其中,多变量Cox比例风险表明年龄大于65 ( ;人力资源:1.38,95% CI: 1.03—-1.84),高档肿瘤( ;人力资源:2.44,95% CI: 1.60—-3.74), nodal-positive疾病(N1)( ;人力资源:2.59,95% CI: 1.52—-4.40),全身化疗( ;人力资源:2.65,95% CI: 1.40—-4.99),多病灶的疾病( ;人力资源:2.43,95% CI: 1.25—-4.69),和非常积极的利润(R2)( ;人力资源:2.41,95% CI: 1.57—-3.69)被发现是独立与糟糕的生存。
3.4。颞Subanalysis
无病生存期和总生存期比较,以确定如果生存的差异存在于不同时期的治疗使用3箱(例如,2000 - 2003年)检查1年的结果。没有发现差异的无病生存期( )和总生存期( )1年的结果进行卡方分析。
3.5。循环模式Subanalysis
递归分析了网站,包括遥远的局部区域,或者两者兼有,237名患者的数据。对于这个群体,中位数recurrence-free生存期是23.7个月。recurrence-free生存中值被发现明显不同( ),在局部区域复发25.4个月(95%置信区间:14.6—-36.2),遥远在16.4个月复发(95%置信区间:10.4—-22.4),局部区域和遥远的复发在36.4个月(95%置信区间:23.7—-49.1)。卡方分析表明复发模式在没有任何区别(局部区域与遥远的复发与)和使用辅助放疗( ),新辅助放疗( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( )。
3.6。组织学Subanalysis
最常见的组织学亚型包括细胞分化脂肪肉瘤(n= 71),肉瘤脂肪肉瘤(n= 69)和平滑肌肉瘤(n= 162)。在汇集logrank发现了差异分析中位数recurrence-free生存之间的分化良好型的脂肪肉瘤(49.1个月95%的置信区间:26.0—-72.1),肉瘤脂肪肉瘤(26.9个月95%的置信区间:12.7—-41.4)和平滑肌肉瘤(25.4个月95%置信区间:16.4 - -34.3)( ),以及中值总体存活率之间的分化良好型的脂肪肉瘤(142.1个月95%的置信区间:94.1—-190.2),肉瘤脂肪肉瘤(51.2个月95%的置信区间:33.1—-69.2)和平滑肌肉瘤(70.8个月95%置信区间:56.8 - -84.8)( )。
进一步subanalysis肉瘤患者去分化脂肪肉瘤,发现没有区别卡方分析之间的循环模式(局部区域与遥远的复发与)和病人辅助放疗( ),新辅助放疗( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( )。当比较没有差别复发和病人辅助放疗( ),新辅助放疗( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( )。最后,总体存活率没有区别病人辅助放疗( ),新辅助放疗( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( )。
类似subanalysis平滑肌肉瘤患者,卡方分析,模式没有区别的复发和患者接受新辅助放疗( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( )。此外,在病人的复发没有区别新辅助放疗( ),辅助辐射( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( ),以及总体存活率在接受新辅助放疗( ),辅助放疗( ),或辅助化疗( )。在那些接受辅助放射治疗,有不到预测患者局部区域复发和远处转移(0和14个病人; )。此外,那些接受了新辅助化疗的患者对卡方分析(整体存活率增加死亡率分别为44%和18%; )。然而,当占因素之前显示总生存期(图的重要预测因子4),包括年龄、肿瘤分级、节点状态,存在多病灶的疾病,multivisceral切除程度,和边缘地位,新辅助化疗没有发现整体生存的独立预测因子多元逻辑回归分析( ;或= 3.83;95%置信区间:0.84—-17.5)。
3.7。化疗和放射治疗分析
总计12.3% (n= 70)患者接受了新辅助放疗,15.6% (n= 89)接受新辅助化疗,和16.3% (n= 93)接受辅助化疗。在单变量分析,复发是不接受新辅助放疗的病人之间明显不同( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( )。
生存是不接受新辅助放疗的病人之间明显不同( ),辅助放射治疗( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( )。化疗和放疗实践并没有改变在三年增量的时候检查(例如,2000 - 2003年)新辅助放疗( ),辅助放射治疗( ),新辅助化疗( ),或辅助化疗( )。总共有6.7%的患者(n= 38)进行术中放射治疗(IORT)。卡方分析,没有差异的积极的利润( ),递归模式(局部区域与遥远与两个; ),或recurrence-free生存( )。那些接受了新辅助放疗,在术后保证金状态(没有区别 )。
4所示。讨论
腹膜后肉瘤(RPS)代表一小部分所有软组织肉瘤(1]。此外,有许多histiotypes,使得这些肿瘤挑战的一项研究中,常常没有样本大小适合得出实质性的结论。这是有问题的,因为RPS往往出现在晚期,与大型肿瘤大小和频繁复发(大于90%复发10年据报道)(17]。因此,更新,多机构研究是非常有用的决定因素与生存相关和复发在风险和更好的建议患者肿瘤结果与石头剪刀切除有关。我们的研究结果表明,肿瘤特异性因素比病人更与生存相关的结果在rp -或特定于提供程序的因素。
这个当代研究代表超过500美国三级转诊中心8点主要rp患者长期随访,使这个北美最大的多机构研究可以解释。特定强度的这项研究中,不可能有许多大规模的行政或注册表数据库,包含递归数据(除了我们的整体生存分析)。无病生存期被发现平均35.3个月,中位总生存期是81.6个月时,分别。这些数据具有可比性,或更有利的其他大型回顾展系列或大型数据库分析(18,19]。发现远处复发发生在明显更短的时间间隔(16.4个月)比局部区域(25.4个月)或结合遥远/局部区域(36.4个月)。
高档肿瘤一直显示死亡率和复发的预测指标,与高分化肿瘤相同的histiotype证明有更好的长期结果5]。这是可再生的,强调它的使用在TNM分期,在年级一直持续,尽管最近的更新与分期系统[20.]。患者的数量在这个队列高档肿瘤57%,匹配的典型2:1描述的高档低档比之前的研究[1]。跨大西洋工作组(TAWG)采取了这些证据就推荐临床上活检前切除来确定分子亚型/年级当成像不是特殊的21]。
软组织肉瘤是经典描述为旅行远隔部位;但是,一小部分的肿瘤转移淋巴结(1]。我们的数据表明,4%的患者有淋巴结转移,发现复发和死亡率的独立预测因子(5]。这与之前的报道一致;这些患者复发的发生率2倍和2.5倍的发病率死亡率。总的来说,35%的人发现与节点疾病平滑肌肉瘤,其余由许多其他histiotypes。然而,尽管大比例的平滑肌肉瘤N1疾病,他们仍然只占8 157例。因此,这份报告和其他报告节点的意义不太可能提示预防节点dissections-or甚至前哨淋巴结活检肉瘤由于发生的罕见,但应该认识到在术前成像和潜在的采样,如果存在,危险分层。
腹膜后肉瘤的主要肿瘤切除的目标是实现一个完整的切除肿瘤。然而,这些肿瘤存在于平均大小大约12日至23日厘米(9,22]。在这项研究中,多病灶的肿瘤导致糟糕的整体存活率。此外,multivisceral切除术同样减少无病生存。从历史上看,是生存的信念是依赖于获得至少一个R1切除,一些报告改善的整体存活率R0相比R1切除[6]。我们的研究证实了之前的研究结果,非常积极的利润(R2)与总体存活率下降有关。因此,试图实现一个完整的宏观切除应精心准备,在可能的情况下,认识到利润最修改与生存相关的因素之一(hr - 2.48)。然而,它也应认识到,一个R2切除通常更激进的肿瘤生物学的代理。
Klooster等人发现,一个患者R2切除倾向于整体存活率的下降了,但是,一个子集并生存超过5年(10),化疗,但不是放射治疗,可能有一个有益的影响在第一次切除后三年。相反,我们的研究没有发现证据的有利影响辅助或新辅助化疗在bi -和多元生存的结果。亚组分析的平滑肌肉瘤患者,新辅助化疗与总体存活率增加有关。然而,它没有发现显著的多元逻辑回归分析。事实上,对于整个组,化疗是总体存活率较差(人力资源:2.65)Cox比例风险分析。这可能代表了histiotype接受化疗的肿瘤。与其他先前的研究缺乏利益是一致的;然而,最近的高质量的前瞻性群组研究和随机对照试验显示一些好处给当地recurrence-free和整体生存与放射治疗和新辅助化疗(12,13,19,23,24]。
放射治疗已还建议减少局部区域复发。在最近的一次跨大西洋腹膜后肉瘤工作组的研究细胞分化和脂肪肉瘤,围手术期放射治疗与减少局部区域复发在单变量而不是多变量分析(25]。在系统回顾程et al .,尽管放射治疗与一个相对有利的毒性资料,一些研究展示了一种局部复发和受益R0切除利率也间接导致总体存活率增加,而其他人没有(26]。的单变量subanalysis平滑肌肉瘤患者,局部区域复发的几率减少辅助放射治疗。然而,在额外的单变量分析,术后边缘地位没有受到新辅助放疗。
差异可能反映了所描述的研究回顾性研究镜像实践相比对照临床试验。它可能会花时间回顾性研究显示在临床试验中描述的好处,如果确实这些好处是被证明是有效的,而不仅仅是有效的。有趣的是,无病和整体生存跨越时间的分析结果表明,短期(1年)结果不不同,暗示疗法并没有显著改变短期结果在临床实践中在过去的15年。此外,我们发现,尽管越来越浓的兴趣和新辅助放疗在多模式治疗相结合,没有利用化疗或放疗的差异在这个队列。这一趋势可以解释这些肿瘤和穷人相对罕见的历史结果与治疗腹膜后肉瘤。
尽管其也有很多优点,我们的研究有局限性。这个回顾性队列分析很长一段时间,其固有的选择性偏差,允许有意义的数据,但是也代表了一个相对权责发生制异构组肿瘤亚型。大约有三分之一的患者之一histiotypes任意数量的不太常见的腹膜后肿瘤。这个问题已经普遍在肉瘤的研究和可能行为的总样本量限制这些罕见的肿瘤,限制统计力量。不幸的是,它不太可能,权责发生制的高质量、一级证据解决特定肉瘤histiotypes是可能的,主要是由于这些肿瘤的罕见视为特定的肿瘤类型。
最后,罕见的肉瘤还要求池的数据包括足够的病人来得出有意义的结论,和制度实践变化(例如,切除的时机,使用局部区域,和系统性疗法)当然尽管存在类似的病人池。有些可能减轻这种影响,包括一大群实践和调查实践模式之间的差异与生存相关的结果将是一个项目,在未来可以研究。
肉瘤是一个多样化的和相对罕见的肿瘤类型在成人中,常常呈现为大量与当地入侵周围结构,与完整的手术切除(R0 /R1)最主要的治疗方法。在这里,多切除rp的经验,我们已经表明,肿瘤特异性因素超过特定的因素对整体和无病生存。此外,非手术治疗,如化疗和放射治疗,似乎没有联系增加生存在我们的队列。这似乎是一个持续的趋势跨越时间。使用histiotype-specific数据库应制定进一步的研究来确定最佳的治疗模式对各种腹膜后肉瘤。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现可能在应用到相应的作者通过发布(电子邮件保护)。
信息披露
早期版本的这项研究提出了一种抽象的表示在外科肿瘤学会第71届癌症研讨会,芝加哥,伊利诺斯州,2018年3月21 - 24日,。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
Drs。艾伯特和施瓦茨参与手稿一代,编辑和解释所有数据。Drs。Vande机器人瓦力和Krasnick参与所有数据的生成和解释。Drs。温斯洛,Ethun Tran、Poultsides Tseng Roggin, Grignol,霍华德,字段,Mogal,克拉克Senehi, Votanopoulos,卡多纳·参与生成和编辑的手稿。
确认
这项研究并不是由任何特定的格兰特,但由丹尼尔•阿伯特博士作为他工作的一部分。我们要感谢杰西·戴维森博士,医学博士,来自华盛顿大学的协助初步数据收集和抽象的一代。