文摘

目标。辅助化疗中获益的患者局部子宫平滑肌肉瘤(LMS)仍不清楚由于缺乏随机研究和数据只能从小型回顾性系列依靠。我们试图确定与化疗和管理相关的因素来确定趋势的使用辅助化疗患者nonmetastatic子宫LMS。方法。病人诊断为子宫nonmetastatic LMS在2004年和2014年之间被确认来自国家癌症数据库(NCDB)。多元回归是用来确定因素显著影响病人收到化疗。用于确定kaplan - meier曲线和Cox模型辅助化疗的效果总生存期(OS)。结果。2732子宫LMS患者确认。65岁以上的患者不太可能接受化疗比年轻的同行。I期或II期癌症患者不太可能接受化疗,而个人与积极的区域淋巴结和那些更有可能收到的辐射。在这一群人,辅助化疗对操作系统没有显著影响(HR 1.04;95%置信区间,0.90 - -1.22; )。然而,政府从2004年到2014年的化疗显著增加( )。结论。预期更高阶段的肿瘤等肿瘤特征相关的收据的化疗。虽然辅助化疗了没有好处在观察患者在OS nonmetastatic LMS,正在接受化疗的患者数量继续增加从2004年到2014年。

1。介绍

软组织肉瘤(STSs)是一种罕见的间质肿瘤,占大约1%的美国成人癌症。这些肿瘤高度解剖、组织学和生物异构,使治疗和预测复杂。平滑肌肉瘤(LMS)是STS的更常见的类型之一。子宫LMS是一种罕见的疾病,治疗指南的研究和相应的发展变得更加困难。局部子宫LMS,手术,如子宫切除术是治疗的主要方式。医生也可能会建议两国输卵管卵巢切除术(BSO) [1)由于担心雌激素和孕激素可能驱动复发的风险2]。

有各种各样的辅助疗法,可以提供子宫LMS,包括辐射、激素治疗和化疗。盆腔放疗并不是一种常见的治疗子宫LMS的病人,因为它并没有被证明能够显著改善生存(3,4]。没有前瞻性研究对激素治疗的影响对子宫LMS病人辅助设置。然而,由于很大一部分的子宫LMS表达雌激素或孕激素受体(ER和/或公关),使用激素封锁一些临床医生经验(5]。最近,术后化疗方案测试希望防止复发和增加操作系统。然而,由于子宫LMS的罕见,没有结论性的证据被发现。2013年,汉斯莱等人的II期临床试验显示,辅助治疗的fixed-dose-rate择-泰索帝之后,阿霉素中高档子宫LMS I期患者,II和iii a疾病导致无进展生存(PFS)利率高于预期6]。不幸的是,随后的三期临床试验是过早关闭由于缓慢的权责发生制。有限的数据集的分析表明,观察应该保持子宫护理标准LMS (7]。

尽管缺乏明显的好处,但使用的辅助化疗nonmetastatic子宫平滑肌肉瘤已经大大增加了在过去的十年里8]。然而,肿瘤的影响最小的数据和人口因素对化疗的收据。我们分析了国家癌症数据库(NCDB)从2004年到2014年,进一步理解辅助化疗的影响nonmetastatic子宫LMS和确定因素参与化疗的使用在这个疾病。

2。材料和方法

2.1。研究人群

机构审查委员会批准并不是每个中心的标准操作程序需要研究涉及审查鉴定的数据从一个国家数据库。个人被诊断为子宫LMS之间2004年1月1日,12月31日,2014年,从NCDB被确定。癌症的委员会之间的联合组织的美国外科学院和美国癌症协会使用超过1500 Commission-accredited全美癌症项目报告新诊断癌症病例和肿瘤学成果(9]。

从2004年到2014年,有388808例原发性子宫癌症。其中,4805年LMS的组织学诊断。例转移性疾病(与四期,CS组4,M1) ( ),第四阶段疾病( ),未知的疾病阶段表示( ),未知的化疗状态( ),和缺乏子宫切除术( )被排除在本研究之外。共纳入2732例分析(图1)。

2.2。变量的定义

2.2.1。肿瘤的特点

只有LMS病例纳入本研究。NCDB文件的情况下上演了使用与或合作举办(CS)。在这项研究中,被定义为各阶段我:局限于子宫、II:包括宫颈基质,和III:当地或地区蔓延。积极的区域淋巴结的存在也是机密。

2.2.2。病人、人口结构和设施的特点

病人的诊断分为18-39时的年龄,40至49,50 - 64,和≥65。比赛被确认为白色,非裔美国人,和其他。并发症的数量可以利用Charlson / Deyo得分,在“0”表示没有并存状况。平均收入和教育水平都是由连接病人的邮政编码和2000年美国人口普查数据。保险状况记录在时间的主要诊断或治疗。病人的地理位置被定义为小型和大型城市、郊区和农村。基于四分位机构分类按体积每集至少1例(0.09例/年)。

2.2.3。治疗和生存

治疗记录在NCDB管理或缺乏管理辅助化疗,放疗,激素疗法,卵巢切除术。今年的诊断是跌到2004 - 2009和2010 - 2014。病人可能已经收到单药或化学治疗,但具体的药物治疗方案是未知的。操作系统被定义为个月从诊断到死亡或持续跟踪。病人仍然活着随访结束时被认为是审查。

2.3。统计分析

我们测试了协会收到化疗和病人使用卡方测试和Cochran-Armitage测试趋势特征。然后我们使用多变量逻辑回归同时评估预测化疗,集群within-hospital效果使用健壮的标准错误估计通过广义估计方程(10]。存活时间定义诊断之日起直到死亡或追踪损失。生存是使用非参数评估图形使用生存率较kaplan meier曲线和比较。Cox比例风险模型适合评估化疗对生存的影响,为已知的病人因素控制,使用稳健标准误差来控制within-hospital效果(11]。我们使用的评估非线性互补双对数生存情节,包括治疗和日志时间之间的交互。我们还进行了匹配分析,精确匹配的年龄和阶段,倾向使用参考匹配平衡剩余的协变量(12]。匹配倾向评分卡钳内不重复进行。协变量平衡评估使用标准化的差异,差异≤0.1被认为是可以接受的13]。使用匹配的示例中,我们创建了kaplan meier生存曲线和测试使用生存率较差异,分层匹配配对。

3所示。结果

3.1。人口特征和化疗的地位

共有2732名患者子宫LMS会议合格标准是包括在分析中。其中,936名患者接受辅助化疗,2189年接受卵巢切除术,598收到了辐射,只有28个病人收到辅助激素治疗。平均年龄在接受化疗52和54队列中没有接受化疗。大多数患者接受化疗可替换主体方案(86.9%, )。不到0.5%的患者接受了新辅助化疗。另外,大多数患者的白人(74.2%)和有一个阶段我按我们的定义肿瘤(81.1%)。

在多变量分析,政府从2004年到2014年的化疗显著增加(比值比(或)每年1.16; )。65岁以上的患者(或0.60; )和医疗保险(或0.59; )不太可能接受化疗治疗相比,较年轻的患者和那些病人私人保险。最后,患者积极区域淋巴结(或3.83; )和那些已经收到辐射(或1.45; )更有可能接受化疗,而I期或II期子宫LMS不太可能接受化疗(I期(或0.32; );第二阶段(或0.38; ))。虽然医院的体积似乎影响化疗收据单变量分析(表1),统计学意义并不是保持在多变量模型中。种族,病人的位置,并存病,激素疗法,卵巢切除术没有显著相关的收据的化疗(表2)。管理社会经济地位的影响化疗仍未有定论由于看似矛盾的结果,基于教育和收入水平(表的收据2)。

3.2。生存分析

生存数据可供2418名患者,其中33%接受化疗。多变量分析表明病人死亡的风险更高年龄超过49(年龄在50 - 64(危害比(人力资源)2.15;95%置信区间(95% CI), 1.51 - -3.05; );年龄65 + (HR 3.16;95%置信区间,2.14 - -4.67; )),非裔美国人的病人(HR 1.26;95%置信区间,1.05 - -1.51; ),和那些没有保险(HR 1.40;95%置信区间,1.05 - -1.88; )。人积极区域淋巴结(HR 2.12;95%置信区间,1.29 - -3.50; )也更容易死亡。相比之下,I期肿瘤患者(HR 0.52;95%可信区间0.42 - -0.63; )不太可能死比那些更高级的疾病(阶段3)。患者辅助化疗在OS没有影响nonmetastatic调整分析子宫LMS (HR 1.04;95%置信区间,0.90 - -1.22; );然而,生存曲线交叉,我们发现违反比例风险的假设。因此我们确认这些结果使用非参数kaplan meier曲线,控制了社会人口和肿瘤因素使用倾向评分匹配。比赛被确定为646年的808名患者接受化疗和生存数据,匹配后,所有不平衡在治疗组(d≤0.1)。操作系统中值匹配的样本nonchemotherapy组为82.5个月和81.6个月的化疗组,和分层生存率较显示组之间无显著差异( )(图2)。并发症,其他辅助治疗(激素疗法、放射疗法),设备体积,和教育水平等社会经济特征和家庭收入中值控制在多变量分析但没有显著与操作系统有关。进一步测试,之间没有相互影响化疗和阶段( )。

4所示。讨论

我们对NCDB数据集的分析从2004年到2014年表明,辅助化疗对患者操作系统没有影响nonmetastatic子宫LMS。尽管化疗没有证明重要的生存利益在观察,NCDB收集的数据表明,30.5%,35.6%,和58.5%的阶段I, II, III和子宫LMS患者分别接受化疗2004 - 2014年之间。这一趋势增加了整个年。在2004年,只有14.3%的nonmetastatic子宫LMS患者接受化疗,而利率攀升至2014年的40.8%。回顾Littell等人的研究,包括111名女性阶段我子宫LMS Kaiser Permanente地区癌症登记处的标识显示类似的结果(8]。他们发现,使用辅助化疗在舞台上我子宫LMS明显从2006 - 2008年的6.5%上升到46.9%在2009 - 2013年( )。的活动方案,如吉西他滨和多烯紫杉醇在先进的子宫LMS和二期研究表明可能有利于辅助化疗可能会负责这一趋势(6,14,15]。

认为低风险患者疾病(I期或II期肿瘤和没有局部区域传播)明显不太可能接受化疗。这也是回顾性研究中发现,子宫LMS的患者没有接受化疗治疗,68%的人一个舞台I或II肿瘤(16]。老年患者和医疗保险不太可能接受化疗,建议病人选择起到很大作用的辅助治疗。矛盾的是,对收到的化疗并发症没有影响。较少的数据中存在文学相比,我们的发现。单变量分析,多点,108年回顾性研究阶段I或II高档子宫LMS病人在1990年到2010年之间种族/民族以外的证明,没有其他人口特征,如平均年龄,身体质量指数,并发症,肿瘤大小,淋巴结采样、收据和阶段的疾病有任何影响化疗的17]。也发现类似的结果Littell等人,种族/民族影响化疗的收据,但是平均年龄等因素,身体质量指数,子宫重量、有丝分裂指数,绝经情况,并发症,子宫切除状态,与显微镜台下的,肿瘤碎片,权力分碎术和辅助盆腔辐射没有(8]。令人放心的是,在我们的分析中,种族没有影响化疗管理。在分析Littell et al .,显著降低比例的拉美裔和亚洲/太平洋岛民接受化疗相比,他们的白人。这是假设是由于文化和语言因素(8]。由于少量,亚裔和太平洋岛民被组合在一起在我们的分析与其他种族和未知的种族,但似乎并未有区别在收据的化疗相比,白人女性( )。接受放疗也更容易接受化疗的病人,可能是由于疾病或高级阶段同时放化疗的使用。

5年生存的估计子宫妇产科联合会提供的LMS (FIGO)从45到III期阶段我疾病的76%,分别为(18]。因此,我们发现I期疾病与改善生存,而积极区域淋巴结表明增加了死亡的机会。值得注意的是,按照标准的护理程序,大多数病人在我们的系列没有接受淋巴结取样;因此,这个结果的意义尚不清楚。我们还发现,非洲裔美国人及以上患者死亡风险较高。这些结果是在回顾SEER数据库复制卡普等人的研究,包括1396名子宫LMS患者诊断从1988年到2003年(19]。本研究表明,老年人(HR 1.022; ),非裔美国人的种族(HR 1.451; ),和那些高级阶段疾病(HR 1.584; )降低了生存(19]。有限的数据存在于保险状况对子宫LMS患者生存的影响;然而,我们的分析,展示了女性死亡的风险增加并不保险。

与我们的研究结果一致,在子宫LMS回顾性研究表明,辅助化疗没有重大利益操作系统相比,观察患者在早期(阶段i ii)子宫LMS (8,16,17,20.- - - - - -23]。我们的分析也表明,没有相互作用阶段和化疗;因此,高级阶段疾病患者并没有从辅助化疗中获益。的多中心回顾性研究140例早期子宫LMS表明,经过5年随访,68.7%的女性接受化疗相比,65.6%的病人还活着只观察到( )(20.]。总共有37.1%的患者接受了化疗在这项研究中,最常用的特工被阿霉素和异环磷酰胺(20.]。统一Littell等人的研究中,病人接受吉西他滨和多烯紫杉醇作为辅助治疗看到相似的结果8]。167子宫LMS患者的另一个回顾性研究,其中70%有nonmetastatic疾病(阶段》),显示缺乏生存利益的辅助化疗扩展到III期疾病(24]。一个小的( )前瞻性研究的阶段完全切除后的择-泰索帝I-IV高档子宫LMS包括18早期(i ii)疾病患者。在这一组中,59%没有疾病进展2和3年(15]。这些有趣的数据被认为是比历史控制促使二期辅助化疗研究吉西他滨和多西他赛之后,让患者服用阿霉素切除子宫平滑肌肉瘤有限。高于预期的结果是有前途的PFS利率2(78%),3例(57%),分别为(6]。

还没有完成随机对照试验测试的假设化疗可以改善结果特别是nonmetastatic子宫LMS。法国肉瘤集团与阿霉素化疗相比,异环磷酰胺、顺铂,紧随其后的是辐射,辐射独自在81例子宫肉瘤(25]。虽然这项研究包括高档间质肉瘤和癌肉瘤,LMS研究人口的65.5%。没有改善在OS组接受化疗后辐射;然而,有一个显著的改善三年无病生存期(25]。没有比较这无病生存的结果可以从我们的数据集NCDB不收集信息在复发。在这项研究中,另一个随机对照试验Omura等人研究了辅助阿霉素的影响在所有子宫肉瘤(26]。这个试验包括156可评价的子宫肉瘤患者,其中32%阶段I或II子宫LMS的病人。病人的化疗组有8个周期60毫克/米²辅助阿霉素每三周。没有统计上的显著差异在两组之间的操作系统或PFS为整个群体。然而,LMS的病人,特别是,显示44%的复发率在阿霉素的胳膊,61%控制杆(26]。唯一的其他随机试验研究辅助化疗的影响nonmetastatic子宫LMS登记权责发生制(只有17.6%的目标7]。国际吉西他滨的III期试验和多西他赛之后,阿霉素由于缓慢的权责发生制最终提前终止。虽然结果38例登记不允许声音统计分析,似乎没有任何重大利益的化疗recurrence-free生存或操作系统(7]。

考虑到我们的数据库是一个回顾性研究中,承认有一些限制。NCDB没有提供细节化疗方案;然而,我们能够确定患者接受单药或多代理治疗。许多先前的研究主要集中在使用吉西他滨和多烯紫杉醇或doxorubicin-based化疗。案件在NCDB编码使用与或CS登台,这要求我们开发一个综合分期系统。因此,比较我们的结果与其他研究需要考虑分期系统使用。最后,NCDB报告系统,而不是针对疾病的生存。在所有观察性研究,病人选择影响可能偏见的结果;然而,我们使用了多种方法来控制所有已知的混杂变量,并演示了一致的结果。

5。结论

预计我们的研究表明,肿瘤病人等特征的早期阶段肿瘤和老年与接受化疗的可能性降低。与文献一致,没有对患者辅助化疗nonmetastatic子宫LMS。然而,我们发现化疗的使用是在上升。鉴于大样本量的研究和有限的现有数据的因素影响化疗患者的这种罕见的疾病,这种分析增加了现有文献的实践模式化疗患者使用nonmetastatic子宫LMS。

数据可用性

回顾数据用于支持本研究的结果可在国家癌症数据库。

信息披露

在这项研究中使用的数据来自一个鉴定NCDB文件。美国外科学院和癌症委员会还没有验证,不负责分析或统计方法采用由调查员这些数据得出的结论。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。