文摘

本研究的目的是评估安全和生存后肝动脉栓塞(已经)转移性孤独的纤维性肿瘤(SFT)在肝脏。所有患者SFT转移性肝治疗进行回顾性分析。使用mRECIST肿瘤反应评估。客观的反应、总生存期(OS)和无进展生存(PFS)评估使用kaplan meier和多变量Cox比例风险比。不良事件是根据美国国家癌症研究所共同的术语标准分级为不良事件,5.0版。12例(6男性和6个女性,平均年龄:42.5±13年;24 - 65)和33栓塞治疗。解剖了SFT原产地网站头部和颈部(n= 6;50%),骨盆(n= 2),胸膜(n= 2),腹膜后(n= 1),大腿(n= 1)。后续从第一有中值为4.5年(3 - 7.9)。84%的病人显示客观反应完全缓解(CR) + 42%(42%部分响应(PR)]有由mRECIST (95% CI, 60 - 99%)。CR患者相比有明显更高的操作系统( )。栓塞形成后操作系统中位数为4年(95% CI, 2.3 - -5.2),和PFS,内部或肝外疾病的进展,6个月(95% CI, 3.2 - -7.1)。一个病人得了肺炎/败血症和死亡27天栓塞形成后,可能没有直接与栓塞有关。没有III或IV级不良事件中确定剩下的病人。总之,有转移性肝SFT的高反应率是相对安全的治疗方案,应考虑作为转移性肝SFT的治疗选择。在我们的病人转移到肝脏的平米,我们观察到操作系统的平均4年之后有。还需要进一步的研究来证实具有的功效。

1。介绍

孤独的纤维性肿瘤(SFT),最初称为血管外皮细胞瘤,最初在1942年由坚固的描述和穆雷软组织肿瘤起源于周齐默尔曼(1]。这个实体在2006年被重新分类为孤独的纤维性肿瘤(2]。它影响成人20 - 70岁(平均年龄40岁),和最常见的网站主要的参与是四肢(腋下和大腿),骨盆/腹膜后腔,头部和颈部,肺或胸膜[3,4]。

手术切除原发肿瘤的治疗选择,提供了一个10年总生存期(OS)的58%5]。然而,一旦病人转移性疾病发展,操作系统显著减少11%的5年总生存期(5]。

肝脏是最常见的一种转移网站(6]。不幸的是,化疗和放疗提供有限的反应。本研究的目的是评估肝动脉栓塞的安全性和有效性(已经)转移性肝癌患者SFT。

2。材料和方法

机构审查委员会放弃,所有病人的回顾性研究已经开展了2003年和2018年之间,用以确定病人治疗转移性平米到肝脏。临床信息和后续数据获得的电子医疗记录。SFT的组织学诊断成立根据世界卫生组织的分类肿瘤。执行的决定是由一个多学科小组包括外科医生,肿瘤学家,介入放射科医师。

2.1。患者人群

病人人口特征、临床表现、疾病状态诊断、肝脏肿瘤大小,数量,网站的原发肿瘤/转移,最初的治疗,类型的治疗和结果得到评论的电子医疗记录。所有患者进行常规体格检查,实验室测试,和横向成像研究包括成像对比度增强型计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)才有。

2.2。肝动脉栓塞(有)

已经使用我们的执行先前描述的方法尽可能有选择地使用microcatheters [7]。栓塞进行使用Embosphere®微球(40 - 120或100 - 300μm;优点医疗、约旦南部,UT)、珠块®(100 - 300μm;巴西国际有限公司、伦敦、英国),或者Embozene™微球(100μm;波士顿科学,马尔伯勒,MA)根据用户的偏好。栓塞的端点完成瘀定义为缺乏广泛性、流处理船没有冲刷,注射后五心脏跳动的对比(8]。完成被定义为时间,栓塞的治疗肝肿瘤是完整的。疾病足以让有限治疗患者的肿瘤在一个环境中,这是第一次有时间;bilobar疾病患者不适合治疗在一个会话中,这被定义为时间,第二个栓塞是完成。

2.3。后续评估

每个栓塞病人随访4 - 6周后常规体格检查,实验室检查和横截面成像研究。对比度增强多相CT或MR成像在1和3个月后已经执行,随后每3 - 6个月后的过程。

2.4。响应分析

1到3个月之间的初始治疗反应是评估栓塞形成后,通过修改RECIST (mRECIST) [9]。操作系统和PFS是手术,已经计算。OS手术之日起计算组织诊断手术或活检死亡的日期或日期最后随访的病人还活着的时候准备的手稿。有,操作系统计算时间的第一个已经死亡的日期或日期的最后随访的病人还活着的时候准备这个手稿。PFS外科手术切除的自定义日期复发的疾病或疾病进展的患者出现转移性疾病。PFS的已经定义的日期完成治疗肝外的日期或肝脏疾病进展,死亡日期或日期的最后随访病人无疾病进展。在病人接受多个公顷,PFS和操作系统只计算第一完成治疗。操作系统没有化疗方案的计算。PFS计算为每个单独化疗方案。PFS的化疗方案定义的起始日期治疗方案肝外的日期或肝脏疾病进展,死亡日期或日期的最后随访病人无疾病进展。

2.5。统计分析

初始治疗反应,操作系统,PFS手术后化疗,已经被评估使用kaplan meier和多变量Cox比例风险比。所有统计分析软件(IBM SPSS统计版本25;EXCEL版本1803)。一个被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。人口和肿瘤的特点

12例(6雄性和雌性6)治疗33(意味着= 2.75;范围1 - 9)栓塞。表中演示了这些患者的人口统计学特征1。平均年龄为42.5±13年(范围:24 - 65年)。

SFT的主要解剖网站的头部和颈部6例(50%),骨盆区域2(16.7%),胸膜地区2(16.7%),大腿腹膜后1例病人(8.3%),1例病人(8.3%)。4名患者在头部和颈部组织脑膜平米。大多数患者(10/12,83.3%),局部疾病早期诊断的时候。只有一个患者出现肝转移的早期诊断。在剩下的11个病人,间隔原发肿瘤的诊断肝转移的范围从2到20年(平均8.5±6.8年)。5个患者出现肝转移时孤独的肝脏病变。意味着在他们首次脾栓塞肿瘤大小为7.3±4.1厘米(范围:2.4 - -15.5厘米)。

3.2。治疗:手术、化疗和局部区域的治疗

手术是可行的,在所有12名患者一线治疗。然而,一个presacral肿瘤患者拒绝手术,以避免可能的结肠造口术。患者有肝转移的时候表示presacral肿瘤。presacral肿瘤辐射,和肝病栓塞肿瘤最终成就的希望。然而,骨盆肿瘤没有缩小足以允许有限的切除。剩下的11个患者接受手术切除的诊断。

10个(83%)患者接受化疗包括阿霉素、异环磷酰胺,达卡巴嗪,temazolomide加贝伐单抗,舒尼替,索拉非尼,brivanib, pazopanib。表2总结了每个病人接受治疗,包括手术、放疗、化疗和局部区域的治疗方法。

在所有12例,肝转移的主要网站。3名患者接受了作为一线治疗,4例为二线治疗(一行化疗失败后),2例接受已经作为三线治疗(2行化疗失败后),和3例治疗有4^th行治疗(3行化疗失败后)(表2)。在5例,经皮消融也执行,其中两个栓塞,消融在同一时间执行。三个病人接受radioembolization除了肝动脉栓塞,栓塞前两个和一个后执行。三个患者接受肝切除,后两个栓塞前和一个执行。

3.3。不良事件

一个病人菌血症和死亡27天栓塞形成后(1/33栓塞:3%)。这个病人是一个46 y / o男性最初出现脑膜平米。他开发了骨转移14年后和胰腺转移之后不久。他接受了惠普尔胰腺肿瘤。他最初的切除肝转移16年后,后来发达盆腔腹膜转移。病人被治疗肝脏消融,radioembolization 8公顷之前,和多个方案化疗。他的9^th栓塞形成后当有平静直到第二天他开发出血性休克继发出血盆腔植入,无关他的肝栓塞。这导致重症监护室住院和后来并发菌血症和肺炎。他痊愈后出院回家但死后不久放电;具体死因还不清楚。尽管惠普尔之前,没有成像证据表明任何栓塞肿瘤已被感染。没有III或IV级不良事件报告在剩下的病人。后续从最初的诊断中值为13.2年(范围,3 - 31年)。从第一个有随访中位数是4.5年(范围3 - 7.9年)。

3.4。反应、PFS和操作系统

完全缓解(CR)在42%的患者局部反应(PR)在另一个42%。因此,最初的反应率(CR + PR)有84% (95% CI, 60 - 99%)。数据1(一)- - - - - -1 (c)展示一个例子,有后完全缓解。操作系统,证明了CR患者明显高于71.6个月,而公关和稳定的疾病(分别为27.2和31.5个月; )。

五年和十年的操作系统从诊断分别为100%和63%(95%可信区间,25 - 89),分别。栓塞形成后操作系统中位数为4年(95% CI, 2.3 - -5.2),和PFS是6个月(95% CI, 3.2 - -7.1)。图2kaplan meier图显示在患者有操作系统。

4所示。讨论

尽管SFT总体预后良好,局部复发或转移发生在15 - 20%的病人,在某些情况下超过20年在最初的管理(10]。转移的最常见的位置是肺、肝、骨(3,10]。不幸的是,管理转移性疾病,尤其是肝脏转移,是具有挑战性的,没有明确公认的准则。治疗方法是切除或metastatectomy报道,在可行的情况下,有多种化疗方案(3,10,11]。

放射治疗已经作为主要治疗或辅助治疗SFT包括头部和颈部(颅内和颅外),胸部,胸,包括在我们的患者脑膜SFT (412- - - - - -14]。范Houdt等人回顾了81原发性和转移性SFT患者19例接受辅助放疗。大多数的病人在头部和颈部肿瘤局部区域(n= 9;45%)等不利的肿瘤特征有丝分裂率高和大尺寸。从研究尚不清楚有多少病人转移性肝平米。他们得出的结论是,放射治疗没有显著的有益的影响(13]。最近的研究在40平米接受放射治疗患者建议临床上有意义的好处与权威和缓和的意图(14]。然而,目前还不清楚有多少患者治疗转移性肝脏疾病。因此,没有定义角色放射治疗在治疗转移性平米到肝脏。

没有标准的化疗治疗SFT肝转移患者。公园等人患者回顾性分析21 25个不同的细胞毒性化疗方案包括doxorubicin-based方案(n= 15),gemcitabine-based疗法(n= 5)和紫杉醇(n= 5)[15]。的响应与客观缓解率为可怜的0%,平均PFS的4.6个月(15]。在我们的研究中,与细胞毒性化疗包括阿霉素治疗,3例患者达卡巴嗪和异环磷酰胺类似的不良反应率。有鉴于此,考虑到SFT通常是一个肿瘤血管丰富,抗血管新生药物治疗研究(16- - - - - -21]。这些包括α干扰素,antivascular内皮生长因子(VEGF)的药物,和酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。公园等人治疗14 temozolomide患者(150毫克/米²口头上15至21天1 - 7天)+贝伐单抗(5毫克/公斤静脉注射8天,22日重复每隔28天)。估计的中位数PFS是9.7个月(18]。五temozolomide +贝伐单抗治疗方案的患者相似的PFS公园等。在TKI药物方面,案例报告和小系列报道与伊马替尼类似的结果,索拉非尼,舒尼替病人转移性SFT [19- - - - - -22]。在最近的二期研究中,索拉非尼是用于治疗软组织肉瘤,5是转移性SFT, 5个月的作者称稳定疾病RECIST [22]。在我们的研究中,1与舒尼替患者使用索拉非尼和7。PFS是6.6个月,类似于之前报道的数据。在欧洲的第二阶段研究组织的研究和治疗cancer-soft组织和骨肉瘤组,pazopanib, multikinase血管生成抑制剂,用于治疗复发或难治性患者晚期软组织肉瘤。他们能够得出这样的结论:pazopanib相对良好的耐受性,并能够延长操作系统和PFS的软组织肉瘤的研究(23]。在我们的研究中,3例收到pazopanib。这些病人的疾病保持稳定5、7和11个月(平均= 7.7个月),类似于那些之前报道。

肝动脉栓塞肿瘤阻塞动脉供应终端造成缺氧和缺血和已经被用于有效地治疗血管性肿瘤。由于SFT血管肿瘤,它不是不合理的预期,有可能有效地提供肿瘤控制。在我们的研究中,12个患者在肝脏CT扫描和其高血管性肿瘤血管造影术(数字1(一)和1 (b))。在最近的一项研究中,11例胃肠道间质瘤(GIST)是耐火材料与有一线治疗伊马替尼和二线舒尼替[24]。高木等人报告指的是操作系统和PFS 23.8和3.4个月。依据肿瘤类似于SFT,他们都是肉瘤,血管肿瘤。在我们的研究中,意味着PFS已经是6个月之后略高于已经在要点最有可能由于更激进的自然比SFT要点。OS中值12个患者栓塞后已经4年,高于先前的案例报告与其他治疗方法。我们所知,这是第一个报告利用已经作为转移到肝脏的SFT的治疗选择,并基于这些结果,我们相信有转移性肝癌是一种安全有效的治疗选择SFT,应该被视为治疗医疗设备的一部分。我们的一个患者SFT副肿瘤综合征出现低血糖。她的症状有后完全解决。因此,有表演的另一个好处是快速症状减轻激素产生肿瘤。这些特征有之前报道了布朗等人转移到肝脏的神经内分泌肿瘤患者(25]。有能够控制荷尔蒙症状患者的89%。

本研究也有一些局限性,包括回顾设计和少量的病人。未来的研究更多的患者可能会有用,进一步为SFT定义的角色已经转移到肝脏。所有的研究转移性疾病患者除了有治疗方法,患者和4的12个有栓塞后仍然TKI治疗。可能是系统性疗法可能会延长了操作系统和PFS。

5。结论

总之,有转移性肝癌是一种安全有效的治疗选择SFT,应该考虑治疗医疗设备SFT的一部分。还需要进一步的研究来证实具有的功效。

数据可用性

回顾数据用于支持本研究的发现没有可用由于所有权的原因。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。