文摘

背景。基于地表的变体骨膜骨肉瘤是一种罕见的倾向较低比传统骨肉瘤转移和更好的预后。缺乏文献支持与辅助化疗的生存受益。我们的制度实践是化疗提供高档疾病患者。方法。我们进行了一项回顾性队列研究的骨膜骨肉瘤患者管理从1970年到2015年生存分析结果和评估任何生存的病人,或治疗相关因素的关系。18岁的患者包括在内。研究人口在一个平均20.8年的随访平均为10.7年。与生存因素评估协会包括年龄、肿瘤的大小、使用的化疗,骨髓参与,高档的疾病,局部复发和疾病的网站。执行kaplan - meier生存分析和Cox比例风险回归计算存活率和评估任何因素对生存的影响。结果。10年总体生存率为77.1%,10年期风平浪静存活率是66.4%。没有发现的因素有一个协会与整体或风平浪静的生存。结论。这些发现增加可用的证据未能找到任何生存受益于化疗;这种罕见疾病患者和他们的家庭应当建议有关化疗的不清楚作用在这个罕见的骨肉瘤亚型。

1。介绍

骨膜骨肉瘤是一种罕见的至中度恶性肿瘤,约占骨肉瘤的不到2%。主要的特点是其组织学外观chondroblastic类骨质及其影像学领域出现的基于骨膜损伤与骨膜反应垂直投射到相关的软组织和已经发现有较低的倾向转移与传统相比,高档髓骨肉瘤(1- - - - - -7]。

骨膜骨肉瘤的自然历史的差异相比传统髓内骨肉瘤被早期作者观察到这一主题,如列支敦士登(6]。这个独特而罕见的骨肉瘤亚型等作者进一步划定的乌尼et al。8]和Campanacci Giunti [4),作者提出这被认为是一个不同的实体为由独特的影像学和组织学特征与临床行为不同于其他基于地表的骨肉瘤如parosteal骨肉瘤(9和高档表面骨肉瘤10]。使骨膜骨肉瘤的诊断的重要性不能被低估了由于独特的自然历史,仅切除是标准的治疗parosteal骨肉瘤(9),而切除和辅助化疗是标准的高档表面骨肉瘤的治疗方法(10]。

而广泛的切除局部控制的恶性肿瘤是公认的治疗的基石,策略不同辅助化疗是否管理患者的诊断。最近的大型研究不确定关于辅助化疗的效用,没有明确的使用辅助化疗增加生存(协会11,12]。

本研究的目的是描述我们机构的这种罕见恶性肿瘤患者的管理经验对这个病人群体的特点和他们的生存的结果。我们也试图评估如果任何病人——或治疗相关因素与改善生存。

2。材料和方法

本研究回顾性病例系列。前瞻性地收集机构肌肉骨骼肿瘤数据库查询来确定患者被诊断出患有骨膜骨肉瘤和管理。我们确定了19个病人从1970年到2015年期间管理。19岁的病人,人不到一年随访,被排除在统计分析。研究人口的18例由6 12男性和女性在一个平均年龄为20.8岁(±9.8),平均随访10.7年(±7.4)。

数据收集从病人的临床和病理图表对象人口学特征,肿瘤特性,外科手术和医疗的本质,任何重大事件的发生与恶性肿瘤(即。、局部复发、转移、第二恶性肿瘤的发展,和死亡)。在患者组织学分级的四点布罗德的规模、等级I和II属于低品位,第三和第四的成绩被归类为优质。病人数据收集关于某些肿瘤和治疗相关因素进行分析。诊断评估的因素包括年龄、大小的肿瘤(如评估最大尺寸以厘米),高档的肿瘤,肿瘤的位置(轴向位置对阑尾的),髓扩展的存在或入侵,化疗是否管理。最大的肿瘤尺寸记录我们的研究人口的10的18。随访的临床和影像学评估疾病监测网站的局部复发以及胸部的肺转移。由于受试者已经成功从1970年到2015年,标准监测协议涉及胸片对肺参与主题管理,计算机断层扫描的第一个5年病人肺部的最近管理。监测的时间间隔为3个月的头两年,三年级参与4个月,6个月的第四,第五年参与,此后每年。死亡的研究主题可以确定,这是包括总生存期的分析。

描述性统计分析和执行kaplan - meier生存分析对整个学习小组。分析了整体生存和风平浪静的生存。事件被定义为局部复发、转移或死亡率。任何生存和病人之间的联系——的存在和肿瘤因素评估使用生存率较和Cox比例风险回归。患者亚组比较和分析使用Cox比例风险回归模型,用于分析评估任何协会的存在与生存的结果。

使用EZR进行统计分析,统计软件包基于R (R,版本2.13.0;有望医科大学,日本埼玉县)[13]。意义决定使用95%置信水平。

3所示。结果与讨论

3.1。结果

最常见的疾病是股骨干(5),其次是胫骨骨干(3)和髂骨(3)(图1)。12的18名患者肿瘤的高质量,和11的这12个患者接受化疗。17 18例进行广泛切除原发肿瘤的局部控制,而最后一个病人切除边缘切除。执行的手术患者肢体保留在14的18整体保肢率78%。髓是指出参与9 18例。

一个病人(5.3%)开发了一种局部复发后9个月intralesional切除所指的机构进行。这个递归与去分化无关。两名患者(10.5%)在后续开发的转移。第一个病人在19个月开发一个孤立的肺转移。这是用化疗和肺metastasectomy管理。没有证据表明疾病的75个月后转移的诊断。第二个病人在94个月了肱骨近端转移;这是接受化疗和肱骨近端切除转移。病人后来出现肺转移,最终死于疾病诊断后的16个月内肱骨近端转移。

总体生存率为77.1%(图10年期2)和10年期风平浪静的存活率为66.4%(图3)。没有发现因素与生存(表有显著关联1)。值得注意的是,没有生存利益的使用化疗(图4)。多变量分析是没有表现因素被发现有重大协会与生存。

3.2。讨论

骨膜骨肉瘤患者的生存期是相对较高的比其他平民的骨肉瘤亚型和辅助化疗的使用没有被发现在一些研究增加生存。在这项研究中77.1%的10年生存率与文献[2,3,11,12,14,15)(表2)。

在这项研究中,我们不排除患者髓参与的存在。研究如乌尼et al。8和玫瑰等。2)排除患者髓参与的研究,因为它是认为不可能明确区分肿瘤在这些情况下从经典chondroblastic骨肉瘤。许多其他的当代研究[11,12,14,15)遵守髓的请求接受参与骨膜骨肉瘤的诊断大厅等。16),因为这被视为疾病的自然进程。这是在我们的中心(表练习2)。

有很大的变异率的高档肿瘤研究文学的骨膜骨肉瘤。在我们的研究中,12名18例(66%)被划分高档肿瘤或肿瘤病灶的高档肿瘤。12例,2最初评分低品位的活检标本和随后被重新归类为优质完成肿瘤切除后,病理检查整个肿瘤。在这项研究中,瑞et al。14),所有患者分为中级或高级;这是在上升的研究等。229),有11个科目有胸肿瘤和18岁的29科目有高档肿瘤。其他的研究也明显较高的高档肿瘤。塞萨里的研究等。11]实际上94%的肿瘤是三年级/优质,在这个研究中,14名患者接受化疗。在这项研究中,研究了病理学专门为研究和31的33名患者分为高品位,目前尚不清楚这是否能被重复检查可用的区域占地区更高年级的参与。在严峻的研究等。12),44岁的51例(86.2%),可用的信息审查高档肿瘤。肿瘤分级的问题的讨论,高档表面骨肉瘤的可能性在他们讨论并被错误地归类为骨膜骨肉瘤是由于多机构的性质研究和病理的没有集中审查。肿瘤的正确分类等级的重要性不能被夸大,这常常是一个标准决定哪些病人接受化疗。

对于辅助化疗,12高档肿瘤患者接受化疗,推荐,除了其中一个12接受化疗。高档肿瘤患者的总体生存和风平浪静是通常比那些没有高档贫困肿瘤;同样,生存是贫穷的在那些接受化疗的病人比那些没有接受化疗。然而这种差异并没有发现统计学意义与生存率较单变量分析。多变量测试发现由于缺乏执行任何因素显示统计显著差异。这些发现的没有显著差异并没有接受化疗的患者之间生存回波的多中心研究的结果污垢等。12)119例和塞萨里最大的单一机构的研究等。11)涉及33个科目。

我们的实践是推荐新辅助化疗肿瘤患者高档首次活检和辅助化疗患者,切除肿瘤显示病灶的高档疾病没有找到最初的活检。在我们的研究中,5个12个病人化疗手术之前收到它。病理报告四个五个病人出现肿瘤坏死的估计,他们< 50%、90%、92%和> 90%。这可能被视为暗示对骨膜骨肉瘤化疗是活跃的。特别注意,这四个病人的两个肿瘤没有证据表明髓参与符合更严格的骨膜骨肉瘤的病例定义应用在一些研究。肿瘤坏死被报道为90%和> 90%这两个病人。这些发现与玫瑰的研究等。2两个29),肿瘤坏死病人新辅助化疗是10 - 20%。而瑞等人的研究。14)不包括讨论组织学反应化疗,观察到的10年生存率是100%归因于激进的肿瘤切除,化疗的使用。

本研究中的生存曲线显示持续减少生存估计随着时间发展的暗示晚事件与风平浪静生存10年(EFS)从66%下降到58%,15年,然后到44%,20年。这个对比研究玫瑰et al。2),所有地方和遥远的36个月内复发一被发现,针对疾病的生存曲线趋于稳定,数据表明一个低风险的临床事件。几种解释这些差异的原因是:首先,在我们的研究中,事件不仅包括局部复发和转移,还第二恶性肿瘤和因各种原因而死亡。类似的定义事件被塞萨里使用的系列et al。11类似的EFS在10年的52%。这些事件的第二恶性肿瘤和死于其他原因可能不是占在其它研究中,针对疾病的生存曲线高原。也许可以解释这些差异的另一个重要因素是审查的影响计算的kaplan meier生存估计在我们小系列,10年,39%的受试者被审查,在15年里,这个数据是50%。考虑一个假设的审查在生存分析受试者审查有相似的生存前景的继续。在我们的研究中,病人被发现死亡,即使他们最后的临床随访,他们的死是包括作为生存分析的一个事件。如果患者失访事件和死亡的几率较低,这可能有偏见的分析来估计一个贫穷的生存。

第二恶性肿瘤的风险是众所周知的儿童恶性肿瘤治疗的病人,在骨肉瘤17]。的好处的使用在许多童年癌症化疗大于第二恶性肿瘤的风险相对较小,但应该提高关注在讨论使用化疗骨膜骨肉瘤患者的效用还没有被很好地证明。在这项研究中,Ritts et al。5),22名患者,3开发另一个恶性肿瘤,2急性粒细胞白血病(AML),和1发达脂肪肉瘤,而一个病人在瑞等人的研究。14AML)开发。在我们的研究中,一个病人被诊断为间质软骨肉瘤在同一站点的骨膜骨肉瘤81个月后,诊断,8个月后死亡。塞萨里的系列et al。11),同样,一个病人死于间质软骨肉瘤在128个月后骨膜骨肉瘤的诊断,但是在一个网站不同于主骨膜骨肉瘤。其他第二恶性肿瘤发生在研究乳腺癌和急性淋巴细胞白血病。

我们的研究也有一些局限性。这是一个小系列,它横跨5年化疗协议存在一些差异。这个研究还只报告总体生存,因为我们无法确定死因对所有受试者死亡,因此不能报告针对疾病的生存。

使强烈建议关于骨膜骨肉瘤的辅助化疗的效用是富有挑战性的,由于其稀缺性和多样的数据有限。由于这种疾病的罕见,不太可能进行的一项随机研究将回答这个问题和一个大型多中心回顾性研究12这种罕见的疾病一直无法提供明确的证据使用化疗获益的病人组中。在其他的骨肉瘤亚型的管理,广泛切除仍是外科治疗的首选模式。类似于其他研究这种疾病,本研究结论不支持或反驳的使用化疗。中存在肿瘤坏死的四个六名病人在我们的研究中接受新辅助化疗可以看到建议化疗对骨膜骨肉瘤和支持活动的实践为高档疾病患者提供化疗。

沉默的文献关于骨膜骨肉瘤化疗的疗效将导致临床医生利用他们的经验的其他亚型的骨肉瘤,特别是高档传统骨肉瘤的治疗建议。应该强调对病人和他们的家属,小可以明确说由于罕见的条件,但是,当前的研究并没有证实化疗的疗效在改善患者生存结果骨膜骨肉瘤。

数据可用性

的数据支持本研究的发现可以从相应的作者,CMC在请求。

的利益冲突

作者宣称他们没有利益冲突的研究,本文的作者,和/或出版。