文摘
客观的。描述医疗资源利用率和成本晚期软组织肉瘤患者(STS)英国(英国)、西班牙、德国和法国。方法。成人患者诊断医师抽象数据先进的STS(除了卡波济氏肉瘤或胃肠道间质肿瘤)接受≥1行系统性治疗。医疗资源利用相关先进STS治疗记录;相关费用由申请单位成本估计。结果。共有130名医师807名患者提供数据(英国:199;西班牙:203;德国:204;和法国:201)。医疗网站在积极治疗各种基于不同的这四个国家的卫生保健系统。在英国平均医疗总成本是£19457;在西班牙,€26814;在德国,€20468;在法国,€24368。 Advanced STS-related systemic treatment costs were driven primarily by drug acquisition and administration costs. Treatment-related costs increased during later lines of therapy for all countries except France, where they decreased after first-line therapy. Pain control and antiemetics were the most common supportive care medications.结论。本研究对资源的利用提供了真实的数据和估计成本在先进的STS和告知决策者治疗负担。
1。介绍
有超过50个的软组织肉瘤组织学亚型(STS),一种罕见的和异构群恶性肿瘤(1]。STSs占大约1%的所有事件的恶性肿瘤(2事件),估计有23574例在欧盟2013年(3]。估计有40%至50%的患者或迟STS最初诊断为开发转移性疾病(4),治疗的选择是有限的。化疗(如阿霉素或异环磷酰胺,单独或相互结合或其他代理)是最常用来治疗患者瘫痪,先进的STS (5- - - - - -8]。这些治疗的目的主要是缓和,反应率较低(即。与单药治疗,10% - -25%)(6]。转移患者的平均总生存率STS根据组织学亚型,不同年级,性能状态和其他预后因素但一般估计12至18个月(9]。
有限的数据发表日期医疗资源利用和成本与治疗相关的广泛的患者样本先进STS在欧洲国家,尽管STS的相当大的疾病负担。肉瘤的治疗和疾病负担在北美和欧洲(SABINE)的研究中,多中心,多国,回顾性病历回顾研究的高度限制的人口转移STS患者表现出良好的应对四个周期化疗后,发现先进的STS带来相当大的经济负担,和重要的资源用于治疗在欧洲国家(10]。SABINE的研究(10)关注终身医疗资源使用(只有资源使用的天数),估算成本在STS的病人,并提交结果的治疗,化疗的使用,和疾病进展。贾德森et al。11)似乎是第一个公共领域的研究人员提供详细的成本估计转移STS在英国。客人等。12)和Amdahl et al。13]进行了成本效益分析(阿霉素/异环磷酰胺和trabectedin pazopanib的职责)。都报道,使用trabectedin或pazopanib在后面行疗法可以符合成本效益。
本研究的目的是填补空白的文学,包括提供医疗资源使用数据(比例与资源使用事件和访问的数量)和估计STS-related治疗成本(即。收购、毒品、药品监督管理局和治疗相关的不良事件)患者先进STS在实际临床设置在英国(英国),西班牙,德国和法国。我们也评估治疗模式和结果在这个人口;这些结果分别报道(14- - - - - -18]。
2。方法
2.1。研究设计和人口
本研究患者病历的回顾性研究先进的STS(不包括那些被诊断为卡波济氏肉瘤或胃肠道间质肿瘤)在英国,西班牙,德国和法国。肿瘤学家曾亲自治疗患者至少3先进STS去年抽象匿名数据从他们的病人的医疗记录。加强地理代表性,医生在所有地区的每个国家联系参与这项研究。图抽象在英国的日期是2015年8月7日到2015年10月5日;在德国,2015年8月20日到2015年11月9日;在西班牙,2015年8月21日到2016年1月15日;2016年2月15日,在法国,在2016年5月4。
病人有资格如果确诊为先进,组织学证实STS(在演讲或从有限的疾病进展后),2005年1月1日至18个月前记录的起始抽象。符合条件的患者18岁或以上在STS的初步诊断,已经开始至少一行系统性治疗先进STS,从先进的诊断记录STS,直到日期记录抽象访问抽象医生或死亡。患者被排除在外,如果他们收到了治疗后与治疗目的先进的诊断疾病;收到了阿霉素治疗或其他蒽环霉素或在任何时间启动anthracenediones一线治疗先进STS;并发恶性肿瘤的证据,除了充分nonmelanoma治疗皮肤癌或原位肿瘤;介入内或接受一线治疗的临床试验。
研究国家有关主管部门进行审核和批准在所有四个国家,是适当的。在德国和西班牙,在研究伦理委员会的首席研究员在每个国家进行审核和批准的研究中,根据国家当局。这个位置在每个国家批准应用于所有参与网站。具体地说,该研究得到Medizinische的伦理审查委员会批准Fakultat曼海姆der海德堡大学,Universitatsklinikum曼海姆(引用ID: 2015 - 824 - r - ma)在德国和得到失去的伦理审查委员会批准Administrativa。皇家研究院Investigacion医院12 de Octubre(引用ID: 15/169 EPA-OD;在西班牙LY3012207)。此外,这项研究获得国家批准委员会国家de l 'informatique et des自由(n /裁判:MMS /轨/ AAR1514906)和拉西consultatif苏尔Le traitement de l信息en matiere de矫揉造作的(CCTIRS)(档案号15.464 bis)在法国。在英国,国家卫生服务和国家研究机构认为这项研究服务评价和不需要一个详细的伦理审查。此外,这项研究是确定为免除全部由RTI国际机构审查委员会审查。
2.2。研究措施
病人和疾病医疗记录抽取出的特征和治疗包括种族/民族(除了法国,收集这样的信息是被禁止的),年龄、性别、STS组织学,治疗收到的行数。个人组织学亚型分为基于世界卫生组织更广泛的类别分类的软组织和骨骼的肿瘤1]。随后组织学分类分析是平滑肌肉瘤(平滑肌肿瘤)、成纤维细胞的/染色肉瘤、脂肪肉瘤(adipocytic肿瘤),血管肉瘤、横纹肌肉瘤(骨骼肌肿瘤),滑膜肉瘤等另有规定。
先进STS-related医疗利用措施抽象直接从病人的医疗记录根据护理(如住院,医生办公室)和接触是否化疗管理。访问被治疗行中发生分层,或作为一个单独的类别,从去年底观察治疗行结束病人的记录或死亡。收集以下数据:门诊咨询访问(在英国收集),办公室访问(收集在西班牙、德国和法国),医院门诊病人(收集在西班牙、德国和法国),姑息治疗,门诊护士访问(在英国收集),事故和紧急或急诊室(ED)访问,住院病人住院(包括住院的治疗后),并将长期或临终关怀服务。最后,病人的特定类别的支持性护理收集的收据。
成本分析在四个研究国家当时使用付款人或进行卫生系统的角度来看,那样,SABINE研究[10]。具体来说,成本计算相关先进的STS乘以数量的每种类型的资源使用相应的单位成本(补充表1- - - - - -4)。系统性抗癌治疗总成本计算,给出了分解成这些抗癌药物治疗药物成本,抗癌治疗管理成本,和治疗相关的不良事件成本(除了法国,药物成本一般包括在管理成本)。其他直接医疗成本计算成本的总和与门诊和ED访问,没有不良与事件相关的住院病人,选择支持性护理服务和住院病人长期护理和临终关怀服务。报告摘要统计信息对其他直接医疗费用计算在总也提出了分解成这些随访期和每周成本,与措施提供了,没有手术或放疗。因为成本数据不可以在病人的医疗记录,得到了单位成本的各种产品和服务从发表的文献和其他标准成本的来源。具体来说,系统性的抗癌疗法和支持性护理成本获得了英国从英国国家规定19和mim项目20.];对西班牙从机器人+21从Lauer-Taxe],德国22]。对法国来说,支持性护理成本获得基础des药物等信息Tarifaires [23]。系统性抗癌药物管理成本获得了英国的国民健康服务(24从E-Salud],西班牙25),德国从Kassenarztliche Vereinigung市北[26)和Kassenarztliche Vereinigung萨克森(27),和法国从数据文件来源。单位成本为所有四个国家调整到2015/2016值使用相关的通货膨胀指数(在英国,柯蒂斯和燃烧28];在西班牙,INEbase [29日];在德国,Statistisches Bundesamt [30.];在法国,法国国家统计局数据库(31日])。
2.3。统计分析
分析描述性和探索自然和使用SAS软件包进行(版本9.4)。没有正式的统计测试比较结果进行跨国家或行治疗。这项研究的结果发表在表格显示的频率、比例、手段,和其他描述性统计。
系统性抗癌治疗成本估计为每个五种最常见的一线、二线、三线方案确定(与所有其他方案在每一行作为一个整体在一个“其他”类别)。其他直接医疗成本估计的行治疗,停药后通过第三行,以及一线和二线治疗。
总结了医疗资源利用和成本只对病人来说,访问的数量为每个特定资源类别/遇到。例如,医生可能表明一个病人住院,但所需的数据量化独特的住院或住院的次数没有记录;这些病人将包含在数的数(过)但不会被包括在住院的住院总数的计算。年度医疗利用率计算访问的数量除以观察时间(年)治疗时间线。
3所示。结果
3.1。医生的特点
总体而言,130名医生参加了研究(21在英国,34在西班牙,40在德国,法国和35)。在前一年,参与医生报道治疗平均45岁患者与先进的STS(标准差,37)。
3.2。病人的特点
总体而言,807名患者被纳入研究人口:199年在英国,203年在西班牙,204年的德国和201年在法国(表1)。人口59%的男性在整个样本(英国,63%;西班牙,61%;德国,64%;法国,48%),93%的患者是白人(英国,90%;西班牙,99%;德国,90%;种族/民族不收集在法国)。平均年龄当时先进的诊断57.1年(范围、21 - 90年)。平均随访观察时间(从诊断先进的STS死亡或之前的最后一个医学遇到抽象日期)是20.3个月(范围,0 - 133个月)。 The most common identified histologic categories were leiomyosarcoma (29%), liposarcoma (13%), and rhabdomyosarcoma (11%). All patients had received at least one line of therapy (as an eligibility criterion), and the mean total number of lines of therapy received was 1.6 (standard deviation, 0.8).
3.3。医疗资源利用率
表2提出了资源利用率在积极治疗系统性治疗先进STS在英国,西班牙,德国和法国;补充表5- - - - - -8现在每个国家资源利用率的线治疗。
在积极治疗,患者接受大量的护理,护理虽然主要网站基于卫生保健系统有所不同。保健门诊(即。,outpatient visits to a hospital clinic) was common in all countries, with a mean of 15.0, 26.4, 22.4, and 38.7 outpatient visits per year (annual rate) among patients with at least one visit in France, the UK, Spain, and Germany, respectively. The majority of outpatient visits included chemotherapy administration, although more than 30% of the patients from France had chemotherapy administered in other venues (often office or inpatient visits) (Supplementary Table12)。
利用其他网站护理不同的国家。在西班牙,55%的患者的姑息治疗门诊病人在其他国家(-24%和13%),和护士门诊病人只在英国使用。更多的病人从西班牙ED访问其他国家的-24%(86%比18%),而法国都有住院的患者比例最高访问其他国家的-37%(46%比17%)和最年住院访问每个病人至少有一个这样的访问(12和4 - 5)。
临终关怀很少包括长期护理研究在任何国家(< 3%)。临终关怀在德国(40%)相对常见,少见在西班牙和英国(27%和19%,分别地。),在法国,没有收到任何病人。
最常见的支持性护理药物(表3疼痛控制)(英国,54.8%;西班牙,65.0%;德国,60.8%;法国,50.3%)和止吐药(英国,44.2%;西班牙,59.6%;德国,50.0%;法国,69.7%)。阿片类止痛药是最常见的止痛药(在那些收到止痛药:英国,89.0%;西班牙,84.9%;德国,74.2%; France, 83.2%).
3.4。医疗保健费用
表4- - - - - -7现在估计医疗费用与第一、二、三线治疗先进STS的国家;详细成本五个最常见的方案和其他方案相结合提出了补充表13- - - - - -16。
(即估计先进STS-related全身治疗成本。,drug acquisition, administration, and treatment-related costs) were greater than other estimated direct health care costs in each country, largely driven by drug acquisition and administration costs. Drug acquisition costs increased across lines of therapy in the UK (ranging from £5,998 in the first line to £20,586 in the third line), Spain (€2,029 to €25,446, resp.), and Germany (€4,399 to €23,540, resp.), potentially driven by the more common use of branded agents such as pazopanib (Votrient) and trabectedin (Yondelis) in later lines of therapy than in the first line (see Supplementary Tables13- - - - - -15)。然而,在法国,估计药物收购和管理成本是最大的在第一行的治疗(€8708)和减少后续的治疗,在第三行€6563。在法国的一线治疗的高成本的主要原因可能是更大的利用率(政府)doxorubicin-ifosfamide相对于其他国家(补充表16)和更大的成本单pazopanib在第一行相对于其他疗法(数据不是)。全身治疗总成本估计在所有的治疗(药物收购、管理和治疗相关的不良事件成本的总和)£16363在英国,€19264在西班牙,€16662在德国,法国和€17433(表4- - - - - -7)。
先进的STS-related成本无关的抗癌治疗门诊访问被抓获,事故和紧急/ ED互访,住院病人住院,住院病人长期护理和临终关怀,支持性护理。成本线的治疗并没有改变各国一致。总的来说,估计平均成本无关的抗癌疗法通过随访或直到死亡£3094年底在英国,€7550在西班牙,€3806在德国,法国和€6935(表4- - - - - -7)。
平均医疗总成本(包括系统性治疗相关的成本在所有的治疗和随访期间医疗费用不相关的抗癌治疗)在英国是£19457年,在西班牙是€26814年,在德国是€20468年,在法国是€24368。
4所示。讨论
本研究回顾性分析患者的医疗记录先进STS接受系统性治疗在英国,西班牙,德国和法国。这项研究的目的是提出一个描述性的治疗在这些国家的估算成本。应该注意的是,由于组织的不同,不同的国家医疗保健和其他潜在的混杂因素,这项研究并不是为了国家之间的比较结果,尽管大量的变化被发现明显的地方。特别是一些显著的变化在这四个国家的卫生保健资源利用率是观察,包括在法国和更多的门诊住院访问报告和ED访问报告与其他国家相比在西班牙。医疗保健组织的变化在研究国家对这些差异可能是一种解释,如化疗在法国世界杯(主要在医院管理32]。
在这项研究之前,一直没有公布的数据与STS资源使用和成本。然而,以往的研究结果,尤其是SABINE研究[10),为本研究提供上下文。两项研究报道,全身治疗是最大的成本动因,代表65%到80%的总成本在我们的研究中(约52%治疗+ SABINE伴随药物),和成本普遍上涨后的治疗(10]。然而,估计SABINE研究绝对成本更高。我们的研究报道平均总成本在英国每个病人£19457(平均随访23个月期间),€26814在西班牙(平均随访27个月期间),€24368在法国(在平均随访30个月),和€20468在德国(平均随访18个月期间)。相比之下,SABINE报告更高的期望平均成本€36271在英国(在预计29个月)的随访,€87490在西班牙(在预期的47个月)的随访,€55288在法国(在预计36个月的随访),德国和€228661(在预计83个月的随访)10]。这些差异可能与要求SABINE研究患者良好的应对至少一行化疗,既可能影响的行数的治疗和治疗的长度;65%的病人接受了至少三行治疗SABINE,相比之下,只有11%的人在我们的研究中。对于德国而言,SABINE研究只包括患者活着的时候图抽象。
贾德森et al。11]在英国进行了一项回顾性研究和报告的直接医疗费用每个病人STS£12019。人口研究有点类似于我们的样例中,患者接受1.6行治疗,平均与1.4相比英国病人在我们的研究中。然而,贾德森和同事的研究之前批准新疗法等先进的STS pazopanib trabectedin,这限制了可比性的研究。虽然以前的成本效益研究(例如,客人等。12)和Amdahl et al。13发达STS)已经报道了成本,他们的研究结果与我们不具有直接可比性,由于不同的研究设计和资源用于成本估算。客人等。12]依赖专家访谈获得估算的资源利用率,和Amdahl et al。13)使用的资源利用率作为临床试验报告。
给有限的可用数据先进STS的成本,成本数据发表的两个相似的其他癌症生存可能为我们的研究结果提供额外的上下文。使用类似于当前的研究的研究设计和方法,Kurosky et al。33)进行观察评估患者的医疗记录的非小细胞肺癌(NSCLC)在法国、德国、西班牙和英国来描述与疾病相关的医疗资源利用和成本(33),和一个回顾性研究结合国家癌症数据存储库的数据,医院集统计,和国家计划的参考成本估计发病率和患病率成本在第一年在英格兰与结直肠癌诊断后(34]。比较这些报道成本为非小细胞肺癌和大肠癌与当前的研究中,我们计算月度和年度成本在STS的积极治疗药物成本,管理成本,不良事件成本,成本与其他医疗资源利用率在每一行的治疗和他们除以每个国家治疗几个月的时间。Kurosky和他的同事估计月平均成本£1985 2394€€3137,和€4178在积极治疗的非小细胞肺癌在英国,西班牙,德国和法国,分别33),而估计月平均成本(英国)转换为欧元在STS€1671的积极治疗,1518年€€1430,和€1440在英国,西班牙,德国和法国,分别。Laudicella et al。34)平均总成本每结直肠癌患者(18 - 64岁)的£17241相对于£9528在第一年与先进的STS诊断后在我们的研究中(数据没有提交)。成本与非小细胞肺癌和大肠癌高于成本报告先进STS,这可能反映了缓慢进展STS的有效治疗方法的发展。
先前的研究发现STS负担相当大的症状,疼痛是最普遍的症状(35]。郭et al。36)进行了一项研究STS人口的英国肉瘤单位,发现超过一半的患者报告疼痛评估。高夫et al。37]在英国进行了医疗记录的抽象和推断患者转移STS显著症状负担,痛苦是一个实质性的问题。我们的研究结果表明,超过一半的患者在每个国家使用某种形式的止痛药,有超过74%的人在每个国家报道阿片类药物使用控制疼痛。我们的研究结果与之前的研究相一致,支持需要关注早期姑息治疗。
这项研究的结果有一些局限性固有的许多回顾性病历回顾研究。尽管我们试图达到平衡在地理分布和跨国家,参与医生和患者样本可能不完全代表的人口的国家进行了研究。在多大程度上医生自我选择的参与这项研究是未知的,可能会影响结果。因为病人的纳入和排除标准(包括以前的治疗呈现研究病人资格),样品受选择性偏差,研究结果可能不是完全能够概括整个人口的成年患者先进STS研究国家接受系统性治疗。此外,由于行政审查,有可能治疗的行数可能被低估。医生报告数据基于信息在病人的医疗记录他们访问;虽然住院住院等重大事件可能是记录,病人可能会收到其他保健机构卫生保健服务,并没有回报道治疗医生,因此没有医疗记录的一部分,不会被捕获在这个研究。最后,实践模式可能改变了从2005年开始,特别是在引入的新的治疗方法和指导方针不是早些年可供患者;先进的STS诊断日期没有收集,因此治疗的时间趋势分析是不可能的。
5。结论
这是第一个大规模、现实世界的研究相关的医疗利用和估计成本的跨国人口先进STS患者接受系统性治疗。在这个人口治疗费用是相当高的,主要是关于系统性治疗但还不到成本等其他癌症的非小细胞肺癌和大肠癌,患者也有类似的预期生存。在STS患者疼痛是一个非常常见的问题,常常被麻醉剂止痛剂。
本研究结果与其他经济分析,可以帮助未来的经济和卫生技术评估先进STS的新疗法。
数据可用性
使用的数据来支持本研究的发现并不公开但可供礼来公司的合作研究,以合理的要求。
信息披露
丹尼尔s Mytelka隶属于礼来公司和公司进行了这项研究。玛丽亚洛伦佐隶属于礼来公司和有限公司进行了这项研究。
的利益冲突
肖恩·d·Candrilli詹姆斯·a·凯伊丽莎白·m·拉和Saurabh p Nagar RTI的受薪雇员健康解决方案。尤利娅•D 'yachkova是礼来公司的受薪雇员和公司。
确认
作者承认+一个研究参与者招募医生和医生进行医疗记录的抽象。本研究根据研究合同执行RTI健康解决方案和礼来公司和公司之间,是由礼来和公司。凯特Lothman RTI的健康解决方案提供医学写作服务,由礼来和公司。
补充材料
补充附录提供了详细信息单位成本,医疗资源利用率,根据国家和住院治疗模式。((补充材料))