文摘

背景。截至2013年,世界卫生组织分类外围原始neuroectodermal肿瘤(PNETs)伞内尤因肉瘤的肿瘤生物学(ESFTs)考虑到他们共享。组织学特性在不同PNET和尤因肉瘤(ES)和潜在的临床差异PNET和ES尚未完全阐明。方法。通过国家癌症研究所的监测、流行病学、最终结果(SEER)数据库,我们发现3575例与ES的组织学诊断或PNET从1973年到2014年。我们使用确切概率测试组间比较病人和肿瘤的特点。使用kaplan - meier方法来估计总体存活率。结果。ES更容易被患者男性,≤18岁诊断,适用于患PNET相比,白人,西班牙裔患者(对性;对于所有其他变量)。适用于患PNET的病人更有可能主要软组织肿瘤(与骨肿瘤),其中,较低的轴向速度或盆腔肿瘤()。适用于患PNET的患者有显著差5年生存与ES患者相比,尽管绝对差别很小(51.3%比55.5%;)。适用于患PNET的生存患者诊断在1990年代或晚更紧密地接近病人,同时适用于患PNET的病人诊断在1980年的早些时候,劣质的结果。结论。尽管共享基础生物学,适用于患PNET的病人和ES显示不同的临床表现和整体生存,后者差异很大程度上减轻在最近几十年。

1。介绍

尤因肉瘤的肿瘤(ESFTs)包括尤因肉瘤(ES)和原始neuroectodermal肿瘤(PNETs)。ES和PNET承认有一个共同的生物学特征反复易位,最常见EWSR1 / FLI1(1]。这些实体之间的区别仅是基于他们的程度的分化。PNETs,尽管他们的名字,基本都是略低于尤因肿瘤和神经分化的显示特性。2013年更新世界卫生组织病理学分类系统移除任何PNET和ES之间的区别,尽管PNET的诊断仍呈现一些病理学家(2]。考虑到他们共同的生物学、常见的治疗策略和临床试验协议现在用于治疗这些肿瘤的患者。

几项研究从1990年代和1980年代相比,肿瘤的特点和结果ES PNET肿瘤。尽管一些组织报道,PNET组织学进行预后比ES (3,4),其他的研究观察到的临床结果没有区别PNET和ES (5- - - - - -7]。队列的平均尺寸检查在这些研究是59岁,最大的120例组成。重要的是,方法区分PNET ES没有统一之后的所有这些研究[5]。并行、多学科治疗方法ES测试合作组临床试验导致改进结果,但只有最近的试验,包括适用于患PNET的病人8- - - - - -11]。

上下文中的一个病理分类系统的更新,我们试图检查患者的潜在差异ES与PNET组织学使用可用的最大数据集。我们的目标包括评估病人的人口特点和组间临床特征。我们也调查潜在的生存在这两组的差异。作为PNET的治疗策略已转移到结合ES治疗策略在过去的四十年里,我们也评估结果随时间的变化。

2。患者和方法

2.1。病人

我们得到了国家癌症研究所的监测、流行病学、最终结果(SEER)数据从所有18注册中心诊断使用SEER∗统计1973 - 2014年的版本8.3.4 [12]。这些参数可以包含大约27%的美国人口代表种族和地理上不同的地区。肿瘤的诊断是基于肿瘤疾病的国际分类,第三次修订(ICD-O-3)组织学编码ES(代码9260)和PNET(代码9364)。确保仅包含ES或PNET的肿瘤,编码Askin肿瘤(代码9365;中枢神经系统)和PNET(代码9473;)被排除在外。我们进一步排除ES或PNET肿瘤主要网站通过SEER(定义代码的网站重新编码ICD-0-3 /世卫组织2008年)在中枢神经系统()来消除潜在的CNS PNET错误编码为外围PNET。

2.2。变量

主要的预测变量是组织学编码为ES或PNET基于ICD-O-3代码。在这种基于注册研究,肿瘤组织学不是集中审查和易位地位是不可用。病人临床变量包括人口统计和呈现该疾病的临床特征,包括肿瘤大小(一分为二,在8厘米),年级(未分化与任何程度的分化)阶段(没有远处转移和远处转移)和主网站。主要网站编码根据ICD-0代码(12]。主站点一分为二,骨头和nonbone给以前的文献指出差异结果基于这种区别(13]。在骨的原发性肿瘤,subanalyses进行评估的频率轴向和附属物的这些肿瘤的位置。大部分患者缺失数据阶段,肿瘤大小、肿瘤品位。

临床结果的唯一衡量总体存活率。总体存活率计算时间从最初的诊断到死亡,存活患者在最后一次随访的时间审查。分析组的平均随访时间110个月。

2.3。统计分析

费舍尔的确切的测试被用于比较分类变量之间组由组织学(ES与PNET)定义的。总体存活率计算使用kaplan meier使用log-rank测试方法和组间比较。所有值是双面的,被认为是具有统计学意义。所有统计分析使用占据13版本。

3所示。结果

3.1。病人的人口统计ES和PNET之间的不同

分析包括3575名患者。其中,2945例(82.4%)病例ES,其余630例(17.6%)病例PNET。我们观察到显著差异在一些人口统计学特征PNET和ES(表之间的关系1)。ES更容易被患者男性,≤18岁诊断,适用于患PNET相比,白人,西班牙裔患者(对性;对于所有其他变量)。类似的结果只关注患者诊断时看到从1990年到2014年(补充表(可用在这里))。增加频率PNET的诊断所指定的SEER近几十年来,数据显示76%的PNET诊断发生从2000年到2014年(从1973年到1999年的24%)。这种模式具有重要意义与ES的诊断从这些相同的时间段(68%和32% ;图1)。

3.2。提出临床特征ES和PNET之间的不同

表2比较临床特征PNET和ES之间。没有区别在诊断或肿瘤转移率大小PNET和ES之间。肿瘤同样年级组没有差异,但大多数病人数据丢失。ES患者更有可能有一个适用于患PNET相比骨原发肿瘤患者()。Subanalyses骨原发肿瘤的患者显示ES患者有显著较高的轴向和骨盆比PNETs网站()。类似的结果只关注患者诊断时看到从1990年到2014年(补充表)。

3.3。总体存活率ES和PNET之间的不同

所有患者总生存期和PNET如图2。3至5年kaplan meier估计ES相比PNET的整体存活率分别为63.8% (95% CI 61.9 - -65.8%)和57.8% (95% CI 53.6 - -61.8%)和55.5%(95%可信区间53.6 - -57.5%)和51.3% (95% CI 47.0 - -55.5%),分别为()。

进一步评估这个生存的区别,我们构建单独的kaplan meier估计总体生存十年的诊断数据显示3(一个)和3 (3)),在1990年代还只关注患者诊断。分层的十年,结果ES没有明显变化(图3(一个)PNET的操作系统),而5年预估低在1970年代和1980年代(28.1%和35.3%),而与操作系统估计随后几十年(> 50%)(图3 (b);)。限制生存分析病人诊断在1990年代和后(图4)操作系统之间的差异缩小PNET ES,虽然适用于患PNET的病人仍然显示一个小,但统计学意义,生存劣势相比ES ()。

4所示。讨论

ESFTs代表一群癌症有许多共同点,最明显的是在基因水平。尚不清楚为什么这些肿瘤港相同易位不过显示组织学差异。我们的分析提供了新的见解这些组织学差异如何转化为表现特征的差异,但在临床结果只有细微的差别。我们找到类似的结果提供支持世卫组织最近决定将PNET和ES结合到一个病理实体。的人口和临床观察到的差异,最值得注意的是,适用于患PNET的病人更老,可能主要软组织肿瘤。我们观察到PNET组织学给予一个小,但统计上显著的生存劣势与ES,这一发现可能会受到不同诊断标准对PNET以及1990年代之前不足的结果。总的来说,我们的分析提供了一个大型综合评价的临床差异基于组织学ES与PNET的称号。

一些人口统计学和临床PNET和ES之间的差异值得额外的讨论。趋势的流行病学报告ES在很大程度上证实,有关性别、种族和年龄的数据适用于患PNET诊断病人代表小说发现。骨主站点发生更经常在ES(70.1%比56.2%)。,骨的主要肿瘤发生在地区与预后差相关,中轴骨(14)和骨盆(13),更经常发生在比PNET ES。这些差异提供了新的见解组织学区分ES和PNET如何呈现有意义的临床差异。尽管其中一些人口统计学和临床特征可能影响预后,最强的临床预后不良因素的发生率在这种疾病,诊断、转移是类似的ES和PNET之间。

如上所述,我们发现适用于患PNET的病人有劣质的结果相比,患者ES出人意料但并不反对最近两个实体的集成到一个病理类别。PNETs软组织富集主要站点,位置之前报道带来有利的结果(10,14,15]。我们subanalyses基于十年的诊断证明,这种生存差异部分是因劣质结果适用于患PNET的病人治疗前1990年代。而无法证明SEER数据,我们假定PNET在最近几十年更好的结果可能是由于采用ES的治疗策略和临床试验协议用于PNET的病人,在此之前的十年中,可能是不当处理劣质方案。作为证据,增加整体存活率的重要发现异环磷酰胺和依托泊苷后患者局部ES也证明适用于患PNET的病人(16]。事实上,我们subanalysis只关注患者在1990年代,后来显示结果PNET和ES之间的差异很大程度上是减毒。这些结果证实了目前统一的治疗方法不管PNET或组织学。

我们的报告的主要力量是病人的数量评估。SEER数据库的使用允许分析最大的群ES和PNET的患者可用。SEER数据库反映了美国的许多地区,是普通人群的代表。我们的研究是小说在我们的使用人群为基础的数据调查ES和PNET之间的差异,但对我们的研究有几个重要的限制预言家的使用数据。最重要的是,我们无法集中审查主要的预测变量,PNET与ES组织学,尽管相似比例适用于患PNET的患者组织学与之前报道相比,我们的群单一机构研究中心审查(7,17是让人安心。作为PNET的诊断标准更异构在1980年代和1970年代,我们完成了subanalysis关注病人诊断在随后的几十年当诊断标准更统一3]。这个分析的结果有助于加强我们的信心在我们的总体结果充分利用队列。易位的数据状态不是预言家,因此,尚不清楚在多大程度上适用于患PNET的病人存在典型的易位或潜在可能包括一些最近承认Ewing-like肉瘤患者实体(例如,中投公司/ DUX4或BCOR / CCNB3肿瘤)[18,19]。我们的分析也受到不完整的数据大百分比的主题关于几个临床特征,包括阶段,肿瘤大小和等级。我们缺乏对PNETs治疗策略上的数据在这个时期,尽管过去的报告显示一些PNET患者治疗神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤协议(3]。

总之,我们的工作支持当前范式组织PNET和ES病态,也适用于患PNET对待病人和ES均匀。我们阐明PNET和ES之间的差异,超越其组织学差异。然而,尽管他们的组织学分化,适用于患PNET的病人治疗更当代生存劣势相比一般患者。这种治疗方法观察期间正值时间表已经成为这两个对齐的实体。

数据可用性

作者使用监测、流行病学、最终结果(SEER)计划,监测研究项目(SRP)支持的美国国家癌症研究所(NCI)的癌症控制分工和人口科学(DCCPS)。这个程序是免费的,任何人都可以通过DVD与互联网连接或通过美国发送邮件。随时可以访问这些数据,没有成本,通过访问SEER网站https://seer.cancer.gov/。

信息披露

本文的工作导致的创建是作者聘请担任学术范围内的医生。作者的雇主没有任何控制或创建或工作的方向。本研究提出了作为一个在2018年ASPHO海报(美国儿科学会血液学/肿瘤学)年度会议星期五,5月4日,2018年,在匹兹堡,PA。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

补充材料

人口和尤因肉瘤患者的临床特征和诊断PNET在1990年代或晚()。(补充材料)