文摘

目的。本研究回顾性评估总生存期(OS)复发或转移性子宫腺肉瘤的治疗包括手术、放疗、化疗和激素治疗和评估操作系统和无进展生存(PFS)后1日行全身化疗。方法。78例复发或转移腺肉瘤由人口研究。kaplan meier方法被用来估计操作系统和PFS。测试执行的生存率较生存在两组之间的差异。结果。操作系统中值诊断复发或转移性疾病为1.8岁。操作系统受到病理学复发, 。值操作系统不同的手术复发1 26.3个月和15.1个月。操作系统不会受到化疗, ,缓和辐射, ,或激素治疗, 。反应率(CR + PR) / 1.1 RECIST化疗是31.2%,doxorubicin-based方案为14.3%,吉西他滨/多西他赛。操作系统因为第一线化疗没有明显不同的化疗方案。然而,中位数PFS是上级对阿霉素/异环磷酰胺(15.4个月)相比,吉西他滨/多西他赛(5.0个月),含铂方案(5.7 mo),或其他doxorubicin-based方案(6.5个月)。结论。这些结果表明,手术治疗是一种重要的形态对于复发或转移性子宫腺肉瘤,和最有效的化疗是阿霉素/异环磷酰胺和吉西他滨/多西他赛。

1。介绍

子宫腺肉瘤是一种极其罕见的子宫肉瘤亚型,代表只有9%至5.5的子宫肉瘤(1,2]。子宫腺肉瘤是由菲利普·b·克莱门特博士和第一次描述了1974年罗伯特·e·史卡利(3]。这个肿瘤是恶性间叶细胞组成的组件和一个良性上皮组件(4,5]。这两相的细胞分化腺肉瘤的特征,这个肿瘤的诊断所必需的。从子宫腺肉瘤可能出现但也指出源于卵巢,阴道、宫颈,骨盆通常在前子宫内膜异位的设置6- - - - - -9]。

有一个特定的菲戈子宫腺肉瘤的分期系统Ia之间划分阶段,Ib, Ic的存在和程度子宫肌层的入侵(10]。绝大多数腺肉瘤患者(70 - 80%)将舞台我病11- - - - - -13]。尽管如此,许多病人,即使I期疾病,会复发或转移性疾病。生存的存在和程度随子宫肌层的入侵和肉瘤的生长(12- - - - - -15]。

不幸的是,鉴于腺肉瘤罕见,有有限的数据来指导治疗决策的复发或转移性设置。没有标准治疗复发或转移性疾病,尽管手术通常是使用[12]。最近的评论表明子宫腺肉瘤可以应对阿霉素/异环磷酰胺和吉西他滨/多烯紫杉醇化疗(16]。此外,激素治疗在复发或转移性疾病的作用仅限于案例报告和案例系列。

本研究的目的是检查手术的作用,辐射,激素治疗复发或转移性设置。此外,这是第一个研究报告反应率,总体存活率和无进展生存腺肉瘤化疗的患者复发或转移性疾病。

2。患者和方法

与MD安德森癌症中心的机构审查委员会批准,注册机构的搜索进行了肿瘤。MD安德森癌症中心的七十八名患者治疗从1982年8月到2014年12月与复发或转移性子宫或子宫外腺肉瘤被确定。子宫腺肉瘤的诊断证实了MD安德森肉瘤或妇科病理学家。人口统计学、临床病理的治疗特点是抽象的病人的医疗记录。然后,所有腺肉瘤患者的鉴定数据库构建。舞台被分配使用国际妇产科联合会2009子宫腺肉瘤分期系统[10]。

患者的人口统计学和临床特点进行了分析,总结分类变量的频率表而连续变量总结使用意味着美国南达科他州(±)和中值(范围)。卡普兰和迈耶的产品限制方法被用来估计总生存期(OS)和无进展生存(PFS) [17]。操作系统是决定之日起第一次复发或转移性疾病诊断的死亡日期或日期最后一次接触。操作系统开始以来化疗对于复发或转移性疾病的决心从第一线化疗的起始日期为复发或转移性疾病死亡的日期或日期的最后联系。无进展生存决定起始日期的化疗对于复发或转移性疾病进展或死亡。完全缓解(CR),部分响应(PR),稳定的疾病(SD),或进行性疾病(PD)测定RECIST 1.1 [18]。测试执行的生存率较生存团体之间的差异(19]。回归分析的生存数据利用Cox比例风险模型(20.]。

3所示。结果

3.1。病人的特点

七十八年复发或转移性子宫或子宫外腺肉瘤患者接受治疗的MD安德森癌症中心被确定肿瘤的回顾性研究机构注册,并纳入本研究。平均随访时间复发或转移性疾病是8.2年。所有患者的人口统计学和临床特点包括在本研究总结在表中1。诊断时的平均年龄是55岁(范围79年27日)。大多数患者白人(80.8%)。最常见的症状是异常子宫出血(44.9%),和第二个最常见的症状是盆腔疼痛(16.7%)。39患者I期原发肿瘤(50.1%)。36个患者阶段II-IV原发肿瘤(46.2%)。原发肿瘤位置是子宫语料库在大多数病人(74.4%)。最后随访,24例还活着,和54例已经死亡。局部复发发生在腹部和骨盆的七十二名患者,和十六个发达远处转移的病人。患者局部和远处复发通常首先开发局部复发。 Sites of distant disease included the lung (14 pts), bone (4 pts), liver (3 pts), brain (1 pt), and subcutaneous tissue (4 pts).

3.2。特色治疗复发或转移性疾病

治疗复发很大差异和复发的位置和程度的影响。表2描述了治疗复发患者在1号和2号包括手术、姑息放疗,化疗和激素治疗。复发或转移性疾病的一线化疗给患者59,在40分1日复发,复发2日在10分,在第三复发2分,在第四复发2分。三个额外的患者初始治疗后残留病,进展,他们收到第一线化疗(表2)。前一个病人有7个手术和激素治疗前接受化疗,和另一个病人接受化疗1日复发,尽管关于缺乏具体的化疗方案文档。具体的化疗方案利用大大不同。表2列出了具体的化疗方案,患者接受1日,2日,3日行化疗,以及病人的数量接受手术,放疗,化疗或激素治疗之前或之后的治疗复发或转移性疾病。

3.3。病理上复发

复发,58患者活检用于评:高档肉瘤在36例和混合上皮和间质成分在22个病人。总体中位数生存不同的病理学复发。高档肉瘤患者复发上有17.6个月和33.5个月的中位总存活患者的组织学混合, ,HR = 0.47 (95% CI 0.23 - -0.96)(图1(a)和表3)。

3.4。手术复发或转移性疾病

45例接受手术治疗复发或转移性疾病。

41名患者接受了切除腹部和骨盆内的复发。25例病人接受了切除,8例患者有两个切除术,4名患者有三个切除术,3例患者有四个切除术,和一个病人九切除术。4名患者接受了切除开胸肺转移性疾病。位总生存期是改善这些病人切除复发或转移性疾病,1日复发26.3个月和15.1个月,(图1(b)和表3)。

3.5。化疗对复发或转移性疾病

3.5.1。响应率

59接受第一线化疗病人的复发或转移性疾病,9接受化疗后手术切除获得疾病没有证据,所以反应率每RECIST 1.1无法计算。4名患者只有1周期的化疗和被排除在外。成像在另一个25的病人没有访问的审查。21患者化疗第一线的复发或转移性疾病都可评价的反应/ RECIST 1.1(表4)。完全缓解(CR) +部分响应doxorubicin-based第一线化疗(PR)率为40%和25%,吉西他滨/多西他赛。另一个14名患者接受化疗第2或第3行,可评价的反应/ RECIST 1.1。doxorubicin-based CR +公关率为1日,2日,3日线化疗为吉西他滨/多西他赛(表分别为31.2%和14.3%3)。大多数的反应与doxorubicin-based方案被认为在患者接受阿霉素和异环磷酰胺(4/5分)或阿霉素和达卡巴嗪(1/5分)。CR率+ PR +稳定疾病(SD)是87.5% doxorubicin-based方案和吉西他滨/多西他赛只有42.9%。只有5个患者采用含铂方案可评价的RECIST 1.1, 80%有SD,和一个病人部分反应,同时,得到异环磷酰胺。

3.6。生存分析

3.6.1。总体生存和无进展生存

1日复发后中位总存活数是1.8年。表3显示整体存活率和无进展生存中值从1日开始接受第一线化疗患者行化疗对于复发或转移性疾病。37例可评价的比较结果。9名患者只有一个周期的化疗和被排除在这些分析。中位总生存期从1日开始行化疗是16.6个月。总体中位数生存不同的化疗方案(图2(a))。中位数为所有doxorubicin-based方案总体存活率更糟糕,14.9个月,吉西他滨/多西他赛相比,24.9个月,或以铂为基础的化疗,24.3个月。中位总生存期为阿霉素/异环磷酰胺(AI)是22.5个月,而不是统计不同于吉西他滨/多西他赛()或含铂方案(0.49)。中位总生存期doxorubicin-based方案,除了人工智能,是13.1个月。此外,病人AI改善了PFS(15.4个月)相比其他doxorubicin-based方案(6.5个月),吉西他滨/多西他赛(5.0 mo),并含铂方案(5.7个月)(图2(b))。这种差异趋势对统计学意义当比较人工智能其他doxorubicin-based方案或含铂方案 。

患者分析其他因素可能影响他们的化疗方案的有效性,如化疗剂量,#的化疗周期,存在肉瘤的生长(因此),点在他们的疾病时,接受了化疗,化疗开始前和复发时间,一个潜在的攻击性疾病的指标。病人没有明显的化疗剂量不同,#的化疗周期,在疾病的存在,或阶段课程时接受化疗。平均复发时间开始之前1号线所有doxorubicin-based方案化疗是10.1个月,12.9个月人工智能,为其他doxorubicin-based方案9.6个月,含铂方案8.1个月,21.7个月,吉西他滨/多西他赛,表明可能医生偏见doxorubicin-based患者治疗方案的患者更快的复发,所以更激进的疾病。

3.7。激素治疗复发或转移性疾病

28例接受荷尔蒙疗法在治疗课程。7个患者接受超过1行激素治疗。最初的激素疗法包括促性腺激素受体激动剂(leuprolide 9分),胚层胚胎(醋酸甲地孕酮,7分),SERMs(三苯氧胺3分和雷洛昔芬1 pt)和芳香化酶抑制剂(阿那曲唑3分和曲唑1 pt)。内侧整体接受激素治疗的复发性疾病患者的生存是34.7个月和17.6个月相比,趋势改善结果没有统计学意义, 。

这些28个病人,有四个派生几年的从激素治疗中获益。两个leuprolide患者疾病控制> 2年了。他们的肿瘤没有彩色的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)。第三个病人手术切除后放在leuprolide两年后随着进程的发展。这个病人被放置在醋酸甲地孕酮没有反应,然后与一个完整的阿那曲唑反应持续八年。这个病人第二恶性肿瘤发展。她当时起飞阿那曲唑为她的胆管癌的手术。完成对她的胆管癌辅助化疗后不久,她发达复发腺肉瘤,活检证实。她将回到阿那曲唑反应持续五年。最近,她开发的进展,现在与trabectedin全身化疗。 This patient’s tumor stained for ER 80% and PR 40%. The mesenchymal portion of her initial tumor was described as endometrial stromal sarcoma, though she did have sarcomatous overgrowth noted as well. A fourth elderly patient with locally advanced unresectable disease was treated with leuprolide and carboplatin for seven cycles leading to a partial response. Her leuprolide was continued after chemotherapy resulting in a complete response after five years with resolution of her pelvic mass and remaining subcentimeter pelvic lymphadenopathy. She continued leuprolide for 14 years, at which point her leuprolide was stopped. She then developed radiographic recurrence within the abdomen and was restarted on leuprolide with stable disease until her death at age 95. The ER/PR status and SO status of her tumor are unknown.

4所示。讨论

在这项研究中,我们报告最大的单一机构经验与复发或转移性子宫和子宫外腺肉瘤。没有标准治疗患者局部复发或转移性子宫腺肉瘤。治疗方法包括手术、放疗、化疗和激素治疗。本研究首次对复发的影响结果表明,病理。具体地说,这些患者有一个纯粹的高档肉瘤复发都明显比病人更糟的结果与复发性肿瘤上皮和间质成分混合。这可能代表选择性克隆进化的这些肿瘤复发患者的纯高档肉瘤临床有更积极的课程。

本地大多数子宫腺肉瘤复发,建议切除的局部复发可能提高整体生存和时间下复发。先前的报道表明对二级cytoreduction腺肉瘤复发的总体生存和时间下复发(12,21]。我们的研究显示的改善总体存活率为1日接受手术的患者复发,虽然这不是统计学意义。有选择性偏差这一结果,病人能够接受手术可能最好功能状态在手术的时候,少医疗并发症和复发适合手术切除。然而,鉴于总体存活率提高,这可能是值得考虑手术切除复发,对那些病人适合手术。

这是第一次回顾报告检查全身化疗的使用在一个大的人口复发子宫腺肉瘤。腺肉瘤的病例报告和案例系列已经描述了反应使用doxorubicin-based方案(21- - - - - -26),吉西他滨/多西他赛(21,27],trabectedin [28),或以铂为基础的方案21]。这份报告表明在子宫腺肉瘤的活性成分阿霉素/异环磷酰胺(AI)、阿霉素/达卡巴嗪(进),和吉西他滨/多西他赛。最有效的代理腺肉瘤的反应/ RECIST 1.1是阿霉素的组合和异环磷酰胺。三是合理的复发或转移性子宫腺肉瘤化疗的选择。回顾性研究中的剂量的化疗变化很大;然而,患者接受吉西他滨/多西他赛收到675到900毫克/米²吉西他滨和75到100毫克/米²多西他赛;病人接受doxorubicin-based方案收到了60到75毫克/米²阿霉素,7.5到10 gm / m²异环磷酰胺,750 - 1000毫克/米²达卡巴嗪。这是标准的肉瘤化疗剂量。

操作系统一线化疗后复发或转移性疾病并不是统计不同AI,宝石/医生,或含铂方案。然而,操作系统可能会影响到后续的治疗如手术、激素疗法,或进一步化疗。此外,有一个趋势恶化生存患者接受其他doxorubicin-based方案不包括人工智能,这表明异环磷酰胺是需要获得更高的反应率和临床受益。然而,这是否有效是有限的异环磷酰胺阿霉素/异环磷酰胺之间单独或协同作用的结果,在软组织肉瘤,是不确定的(29日]。

PFS可能是一个更好的衡量从全身化疗中获益。病人AI的PFS最长(15.4个月),有统计学意义的趋势相比,病人阿霉素单独或结合第二剂或含铂方案。如果治疗的目标是生产减少肿瘤大小在复发性疾病的外科切除之前,艾比吉西他滨化疗可能的优势/多西他赛。如果功能差的患者年龄地位和多个医学并存病,他们不是阿霉素/异环磷酰胺候选人;然后吉西他滨/多西他赛可能是首选方案。顺铂,carboplatin-based方案似乎是最有效的子宫腺肉瘤和不应该被推荐用于治疗复发或转移性疾病。进一步的研究需要评估的角色trabectedin治疗子宫腺肉瘤。

应该注意的是,很可能有一个医生doxorubicin-based偏见在选择治疗方案对吉西他滨/多西他赛。有一个更短的平均复发时间开始之前1号线化疗与AI(12.9个月)或其他doxorubicin-based方案(9.6个月)相比,吉西他滨/多西他赛(21.7个月),表明医生更有可能与doxorubicin-based方案比与吉西他滨/多西他赛治疗病人更快的复发,或更激进的疾病。这表明阿霉素的好处/异环磷酰胺对吉西他滨/多西他赛治疗子宫腺肉瘤,尽管中间操作系统相似,更激进的疾病患者会有糟糕的生存。

证据的使用激素治疗子宫腺肉瘤更有限的证据使用化疗。案例报告或案例系列注意到对激素治疗的反应持续10个月到7年(12,30.- - - - - -33]。代理使用包括促性腺激素受体激动剂、胚层胚胎选择性雌激素受体调节剂,或芳香化酶抑制剂。反应已经偶尔与雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)染色。ER和PR表达与肉瘤的过度生长(有关34]。此外,失去对激素治疗与降低ER / PR表达在一个案例中报告33]。这表明ER和PR的激素治疗反应预测子宫腺肉瘤,虽然这并没有以一种系统化的方式进行了研究。在这项研究中,大多数病人(86%)没有收到从激素治疗中获益,尽管有4个病人衍生效益稳定的疾病和改善生存leuprolide或阿那曲唑2到15年,建议选择患者可能受益于激素靶向治疗。不幸的是,我们目前无法确定哪些患者会收到这么大从激素治疗中获益。

本研究受限于其回顾性质和小样本大小,虽然这是最大的单一机构复发或转移性子宫或子宫外腺肉瘤系列。总的来说,子宫腺肉瘤是一种罕见的疾病以证据为基础的有限的数据来确定治疗建议。治疗复发或转移性疾病可以由手术,化疗,最好与阿霉素/异环磷酰胺或吉西他滨/多西他赛,或者选择患者激素治疗。

的利益冲突

没有利益冲突的报告。

确认

这项研究是由之后基金会Inc . (QuadW)和Amschwand肉瘤癌症基金会。