文摘

背景和目标。注意卵巢剂量是很重要的绝经前妇女接受放疗(RT)时,不能忽视治疗肢体肉瘤。我们评估ovary-sparing RT计划是否能减少卵巢剂量不影响目标覆盖。方法。风险标准肉瘤目标卷和器官(浆)的波状外形的肉瘤专用的放射肿瘤学家在CT扫描计划23日女性大腿或臀部肉瘤。IMRT计划(50 Gy)有或没有尝试ovary-sparing是由一个专家肉瘤放射剂量测试员。结果。所有计划满足目标覆盖的目标。相比标准计划,ovary-sparing计划意味着双边卵巢剂量较低(MBOD)(652年和483年cGy, ),但骨高剂量(意味着V50: 8.5%和6.9%, )和低一致性指标(1.12和1.19, )。从耻骨联合肿瘤< 8厘米有显著减少MBOD ovary-sparing计划(376 cGy与619 cGy, )。在多变量分析,距离耻骨联合和近端内侧大腿网站降低MBOD ovary-sparing计划。结论。术前放射,ovary-sparing计划剂量显著减少卵巢肉瘤的女性的大腿近端和耻骨联合。

1。介绍

诊断为软组织肉瘤的年龄中位数(STS)女性范围从15到65年根据组织学亚型(1]。因此,许多育龄妇女和/或绝经前。放疗(RT)是一个关键组件的本地管理肢体STS (2- - - - - -4)和广泛的临床目标卷(CTV)利润所需最优局部控制(5]。绝经前妇女接受RT渴望生育或保存生产雌激素,卵巢剂量是一个重要的考虑功能的保护。

卵巢通常不讨论器官(浆)在规划风险大腿和臀部STS的放射治疗。然而,研究表明,增加卵巢剂量与急性卵巢衰竭有关,不孕,过早绝经期(6]。据估计,50%的卵母细胞的破坏发生在剂量小于2 Gy (7]。此外,据报道,有效的灭菌剂量减少与年龄14.3 Gy导致97.5%的患者卵巢衰竭(8)和6 Gy导致中间障碍的风险平均30岁的女人。(9]。鉴于卵巢对辐射敏感的器官,小心注意卵巢剂量时必须提供RT绝经前妇女。

我们进行了强度调制的分析RT (IMRT)计划设计时,没有意图备用卵巢STS的大腿和臀部评估ovary-sparing计划能否实现卵巢剂量减少目标覆盖率的前提下,确定是否有临床预测卵巢剂量减少新计划。

2。材料和方法

2.1。患者数据

研究对象由23个STS大腿或臀部的女性接受术前RT 2010年9月至2016年2月。综述了与制度审查委员会批准,医疗记录确定病人和肿瘤的特征。之前的单边或双边的女性卵巢切除术被排除在外。所有的妇女从骨盆CT模拟扫描到膝盖。一个肢体的董事会是用于固定,患者被定位在一个仰卧位直腿或略frog-legged位置。丸是不习惯。

2.2。目标数量和关键结构的定义

标准肉瘤总目标卷(制造)、临床目标卷(CTV)和规划目标卷(PTV)被肉瘤专用的波状外形的放射肿瘤学家在CT扫描计划为所有的病人。T1 postgadolinium先生系列用于轮廓制造中心。制造中心对CTV扩张通常在纵向方向3.5厘米和1.5厘米在每个轴向径向片对正常组织编辑界面,按照建立共识指南(5,10]。CTV PTV扩张是5毫米的四面八方。目标卷编辑从皮肤表面3 - 5毫米。标准风险器官(桨)包括骨、肠、膀胱、直肠和波状外形的,和肢体的放射剂量测试员确定一个适当的带围在规划过程中桨。

双边卵巢是作为独立的结构由两个波状外形的放射肿瘤学家(康斯坦丁·a·Kovtun和Akila Viswanathan)和一个放射学家(凯瑟琳·h·菲利普斯)利用CT模拟扫描先生以及盆腔扫描时可用。最后的卵巢结构定义的共识。

2.3。相对强度调制RT (IMRT)计划

所有患者最初计划没有卵巢轮廓的存在和不考虑卵巢剂量(由一位经验丰富的标准计划)肉瘤规划师(Wee-Pin Yeo)。所有患者计划的IMRT技术术前剂量50 Gy 2 Gy分数。一般肉瘤梁安排随访指南包括梁选择在试图最大化目标覆盖率和备用纵向条肢体周长(< 20 Gy),尽可能避免光束穿过侧肢体和腹部和盆腔结构。覆盖标准PTV V95(体积获得至少95%的处方剂量)大于或等于95%。桨约束包括以下:骨(平均剂量< 37 Gy,最大剂量< 59 Gy, V40 < 64%),肠袋(V45 < 195 cc),直肠(V50 < 50%),和肛门/阴户/会阴(V30 < 50%)

后个月间隔期间共识卵巢结构轮廓,同样的肉瘤规划师产生新计划考虑到左、右卵巢与目标保持双边卵巢剂量低至合理可行的(ovary-sparing计划)。所有其他规划标准是相同的标准和ovary-sparing计划。图1是一个标准的一个例子,ovary-sparing IMRT计划患者近端大腿的左侧卵巢肉瘤显示成功排除ovary-sparing计划。

2.4。统计方法

分布的临床特征,包括年龄、制造中心大小和距离耻骨联合的proximal-most制造中心年底总人口计算,而根据肿瘤位置(近端内侧大腿,大腿,臀部)。

双面的配对测试被用于剂量测定的比较标准的规划和ovary-sparing计划评估的差异意味着双边、侧,侧卵巢剂量,意味着骨剂量,骨头V50(体积骨接收至少50 Gy),和一致性指数(CI)定义为100%等剂量体积除以目标体积(11]。剂量测定的比较,肿瘤距离耻骨联合和解剖子站(近端内侧大腿,臀部,大腿或其他)标准和ovary-sparing计划也评估双侧配对测试。8厘米的截止值选择肿瘤距离耻骨联合上95%置信区间的基础上的好处的机会ovary-sparing耻骨联合计划作为距离的函数。

单变量和多变量逻辑回归分析确定的意思是卵巢癌的临床预报剂量减少使用一个ovary-sparing计划。评估潜在的预测因子包括距离proximal-most耻骨联合制造,年底最大肿瘤(制造)维度,和解剖子站。最大的连续变量进行单变量分析制造中心维度和卵巢之间的距离比较耻骨联合剂量减少,没有减少组使用一个双边未配对以及。解剖分类变量的子站,卡方检验价值报告。使用逻辑回归模型多元分析与物流卡方值报告。使用SAS统计分析软件,版本9.4 (SAS研究所)。

3所示。结果

3.1。卵巢轮廓线

计划包括CT扫描所有患者的骨盆和诊断盆腔扫描先生可供14的23个患者(61%)。识别41规划CT扫描上的卵巢有点困难,特别是当病人年龄增加。与此同时,卵巢是扫描先生更容易识别。先生的患者没有盆腔扫描,4 9例(44%)有可怜的初始卵巢轮廓三方协议调查员,而对于女性盆腔先生提供的协议2差13个病人(15%)。

3.2。比较病人的分布特征分层子站

如表所示1,我们的研究人口的平均年龄是61岁(范围:22 - 84)。有13个患者近端内侧大腿STS,与其他大腿STS 6例,臀部STS患者和4。臀部肿瘤大比其他网站(中位数最大尺寸15.0厘米的臀部和为近端内侧大腿7.5厘米和7.7厘米为其他大腿)。近端内侧大腿肿瘤最接近耻骨联合(平均距离:5.2厘米和16.5厘米为其他大腿和臀部11.0厘米)。

3.3。剂量测定的比较标准的规划和Ovary-Sparing计划

目标体积覆盖目标是满足所有标准和ovary-sparing计划和桨约束肢体围,骨骼、肠、膀胱、直肠都遇到了。如表所示2与标准的计划相比,双边卵巢ovary-sparing计划意味着较低剂量(MBOD)(意味着剂量:652 cGy与483 cGy, 侧卵巢),低剂量(平均剂量:1072 cGy与888 cGy, 侧卵巢),低剂量(平均剂量:232 cGy与78 cGy, )。这些卵巢低剂量的减少正形ovary-sparing计划与标准相比计划(平均一致性指数:1.12和1.19, 增加骨)和小剂量ovary-sparing计划(意味着V50骨:8.5%和6.9%, )。

如表所示3,ovary-sparing和标准的比较解剖子站的计划显示,近端大腿内侧病变患者有显著减少MBOD ovary-sparing计划(MBOD: 293 cGy与445 cGy, )。没有统计上显著的减少卵巢剂量其他大腿或臀部子站。从耻骨联合肿瘤小于8厘米也降低重大MBOD ovary-sparing计划(619 cGy与376 cGy, )。比较平均侧卵巢剂量(MCOD)基于解剖子站和8厘米耻骨联合截止显示减少MCOD ovary-sparing,但是这些比较没有达到统计学意义(表3)。

3.4。单变量和多变量分析预测Ovary-Sparing剂量测定的减少

近距离耻骨联合与效益MBOD接近肿瘤更容易实现卵巢从ovary-sparing计划剂量减少。平均距离为计划受益于耻骨联合ovary-sparing是6.3厘米(95%置信区间:4.5—-8.1厘米)和14.1厘米(95%置信区间:8.2—-19.9厘米)证明没有减少MBOD (MVA的计划值:0.0038)。子也与卵巢剂量相关收益77%的近端大腿内侧和臀部的75%计划实现卵巢剂量减少(UVA值:0.054;MVA值:0.048)。只有一个大腿的其他子计划实现剂量减少ovary-sparing技术。最大的制造中心维度并不是降低剂量显著卵巢ovary-sparing技术(表4)。

4所示。讨论

在这项研究中,我们比较标准和ovary-sparing IMRT治疗计划23 STS的大腿和臀部的女性。我们证明ovary-sparing治疗计划剂量显著降低卵巢虽然牺牲减少计划保形性导致略低一致性指数和骨骼V50略高。卵巢肿瘤剂量标准和ovary-sparing计划最高位于臀部,大腿近端内侧大腿和其他紧随其后。能够实现显著减少卵巢剂量ovary-sparing计划与标准计划是最明显的近端内侧大腿肿瘤和肿瘤位于耻骨联合小于8厘米。

几个问题需要进一步讨论。感兴趣的男性和女性生育和/或积极产生性激素,减少剂量的放射肿瘤学家必须了解卵巢和睾丸,分别在治疗计划过程中。由于男性生殖器外部化,注意睾丸位置的重要性在仿真的时候,等高线的睾丸,睾丸设置桨避免约束往往是显而易见。然而,对于女性来说,由于卵巢在骨盆,可以想象,注意避免卵巢作为一种重要的桨结构可以被忽视,特别是在治疗肿瘤的大腿。这个计划的研究表明,卵巢肿瘤的剂量臀部和大腿经常足够高的切除生殖以及雌激素的生产,在一些情况下,ovarian-sparing计划实现卵巢剂量明显减少。此外,轮廓卵巢41规划CT扫描通常是困难的。先生的可用性盆腔扫描优化本地化卵巢在模拟扫描的能力。

需要进一步的研究来确定具体的卵巢剂量如何转化为临床结果如不孕或早期的更年期。例如,对于近端内侧大腿肿瘤,ovary-sparing计划从445减少MBOD cGy 293 cGy和减少MCOD cGy cGy 167到70。虽然这些剂量差异可能会影响卵巢功能基于数据对卵母细胞辐射敏感性2 Gy [7),这还需要进一步的临床相关性评估这样的剂量差异是否会与有意义的临床相关端点等生育和/或雌激素的生产。这是一个复杂的主题研究。许多因素除了辐射剂量影响卵母细胞的数量和功能特别是如果使用系统性治疗(12- - - - - -14]。例如,卵母细胞数量和功能随着年龄的降低(15]。此外,由于卵巢是成对的器官,肾脏,潜在的可接受的剂量约束可能会从最大保留一个卵巢在一定剂量交付给两个卵巢系列已经表明,在接受卵巢剂量的病人中至少15 Gy不包括至少一个卵巢,大约一半的病人发达卵巢功能障碍而不是所有患者对侧卵巢在哪里没有幸免16]。

有几本研究的局限性。有异质性的网站和相对较小的病例数。平均年龄是61岁,因此许多患者在样例绝经后。这可能部分解释遇到的困难与等高线卵巢的一些规划CT扫描。尽管许多高龄病人在我们的系列中,我们认为ovary-sparing规划运动仍然是有效的。另外,卵巢剂量报告特定标准和ovary-sparing计划由一位经验丰富的放射剂量测试员。其他规划师可能会生成计划有一些变化的报道。最后,计算边缘剂量与治疗计划系统并不总是正确的,卵巢剂量计算应该被如此谨慎。然而,这份报告的重点是强调关注卵巢的重要性在绝经前女性接受辐射剂量接近卵巢和表明,注意ovary-sparing,在许多情况下,卵巢剂量可以减少。尽管上述局限性,然而我们的研究却显示卵巢避免计划的可行性和潜在的好处在适当地选择病人。

我们的报告的发现有助于加强以下实践指南对于任何绝经前妇女接受辐射到一个网站在接近卵巢(树干、腹部、骨盆、臀部和大腿):(1)未来的生育对女性感兴趣,生殖内分泌学咨询建议。(2)应该执行诊断盆腔先生帮助描绘卵巢位置规划CT扫描。(3)仿真CT扫描应该包括整个骨盆卵巢可以和卵巢圈定剂量计算执行。(4)治疗计划应该选择记住ovary-sparing梁安排。目标体积覆盖不应该妥协。然而,它是合理的接受小权衡其他桨在试图减少卵巢剂量约束。(5)自定义处方模板与桨约束,包括卵巢和睾丸约束所有模板的树干上,腹部、骨盆,和肢体建议为了减少卵巢或睾丸剂量评估的机会可能会无意中被忽视。

5。结论

Ovary-sparing规划技术显著减少女性卵巢剂量与STS的大腿近端或从耻骨联合肿瘤小于8厘米。需要进一步的研究来确定精确的卵巢约束,可能由病人年龄分层,不孕和卵巢功能早衰。同时,提供辐射树干时,腹部、骨盆,或大腿绝经前妇女,卵巢剂量计算和治疗计划,减少卵巢剂量选择。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。