文摘
背景。头部和颈部的预后和临床特点滑膜肉瘤(HNSS)尚不清楚。本文报导一个更新,使用队列的患者在我们的机构。方法。我们进行了回顾性的图表总结44例确诊为原发性HNSS 1990年3月至2012年6月。总生存期(OS)和无进展生存(PFS)曲线估计和风险比率(小时)计算。结果。整个群体的PFS的中位数是4.6年,和20的44例(45%)患者开发当地或遥远的复发。肿瘤大小≥5厘米(HR = 4.69;95% CI = 1.34 - -16.38)和主要表现在颈部软组织(HR = 2.41;95% CI = 1.003 - -5.82)显著恶化PFS。操作系统和PFS的病人的局部治疗与那些收到额外的辅助治疗没有显著差异。结论。尽管与HNSS相关治疗的挑战,我们组的患者有一个更好的预后比人们期望在这个不利的解剖位置。我们的研究表明,肿瘤大小和网站预测PFS和广泛的手术切除是至关重要的,因为在这个网站传统细胞毒性化疗疗效有限。
1。介绍
滑膜肉瘤(SS)是明显的软组织肉瘤,年轻人和中年人都偏爱(1,2]。“滑”表明这些肿瘤的滑膜,关闭微观相似之处但实际上党卫军源自不多能间充质细胞和滑膜结构(3,4]。党卫军占大约8%的软组织肉瘤,最常影响四肢(3]。尽管存在的组织学分级标准基于细胞有丝分裂指数和肿瘤坏死,大多数学生都认为高档肿瘤(5,6]。它们可以分为单相和两相的基于的梭形细胞组件或上皮细胞和梭形细胞组件,分别;更常见的单相类型。大约90%的学生有染色体易位t (X;18),导致形成synaptotagmin 1基因之间的融合产品,SYT1,18号染色体和SSX家庭成员1基因,SSX1,或者SSX家庭成员2基因,SSX2,X染色体上2,6,7]。党卫军经常转移到肺部,与10年生存率小于50% (8- - - - - -10]。宽的地方切除之后,辅助放疗和/或化疗是推荐的治疗模式(1]。
学生很少发生在头部和颈部,该地区仅占2.5 -3.5%的肉瘤(2,11]。与其他学生相比,头部和颈部SS (HNSS)被认为有更大的潜力区域和远处转移,主要的传播方式是血性的(12,13]。HNSS Jernstorm于1954年首次报道(14];从那时起,几个小的研究概述了这种独特的肉瘤的预后因素。HNSS更常见的中年男人和经常出现在[15]。有一个缺乏共识关于最常见的网站主要HNSS;上aerodigestive束和颈部软组织已报告分别(2,7,15- - - - - -17]。HNSS的最常见的临床表现是一个无痛的质量,偶尔伴有声音嘶哑,吞咽困难,吞咽痛,和/或出血17- - - - - -21]。像其他学生一样,HNSS往往与当地广泛切除治疗+辅助放疗和/或化疗(15]。
缺乏明确的证据HNSS的预后。该领域的临床医生经常假设HNSS有一个糟糕的预后比初级党卫军在其他网站做。然而,一些报告显示,HNSS的预后优于党卫军引起的四肢(总体存活率:47% - -82%)16]。因此,鉴于出版资料的不足和存在的矛盾的报告关于HNSS的预后,我们试图呈现一个更新在这个恶性肿瘤患者的临床特征和生存。
2。患者和方法
回顾性队列研究机构审查委员会批准。从抽样的648名患者呈现给我们的机构的诊断SS从1990年3月到2012年6月,我们确定了44个病人(6.7%)有一个主HNSS在头部和颈部区域,首次治疗。患者原发肿瘤在不同的网站转移到头部或颈部没有包括在分析中。这些44个病人的临床和人口信息,包括诊断、年龄性别、种族、肿瘤大小、肿瘤亚型(单相或两相的),外科利润率(如适用),存在SS18-SSX融合基因,原发肿瘤的治疗方案,从机构的医疗记录和数据库中提取。预处理在基线计算了肿瘤的大小由一位有经验的肌肉骨骼放射科医师。疗法被分类为“明确当地疗法”如果病人有明确的治疗(手术和(或)放疗)只或“最终当地疗法+系统性疗法”如果病人接受辅助治疗(大多数患者接受联合阿霉素和异环磷酰胺)除了明确的局部治疗。
无进展生存(PFS)和总生存期(OS)估计使用kaplan meier方法计算。PFS持续时间之间的时间间隔定义为原发性肿瘤的诊断和日期的日期的出现局部或远处复发。操作系统被定义为时间的日期之间的时间间隔的诊断原发性肿瘤和死亡日期。失访患者在研究期间被审查日期的最后联系。各种因素的影响在使用生存率较生存的决心。风险比率估计使用Cox比例风险模型。所有的分析都使用占据14 (StataCorp,大学城,TX)和GraphPad棱镜v6为Windows (GraphPad软件,拉霍亚,CA)。统计显著性测试是双面1型错误率(0.05)。
3所示。结果
军团的在诊断年龄中位数为31.5年,大多数患者是男性(77%)和白人(75%)。预处理的测量可用的主要肿瘤38的44个病人。我们发现一个均匀分布的肿瘤大小< 5厘米和≥5厘米,大约有53%的患者与原发肿瘤≥5厘米。原发性肿瘤被发现在几个网站,但主要在颈部软组织(34%)。33名患者的病理亚型是可用的,19例(58%)有单相亚型,12例(36%)有两相的亚型,2(6%)低分化亚型。钙化亚型并不确定在这个队列。治疗治疗信息(1号线)是用于41例;其中,25(61%)接受系统性治疗除了明确的局部治疗,15(37%)只接受局部治疗,1例(2%)只接受系统性疗法(表1)。
20的44例(45%)开发本地或遥远的复发。PFS的中位数是4.6年,而操作系统中值没有达到(图1)。PFS利率分别为79.4%(95%可信区间[CI] = 63% - -89.2%), 48.7% (95% CI = 31.8% -63.6%)和44.9% (95% CI = 28.1% - -60.4%), 5和10年,分别。更值得注意的是,操作系统利率分别为100%,69.5% (95% CI = 48% - -79.4%),和54.5% (95% CI = 35.5% -70.1%) 2、5和10年,分别。
(一)
(b)
PFS的肿瘤患者中值≥5厘米(3.33年)明显较小的肿瘤患者< 5厘米(PFS中值没有达到;log-rank)。此外,PFS的主要肿瘤患者颈部软组织(3.47年)也显著低于主要肿瘤患者在其他网站(PFS中值没有达到;log-rank)。男人之间没有差异被发现(5.41年)和女性(3.47年;log-rank)和病人之间明确的局部治疗(5.41年)与那些还收到了系统性疗法(4.58年;log-rank)。我们也没有发现任何差异的操作系统(图2和表2)。
(一)
(b)
(c)
(d)
治疗方法被肿瘤大小均匀分布。20名患者中原发性肿瘤≥5厘米,8只收到明确的局部治疗,而11也得到了额外的系统性治疗;一个病人接受系统性治疗。另一方面,在18例原发性肿瘤< 5厘米,8只收到明确的局部治疗,而10同时接受系统性治疗()。我们发现这些子组之间没有显著差异在PFS或操作系统(数据没有显示)。
单变量Cox比例风险模型显示,肿瘤大小≥5厘米和原发肿瘤在颈部与风险增加有关进展(危险比[HR] = 4.69, 95% CI -16.38和HR = 2.41 = 1.34, 95% CI -5.82 = 1.00, resp)和死亡(HR = 1.17, 95% CI -3.58 = 0.38, HR = 1.75, 95% CI -4.85 = 0.64,职责)。病人系统性治疗除了明确当地治疗增加但无意义的危害对进展(HR = 1.14, 95% CI -2.91 = 0.45)和死亡(HR = 1.16, 95% CI = 0.39 - -3.46)(表3)。
4所示。讨论
党卫军是罕见的在头部和颈部区域(4]。在目前的研究中,我们可以确定22年来只有44个病人主HNSS呈现给我们的机构。考虑到治疗的挑战与头部和颈部区域,可以合理预期的预后HNSS贫穷。然而,我们的研究结果表明,HNSS实际上有一个相对与其他学生相比,预后良好。
重要的是,HNSS有很好的患者生存率。类似的OS利率已报告167 HNSS患者在最近的一次监测,流行病学和最终结果程序数据库分析(16]。从我们之前研究的机构,其中包括患者42不仅原发性肿瘤,而且复发性和转移性肿瘤,报道类似5年OS率(72%)(2]。其他一些研究也报道5年操作系统利率从40%到70%不等(7,15,17,19)(表4)。
在目前的研究中,原发肿瘤大小是进展的预测,就是明证显著不同的kaplan meier PFS曲线()和一个重要的人力资源(HR = 4.69, 95% CI = 1.34 - -16.38)。均值和中位数为38例肿瘤大小对肿瘤大小可用数据是5.34厘米和4.85厘米,分别,合理的选择5厘米的截断值识别肿瘤大或小。已经有相当多的争论关于肿瘤大小的选择为HNSS截断值。尽管大多数研究利用5厘米截止(2,15,16),其他几个人发现优点在使用4厘米截止7,20.]。不管使用的价值,更大的肿瘤被发现与贫穷有关操作系统和PFS,这与我们的研究结果是一致的。
考虑到一般偏爱HNSS的年轻人,我们的研究人群的平均年龄诊断(31.5年),男性的优势并不令人意外。在目前的研究中,我们没有发现显著差异在PFS或OS之间患者按性别或年龄分组(< 31.5岁和≥31.5年)。没有证据表明种族影响HNSS患者的生存。在目前的研究中,大多数病人是白人,和种族没有影响PFS或操作系统。
HNSS已知影响几个网站的头部和颈部区域。颈部肿块的空间是最常见的网站HNSS表示,这个地区和肿瘤通常来自paraspinal肌肉(11]。在这个空间中,上层aerodigestive束不仅是最常见的网站这些肿瘤的表现也肿瘤的预后最好的网站(2,20.]。病人也在我们群提供主要在头部和颈部肿瘤在几个网站。PFS中值为至少引起的软组织肿瘤患者颈部(3.33年),其次是面对(3.38年),喉肿瘤(3.88年)。然而,这可能是一个样本大小的影响,随着病人数量的每个站点群相当小。然而,PFS原发肿瘤患者的颈部软组织明显比所有其他较小的患者。
传统上,没有已知的组织学亚型影响HNSS患者的生存。我们的研究结果是一致的,没有重大分歧与PFS基于亚型或操作系统。哈布等人报道,单相肿瘤患者已大大延长时间比两相的患者肿瘤进展,但他们也指出,这一发现可能是肿瘤大小(大惑不解2]。在我们的研究中,肿瘤< 5厘米和≥5厘米之间均匀分布的单相和两相的肿瘤,肿瘤患者肿瘤大小从而占任何潜在的混淆。
的SS18-SSX融合基因的组织病理学诊断艾滋病党卫军,特别是因为它往往是疾病的唯一的细胞遗传学异常。有研究表明,这种融合基因的患者有良好的预后22,23]。在我们的研究中,有关的信息SS18-SSX融合基因被用于19 44个病人。其余患者不进行这种基因检测;因此,我们无法得出任何确切的结论对其对预后的影响。检测呈阳性的患者中,只有6个资料是否融合基因是由SSX1 SSX2基因。值得注意的是,患者的平均PFS融合基因是3.9年,这还不到整个队列。此外,PFS显著不同大小的这群;操作系统中值没有达到。
从历史上看,在我们年级不触发不同的治疗机构,因为明确的分级切除是杜绝新辅助治疗,针吸活组织检查分级充满潜在的本科生,FNCLCC分数通常不应用。的角色融合变异(SS18-SSX1与SS18-SSX2)与品位与滑膜肉瘤临床结果是复杂的。卡瓦依等人提出的在1998年的45滑膜肉瘤病人SSX1与两相的表型相关,SSX2与更好的结果(22]。2002年更大群243,Ladanyi等人能够复制相同的结果(23]。2004年,法国肉瘤组织建立和验证FNCLCC分级系统显示165年一群滑膜肉瘤患者SSX1和SSX2等效结果FNCLCC年级时被认为是在一个多变量分析(24]。独立Ladanyi等人接受了这些结果,建议进一步研究[25,26]。2008年,Yoshikawa和同事研究了108例SSX融合数据,发现没有影响的变体,与肿瘤大小在多变量分析最重要的风险比等级显示非常温和的影响。2013年,任正非等人表明SSX2变异,FNCLCC 2级,和低UICC阶段都有独立的预后影响的多变量分析88例[27]。最后,Stegmaier et al ., 243年一群儿科患者与局部疾病和SSX类型(84),报道称,无论是成绩还是融合类型与结果相关的独立,而是男性性和肿瘤大小与多变量分析(28]。
最常见的治疗HNSS是手术,放疗紧随其后。在他们的研究167年HNSS病人,Mallen-St。克莱尔等人报道,150名患者(89.8%)有手术,108(64.7%)放射治疗16]。一般来说,负利润率肉瘤切除术与良好的预后相关(29日,30.]。在SS患者中,负利润率已报告与更好的PFS[密切相关24]。只有20个病人手术边缘地位是能否在我们的研究中,我们没有发现显著差异之间的进展状态或PFS患者积极或消极的利润率。可能是辐射可能减轻这些患者积极利润率的影响。
一般来说,化疗HNSS应仅在存在的不良预后因素,如大型肿瘤大小(> 5厘米)或不利的演讲(2]。尽管是违反直觉的,病人本地和系统性治疗贫穷比病人局部治疗只PFS。病人的数量按肿瘤大小或站点分组均匀分布在治疗类别。很有可能在这个回顾性分析有一个隐藏的选择偏向于政府的化疗患者更不利的特征,如桥台与重要解剖结构,这可能导致利润下降。
化疗或放疗的时间似乎没有影响PFS或操作系统在我们的队列(补充表S1在网上补充材料https://doi.org/10.1155/2017/2016752)。除了一个复发的患者接受进一步治疗(局部或全身性治疗或两者都有)。没有生存的差异的基础上选择复发后的后续治疗方案(补充表S2)。
我们的研究有几个潜在的局限性。因为研究是回顾性的,我们无法控制数据的收集和缺失数据在某些情况下意味着研究缺乏权力探测到有意义的差异。虽然我们组装一个独特的群体,总体样本规模还很小,但它仍然可能是研究相对较大的一种罕见的肿瘤。分布的治疗不能被认为是随机的,和可想而知,更不宜肿瘤患者更积极地对待。此外,我们不能进行多变量分析由于缺乏足够数量的事件(进展、死亡)。最后,因为安德森是一个三级转诊中心,研究容易选择性偏差,其结果可能不是真正代表整个HNSS的患者。
5。结论
HNSS是一个独特的肿瘤实体,应该得到大家的关注。据我们所知,我们的研究提出了迄今为止最大的首次治疗HNSS患者群体。相对较高的5年期和10年期OS和PFS的患者HNSS表明这些肿瘤的预后是公平的好,尽管治疗重大挑战与头部和颈部区域。我们还欣赏,肿瘤大小是发展的最重要的预测因子。重要的是,没有PFS和操作系统的差异率,治疗被认为在患者小(< 5厘米)或大型(≥5厘米)的主要肿瘤。因此,考虑到整体预后不良与SS由于其独特的生物学行为,我们建议所有HNSS患者治疗的肉瘤中心和治疗(手术或放疗和/或化疗)在个案基础上决定。进一步的研究是必要的来验证我们的结果和识别的分子特征驱动HNSS不仅瘤形成,而且治疗反应。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。