文摘
多见蓝色的小圆细胞肿瘤(DSRCTs)源自一个细胞multilineage潜力。DSRCT的分子标志是EWS-WT1相互易位。尤因肉瘤和DSRCT对待同样由于类似的致癌基因的激活途径,和DSRCT用数字在肉瘤的研究非常有限。尽管积极的治疗,平均生存范围从17到25个月,和5年生存率仍在15%左右,有更高的生存在那些接受切除至少90%的肿瘤在缺乏extraperitoneal转移。几乎100%的这些肿瘤含有t (11; 22) (p13; q12)易位,并很可能EWS-WT1函数作为转录因子可能通过WT1的目标。虽然没有标准协议对于这个激进的疾病,治疗通常包括新辅助高清P6方案(大剂量环磷酰胺、阿霉素、长春新碱(HD-CAV)交替与异环磷酰胺和依托泊苷(IE)化疗结合积极尝试R0切除)。我们旨在回顾DSRCTs的分子特点探索治疗这种极其罕见的恶性癌症的机会。
1。背景
多见蓝色的小圆细胞肿瘤(DSRCTs)是一个高度积极的和罕见的间质肿瘤,其中大约200 - 450病例描述到目前为止(1,2]。DSRCT首次报道于1989年作为一个单独的身份杰拉尔德和Rosai3]提出DSRCT出现在开发过程中从multiphenotypic分化的祖细胞与潜在4]。
2。临床表现
年轻人占绝大多数情况下平均诊断年龄22年(2,5,6]。临床上,DSRCT已被证明有偏爱在腹部和盆腔和腹外参与更常见(5]。
在大多数情况下,患者DSRCT存在严重的疾病。大多数病人仍无症状的长时间,和诊断肿瘤负荷是重要的2]。最常见的症状是腹痛和减肥5]。由于质量效应由肿瘤引起的便秘和肠道梗阻也被报道(2]。由于腹膜疾病的一个很大的负担,一些患者会表现为腹部肿块,但最常见的表现是腹胀腹水。肝转移被认为在诊断时和复发。其他遥远的网站包括淋巴结、肺和骨(2,7,8]。网膜的和肝转移也可以看到。
3所示。组织病理学
组织学检查肿瘤包括固体表,大的巢,小团,或粘性的绳索,小,圆形,卵形,或躺在hypocellular残存细胞,多见,胶原基质5]。免疫组织化学染色显示了不同肿瘤细胞的分化。肿瘤细胞通常表达上皮(角蛋白和上皮膜抗原(EMA)),间充质(波形蛋白),神经(CD56和特异性神经元烯醇酶(研究)),和肌肉(肌间线蛋白)标记4,9]。的分子标志DSRCT EWS-WT1融合蛋白。t (11; 22) (p13; q12)易位是出现在几乎所有情况下(10- - - - - -12]。WT1蛋白是基因的转录激活肾和性腺的分化;它调节上皮细胞的间充质转变发生在肾的发展。大多数这些肿瘤含有t (11; 22) (p13; q12)易位,并可能EWS-WT1函数作为转录因子,可能通过WT1目标(13,14]。
4所示。诊断研究
CT扫描与口服给药和静脉注射对比选择的影像学方法在评估患者已知或怀疑DSRCT。特征发现DSRCT包括软组织肿块往往笨重(意思是,6厘米;范围1 - 28厘米)、分叶和异构hypodense地区;这些发现出现在四分之三的病人(15),一个重要的多反应DSRCTs有别于其他小圆细胞肿瘤(16]。腺病出现在大约一半的患者在诊断时(腹腔、腹膜后和骨盆)[15,17]。放射学检查的13例腹部DSRCT,最常见的发现是存在几个分成小叶的腹膜软组织肿块(平均质量/病人的数量= 4)。骨盆腹膜参与的主要网站,网膜腹膜后腔,小肠肠系膜。在6例,中度腹水。五13患者肝转移,平均四个病变情况。胸相关的转移被发现在三个病人18]。
核磁共振的发现包括异构T1低信号和异构T2高信号。钆政府后,有异构对比度增强。微妙的hypointense病灶有时在t2加权像上代表反应多见。Hyperintense T1信号和液/液水平可能会建议近期肿瘤出血[19]。
正子扫描可以传授重要的附加信息和相关影响治疗计划和CT扫描(一起使用时20.,21]。摄影期间有时获得诊断和治疗监测。正/ CT发现优于CT在检测淋巴结(敏感性,95%和25%,分别地。),骨骼病变(敏感性,90%和57%,分别地),和肾损伤20.]。氟- 18 -去氧葡萄糖摄取接受研究的65名患者,被视为在所有主要的腹腔和盆腔肿瘤(22)、准确地检测到97%的DSRCT病变敏感性,特异性,阳性,和阴性预测值为96%,99%,98%,和97%,分别。然而,CT在描述肺转移比摄影更可靠20.]。
核心活检标本优先获得足够的样本。细针穿刺活检标本,尽管普遍使用,并不足够DSRCT检查期间,由于多孔性较低的样品问题,坏死,主要反应多见。细针穿刺是具有挑战性的,需要病理知识的利用免疫细胞化学和流量仪immunophenotyping等辅助技术。缺乏特征多基质DSRCT及其细胞学的特性使细胞学的解释困难(23]。细胞学的特征特性被认为正确的临床背景的蓝色小圆细胞胞质密度和purple-stained结缔组织间质(24),应引起怀疑的DSRCT证实了其独特的细胞遗传学异常。细胞包括核膜不规则颗粒状染色质和平滑并展示核成型,细胞质液泡,pseudorosettes,异染性的间质25]相对于其他潜在诊断像尤因肉瘤。rt - pcr EWS-WT1记录检测是一种增加诊断的准确性(26]。然而,使用这两种技术的结合,86.4%的DSRCT可以输入准确(26,27]。
5。暂存
肉瘤的UICC分期对DSRCT是不够的,因为这把几乎所有病人转移性(2]。DSRCT提出了几种分段方法,目前还没有验证分期系统。由于广泛的腹膜疾病经常存在,腹膜癌指数经常使用。在此系统中,腹腔分为13个地区,每个地区都被赋予一个病变大小分数从0(没有肿瘤看到)3(肿瘤> 5厘米或融合)28]。MD安德森集团提出的肝脏和腹外转移到这个分期系统调整使用超热状况的腹腔内化疗(HIPEC)和发现腹外转移与贫穷的生存(29日]。目前还不清楚如果这个策略只适用于成年人,因为研究的平均年龄是12年的少数人接受了HIPEC。估计总体中位数生存3年对病人不接受手术或HIPEC 26%与71%相比病人HIPEC手术和手术相比之下,有62%的人只收到减积(7]。
6。成像
CT扫描的成像对比选择暂存和监测。CT在描述肺转移比摄影更可靠20.]。软组织肿块往往笨重(意思是,6厘米;范围1 - 28厘米),分成小叶的,和异构hypodense地区四分之三的病人。腺病诊断的出现在大约一半的时间(腹腔、腹膜后和骨盆)。偶尔,温和的腹水是(18]。正子扫描可以传授重要的附加信息和相关影响改变治疗计划和CT扫描(一起使用时20.,30.]。摄影可以用来在诊断和治疗监测和发现优于CT在检测淋巴结(敏感性,95%和25%,分别地。)和骨转移(敏感性,90%和57%,分别地。)(20.]。
7所示。分子的发现
在某些其他肿瘤,肿瘤蛋白质的功能(WT1)抑制基因转录是迷失在DSRCT [31日]。有挂失的锌指地区WT1在EWS-WT1从转录抑制因子的作用是将WT1主导转录激活癌基因包括一些35目标基因(14,32]。这些生长因子基因等PDGFα;生长因子受体基因如igf - 1受体、表皮生长因子受体,IL-2/15Rβ(13,33];转录监管机构包括原癌基因,n-MYC,PAX2-2,ENT4,WT-1;和细胞外蛋白质编码基因如e-Syndecan、钙和TALLA-1 tetraspanin-family基因编码跨膜蛋白负责调节细胞粘附、迁移和转移(34]。CCN2(结缔组织生长因子)是DSRCT中高度表达,可能在疾病进展自分泌或旁分泌作用[31日];然而,这些分子事件的精确的贡献和他们的潜在的治疗目标仍然没有得到很好的理解和应用。
胚胎发育WT1参与,泌尿生殖发展(35]。正常组织中WT1蛋白表达进行mesenchymal-epithelial转换来自中胚层(36)和间皮的形成可能有一个角色在胚胎发育37]。这也许可以解释肿瘤的间质倾向和一些使用mesothelioblastoma”这个名字。“融合所产生的亚型替代信使rna剪接变体导致两个蛋白亚型的发现。有些情况下表达全长WT1或变体成绩单(康泰斯+),导致非典型染色模式。康泰斯+变体有着不同的转录目标比康泰斯(−对碘氧基苯甲醚38]。
无论是同种型EWS-WT1足以变换的野生型小鼠胚胎成纤维细胞(mef)。两可以揭露p53的致癌的潜在损失被核本地化p53,和人类基因组扩增的基因簇浓缩分析证明增加的WNT通路(39]。在缺乏完整的p53蛋白,WT1作为转录激活因子(40]。
基因组分析LMS, UPS,对于小说展示了基因改变;然而,DSRCT一直在非常有限的数字(41]。有限的测序研究已经进行DSRCT因为少量的情况下显示。蛋白质生物标记显示在19%的情况下,c - kit和HER2 / neu超表达(3 +)也见过但少见多小圆细胞肿瘤(42]。表皮生长因子受体基因扩增的速度发生16.9%的鱼。这也是对LMS,对于骨肉瘤,UPS (41]。
分子分析35 DSRCTs抽样从病人手术DSRCT (Caris生命科学、凤凰城、AZ),相比之下,尤因肉瘤显示低免疫原性(< 10突变/ Mb)和低频率的可操作的突变包括PD-L1肿瘤类型。高AR表达可以作为一个潜在的治疗目标DSRCT紫杉烷可能更有效的在尤因肉瘤DSRCT相比基于TUBB3表达式(43]。鉴于这个子集的男性优势的疾病,也就不足为奇了,尤因肉瘤,相比无显著差异的蛋白质表达的异常明显高于超表达AR的DSRCT(分别为59%和3%, 。7平台以及)TUBB3(分别为56%和29%,)[43]。
那里是相对较低的跨平台的一致性和单个基因或蛋白质。包含IHC cKIT超表达的一项研究没有联系cKIT突变(41]。这与要点,超过80%的情况下携带设备的激活突变基因和看到更多的一致性44]。事实上相当低频率的可操作的突变检测串联,看着基因组的改变,整体包括只有9例DSRCT [41]。
鉴于免疫治疗的兴趣,目前,大多数的利益在于PD-1和PD-L1抑制剂。先前的工作表明,PD-1积极性和PD-L1积极性都独立预后指标的操作系统和EFS在肉瘤(45]。瘤内的渗透PD-1-positive淋巴细胞和PD-L1表达在STS的65%和58%,分别为(45]。先进PD-1积极性和PD-L1表达与临床病理的参数和远处转移,PD-1积极性和PD-L1积极性是独立的预后指标的总生存期(OS) (45,46]。超过150肉瘤亚型分析PD-L1肿瘤表达和PD-1 +肿瘤浸润淋巴细胞(尖):多达65%的肉瘤PD-L1表示,随着PD-1直到积极性,与贫穷有关总体存活率和侵略性的肿瘤特征(47]。然而,DSRCT代表在这些研究不是很好。
我们现在知道,一个更高的突变速率在黑色素瘤(平均13.2突变Mb)在非小细胞肺癌,反映出高反应免疫疗法。体细胞突变的平均每10.5 Mb 0.6吸烟者和不吸烟者,突变的已知选择性造成的二次压力如紫外线和接触烟草烟雾,分别。
突变负载较低在海量存储系统(MSS)中结直肠肿瘤(3.2突变/ Mb),较高的突变负载MSI-high肿瘤(48反映他们应对PD-1抑制剂(49]。1.53突变突变负载低的Mb RCC可能反映了为什么没有暗示活动nivolumab PD-1染色(50]。Cytokine-based免疫疗法也表明有限肉瘤的高级设置中获益。大型随机试验的辅助干扰素维护切除骨肉瘤患者没有提供显著改善(51]。DSRCT不是一个非常免疫原性肿瘤。一些软组织和骨肉瘤表达PD-1配体,和额外的信息是新兴的角色体细胞突变预测响应(46,51,52]。
最近有证据显示SLFN11 mRNA转录和蛋白质水平DSRCT-1 EWS细胞系具有可比性。Schlafen-11 (SLFN11),一个公认的生物标记DNA损伤修复的缺陷和SCRT-1敏感性PARPi作为单药或结合的拓扑异构酶抑制剂伊立替康或电离辐射(53]。
8。治疗
积极尝试R0切除是任何治疗意图DSRCT战略的基石。HIPEC已被证明优化结果在单中心回顾性研究腹部疾病(54]。执行完成cytoreduction HIPEC之前使用顺铂。因为大肿瘤大小的临床表现和不可切除的转移性疾病,手术之前通常是通过新辅助化疗高清的感应,这是紧随其后的是整合治疗辐射或骨髓(表1)[6,29日,55,56]。
手术的目的是去除> 90%的肿瘤(56),切除肿瘤大小小于1.0厘米(7]。这主要需要网膜切除术,腹膜剥离,脾切除术门的参与,和当地的膈腹膜切除(55,56]。微观负利润难以实现,因为肿瘤多见;因此consolidative 30 Gy WAP-RT [57)/强度(58],HIPEC [29日]、[90年Y)钇微球radioembolotherapy [59化疗,骨髓(现在很少使用)55,56,60),或consolidative化疗一直被应用在大多数的研究中,和复发发生早期没有整合。R0切除和HIPEC消毒广泛腹膜转移会导致平均生存时间(63个月54]。
DSRCT有点alkylator敏感,似乎和响应剂量响应(55]。阿霉素是一种常见的线程在治疗的患者获得长期生存或响应标准consolidative放疗剂量的30 Gy当由外部光束整个腹部和骨盆(57,58]。骨髓与三胺硫磷和卡铂化疗,依托泊苷其次是自体骨髓或干细胞外围救援使用了有限的成功(56,61年]。病例报告的90年Y)钇微球radioembolotherapy导致戏剧性的持续减少肝转移负荷也被报道(59,62年]。
最早期的病例报告在过去2年使用标准剂量烷基化剂,Adriamycin-based治疗反应不佳的(3,9,63年]。伊立替康和temozolomide组合显示68%客观反应复发尤因肉瘤在早期回顾性研究[64年]。第二阶段研究(TEMIRI) temozolamide 100 - 125毫克/米2/天(天1 - 5)和伊立替康10毫克/ m2/天(天1 - 5和8 - 12)每3周显示33%熟悉肿瘤组织学之间的反应成神经管细胞瘤的病人有多变体(65年]。
库什纳等人报道10患者前瞻性,首先使用高剂量alkylator-based疗法(表17)交替课程1996年的化疗方案。P6方案包括大剂量环磷酰胺、阿霉素、长春新碱(HD-CAV)周期1,2,3,6与环磷酰胺(4200毫克/米2)、阿霉素(75毫克/米2),长春新碱(HD-CAV)与异环磷酰胺交替(9至12毫克/米2)和依托泊苷(500到1000毫克/米2)周期4、5和7。选择的方案由于其有效性和经验用于尤因肉瘤和转移性神经母细胞瘤的儿童和年轻人,它被称为“N6”协议;N可能代表了神经母细胞瘤(66年,67年]。
修改P6方案和修改PAVEP方案(63年,68年](环磷酰胺、pirarubicin、依托泊苷、顺铂)曾减少严重不良事件,提高化疗的完成率。这些修改方案使用环磷酰胺的4 g / m2并与pirarubicin取代阿霉素。修改后的P6方案使用高剂量异环磷酰胺(12 g / m2分为五天)而不是9 g / m2在最初的P6疗程。伊立替康、topotecan、卡铂、顺铂导致几个月稳定的疾病在选定的病人最好(56,57]。
高剂量化疗不敏感的肿瘤可能涉及干细胞假说DSRCT [69年,70年]。这可能反映了肿瘤的异质性,为一般难以根除肿瘤。不像尤因肉瘤,假定的CD133 +干细胞尚未确定日期(69年,70年]。定量实时PCR分析假定的干细胞维护透露,ESFT CD133 +细胞表达水平显著升高(70年]。这当然可以解释肿瘤的特点,导致新目标的识别更有效的疗法(70年]。辐射在儿科患者更容易容忍,可以改善局部控制(57,58]。大多数复发是腹腔内和/或肝WAP-RT。急性毒性是大约80%,几乎三分之一的病人经历急性血液毒性,与4级血小板减少76%的病人。小肠阻塞7例(33%)发生在手术后和WAPI (57]。在一项研究中,术后WAP-RT是3年总生存期的预测,是EPM的缺失和完整的手术切除。加热与顺铂腹腔内chemoinfusion没有影响整体生存分析(1]。
9。靶向制剂
目前还不清楚如果,尽管糟糕的长期结果,我们应该继续治疗这些HD患者化疗2)和长期住院医院协议。标准的尤因肉瘤交替休假/ IE协议与标准alkylator剂量(环磷酰胺1200毫克/米2超过60分钟)和1800毫克的异环磷酰胺每天每平方米5天(71年与mesna],因为,可以评估因为癌基因激活通路DSRCT可能在尤因肉瘤(类似72年]。一些中心使用修改后的P6协议(2,68年),类似于VDC / IE(长春新碱、总剂量的2毫克;阿霉素75毫克/米2;和环磷酰胺,1200毫克/米2mesna)。放线菌素d在每平方米1.25毫克每剂代替阿霉素在总剂量阿霉素375毫克每平方米。异环磷酰胺和依托泊苷(1800毫克/米2异环磷酰胺的五天,鉴于mesna,和100毫克/米2依托泊苷超过5天)(71年]。尤因肉瘤方案是否用于dose-dense或者三周计划还提供了一个维护阶段的治疗49周(71年]。有建议的时间结果门诊维持治疗,包括伊立替康和temozolomide XRT和HIPEC紧随其后在5岁的病人73年]。
小分子TKIs显示的结果到目前为止包括索拉非尼和舒尼替。DSRCT细胞系,mTOR抑制剂(凋亡74年];然而在实践中,雷帕霉素和temsirolimus PFS有限75年,76年]。因此,抑制mTOR可能只有一个角色在组合环境而不是作为单一疗法。病人的回顾性研究pazopanib EORTC内试验,临床获益率(PR + SD > 12周)据报道在78%的患者进展9患者治疗前(77年]。
olaratumab最近,一种新型PDGFRa抑制剂,通过与阿霉素在软组织肉瘤(STS)的组织学亚型anthracycline-containing方案可能是合适的;然而,在这项研究中,DSRCT并不代表(78年]。DSRCT有更多有限表示pazopanib批准调色板试验(79年与eribulin [],80年trabectedin[同意],81年]。
Eribulin显示活动进行预处理L-sarcomas患者显示,最近两个月的生存利益相比,第三阶段研究达卡巴嗪(80年];然而,结果在滑膜肉瘤患者进行预处理和其他类型的软组织肉瘤不符合指定的主要疗效终点活动(82年]。尤因家族肿瘤研究中被排除在外;然而,四分之三的病人还活着在6个月(82年),这表明抑制微管可能值得进一步研究长春花生物碱以来历史上显示活动和尤因的家人肿瘤(83年,84年]。我们必须执行肿瘤生物标志物评估在这些临床试验比较回应nonresponders理解患者可能真正受益或不从这些疗法83年]。
吉西他滨和多烯紫杉醇作为门诊方案STS除了平滑肌肉瘤和可能受益的病人无法忍受非常积极的化疗85年- - - - - -87年]。临床试验进行(NCT01532687)目前正在观察吉西他滨有或没有pazopanib,目前正在招聘。
IGF-1R已经减轻抑制mTOR激活和支持临床数据支持其添加剂抗肿瘤效应结合他们(88年]。Cixutumumab 6毫克/公斤IV每周在大力进行预处理结合temsirolimus尤因家族肿瘤患者,其中包括DSRCT三分之一的患者达到相对持久的CR /公关(89年]。这是耐受性良好,持久的抗肿瘤活性的初步证据,试图评估响应在第二阶段研究STS在分层IGF-1R在肿瘤组织的表达90年]。其他DSRCT靶向制剂包括阻止GD2 [91年ganitumab,一个完整的人针对1型胰岛素样生长因子受体的单克隆抗体(IGF-1R),显示6%的奥尔和17 (49%)SD率在一个开放标签二期试验(92年]。这些小说的临床试验和生物标志物和分子数据驱动的干预反映这个领域正方向与新诊断工具的可用性。
10。免疫疗法的作用
肿瘤突变负荷(TML)可能影响响应率免疫治疗在非小细胞肺癌和黑色素瘤。高TML肿瘤更灵敏免疫抑制检查站(52]。单anti-PD-1抗体在肉瘤疗效有限。二期研究(SARC028)评估的角色pembrolizumab跨各种肉瘤组织学(NCT02301039)[47]。所有的患者在最近报道DSRCT队列已识别tumoral PD-L1表达式SP142抗体测试,的意义PD-1-positive尖还不清楚在这个时候(43]。的复合tumoral PD-L1积极性和PD-1积极性中肿瘤浸润淋巴细胞被建议作为软组织肉瘤患者的预后的指标(45]。另一个小,但异构,病人群MSKCC PD-L1表达式之间没有联系,直到和临床病理的特点,整体存活率使用DAKO 5 h抗体(93年]。DSRCT病人,然而,并不代表在这些较小的数据集。B7H3,免疫调节细胞表面分子,在DSRCTs > 90%。在第一阶段的一项研究中,radioimmunoconjugate显示承诺在一个正在进行的临床试验(NCT01099644)。
11。未来的发展方向
一个正在进行的NCT01189643审判是看着另外两个周期的伊立替康,temozolomide,和贝伐单抗,后跟一个标准P6协议利用数据,表明VEGFR-2和DSRCT VEGFA过多表达细胞系和异种移植模型(94年]。一种评估伊立替康的结合,初步研究,贝伐单抗是活跃在DSRCT患者,这些代理与标准化疗相结合是可行的,没有比预期更大的毒性反应率约27% (95年]。
I / II期临床试验是研究副作用和最有效剂量的notch信号通路抑制剂RO4929097时一起vismodegib DSRCT患者(NCT01154452)。一项研究观察腹腔内与一个新的抗体放射8 h9 DSRCT也招募患者(NCT01099644)。
目前的研究正在进行,但不是招聘补充伊立替康,temozolomide,贝伐单抗在DSRCT目前使用的化疗方案。一个正在进行的二期研究(SARC028)看着pembrolizumab肉瘤(的作用NCT01189643)。类似于许多通用肉瘤研究,DSRCT并不代表在这项研究中,因为这种疾病的患者的数量有限。
12。结论
因为DSRCT罕见的,有限的数据对不同治疗方法对生存的影响。积极的手术、放疗和化疗都是用来控制DSRCT。不幸的是,持久的反应是有限的,和DSRCT患者的预后仍然贫穷(1]。可用的最大单一机构的研究66例DSRCT报告3年和5年总体生存率为44%和15%,分别。使用联合手术和长春新碱的Ewing-based化疗方案,阿霉素,环磷酰胺(休假)和异环磷酰胺+依托泊苷(IE)的各种组合达到最大肿瘤术而与改善整体存活率相对于其他化疗方案。超过90%的肿瘤切除是高度显著延长总生存期相比较小切除术(56]。最优减积的影响也证实这些研究[7,29日]。
高风险网站大剂量化疗,放疗,化疗和骨髓干细胞解救被描述在选定的情况下(55]。一些调查人员描述使用cytoreduction和超热状况使用顺铂腹腔化疗治疗癌症和钇微球治疗肝转移从DSRCT7]。Consolidative放射后减积和/或HIPEC虽然使用会导致次优的结果继发于胃肠道和血液毒性伪劣DFS (96年,97年]。基于可用的数据,目前最好的总生存期的治疗策略包括最佳≥90%的切除肿瘤和大剂量化疗方案。考虑到重要的肿瘤反应在许多患者全身化疗后,推迟切除达到最大反应系统性治疗目前所倡导的一些临床调查人员(62年]。
领域的进展甚微小分子对肉瘤TKIs自2002年批准伊马替尼为主旨,尽管最近FDA批准multi-tyrosine激酶抑制剂pazopanib, DSRCT任何直接的效果是有限的,从小型的回顾性研究。而不是追求不同的化疗组合没有坚实的基因基础,该领域已经根据识别病人选择最佳组合的靶向治疗,化疗基于化疗敏感性研究,可能为高突变负荷病人检查点抑制剂,或使用肿瘤免疫治疗的签名来确定一种方法在临床应用方面,改善结果。
协作的努力包括DSRCTs与靶向制剂在临床试验中是至关重要的,以确定是否真正是临床受益于这本小说治疗选择。刚刚结束试验急切地等待提供洞察这些问题(表2)来显示一个迄今为止26.5个月的无与伦比的生存利益与药物olaratumab和SRS促使加速2016年10月FDA的批准。
不太可能组合DSRCT化疗将大大改善结果。手术应该保持治疗的基石。基因组测序和免疫疗法被评估在未来的临床试验(表3),而且它还有待确定的角色将在未来许多新兴的代理。
的利益冲突
乔安妮秀是受雇于Caris生命科学,凤凰城,阿兹。其他作者没有利益冲突。