文摘

脊索瘤是一种罕见的、生长缓慢的恶性肿瘤起源于notochordal残骸。对病人进行回顾性评估,记录在两个主要的转诊中心进行评估发病率、位置,并从脊索瘤转移性疾病的预后因素。219例脊索瘤(1962 - 2009)被确定。39(17.8%)患者出现转移性疾病,最常见的肺部(> 50%)。平均生存时间的初始患者转移性疾病的诊断是130.4个月和159.3个月,对于那些没有()。转移性疾病是最常见的年轻患者(),2.5倍更频繁的患者局部复发(26.3%)比那些没有(10.8%)()。与转移性疾病患者生存是高度可变的,这是依赖于肿瘤的位置主要和转移。远端骨转移是最快速发展和预后最差。

1。介绍

脊索瘤是一种罕见的,生长缓慢,恶性肿瘤起源于notochordal残骸。脊索瘤占1 - 4%的原发性骨肿瘤(1,2)和8/10,000,000 /年发病率估计有3]。脊索瘤主要发生在第五和第六年的生活和更频繁地影响男性(2:1),然而人口可以根据网站不同的演讲(2- - - - - -4]。由于缓慢的增长速度和非特异性表现,诊断延迟平均1.5年(5),导致更先进的疾病治疗开始的时候(2]。尽管进展缓慢,脊索瘤患者预后不良,可能是因为肿瘤位置和对局部复发的倾向(68%)(5- - - - - -9),导致减少5年生存(67%)和10年期(40%)3]。

描述150年前以来已经有相对稀疏的脊索瘤临床收集的数据。描述在脊索瘤转移性疾病的一些研究报告估计的频率转移从3到48%4),表明转移的存在会增加肿瘤死亡的风险(6]。与肺转移相对少见,代表最常见的网站。转移到肝脏、骨骼、淋巴结、皮肤,皮下组织,肌肉,腹膜,心,胸膜,脾、肾、膀胱、胰腺和大脑也被描述(6,9- - - - - -11]。可能是转移包括局部复发的预测因素,大型肿瘤大小,手术利润率不足,坏死,临床持续时间长,暴露于高剂量辐射(4,9,11]。然而,最近的一项研究报告无显著差异在转移的可能性基于年龄、性别、肿瘤位置、或放射治疗(9]。早期研究显示原发肿瘤位置和转移性疾病风险之间的关系(4,12,13),尽管这种相关性的强度是不确定这些报告包含相互矛盾的数据和病人相对较少6]。为了更好地理解从脊索瘤转移性疾病的模式,我们进行了一项回顾性研究219名初级脊索瘤患者,其中39发达转移性疾病。

2。方法

2.1。病人数据收集

所有例脊索瘤诊断的回顾性研究从1962年11月到2009年10月在两个美国主要转诊中心,质量综合医院,波士顿,MA和迈阿密大学,迈阿密,佛罗里达州。病人特征记录和图表,射线照片,综述了组织学幻灯片网站原发性和转移性损伤。骨扫描、MRI、胸片和/或CT扫描也进行了综述。以下数据得到或定义:患者年龄、性别、原发肿瘤,局部复发、转移,网站的主要转移,存在多个转移,网站的二次转移,生存。由于罕见的脊索瘤的发病率和缺乏大规模的回顾性研究,发表我们只关注疾病的预后因素,不包括治疗或患者死亡原因的影响。

均获得频率和描述性统计分析;分类变量使用卡方检验和确切概率测试,在适当的地方。执行kaplan - meier生存曲线与日志等级分析生存,时间从开始转移,从转移到死亡的时间。生存时间被定义为从诊断到死亡日期。患者生存以外的学习截止日期被审查。有足够的数据来分析219名患者,但只能用于177例原发性脊索瘤生存分析(见图1和表2(a))。排除在分析个人已知死亡,但死亡日期的定义,和那些地位的失访(在世的或是已经死去的)是未知的。排除在分析包括原发肿瘤位置未知的人,多个或非典型网站的演示(见图2和表5(a))。审查提出了观察和数据点的垂直hashmarks生存曲线。本研究机构审查委员会批准的机构:嗯/ JMH IRB 20100483和2003 - p - 000987/5 MGH IRB。

3所示。结果

3.1。患者人群和疾病

219例脊索瘤呈现给整形外科服务两个主要转诊中心长达46年的跨度(表1)。有137(63%)的男性和81名女性(37%)。诊断年龄分为四分位数,大多数人在第三四分位数(中位年龄在57岁的诊断范围:3 - 88年)。最常见的表现是骶(60.7%)。几个主要记载在斜坡/颅底肿瘤(1.8%),剩下的观察在移动脊柱(34.7%),这是进一步细分为腰椎(17.4%),颈部(10.0%),和胸(7.3%)。

脊索瘤位置依赖患者年龄(初步表示趋势的)。最年轻的患者(Q1: 3-24岁)往往非典型原发肿瘤位置,与脊索瘤出现颈椎(50%,)比骶骨更频繁(37.5%,)和斜坡(12.5%,)。剩下的年龄四分位数(Q2-Q4: > 25岁)更有可能参与的典型/古典骶尾部(62.5 -64.4%)比腰椎(12.5 - -21.4%),颈(6.7 - -14.6%),胸椎(7.1 - -8.9%),和斜坡(0.9 -2.2%)。年轻患者年龄的表现(Q1)更有可能是女性(M F: 56% 44%)相比老的四分位数Q2-Q4那些男性当家作主的(Q2-Q4 = 27 - 38% F: 60 - 73%米)。此外,颈椎的主要肿瘤患者更有可能是女性(M F: 54.4% 45.5%)。脊索瘤之Clival被发现发生同样的性别,与骶、胸、腰椎脊索瘤更频繁地发生在男性(F M: 64.4 - -68.8% 31.3 - -35.6%)。

3.2。总生存期

中位总生存期是140.5个月(95% CI 115.7 - -165.3)(表2(c))。生存的时间根据不同的演讲;的主要肿瘤患者颈椎和胸椎最短平均生存74.7和76.8个月,分别。原发性肿瘤的腰椎平均生存126.7个月,而那些主要的骶骨肿瘤有最长的平均生存159.3个月。

在生存中值没有差别仅根据当地疾病的复发,中位数生存在转移性疾病患者(表2(一))显著()(表2(b))低(130.4个月(95% CI 111.4 - -149.5))比没有转移性疾病的患者(159.3个月(95% CI 123.9 - -194.6))(图1、表2(c))。

3.3。转移

39(17.8%)患者的转移性疾病,肺癌是最常见(53.8%)。其他网站的主要转移包括远端骨(20.5%)、软组织(15.4%),和肝脏(7.7%)(表3)。转移性疾病是最常见最年轻的患者(Q1 44%,第三季度的16%,20%,第四季度9%)()和2.5倍更频繁的患者局部复发(26.3%)比没有(10.8%)()。呈现在颈椎很少成为转移性肿瘤(22)1(4.5%),而其余的演示的移动脊柱转移性肿瘤率从32%(表174)。在他们疾病的过程中,99名患者(45.2%)开发本地复发性疾病(表1),腰脊索瘤是最容易复发。如果第一次局部复发性疾病,这些病变的时间转移(67.2个月和20.5个月)(),从转移的诊断进展缓慢死亡(22.1个月)比疾病直接转移(4.5个月)。

从发病的时间转移被发现显著差异,根据网站的表现()。最短的时间从开始到发现转移患者原发肿瘤位于颈椎(16.0个月)。时间转移的原发肿瘤位于胸椎、腰椎、骶骨是22.0个月,49.2个月和58.3个月,分别。转移的最长时间是120.1个月,观察患者的一个主要clival脊索瘤。

3.4。转移性疾病患者存活期

患者转移(表5(一)),根据原发肿瘤生存不同位置()(表5(b))。转移性肿瘤患者的颈椎的最短的中位数生存(20.4个月,),其次是肿瘤的胸椎(70.1个月,)、腰椎(104.9个月,)和骶骨(130.4个月,)(图2、表5(c))。

基于网站生存显著不同的转移()(表6(一)和6(b))。第一次转移的肿瘤骨在46个月,最短的中位数生存其次是肝脏在72个月(表6(c))。网站的主要转移最长的生存中值是肺癌和软组织,分别在130个月和132个月(图3、表6(c))。

4所示。讨论

4.1。疾病表现

与之前的研究结果相一致,个人展示典型sacrococcygeal脊索瘤往往是男性在6日和7日几十年的生命,预后相对较好。我们的数据展示,也与之前的研究结果相一致,病人25岁以上男性和更有可能出现在骶骨脊索瘤,胸、腰椎(12,14]。文学也描述了一个年轻的,非典型的脊索瘤患者颅初选(3,15),但我们的数据表明,这种非典型,年轻女性占主导地位的集团(25岁以下哟。)有一个颈椎的脊索瘤之激进的倾向。虽然这个非典型组患者代表的脊索瘤人口不到5%,颈脊索瘤表示最低74.7个月的生存。因此,一致研究之前,我们的数据复制两个不同的组:(1)一群典型的年轻女性患者颈脊索瘤主要表现为一种更积极的,和(2)更常见,典型的组织主要是由年长的男性患者骶,胸、腰椎肿瘤。从我们的数据目前还不清楚是否典型脊索瘤之女性宫颈癌的预后相对较差是次要的肿瘤更激进的固有属性或解剖限制在颈椎手术治疗。

4.2。预测转移

一致文献之前,将近一半的人在当下研究局部复发的过程中他们的疾病。在文献中,我们发现了一个重要的相关性的存在局部复发和转移的后续发展4,6,9]。有趣的是,这个一般规则相比,腰椎脊索瘤经常复发的时候,有一个相对缺乏来自这个网站的转移性疾病。局部复发之间的关联度和随后转移强化局部肿瘤控制的重要性,我们的数据表明,摘要脊索瘤可能获得转移性与不受控制的增长潜力在主站点。

4.3。模式的转移性疾病及预后

有一个缺乏数据在脊索瘤文献描述预期的时间转移。一项研究解决这个问题,报告时间转移,从0.2到13.3年(6]。在大群体中,我们发现从最初的诊断中值时间4.8年(58.3 mo)转移,与大多数的个人发展中2.9和6.7年之间转移。转移性疾病诊断后,我们的数据显示,生存是高度可变的,依赖于肿瘤的位置主要和转移的网站,中位数为1.7年之间转移性疾病的诊断和患者死亡,类似于一个研究马瑞医生等。6]。远端骨转移是最快速发展和预后最差。

尽管最初有争议,最近的文献标识肺为脊索瘤转移最常见的网站(9]。在我们的数据中,肺转移占50%以上的转移性疾病,使肺转移大约三倍比骨和软组织,第二个和第三个最常见的转移性疾病的网站。有趣的是,转移性疾病骨和软组织几乎总是来自本地脊索瘤复发。相比之下,转移到肺与之前在只有一半的情况下局部复发。

5。结论

我们大回顾性研究汇集数据从两个主要的癌症中心的发病率、位置和转移性疾病主要脊索瘤患者的预后因素。肺是最受欢迎的网站转移(> 50%)。转移性疾病通常发生在年轻患者(< 25岁)(),2.5倍更频繁的患者局部复发(26.3%)比那些没有(10.8%)()。与转移性疾病患者生存是高度可变的,这是依赖于肿瘤的位置主要脊索瘤和转移。但总的来说,转移性疾病是一个贫穷的预言者。平均生存时间的初步诊断是130.4个月患者转移性疾病和那些没有159.3个月()。远端骨转移是最快速发展和预后最差。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

维多利亚a年轻和凯文·m·柯蒂斯的贡献同样这项工作。

确认

出版成本提供了从一个国家关节炎和肌肉骨骼和皮肤疾病研究所(NIAMS)国立Health-Postdoctoral奖学金(F32);奖。5 f32at062990-04(凯文·m·柯蒂斯)。