文摘

背景。Extraskeletal骨肉瘤(eso)骨肉瘤是一种罕见的亚型。我们调查了病人特点、总体存活率和eso的预后因素。方法。我们确定了高档骨肉瘤病例与已知的组织起源的监测、流行病学、最终结果数据库从1973年到2009年。使用单变量统计比较测试。总体存活率与log-rank使用Cox比例风险方法测试和多变量分析。结果。256/4,173 eso高档骨肉瘤患者(6%)。eso患者年龄的增长,更有可能有一个轴向肿瘤和区域淋巴结,是女性。多元分析显示eso后良好的控制阶段,年龄、肿瘤部位、性别、年的诊断(风险比为0.75 (95% CI 0.62 - 0.90);]。年龄和组织之间有一个互动的起源,老年患者与eso优越的结果相比,老年患者骨骼骨肉瘤。eso的不良预后因素包括转移性疾病,更大的肿瘤大小,年龄较大,轴向肿瘤部位。结论。eso具有不同的临床特征,但类似的患者相比,骨骼骨肉瘤预后因素。老年患者eso的结果优于老患者骨骼骨肉瘤。

1。介绍

Extraskeletal骨肉瘤(eso)是一种罕见的恶性软组织肉瘤组织学相似之处主要骨骨和骨膜骨肉瘤,但没有附件。eso占所有软组织肉瘤的1%和4%的成骨的骨肉瘤(1]。多个案例系列从10到88名患者所描述的这种罕见而独特的肿瘤,具有独特的临床特征之间的eso和初级骨骨肉瘤(2,3]。

eso是老年人的主要肿瘤平均年龄为47.5(61年1]。大多数情况下系列描述男性的优势1,3- - - - - -7]。早期的报告描述了在5年总体生存率38% (5]。然而,最近组,使用化学治疗和广泛切除手术期间已经描述了66年总体生存率77%,类似于骨骼骨肉瘤(7,8]。报道的不良预后因素包括转移性疾病在演讲中,大型肿瘤大小,无法实现完整的手术切除(1,4,5,7,9]。

为了进一步描述这种罕见恶性肿瘤和比较统计学主要骨骼骨肉瘤,我们使用一个大注册表分析已知最大的eso患者。我们定义病人和肿瘤特征,估计总体存活率,专为eso患者预后因素。

2。方法

2.1。病人

在这个队列研究,分析群体包括骨肉瘤患者的骨骼或extraskeletal起源据报道,美国国家癌症研究所的SEER(监测、流行病学、最终结果;http://seer.cancer.gov/data/从1973年到2009年)系统。这个注册表获取临床资料和结果从大约四分之一的美国人。数据收集从各种各样的来源,包括健康提供者,病理报告,实验室,尸检报告,死亡证明。使用标准数据质量措施。

我们包括便利样本病人SEER和组织学证实任何年龄的高档骨肉瘤的诊断。考虑到他们低转移潜能,我们排除了低级的骨肉瘤患者(例如,parosteal和intraosseous亚型)。高档的SEER数据库包括4178例骨肉瘤。我们排除了五原产地不明患者组织,导致一个解析的剩下的4173名患者。

2.2。预测变量

我们评估病人特点和结果根据组织的起源(骨骼与extraskeletal)。主站点是SEER ICD-O-3地形编码的基础上,确定当时用于代码每个病人骨骼或extraskeletal原发肿瘤。只包括了骨肉瘤肿瘤组织学代码,主要肿瘤的报道出现在软组织网站被定义为extraskeletal骨肉瘤。成像材料(扫描和/或扫描报告)还没有确认骨骼或extraskeletal组织起源。

2.3。结果变量

基于extraskeletal病人特点和总体存活率进行评估与骨骼疾病。分析变量包括年龄诊断(连续变量和年龄分类与排斥tertiles最年轻的患者,年龄≤17年),性别、年的诊断(在10年增量),种族,原发肿瘤位置(评为截然不同的网站和头部的肿瘤也一分为二,脖子,和主干定义为轴向与肿瘤的肢体作为附属物的定义),区域淋巴结,组织学亚型,肿瘤大小(一分为二在10厘米),使用放射治疗,疾病和舞台,定义为局部或转移。只有区域外的节点参与患者疾病的主站点测定局部疾病。

确定总体存活率,我们使用了几个月的随访和病人最后随访时至关重要的地位。决定竞争的事件中,我们使用的变量重要地位和各种原因的死亡,描述了死亡与癌症和癌的原因。

2.4。统计方法

我们比较与骨骼骨肉瘤患者组之间的特征或eso使用卡方测试(为分类变量)或学生的t以及(连续变量)。总体存活率估计使用kaplan meier(公里)方法和95%置信区间。潜在的整体存活率差异组评估log-rank测试。分析组的平均随访时间102个月。

我们还执行竞争风险分析使用Fine-Gray比例subhazard模型关注因恶性肿瘤死亡。由于死亡而不是骨肉瘤是编码作为竞争的事件。如果死亡原因尚不清楚,那么这些病人并不包括在竞争风险分析。

Cox比例风险方法被用来确定extraskeletal疾病的影响对整体生存在控制其他病人组之间的特征差异。与时间有关的协变量被用来测试比例风险的假设。SEER数据库是使用SEER *访问统计7.1.0版本。

3所示。结果

3.1。病人Extraskeletal和骨骼骨肉瘤之间的不同特征

分析组的4173名患者,256例(6.1%)患者eso。表1提供病人根据起源的组织特征。eso患者的平均年龄是60.7岁骨骼骨肉瘤患者相比,31.4年()。extraskeletal参与患者更有可能是女性(54.3%比44.5%,),有一个轴向肿瘤(61.1%和25.1%,),淋巴结区域(分别为7.7%和2.4%,)。有一个统计上的显著差异在原发肿瘤的分布网站(),最引人注目的频率比较原发性肿瘤引起的下肢骨骼extraskeletal(32.7%和62.6%)。extraskeletal肿瘤患者更有可能收到比骨骼肿瘤患者放射治疗(25.3%比12.3%,)。辐射是否制定了骨肉瘤的诊断之前是未知的。大约30%的eso胸腔被发现,其中包括参与胸壁,乳腺癌、心,和软组织。然而,6例原发性肺部病变,4是主胸膜病变,都是没有记录的骨骼参与。几乎所有的eso据报道传统骨肉瘤组织学,而不是其他高档骨肉瘤组织学亚型。没有病人在统计上有显著差异的种族,肿瘤大小,或者基于组织的起源阶段的疾病。

3.2。总体存活率Extraskeletal和骨骼骨肉瘤之间的不同

kaplan meier测试整个分析的队列,没有占竞争风险,患者的总生存期是劣质eso相比那些骨骼骨肉瘤(图1(一))。估计那些extraskeletal疾病的五年总体存活率为37%(95%可信区间30.6到43.3)相比,50.8%(95%可信区间49.1到52.5;)对于那些骨骼疾病。微分总体存活率也根据组织的起源当只看局部的疾病患者,但统计上的显著差异在总体存活率原产地组织未见在群网上转移性疾病患者(见附加图http://dx.doi.org/10.1155/2014/902620)。具体来说,估计五年那些局部extraskeletal疾病的整体存活率为47%(95%可信区间39.8到54.6)相比,63% (95% CI 60.8 - 64.7)患者局部骨骼骨肉瘤()。估计那些转移eso的五年总体存活率为10%(95%可信区间2.7到23.3)相比,19% (95% CI 16.4 - 22.4)对于转移性骨骨肉瘤()。

由于明显的老年患者eso,我们进行了风险分析竞争的其他原因导致的死亡占老年人口与extraskeletal肿瘤。一旦我们控制了竞争事件,没有差别的累积发病率之间的骨肉瘤患者的死亡extraskeletal或骨骼疾病。

鉴于大多数eso患者> 60岁,我们比较患者的总体生存eso和骨骼骨肉瘤tertiles分类的年龄,与年轻组(≤17岁)排除由于太少extraskeletal疾病患者在这个集团(,图1 (b))。我们发现最古老的骨肉瘤患者的总体生存质量差而年轻的年龄组(数字1 (b)- - - - - -1 (e))。然而,在这个大群体中,eso患者有优越的整体生存与骨骼疾病患者相比(图1 (e))。总体生存没有区别基于组织起源的剩下的两个年龄tertiles(年龄在18至32和33岁至59岁;数据1 (c)- - - - - -1 (d))。

我们建造Cox比例风险模型评估extraskeletal疾病对整体存活率的影响独立于潜在的混杂因素,患者≤17岁的分析。不包含在我们的最终模型tertiles年龄和性别。转移性地位,十年的诊断和主站点没有满足比例风险假设;因此我们在最终分层这些协变量模型来控制潜在的群体之间的差异。控制这些变量后,extraskeletal疾病预测的总体存活率优于骨骼疾病(参照组)。extraskeletal疾病患者死亡的危险比为0.75 (95% CI 0.62 - 0.90;)相比,患者骨骼疾病。

更好地评估extraskeletal疾病的年龄和之间的交互影响对整体生存,我们正式测试的统计交互通过构造总体存活率的Cox模型,包括tertiles年龄、组织起源,这两个变量的交互项。的与交互项相关联的值为0.043,证实了统计学意义之间的交互的年龄和组织起源的总生存期的影响。我们接下来构建一个多变量Cox模型分层按年龄tertile为了获得tertile-specific估计死亡的风险比在每个tertile根据组织的起源。如上所述,这种模式也控制了性别、转移性地位,十年的诊断和原发肿瘤。我们发现相关的死亡风险比eso相比骨骼骨肉瘤随着tertile降低年龄:1.05 (95% CI 0.51 - -2.14) 18 32岁;0.97 (95% CI 0.69 - -1.37) 33-59岁;和0.65 (95% CI 0.52 - -0.82), 60 - 99岁。

肿瘤大小的数据没有在48%的病人。因此,这个变量是省略了前面的多元模型但我们使用这个变量进行灵敏度分析,类似于最终的模型。不包含在这个敏感性分析tertiles年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位、诊断。转移状态没有满足比例风险假设;因此我们在这个变量分层。这个模型产生了类似的估计extraskeletal起源的影响总体存活率比我们之前的模型不包括肿瘤大小(危险比为0.79;95%可信区间0.63到0.99 extraskeletal疾病患者相比,骨骼疾病患者;)。

3.3。预后因素预测的整体存活率Extraskeletal骨肉瘤

我们下一个评估潜在的预后因素只在整个eso患者群。使用Cox比例风险单变量分析方法,遥远的转移性疾病,更大的肿瘤(最大直径≥10厘米),老年人(60至99岁),轴向肿瘤部位和区域节点的参与都与统计总体存活率明显逊色(表相关联2)。性和预后的诊断也不见了。我们使用Cox比例风险模型下进行多变量分析来确定这种疾病独立的不良预后因素。我们从上面的单变量分析包括以下重要的变量:转移状态;肿瘤大小;年龄;和肿瘤部位。这些变量仍预后多变量分析(表2)。

我们下一个评估潜在的预后因素只在局部eso患者。在单变量分析使用Cox比例风险方法,大的肿瘤大小(最大直径≥10厘米),轴向肿瘤部位和区域节点的参与都与统计总体存活率明显逊色(表相关联3)。年龄、性别、诊断和年没有发现预后。我们使用Cox比例风险模型下进行多变量分析来识别独立本地化eso患者的不良预后因素。我们包括重要变量从上面的单变量分析和肿瘤大小和轴向肿瘤部位仍预后多变量分析(表3)。

由于数量有限的数据可供患者肿瘤大小和区域节点的参与,区域节点参与的独立预后影响这个群体并不像这个变量的评估有最少的患者可用数据队列。

4所示。讨论

eso在这项研究中,我们观察到eso患者明显不同的骨骼骨肉瘤患者的临床特征,包括年龄、轴向肿瘤倾向,女性的优势。虽然单变量分析表明亚extraskeletal疾病患者的总生存期,一旦我们控制了竞争事件,我们发现eso患者也有类似的累积发病率因癌症死亡的患者骨骼骨肉瘤。多变量分析首次透露,extraskeletal疾病实际上是有利的。这一效应是由交互之间的年龄和组织起源的总生存期的影响,大多数的患者与eso年长和eso在老年患者有利。骨骼骨肉瘤患者的不良预后因素前所述也证明是eso患者预后。

据其他组,患者eso明显比骨骼骨肉瘤患者(1,4- - - - - -9]。我们组患者中只有6 eso < 18年/ 1672名(0.4%)患者< 18年与骨肉瘤与eso占所有患者的2.3%。与先前的报道相比,我们观察到轴主要肿瘤的发病率更高eso患者。区域淋巴结参与骨肉瘤是一种罕见的和不利的发现之前我们组报道(10]。我们观察到一个女性优势为eso崔et al .,这表明性别分布在每个不同群体由于机会(9]。理解这些临床的病因差异可能会需要更多的eso的细胞起源的理解。诊断骨肉瘤病例增加年反映扩大SEER数据库在每个十年导致更多情况下被抓获,而不是疾病的发病率增加。

以前的文献多模式治疗前惨淡的eso患者的总生存期,而最近组织报告类似的整体存活率骨骼骨肉瘤(3- - - - - -9,11]。总体存活率为我们的eso群低劣,但控制竞争事件导致因癌症死亡的发生率相似。我们还观察到最贫穷最古老组患者生存,但extraskeletal疾病与骨骼疾病的存在使一个更特别有利的结果在这个年龄段占大多数的eso病例。这一发现可能与肿瘤的生物学差异随着年龄或微分倾向执行积极的手术切除软组织和骨肿瘤的老年人口。不幸的是,无论是数据的假设是可测试的预言家。我们注意到放射治疗更有可能被用于extraskeletal肿瘤,这可能表明一个低利率的积极的手术切除肿瘤,虽然这个建议在SEER无法验证。我们也注意,尽管2%的患者骨肉瘤设置的佩吉特氏病,这不是一个足够高的比例占群体之间的差异。

eso患者当中,我们发现远处转移性疾病,更大的肿瘤大小(≥10厘米),轴向肿瘤部位和年龄较大的不良预后因素。患者局部eso、轴向肿瘤部位和大型肿瘤大小不良预后因素。我们先前的报道证实,远处转移性疾病的诊断是eso不利预后因素(1]。艾哈迈德等人发现,在单变量分析有显著差异在疾病特定生存肿瘤大小> 10厘米,显微镜下积极外科利润率及TNM阶段> 2 (4]。然而,这些因素保持显著的多元变量分析。在较大的分析,我们能够确认不良预后的影响大的肿瘤大小。李等人发现在单变量分析与chondroblastic eso亚型患者存活时间比成骨细胞的亚型(6]。由于缺乏组织学异质性eso的情况下先,我们不能评估这一发现。Goldstein-Jackson等人发现完整的手术切除是唯一显著预后因子的单变量分析(7]。我们注意到数据可用手术切除的外科手术施行的范围和程度并不为当前分析,虽然它似乎是合理的预期,这些建立在骨肉瘤预后因素将同样适用于eso患者。

SEER数据库的使用,为我们提供了一个大群否则罕见的骨肉瘤子群,这使得我们分析潜在的预后因素预测的整体存活率比其他较小规模的研究更大的权力。其他优势与这个注册表包括长期病人的随访和多样化的人口患者注册来自美国。然而,注册中心的使用有一些限制,特别是关于变量可供分析。我们认识到,肿瘤大小是一个重要的临床预测和只有52%的人群。我们无法执行中央审查成像或病理学。为了获得与eso我们捕获的病人有一大群人几十年期间治疗的发展。我们无法分析总体存活率以来基于治疗策略使用的化疗和手术的细节(截肢与肢体保留或存在微小的利润)没有提供或提供的只有很少的预言家。我们还无法确定每种类型的复发的发生率(局部和远处)确认以前的病例系列显示这两个地方和遥远的反复率高(1,4,6]。我们还没有获得新辅助化疗后肿瘤坏死率,这是一个已知的骨骼骨肉瘤的预后因素,但迄今为止未得到eso的评估。

我们的研究揭示了eso类似于骨骼骨肉瘤的死亡发生在这群病人和总生存期不同的年龄,最古老的患者有更有利的结果extraskeletal疾病比骨骼骨肉瘤。最后,还需要进一步的前瞻性研究来理解如果有生物extraskeletal和骨骼骨肉瘤之间的差异,因为这些差异可以解释病人的变化特征和整体生存在两组之间。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项工作是支持的弗兰克·a·Campini基金会;美国国立卫生研究院(1 k23ca154530-01金丝和5 t32ca128583-05明沟);米尔德里德诉Strouss椅子在平移肿瘤学(公里)。

补充材料