文摘

背景。分期和治疗成人神经母细胞瘤尚未正式的。我们试图确定在成人和儿科的实用分类系统确定不同治疗方法的疗效。方法。医疗记录的118名成年人(病人> 17岁)和112名儿童患者(年龄2-17),是治疗神经母细胞瘤在安德森癌症中心从1994年1月至2012年9月,综述。国际神经母细胞瘤风险集团(INRG)变量是抽象的。感兴趣的主要结果是保险精算的无进展生存。结果。儿科患者的年龄中值为5年(范围3-16)和47年的成人患者(18 - 82)。没有PFS或OS stage-matched风险类别之间的差异之间的儿童和成人患者(L1 -L2 -,和M -)。L1治疗疾病,中位数PFS成人接受手术和放疗是11.1个月相比,单通道局部化疗治疗±(6.4和5.1个月,分别地;)。PFS中值L2与当地治疗成年患者是5.2个月,4个月的化疗()。结论。成人和小儿神经母细胞瘤患者实现类似的生存的结果。INRG分类应采用分层成人神经母细胞瘤患者,帮助选择治疗。

1。介绍

神经母细胞瘤起源于原始的交感神经细胞主要在肾上腺髓质和paraspinal颈部交感神经节,胸部,腹部或骨盆(1]。虽然目前神经母细胞瘤代表7%的儿童恶性肿瘤或大约每年每100000名儿童1例,仅1例每年每1000万个成年人在成年后诊断(2- - - - - -4]。因为罕见的成人神经母细胞瘤,分期系统和风险评估工具已经开发利用主要儿科数据(5]。临床相关的儿童影响生存因素包括阶段,儿童年龄、组织学类型、肿瘤分级,MYCN致癌基因状态、染色体11问状态和DNA倍性。这些因素是目前国际神经母细胞瘤的风险评估系统的一部分(6]。

而5年存活率接近85%的婴儿被诊断为神经母细胞瘤,成人总生存期在5年是36%4]。长期生存在成人报道甚至存在多个复发(7]。1/3的成年患者被诊断为转移性疾病。成人和儿童之间的转移,预后可比。然而,在早期阶段,成人的预后比类似的儿科患者。成人患者中已报告有一个不利的组织学的高发病率8),但较低的发病率MYCN放大(9,10),通常与一个更好的预后。

不存在标准疗法与神经母细胞瘤为成人,但所有成人患者中可以被认为是死于疾病的高危不管阶段(11]。强烈的细胞毒性化疗剂量已被证明产生更大的响应率和无进展生存,相比标准化疗(12,13]。常用药物包括顺铂、环磷酰胺、异环磷酰胺topotecan、依托泊苷、阿霉素、长春新碱。高剂量化疗和自体干细胞解救(HDCSR)已被证明改善风平浪静,在高危儿科患者的总体生存,基于3个随机对照试验的荟萃分析包括739名患者(14]。体外放射也可能在高危神经母细胞瘤的管理中发挥作用,特别是在手术后残留病的设置(15]。然而,成人患者耐受性较差孩子相比高强度的治疗方案。转移性神经母细胞瘤患者,放疗可以需要局部控制时,一种有效的治疗方式,但可能会阻碍尝试总计切除的肿瘤16]。

虽然一直有趋势改善病人预后过去三十年(4),只有3成人病例分析自1997年以来,共计93例,已发表8- - - - - -10]。我们寻求改善的体积有关这个课题的文献通过回顾安德森癌症中心成人神经母细胞瘤患者的治疗经验和比较结果儿科同行。

2。方法

2.1。研究协议

患者被查询的德克萨斯大学安德森癌症中心(MDACC)机构数据库的日期从1994年1月成立到搜索,2012年9月21日。所有患者组织学诊断的神经母细胞瘤或ganglioneuroblastoma资格纳入到研究。然而,患者在诊断2岁或更年轻的被排除在分析限制自然回归的影响(17]。成年人定义按照惯例被确诊后17岁。机构数据库经常捕捉人口,组织学,原发肿瘤的位置,先阶段,所有的病人在MDACC至关重要的统计信息。收集数据从数据库中使用一个标准化的形式。额外的信息关于国际神经母细胞瘤风险小组(INRG)举办5和分类6直接从个别病人图表]提取。为此,组织学分类、品位的肿瘤分化,MYCN 11问畸变和倍性信息。L1和L2疾病分类是通过审查分期放射学报告:一个或多个报道图象说明风险因素表明L2疾病。临床的笔记也进行分期。那里有放射学与临床之间的分歧,病人分为每更高级的阶段。治疗分为手术,放疗,化疗,或大剂量化疗与造血干细胞拯救(HDCSR)。治疗进一步分类的意图和治疗。

2.2。统计分析

主要兴趣点是病人的年龄范畴,儿童或成人,按INRG分组分类。感兴趣的主要结果是整体存活率的诊断。次要结果感兴趣的包括(neo)辅助放疗和化疗的效果在无进展生存(PFS)和总生存期(OS)阶段L1和L2成人患者。我们还研究了化疗的效果选择PFS和OS成人阶段M疾病患者。分类变量比较使用卡方测试或双边Fisher精确检验。生存保险精算估计使用Kaplain-Meier方法使用生存率较和比较。所有统计测试是双面的认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人

查询德克萨斯大学安德森癌症中心的机构数据库产生了230例诊断为神经母细胞瘤或ganglioneuroblastoma。其中,112名患者被诊断为在18岁之前被认为是儿科患者,留下118名成年人(表1)。住儿科患者的平均随访6个月的成人患者和33个月。最长的幸存的儿科病人18年之后仍然生活自诊断和最长的幸存的成年之日已超过17年。成人患者中,101名(85%)患者有局部疾病,而儿科患者36例(33%)。78人(77%)成年患者局部出现一个头部和颈部的主要疾病。完整的危险分层L1和L2阶段成人患者中是不可能的:没有成人患者经历了分子或基因分析的肿瘤。Stage-for-stage,疗法的范畴相当(表2)。化疗药物使用包括拓扑异构酶ⅱ抑制剂(阿霉素和依托泊苷)、烷基化剂(环磷酰胺、达卡巴嗪,异环磷酰胺、美法仑和三胺硫磷),铂类似物(顺铂、卡铂和铂)、梭形细胞修饰符(紫杉醇和长春新碱)、拓扑异构酶抑制剂(topotecan),血管内皮生长因子小分子抑制剂(vandetanib和舒尼替),和免疫调节药物(lenalidomide和类维生素a治疗)的不同组合和计划给所有阶段的疾病。常见的方案是列在表中3。

3.2。结果

成人患者的中位总存活数是18.1年,9.8年和1.6年阶段L1、L2,分别和M(图1)。成年人与L1疾病经验丰富的精算OS为94%,90%,和69%,年3,5,分别和10。群体提供L2疾病精算OS的83%,3年,5年,73%和41%,10年。成年人与M疾病经验丰富的精算OS为68%,33%,和13%,年1、2和5,分别。stage-matched类别,成人神经母细胞瘤患者的预后并没有统计上的不同与小儿神经母细胞瘤患者(L1 -L2 -,和M -)。成人患者L1疾病,手术和放疗的结合表现出趋势()对改善PFS(值= 11.1个月),相比之下,手术或放疗(值= 6.4),或局部治疗与化疗(值= 5.1)(图2)。同样,没有统计学差异()在总生存期的患者接受手术或放疗(值= 9.5年),手术和放疗(值= 18.6年),或局部治疗和化疗(值= 9.3年)。成人神经母细胞瘤患者L2,当地用手术或放射治疗导致了PFS的中位数5.2个月。增加化疗并不增加PFS(值= 4个月;)(图3)。由于潜在的成功救助当地治疗,操作系统中值为当地治疗和局部治疗与化疗是9.6年和8.5年,分别是()。

在研究期间,17(14%)成年患者伴有M-stage未经治疗疾病。相反,74年(67%)的儿科患者呈现给我们的中心与高风险M-stage疾病。最常用的化疗方案应用于这个群体与卡铂、顺铂和依托泊苷交替长春新碱和环磷酰胺(,29%);长春新碱和环磷酰胺交替顺铂、阿霉素和达卡巴嗪(,24%);顺铂和依托泊苷(,18%);伊立替康±temozolomide (,12%)。只有1成年患者M-stage HDCSR。结合整个群M-stage成人()和M-stage儿科(HDCSR(患者)的病人,,51%)达到了平均PFS 1.47年,平均2.25年的操作系统比PFS 1.48年和1.67年的操作系统的患者没有接受HDCSR (,职责。)(图4)。

4所示。讨论

神经母细胞瘤可能是罕见的成人,但提高我们经验的理解这种疾病将帮助指导未来的发展方向。据我们所知,这是最大的群成人患者进行检查。不幸的是,我们无法正确risk-stratify早期成年病人,因为没有任何分子或基因信息和组织没有进行进一步分析,对比患者18岁,18岁以下的L1和L2疾病困难。此外,少数早期儿科患者,同样的晚期成人患者中进一步妥协精确比较。最后,因为我们无法rereview所有成像与专用的放射科医生,一些早期的患者可能会被误诊尽管最佳实践,以减少这样的错误。

成人L1疾病患者,手术切除和放疗似乎比单独手术切除提供更好的PFS和操作系统,尽管可能场景,病人合并后的局部治疗将有更多的临床疾病有关。相反,化疗似乎并没有提供任何额外的好处。同样,几乎所有成人L2疾病患者接受手术切除,放疗相结合,但化疗并不是与任何改善的结果。

尽管先前的研究已经得出结论,成人比儿童神经母细胞瘤的预后差变异,我们无法证明一个类似的结果。尽管病人18岁以下的年已被证明有更好的预后,我们不能得出结论,之间有一个预后差小于18岁和18岁以上的患者。不过,没有完整的分期,决定性的结果很难达到。任何年龄的我们建议所有患者根据INRG risk-stratified风险评估系统,允许适当确定的风险。在这个时候,我们不能得出这样的结论:成人和儿科患者有临床不同的临床过程,当stage-matched阶段,所以成年患者应该被允许进入协议为神经母细胞瘤患者年龄> 18个月,这样潜在的数据可以充分和实践发展。当然当招收这样的病人,可以确保年龄是平衡试验部门之间以同样的方式管理病人年龄比65年或70年在成人的临床试验。亚组分析的试验将允许未来的数据开发是否有真正的成人肿瘤生物学和主机系统之间的差异和传统发达儿科方案是否合理的用于成人患者。

唯一的区别,我们可以观察到从我们的数据集成人和儿科患者之间的水平HDCSR的热情。在我们整个群体,我们无法证明任何受益于这样的积极治疗。高水平的使用证据在儿科人口,但是,没有实现完全缓解转移性神经母细胞瘤,我们不急于推荐这种治疗的成年人。

总之,成人和小儿神经母细胞瘤可能是临床上类似疾病,我们应该开始越来越多的证据,如果这是如此。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。