文摘

目的。脂肪肉瘤是非常罕见的在儿科人口。确定预后因素和确定治疗结果,我们审查机构儿科脂肪肉瘤的经验。方法。我们回顾了所有的儿科患者(年龄 < 2 2 年),证实脂肪肉瘤斯隆-凯特琳癌症中心的治疗。组织学亚型、肿瘤位置、边缘地位,复发和辅助治疗与总体存活率分析和关联。结果。男性34例(56%),平均年龄为18.1岁,被发现。22(65%)周边肿瘤,12例(35%)肿瘤。组织学检查29例(85%)肿瘤低品位,和5(15%)高质量的多形性。11(32%)复发性疾病,患者9中央肿瘤患者和2周边病变。八个死亡发生,所有患者的中央疾病。五年总体存活率为78%,平均随访时间为5.4年(范围0.3 - -30.3年)。肿瘤年级( = 。 0 0 3 ),组织学亚型( = 。 0 1 ),主要位置( < 。 0 0 1 )所有与生存相关,阶段( < 。 0 0 1 )和保证金状态( = 。 0 0 1 )。结论。中央位置的主要肿瘤,肿瘤品位高,利润率和积极的外科手术与贫穷有关生存在儿科患者脂肪肉瘤。

1。介绍

脂肪肉瘤是一种nonrhabdomyosarcoma软组织肉瘤(称说)起源于原始间充质细胞接受脂肪瘤的分化。而脂肪肉瘤占20%到30%的成人称说肿瘤和占每年在美国大约有2000名新诊断,他们在儿科人口不太常见,由不到3%的报告病例称说的1- - - - - -4]。之前报道,黏液样脂肪肉瘤显示的特征基因易位t (12;16)(问题;赛),它发生在大于90%的病例。这易位导致切和TLS的融合基因,和相关基因检测的特点帮助这些罕见肿瘤的诊断5]。发表一系列成人脂肪肉瘤患者肿瘤分级(低与高)已经确定,组织学亚型(分化良好,肉瘤、黏液样和多形性),和原发肿瘤位置(中心与外围)预后变量影响生存率和复发6- - - - - -13]。在最近设计的计算图表帮助预测针对疾病生存(DSS)成人脂肪肉瘤,调查人员纪念斯隆-凯特林癌症中心(MSKCC)结合年龄、组织学变异,在切除肿瘤负荷,主站点,利润率产生5 -和12年的生存预后数据12]。然而,分析儿科患者群体需要指导治疗建议,并提供洞察儿童脂肪肉瘤的预后。在这项研究中,最大的单一机构审查儿科患者脂肪肉瘤,我们提供一个20年更新之前发表的一份报告从我们的机构14]。

2。材料和方法

机构审查委员会批准,进行回顾性研究识别患者≤22岁的脂肪肉瘤的病理诊断治疗从1960年2月到2011年5月。病理学是由一个病理学家(CRA) re-reviewed软组织肉瘤的专业知识。组织学亚型分类根据世界卫生组织的分类软组织和骨骼的肿瘤。严格的标准被用来定义脂肪肉瘤的组织学亚型分化,肉瘤,黏液样/圆细胞,或多形性,依照先前发表的建议(9,15,16]。多形性肉瘤,肿瘤被认为是优质,而分化良好和黏液样肿瘤被归类为低品位。

病人的医疗记录进行调查的性别、年龄、种族、与自然和表现症状的持续时间。原发肿瘤被列为中央如果其位置在头部和颈部,胸腔(包括胸壁),或腹部/骨盆。上或下肢的肿瘤,包括臀部和腹股沟区域,被认为是边缘。手术切除,肿瘤大小,边缘地位,和形式的辅助治疗也进行了综述。被定义为肿瘤深度浅或深基于肿瘤的位置相对于投资肢体的筋膜,胸部,或腹壁。所有腹腔或胸内的肿瘤被认为是深。疾病的总体阶段确定基于tumor-node-metastasis TNM分类和符合美国癌症联合委员会(与)分期系统软组织肉瘤(17]。

使用SPSS统计分析软件19.0版本Windows (SPSS Inc .,芝加哥,IL)。描述性统计是用于所有病人特点,总生存期(OS)和无进展生存(PFS)使用kaplan meier方法进行评估。操作系统的计算是基于时间日期的诊断证实死亡的日期或日期的记录与病人接触。PFS计算基于时间从诊断到日期的疾病进展或复发。生存率较实施比较组之间的生存,和卡方检验是用于比较分类数据。被定义为统计意义 < 。 0 5 。

3所示。结果

3.1。病人的人口统计

34脂肪肉瘤的病理诊断的病人。19例男性(56%)和15是女性(44%)。诊断时的平均年龄为18.1岁(范围0.3 - -22.8年)。年龄分布如下:1 0 - 5岁患者,1例6 - 10岁,7病人11至15岁,21个病人16 - 20岁,21岁和4个病人。病人提出后平均3个月(范围,0-60个月)的症状。患者最常出现扩大质量( = 2 8 )或疼痛和腹胀( = 3 )。两个病人无症状的表现与成像质量是偶然发现的不相关的原因。表现症状未指明的一个病人。28例白色,2是黑人,3是拉丁美洲裔,和1个病人是亚洲人。

大多数患者( = 2 2 ;65%)周边病变,肿瘤站点在下肢( = 1 6 ),inguinoscrotal区域( = 5 ),上肢( = 1 )。12个患者肿瘤中心,位于头部和颈部( = 2 ),paraspinal /后纵隔区域( = 2 ),胸壁/肩带( = 3 )、骨盆和腹部腹膜后腔/ / ( = 5 )。肿瘤大小中位数为6.0厘米(范围、2-21厘米)。肿瘤中心的平均尺寸在演示(11.5厘米(范围、4-21厘米)周围肿瘤的两倍(5.9厘米(,- 18厘米); = 。 0 1 )。20(59%)的34个病人在我们的队列深度损伤,有11个肿瘤(55%)位于外围地集中和9例(45%)。深部病变(平均大小,10.4厘米)大比表面的病变(平均大小,4.3厘米)( < 。 0 0 1 )。

29例(85%)有低级的肿瘤,其中黏液样组织学是最常见的亚型(25 29;86%)。剩下的低级肿瘤分化良好( = 4 ;14%)。所有5高档肿瘤显示多形性组织学(5 34;15%)和4的中央位置。尽管不寻常的亚型如纺锤形细胞黏液样和多形性黏液样可以有时候是会发生的,最近[描述18),没有病人在我们的系列符合这些标准,基于我们的正式的病理re-review。两个病人出现转移性疾病。都有集中,高档多形性肿瘤。尽管多个行和辅助治疗与积极的化疗和外线束放射治疗(EBRT),这两个病人最终死于疾病进展。

3.2。治疗

所有患者接受手术切除原发肿瘤(表1)。这是唯一治疗19例(56%)患者。其中19例,3例(16%)有积极的外科利润,与周边病变2(下肢和黏液样组织学)和1一个中央肿瘤(腹膜后肿瘤分化良好型的组织学)。七34(21%)的患者接受辅助放射治疗只(EBRT 6,术中放射治疗(IORT) 1), 2只34名患者接受化疗,6(18%)的34个病人接受化疗和放疗。辐射剂量范围从2500到8400 cGy,平均剂量的5400 cGy。用量不能确认2例。没有收到新辅助治疗的患者。10(83%)的12集中位于肿瘤患者接受了某种形式的辅助治疗只有5(23%)22周边肿瘤患者的额外的治疗。

表1
肿瘤治疗和结果三种不同组织学亚型。

手术后利润第一个明确的程序12例(35%)患者的积极和消极在22个(65%)。四个(33%)患者积极的利润,所有与中央肿瘤,有残留病变切除(R2)在完成手术。总体而言,75%(9/12)的患者积极的利润中心肿瘤。

3.3。结果

跟踪整个队列中值为5.4年(范围0.3 - -30.3年)。没有区别男性和女性患者之间生存。品位和肿瘤组织学与生存相关的最重要的。高档多形性肿瘤患者的平均生存1.9年(范围0.3 - -30.3年)和7.3年(范围1.5 - -28.6年)那些粘液样/高分化肿瘤( = 。 0 0 3 )。当比较组织学亚型和操作系统时,患者黏液样,分化良好型的,和多形性组织学估计5年存活率为83%,67%,和25%,分别为( = 。 0 1 )(数据1和2)。中值跟踪患者负利润率(8.0年(范围0.3 - -30.3年); = 2 2 )显著长于那些积极的利润(4.6年(范围1.0 - -12.9); = 1 2 ; = 。 0 0 1 )。五年OS患者负利润率是95%比50%患者积极的利润( = 。 0 0 1 )(图3)。见表2的单变量分析和生存预后因素。

表2
单变量分析评估5年生存。

图1
总体生存不同的脂肪肉瘤亚型。

图2
总体生存和肿瘤分级。

图3
总体存活率和边缘地位。

有8例(24%)死亡在本系列中,一切进展的疾病,患者的病变。相比之下,周围病变患者都活得好好的。kaplan meier分析证明了中央的显著相关性损伤位置与贫穷的生存( < 。 0 0 1 )(图4)。11例(31%)复发的疾病,这与短操作系统( < 。 0 0 1 )。复发的可能性更大(中部9 12;75%)比周边(2 22;9%)肿瘤( < 。 0 0 1 )。PFS没有明显不同当比较中央和周边病变( = 0 。 6 4 )。的11个复发性疾病的患者,3例(27%)有高档多形性瘤,7例(64%)有低级myxoid-type损伤,1例(9%)有一个低级的分化良好型的肿瘤。边缘状态和疾病的复发密切相关。疾病复发12 8例(67%)患者积极的利润,比3(14%)的患者22负利润( = 。 0 0 2 )。2例复发性疾病的原发性肿瘤相关外围,最初在下肢和两个负利润。肿瘤大小(≤或> 5厘米)并不影响操作系统( = 0 。 3 )或复发的速度( = 0 。 7 )。15(43%)患者接受辅助治疗(化疗7辐射只,2只,6两),操作系统中位数为4.2年(范围0.3 - -27.9年)。的患者未接受辅助化疗和/或放射治疗,生存中值是7.5年(范围1.7 - -28.6年; < 。 0 0 1 )。所有8个病人死于疾病的辅助治疗,收到基于串行成像,没有证据表明政府的化疗减缓疾病的进程。6 8(75%)的患者接受辅助化疗和放射治疗,而只有化疗,其余病人只有放疗。提出的2例转移性疾病都死了二次发展,尽管积极的外科手术和辅助化疗/放疗。这些患者生存时间1.0和4.2年。


图4
总体生存边缘与中心原发肿瘤的位置。

两个患者高档,集中位于肺肿瘤出现转移性疾病和/或骨头。另外三个病人,所有与中央肿瘤,开发过程中肺癌骨转移和/或跟踪。转移性疾病,患者的5 4已经死于疾病进展。第五是一个外国国家失去了跟踪,但被认为死于疾病。

4所示。讨论

Nonrhabdomyosarcoma软组织肉瘤,虽然罕见,包括异构组肿瘤对化疗和放疗的反应不同;有截然不同的地方,局部区域和远处转移潜能;并与不同的总体生存率。他们的稀有和异质性使得很难收集足够数量的患者的前瞻性数据能够预测疾病进展和生成优化的护理模式。因为脂肪肉瘤中最常见的类型的称说成年人,几家大型系列回顾分析在过去的十年里(在总占超过1500例)提供了一个基础理解成人脂肪肉瘤的表示和进展及其治疗反应(6- - - - - -9,16]。

相较于成人称说,脂肪肉瘤在儿科人口是非常罕见的。因此,很少有发表任何规模的研究,试图将儿科疾病表现和肿瘤生物学与结果或区分儿童与成人的表示和进展。此外,这些研究中最大的多,有横跨数十年的过程中,进一步复杂化的合成和分析数据。我们这里现在最大的儿科患者系列脂肪肉瘤。我们的研究结果表明,儿童脂肪肉瘤的表示是不同于成人同行,这两个最重要的因素,影响整体存活率是原发肿瘤的位置和手术切除的完整性。观察到在其他的研究中,我们发现,儿科患者更有可能出现在组织学低度恶性肿瘤(29 34;85%)比成人,在这个类别中,更有可能出现黏液样组织学(25 29;86%)比成人,分化良好型的组织学主导(18- - - - - -20.]。与成人脂肪肉瘤的报道去分化成高品位肿瘤随时间(8,12系列),我们目前没有透露任何肉瘤肿瘤。只有15%的病人显示高档(多形性)组织学,不到一半的比例通常在成人的研究报道;然而,80%的集中位置。多变量分析将有助于阐明这些因素对生存的影响最大;不幸的是,由于小儿LS的罕见的性质,甚至这个相对较大的评论没有足够数量的病人充分权力多元统计。

手术切除是治疗所有病人的主要群体。只有两例复发性疾病与原发性肿瘤的边缘,在最初的下肢,负利润,局部复发的速度(2 22;9%)类似于成人的研究指出周边肿瘤完全切除(6]。这两个病人都低级,myxoid-type大腿近端肿瘤,这些患者接受辅助治疗。复发后,广泛进行外科reexcision(负利润)和病人收到任何辅助治疗。目前,两人都活得好好的,没有疾病的证据。尽管当前研究太小提出明确的建议使用辅助治疗,手术切除为负利润率可能足够治疗轻度肿瘤周边地区。这也可能是可行的治疗低度恶性肿瘤的局部复发的四肢reexcision孤单。我们组只有一个高档多形性肿瘤患者在外围。这个病人最初接受手术与负利润,然后收到多个周期的阿霉素和异环磷酰胺。没有提供辐射,这病人目前没有疾病的证据。三个低级周边肿瘤患者有积极的显微手术后利润; none received any additional surgery, but one of these patients received adjuvant radiotherapy. All are alive with no evidence of disease. Nonetheless, surgical therapy alone without reexcision for positive microscopic margins is controversial. Most practitioners recommend reexcision or adjuvant therapy for microscopic residual disease in patients with liposarcoma; however, current Children’s Oncology Group studies are attempting to evaluate whether avoiding adjuvant treatment after marginal resection of a low-grade tumor is safe [6,19,21,22]。

中央比周边病变,肿瘤预后差得多的5年存活率只有43%。这个贫穷的预后可能是因为后来的组合表示和实现一个完整的切除更困难。中央病变也可能更具侵略性肿瘤生物学,在这项研究中,观察到在4 5多形性肿瘤的中央位置。三个4中央多形性肿瘤患者死于疾病;2这些经验丰富的复发主要切除后不到一年的时间。在8个病人死于疾病,都有集中定位肿瘤,除了一个有积极的外科手术切除后第一个明确的利润。只有2集中位于肿瘤患者没有接受辅助治疗。其中,人的高档多形性瘤胸壁手术后/肩带与负利润。另一个病人低度恶性肿瘤腹膜后腔。都是活着,没有疾病的证据。

化疗的作用是定义在儿科患者LS。在我们的系列中,化疗是主要管理中心肿瘤患者。唯一周边病变患者接受化疗有高档的右臀多形性瘤表现出快速扩大切除前2个月期间。脂肪肉瘤的诊断通常延迟中央肿瘤患者,在他大肿瘤大小和高档组织学也积极的手术率更高的利润率。在这个人口晚期疾病,患者辅助治疗提供了作为一个打捞技术在延长生存的希望,因此毫不奇怪,辅助治疗与降低生存相比,患者没有收到额外的治疗。然而,大小限制在本研究中杜绝有意义的贡献的统计分析辅助治疗无进展或总体存活率。一些成人研究[7,13),以及几位儿科报告19,22),建议新辅助治疗的潜在作用帮助cytoreduction腹腔和腹膜后肿瘤手术切除,但新辅助治疗的确切作用还没有被定义。

虽然这项研究是最大的单一机构儿科脂肪肉瘤的报告,我们的力量是有限的回顾性分析性质,相对比较小的样本大小和50年研究期间(在此期间重要软组织肉瘤的诊断和治疗的变化已经发生)。我们乐观地认为称说数据库目前编制的儿童肿瘤协会将提供更全面的了解儿童脂肪肉瘤的表示和进展,以及其对治疗的反应。

总之,儿童脂肪肉瘤似乎表现和临床课程,明显不同于成人。大多数肿瘤周边地与黏液样组织学定位;这些肿瘤患者有很好的整体手术切除后预后与负利润率single-modality治疗。高档肿瘤是罕见的,但与一个更积极的课程和贫穷的整体存活率。优化算法和新辅助治疗和/或辅助治疗方法还没有被定义。集中位于肿瘤患者预后不良,部分原因是更大比例的高档组织学,以及难以实现负切除利润率等病变。这些病人将最受益于多中心,随机试验评价新辅助和辅助治疗的作用。