肉瘤领域正处在一个十字路口。有令人难以置信的进步关键基因的识别和描述事件与肉瘤发展有关。例如,许多染色体易位断点被克隆,融合蛋白与这些断点一直受到严格的分子分析。同样,有爆炸的分子靶向制剂用于治疗癌症患者。在这种情况下,这些靶向制剂抑制肉瘤的关键异常,如胃肠道间质肿瘤的激活工具,他们已经相当成功。不幸的是,这种成功的例子仍然有限。该领域的许多研究人员希望深入了解的分子基础的肉瘤可能导致新的治疗机会不同的一组疾病。
带着这种精神,当前特刊。23包括论文,涵盖了广泛的领域,包括原始研究和及时的评论。通过展示一个广泛的分子与肉瘤发展主题相关,我们希望调查人员和其他相关各方将识别常见的线程和独特的问题在许多不同亚型的肉瘤和这样的识别将刺激新的研究方向,将会导致新的治疗患有这些疾病。
第一篇论文的特殊问题,”表观遗传调控在骨肉瘤细胞凋亡和细胞周期“Kleinerman和k Rao-Bindal批判性讨论频率和预后的影响表观遗传失活的p16 / p14ARF、HIC1,和RASSF1A基因疾病,以及组蛋白H3赖氨酸27 monomethylation的可能作用在骨肉瘤细胞凋亡。这提供了独特的见解表观遗传学作为骨肉瘤的分子基础的角色发展。
大剂量甲氨蝶呤是现代骨肉瘤治疗的中流砥柱。在骨肉瘤反应良好,大剂量甲氨蝶呤,常规剂量的药物的反应不会很好。第二篇文章。”甲氨蝶呤减损运输在骨肉瘤肿瘤样本中很常见“通过r .苗圃et al .,表明甲氨蝶呤运输受损中高档骨肉瘤。这表明,高剂量的代理需要克服这个运输损伤,并暗示antifolate代理不依赖于公共交通途径对这种疾病可能会更有效。
在第三篇文章。”骨肉瘤的分子发病机制:一个回顾,”m·l·布罗德海德et al .,提供一个广泛的和及时的讨论当前的知识对疾病的病因和更多的前线转化研究针对骨肉瘤治疗的目标。
在接下来的审查。”Osteosarcomagenesis:建模癌症引发的老鼠,”琼斯k . b .追溯了历史路径发展中骨肉瘤的临床前模型更现代转基因小鼠模型以及它们如何概括人类疾病。工作提出了早期创建的非临床模型方法,包括随机诱变,寻求放射性核素骨,体外放射,病毒插入突变和这些模型如何影响人类骨肉瘤。目前方法的评论还详细使用基因打靶小鼠模型,工程师,和他们的价值和局限性。
尽管低分化骨肉瘤显示特征osteoprogenitors,确切的组织发生仍是未知的。在第五条。”有缺陷的成骨分化骨肉瘤的发展,”w·r·瓦格纳et al .,从发展的角度评估骨肉瘤发病机制的问题。他们在审查讨论骨肉瘤分化受损的疾病,和总结的基本原理和第一数据的使用分化诱导因子作为一个潜在的治疗策略在这个疾病。
正常的发展和了解这些过程出错在癌症有着重要的意义,可以让人们了解肿瘤发生,以及考虑新的治疗方法。有鉴于此,本文第六。”RUNX2的作用在骨肉瘤肿瘤形成,“j·w·马丁et al .,回顾了RUNX2转录因子在骨肉瘤及其潜在的作用。RUNX2是一种dna结合转录因子,参与骨的正常发展。RUNX2通常是在骨肉瘤,其正常功能也可能对肿瘤的发展非常重要。
继续与骨肉瘤的主题,第七条”,利用流行病学和基因组学理解骨肉瘤的病因”,美国野蛮和l . Mirabello提供了全面审查的流行病学骨肉瘤,并审核相关的已知基因突变和变异与骨肉瘤发展。本文尤其及时扩大兴趣范围的儿科癌症流行病学研究和基因组学。
转录因子融合涉及EWS基因或其亲戚付之一TAF15肉瘤或罕见的白血病被认为是主要的致癌基因。然而,由于EWS家族蛋白表达管家蛋白,等位基因重组可能导致haploinsufficiency甚至是占主导地位的负面影响在剩下的等位基因表达。核本地化是一个重要的先决条件EWS家庭的正常功能的蛋白质。在第八篇,“酪氨酸磷酸化在c端核本地化和保留信号(C-NLS) EWS蛋白质,”r . p . Leemann-Zakaryan et al .,描述c端磷酸化作用的生理控制EWS核本地化,即失去了与转录因子在重排肉瘤的一部分。
第九条。”基尔医生和海德先生,两副面孔theFUS / EWS TAF15蛋白质家族,”h·柯伐回顾了有趣的双重性格,付家/ EWS TAF15蛋白质。一方面,这些蛋白质有各种各样的野生型函数对正常的细胞重要的行为正在慢慢在制定当中。另一方面,他们是邪恶的融合合作伙伴在肿瘤形成。似乎致癌功能(包括转录和nontranscriptional)有关这些蛋白质的正常功能。
在下一篇文章中,“拷贝数改变尤文氏肉瘤(CNAs)和甲基化,“m . S。Jahromi et al .,提供全面的文献回顾可用的数据报告(CNA)拷贝数改变,改变线粒体DNA的甲基化和基因沉默的尤文氏肉瘤。的潜在含义三倍体8 - 12,收益2号染色体上q,和删除或甲基化沉默CDKN2A (p16-INK4a)轨迹,或外在死亡通路中的基因病人的结果进行了综述。这项工作提供了一个概述的有趣的数据,样本容量限制,指向尤文氏肉瘤的发病机理,并通过大规模研究可能影响治疗结果,现在可以使用档案的组织。
第十一条。”针对血管生成在童年的肉瘤,”h . k .投标和p . j .霍顿提供及时和综合评价的文献关于血管生成和血管生成在肉瘤(特别是小儿肉瘤)。除了回顾数据关于这些过程的生物基础,作者还审查一系列的治疗策略基于抑制血管生成和血管生成,肉瘤。
十二条”,免疫治疗肉瘤,”s·m·波拉克et al .,指出有伟大的未满足的需求的系统性治疗肉瘤,nonchemotherapeutic策略可能利用这个角色。作者提供了一个重要的免疫治疗肉瘤并讨论各种各样的治疗试验和概念,包括非特异性免疫调节和有针对性的免疫治疗方法。本文强调了机会,和剩余的挑战,存在于允许免疫治疗成为医疗设备的一部分在未来治疗肉瘤。
IGF信号是一个重要的组件的机械驾驶在胚胎组织和在许多肿瘤细胞增长。因此预计anti-IGF治疗应该是一个有前途的治疗选择的治疗癌症,尤其是IGF信号是持续激活的肉瘤。十三条”,针对胰岛素样生长因子通路在横纹肌肉瘤:基本原理和未来的观点,”马丁斯et al .,探讨IGF信号的作用在横纹肌肉瘤和总结临床经验,迄今为止未知的选择结合化疗。
本文由l . e . s .交叉和c . m . Linardic”受体酪氨酸激酶横纹肌肉瘤的治疗靶点”,回顾了当前的知识关于横纹肌肉瘤的酪氨酸激酶受体的表达。审查提供了最新的信息表达特定的受体激酶在临床样本包括表皮、肝细胞、纤维母细胞、血小板和胰岛素样生长因子及其在肿瘤发生潜在作用如转基因模型所示。审查当前正在进行的临床研究代理的目标细节这些受体,并讨论这些代理的未来发展的背景下,当代横纹肌肉瘤的治疗方法。
在各种细胞,肿瘤细胞逃避压力为了生存和增殖是一个显著增加活性氧簇(ROS)的生产。摘要十五。”在肉瘤阴郁的激酶的作用”,e·弗里德曼讨论如何丝氨酸/苏氨酸激酶阴郁的活动/ dyrkB可能防止骨肉瘤、横纹肌肉瘤细胞的凋亡增加抗氧化剂清除蛋白的表达。弗里德曼博士回顾了文献阴郁的角色作为一个潜在的在骨肉瘤预后的生物标志物和治疗的承诺阴郁的抑制与传统抗癌药物的化疗。
16篇论文。”microrna测定:如何绕过当前困难肉瘤的诊断和治疗," a Gougelet et al .,证明实时定量PCR方法专注于微rna (microRNA)签名提供了一个新的预后和诊断方法在两个重要的肉瘤类型:骨肉瘤、横纹肌肉瘤。microrna在骨肉瘤,表达谱变化独特的和预测的方式接触化疗药物后,这表明这些概要文件可能被用于预测时尚。在横纹肌肉瘤,microrna的概要文件是横纹肌肉瘤的诊断每个子类型的。因此,microrna的分析可能的诊断和预后分析具有重要的使用至少某些类型的肉瘤。
下一个,”界定软骨样脂肪瘤;免疫组织化学和分子生物学分析”,de Vreeze et al .,展示了一个来自荷兰的研究病理注册表的软骨样的脂肪瘤,极其罕见的良性肿瘤。软骨样的脂肪瘤可能出现类似myoepithelioma组织学特性,黏液样脂肪肉瘤,extraskeletal黏液样软骨肉瘤,蛰伏脂瘤,和其他脂肪瘤的或软骨样的肿瘤,导致难以准确诊断和适当的治疗。本研究的目的是描述软骨样脂肪瘤从几个形态模拟的免疫组织化学的方法。虽然这些肿瘤显示CCND1的高表达,作者排除CCND1和付家基因候选人参与t(11; 16)(问题;p13)之前报道这种罕见的良性脂肪瘤的肿瘤复发易位。
当软骨细胞间质在自然界中,软骨肉瘤表现出特征的上皮细胞。十八条”,人类软骨肉瘤细胞获得一个epithelial-like基因表达模式通过表观遗传开关:在sarcomagenesis mesenchymal-epithelial转变的证据,“m·p·菲茨杰拉德et al .,提供证据表明表观遗传激活一组上皮标记在软骨肉瘤,蜗牛的差别,对这些软骨细胞相比。这些数据表明,软骨肉瘤经历上皮间充质转变通过表观遗传途径。
在下一篇文章中,“脊椎软骨肉瘤:复习一下,”p . Katonis和他的同事们现在脊椎软骨肉瘤的全面审查,一种罕见的变异由软骨肉瘤患者的10%。审查涉及组织学分类和分子特征与疾病进展相关,亚型分类和风险因素。放射特性与诊断和分期有关,目前的治疗方法和预后进行了讨论。
Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)是一种罕见的cutaneous-origin肉瘤相关本构激活的受体酪氨酸激酶(RTK) PDGFR与胶原蛋白COL1A1基因染色体重排。在20篇,“的进步分子特性和靶向治疗在dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)”,p .资助et al .,讨论他们的临床结果与广谱RTK抑制剂伊马替尼治疗瘫痪和/或转移复发和/或例DFSP。
临床上,区分良性子宫平滑肌瘤和恶性子宫平滑肌肉瘤(LMS)仍然是一个挑战。在下一篇文章中,“分子生物学方法对子宫平滑肌肉瘤:LMP2-deficient小鼠动物模型的自发的子宫平滑肌肉瘤”,t . Hayashi et al .,评论LMS的分子发病机制,具体参考LMP2的角色,一个基因编码一个组件immunoproteasome,子宫平滑肌肉瘤的发展。他们报告说,子宫LMS发生在女性LMP2-deficient老鼠岁6个月,在14个月大的发生率约为40%。他们确定LMP2,单个干扰素-γ响应基因产物,作为肿瘤的监测和演示的修复作用LMP2保护从自发的子宫肿瘤。LMP2表达式作为诊断的潜在使用标记区分平滑肌瘤和LMS算法。
最近,取得了很大的进步在理解不同类型的脂肪肉瘤的分子基础。第二十二条。”脂肪肉瘤:分子遗传学和疗法”,美国年轻et al .,审查脂肪肉瘤的分子基础,关注最近的分子遗传数据的技术,如荧光原位杂交(鱼)和比较基因组杂交(CGH)。在某些情况下,这些分子的变化(如放大MDM2和到)建议治疗这些疾病的合理方法,也进行了综述。
肉瘤倾向于转移至肺、骨骼,预防转移被认为是癌症治疗的圣杯。最后一篇文章的问题。”趋化因子受体CXCR4的作用在人体软组织肉瘤生物学行为”,r·h·金et al。评论越来越多的证据表明,趋化因子受体CXCR4,扮演着重要的角色在归航的肉瘤细胞肺癌和骨头。讨论数据意味着趋化因子受体CXCR4抑制剂作为有前途的附件古典肉瘤患者的化疗预防致命的转移。
显然有很大的挑战,但也伟大的机会,将肉瘤的分子基础(和它的所有有关相关的表型)新的诊断,预后和治疗方法为这个复杂的恶性肿瘤。我们希望这个特殊问题的文章提供了一个强有力的刺激对于这样一个链接,将有助于刺激持续的进步,最终会改变肉瘤患者的护理。
斯蒂芬·l·Lessnick
海因里希·柯伐
彼得•霍顿