文摘

目的。分析临床病理的特点和治疗的病人进行指导辐照后肉瘤的评估和管理。患者和方法。从1994年到2001年,25个辐照后肉瘤患者在一个中心与不同的化疗治疗,主要在新辅助设置(19)。这些患者接受放疗的肿瘤最初主要是乳腺癌(15例)。辐照后肉瘤是不同的病理类型,最常见的骨肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤。结果。25例,19日最初接受化疗。九19进行预处理(RP患者达到临床部分反应47%)。平滑肌肉瘤是好的反应(3/4)和未分化肉瘤(3/5)。应答者经常处理女仆(6/8)。8 9反应者接受了手术。两个病人实现完整的组织学反应。七9好反应者还活着的平均随访24个月。所有治疗的患者,平均随访24个月(6 - 84个月),整体存活率和无病生存,分别,17/25 (68%),14/25 (56%)。结论。从我们的数据,辐照后肉瘤不应该管理不同于原发性肉瘤。化疗是包含在辐照后肉瘤的治疗计划,在未来的研究。

1。介绍

在癌症治疗方案中,放疗(RT)发挥了越来越多的作用,尤其是在辅助治疗。

不利影响的辐射有时被观察到,但最严重的是辐射相关的肉瘤。自1922年第一个报告,贝克,许多研究已经证实,电离辐射管理之间的关系和肉瘤的后续发展1,2]。

描述了我们的人口标准后第一次使用Cahan等人的辐照后肉瘤(π)1]:

(1)肉瘤组织学确认,(2)RT的历史之前,(3)延迟时间的几年中,(4)肉瘤以前辐照领域内的发展。

手术通常被认为是π的主要治疗。但这些类型的肉瘤预后差,因为后期的诊断,需要评估协会的化疗。虽然很多文献报道关注π,有关于化疗治疗π的数据。因此,这将是有趣的探索化疗治疗π的角色。在这个回顾性分析,我们描述临床病理和治疗π元素。

2。患者和方法

我们回顾了患者的医疗记录在居里研究所(IC)和IC肉瘤治疗中标识注册π的情况下在1994年和2001年之间。25患者注册,有18个妇女和7人;见表1

2.1。最初的肿瘤特征

有优势的乳腺癌(15)。最初辐照肢体肉瘤或其他肿瘤骨转移(4)、霍奇金病(2),uterin癌(1)。在我们的研究中我们也有一位病人,垂体腺瘤和两个成年人视网膜母细胞瘤患者。平均辐射剂量交付53 Gy(范围从30到72 Gy)平均Radiotherapy-sarcoma间隔12年(4-36)。

2.2。治疗的π

手术和化疗的治疗策略是检查。

有两种方法治疗,新辅助或辅助设置根据阶段的疾病和手术的可能性。

在这个新辅助组19例局部晚期或转移性疾病患者接受化疗前评估手术。

6个周期的化疗通常由不同的方案:环磷酰胺500毫克/米²长春新碱1.4毫克/米²阿霉素50毫克/米²在第一天,达卡巴嗪(DTIC) 400毫克/米²天1 - 3 (CYVADIC)周期重复每28什么标准方案修改后1998年到女仆,结合,阿霉素60毫克/米²1天,异环磷酰胺2.5 g / m²天1到3,和达卡巴嗪800毫克/米²,2天给药周期重复每28天,结合Doxorubine 60毫克/米²1天,Cisplatine 100毫克/米²第一天,或异环磷酰胺3 g / m²在1到3尤其是对骨肉瘤(骨疗法)。

医疗评估临床和放射学方法(摄影、CT-scann或MRI)使用标准的人。

这是特别有趣的,病人手术切除分析病理反应(坏死标本)的重要性。这是一个有价值的参数化疗的效率。

化疗也是评估心脏毒性。

根据最初的肿瘤位置、胸外科(特别是胸壁手术和乳房手术)往往是执行。不经常在我们的研究中,手术切除是也表现在四肢和脸部。

3所示。统计分析

后续计算时间的辐照后肉瘤的诊断到最后接触。保险精算的生存曲线被绘制的诊断肉瘤使用kaplan meier方法相关的辐射。统计分析是基于确切概率法。结果患者化疗后(DFS和操作系统)。

4所示。结果

4.1。辐射特性相关的肉瘤

π被诊断时,患者的平均年龄为56年(从28到68年)。π的网站显然与病理学最初治疗。对于15治疗乳腺癌的妇女,π在乳腺癌和胸壁。π的另一个网站是三个患者最初的腿骨肉瘤和骨转移。骨盆πuterin癌后开发的。其他人π肿瘤位于颈部、上颌骨,和大脑的患者,分别治疗霍奇金病、retinoblatoma和垂体腺瘤。π组织学类型包括骨肉瘤(5),平滑肌肉瘤(5),血管肉瘤(4),Schwannosarcoma(2),恶性纤维组织细胞瘤(瘤)(2),和未分化或透明细胞肉瘤(6),π肿瘤是高档肉瘤在这项研究。

在诊断,20一患者局部肿瘤;平均肿瘤大小是6厘米(范围从2到11)新辅助组和3厘米(2 - 6)佐剂组。四个病人转移性(在大脑三个在肺部和一个)。

4.2。治疗的结果

5例骨肉瘤患者骨疗法和环磷酰胺治疗6周期和那些软组织肉瘤CyVADic为6例,平均数量周期3(范围1 - 4)和女仆(8例),平均周期6(2 - 8),根据反应率。通常进行性疾病患者停止治疗后2 - 3个周期。

新辅助组19病人最初接受化疗,在考虑手术,9个患者达到临床部分缓解(RP = 47%)。两个不同的组织学亚型,平滑肌肉瘤(4例)或细胞瘤和未分化肉瘤(5例)经常为特征。我们观察到这些肿瘤反应率更高,分别为3/4(75%)和3/5 (60%)。这是对其他亚型的不同骨肉瘤1/4(25%)、血管肉瘤1/3 (30%)、schwannosarcoma 1/2(50%)、或软骨肉瘤0/1。而且化疗作为女仆我们有更高的反应率,6/8(75%)相比Cyvadic, 2/6 (30%)。平滑肌肉瘤,两个3反应已经被女仆。

9个临床反应者,八个病人动手术。被移除的肉瘤化疗后经病理检查为残余肿瘤的存在。病理分析发现两个完整的组织学反应。

这些特征的病人和治疗的结果列于表1。

不同类型的手术进行的所有病人动手术。根据网站,主要是乳腺癌和胸壁手术五个病人,有两个肢手术和一个上颌骨手术后视网膜母细胞瘤。一个肺转移患者动手术,他对待双重手术,肉瘤和肺转移。此外胸壁重建往往是必要的在所有的情况下的主要治疗。利润没有参与这些案件。

一个病人肿瘤位于大脑(垂体腺瘤之后)。即使客观反应,这个肿瘤不能被删除,因为窦的参与。

4.3。跟踪和结果

所有治疗的病人,平均跟踪达到24个月(6 - 84个月)。

中位总生存期(OS)是31个月,无病生存期(DFS)是为所有病人(图16个月1)。

19患者新辅助组,操作系统中值为20个月。新辅助组,我们可以区分生存只有化疗治疗的患者和那些之间的差异也接受了手术。即使这种低的患者数量,差异显著;= .0009。因此生存在病人提出更好的临床反应,谁接受手术。似乎不可能根据组织学分化预后,与这个小系列的许多不同类型的肉瘤。

另一方面,佐剂组,1/6(17%)名患者出现复发性疾病。对于这些患者,平均操作系统没有达到。

一个病人死了,不是从疾病进展,而是来自心脏衰竭。我们还必须注意,毒性观察2患者表现出临床症状(3 - 4级的纽约心脏协会(NYHA)标准)。然而LVEF的速度可以规范化为所有这些病人,只有一个除外。

5。讨论

这些肉瘤是罕见的,马克的数据估计的风险π与长期跟踪从0.03到0.8%(15年)3]。因此鉴于大量患者可以治愈或接收辅助RT,我们必须考虑到患者的总数开发π不是那么小。Ewertz和骨肉瘤Mouridsen估计RR 2.3和2.1为结缔组织肉瘤()[4]。

特定类型的肿瘤是视网膜母细胞瘤。这些病人治疗retinoblatoma视网膜母细胞瘤基因的删除一个antioncogene,也有助于第二原发性恶性肿瘤,增加了肉瘤的风险。患者治疗视网膜母细胞瘤是一个特定的人口但是我们包括两例患者,因为他们被视为其他π(5]。

乳腺癌的频率和放疗治疗的病理解释了π女性居多。所以在我们的研究中,大多数的乳腺癌患者治疗后π(12例)。

病理类型的π,有4骨肉瘤和21软组织肉瘤。骨肉瘤是经常观察;其他亚型平滑肌肉瘤,间歇或纤维肉瘤,神经鞘瘤但是很难区分这些亚型的预后6]。

在先前的研究中,手术似乎发挥重要作用在改善生存尿(6- - - - - -10]。根据投手,只有长期的幸存者被那些完整的手术切除(7]。彻底切除肿瘤是治愈的唯一机会不管位置,虽然集中位于π的预后更差比发达的四肢可以切除或切除(8- - - - - -10]。所以在我们的研究中,大多数的患者接受手术,这也就解释了稍微更好的存活率。

所以在我们的研究中,大多数的患者接受手术,这也就解释了略好存活率与其他已发表的研究。女性积极手术为π(截肢或胸壁切除)有一个有利的结果,因此未来的患者可能受益于类似的管理)。因为二次肉瘤在辐照领域出现,手术通常是困难的。因此,开发RIS的患者应该在一个机构有广泛的多学科评估的经验RIS(放疗、手术和化疗)11]。

手术切除的成功也是由于涉及的器官。例如在大脑中,手术治疗对化疗的反应在我们的例子中是不可能的。手术切除的可能性还依赖于初始阶段。最初的四个转移患者中,只有一个操作。布雷迪研究只包括原发性肿瘤的患者在手术的乳腺癌和执行还发现有趣的好的结果(30%生存5年)12]。

本研究的兴趣是考虑化疗治疗这些类型的肉瘤。这样的肿瘤通常是积极的,有很高的潜在的局部复发和转移。化疗是合乎逻辑的,因为大量的传播疾病的可能性,这些肉瘤的病理级别特别高。我们为化疗患者取得令人鼓舞的结果。新辅助治疗的双重效益,及时评估化学敏感性和开始化疗提供手术切除最初有时是不可能的。根据许多作者,化疗是否很少提出视为π的主要治疗手段。一些报道感兴趣的角色化疗在π13),除了骨肉瘤的病例被称为特别敏感的化疗。Cefalo相关研究与五个孩子治疗π骨肉瘤化疗协议类似于用于原发性骨肉瘤的病例。4名患者仍生活在治疗后1 - 12年(14,15]。我们还观察到良好的反应率尤其是对平滑肌肉瘤或未分化的软组织肉瘤。化疗可以提出了π为新辅助治疗,以减少手术干预。看起来特别有趣的注意,响应率高(或= 47%)。此外,在某些情况下,化疗让我们观察反应,所以对这些情况下允许后手术切除。女仆方案,考虑到更好的响应率似乎尤其有利于患者可以考虑提出这种类型的手术治疗。

少数患者新辅助治疗或辅助化疗指出只要幸存者。当我们检查协议基于阿霉素化疗,有必要注意心脏毒性。乳腺癌治疗后心脏是特别脆弱。几个原因可以解释这种类型的毒性,最初的原发肿瘤的化疗,通常含有蒽环霉素和再处理的二次肉瘤和放射治疗乳腺癌的可能后果辐照。所以我们不得不提到患者一般年龄和其他血管危险因素。所以这将是一个必要预防和遵循的发展毒性(16]。

π通常是患者预后差;平均存活率的π是一年5]。在我们的研究中操作系统似乎是更好的平均存活率31个月。似乎有必要与他人比较初选肉瘤。

研究中关于肉瘤预后因素,如肿瘤大小、位置、手术切除和化学敏感性,尤其是骨肉瘤(17]。因素的这些肿瘤大小和网站能解释二次肉瘤患者的不良预后。π通常很难诊断患者放疗后纤维化病变。所以后期诊断和肿瘤大小比较大。因此,π和肉瘤预后因素将被认为是相同的。

最后,提出了基于化疗和手术策略,和受益于完整的手术切除的患者最好的预后。化疗可以提出作为策略的一部分,在这些病人。高生存率观察患者手术+化疗。π应该以同样的方式对待零星的肉瘤。

应该在这个领域进行进一步的研究来确定在哪个阶段化疗是最有益的,要么是新辅助,佐剂,或者两者兼有,考虑组织学特性,等级类型和肿瘤的位置。