文摘

介绍。大恶性肿瘤腹膜后肉瘤是罕见。方法。四十一连续局部腹膜后肉瘤患者进行回顾性研究。结果。平均年龄为58年(20 - 91年)。肿瘤大小中位数为17.5厘米(范围4-41厘米)。只有2肿瘤< 5厘米。大多数是脂肪肉瘤(44%)和高档(59%)。59%是第三阶段,其余是第一阶段。跟踪中值为10个月(范围1 - 106个月)。38患者最初完整的切除;15(37%)复发性肉瘤和12(80%)有第二个完整切除。最初的完整切除患者五年存活率为46%。 For all patients, tumor grade affected overall survival ( )。完整的手术切除改进总体存活率高档肿瘤( )。结论。肿瘤/年级阶段,高档成套手术切除肿瘤是重要的预测变量。放疗或化疗没有显著影响总体或recurrence-free生存。完整的手术切除是首选的治疗患者初始和局部复发性腹膜后肉瘤。

1。介绍

肉瘤是少见恶性肿瘤引起的间质组织。腹膜后肉瘤占大约10%的软组织肉瘤,不到1%的恶性肿瘤1,2]。最常见的组织学类型是脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤(3- - - - - -6]。

由于最小的早期症状,诊断腹膜后肉瘤通常当肿瘤很大,包括周围的器官。全体手术切除是治疗的选择。这是形容最近区划的切除,有一个系统的去除相邻器官获得的边缘肿瘤周围的正常组织(7]。区划的切除已报道有3重肉瘤复发低利率在最近的一项研究[7]。一般来说,手术有一个报道完全切除率在65 - 99%之间(4,5]。然而,完整切除可能难以实现,由于周围重要结构的参与。手术切除是一个重要的预后变量的完整性,因为它已被证明改善生存(7- - - - - -9]。不完全切除是无效的5,8]。

肢体肉瘤患者相比,辅助放疗对腹膜后肉瘤的疗效尚不明朗。的一个主要限制因素难以提供足够的辐射剂量,因为毒性相邻器官包括肠、肾脏、肝脏和脊髓(10,11]。两个随机试验表明,辅助放射治疗导致显著减少局部复发率肤浅的躯干和肢体肉瘤(11,12]。一个随机试验使用术中辐射也显示出改善局部控制腹膜后肉瘤(10]。此外,一些回顾性和前瞻性研究表明改进的局部控制使用的辅助放射治疗腹膜后肉瘤(13- - - - - -15]。凯通指出等人表明,术后放射治疗剂量的 35 Gy的完整切除肿瘤后推迟,尽管并没有阻止,局部复发与历史相比控制(13]。费恩等人表现出较低的本地失败率腹膜后肉瘤患者接受辅助放射治疗(16]。然而,最近的一项研究Ballo等人没有显示任何改善局部控制与外部光束或术中放射治疗(3]。由于复发率高,有些人提出腹膜后肉瘤患者辅助化疗;然而,它的作用仍未经证实的和有争议的。当前研究的目的是审查我们的经验在腹膜后软组织肉瘤的管理和识别局部控制和生存的重要预后因素。

2。材料和方法

2.1。病人资料

1996年1月至2007年,连续102例诊断为腹膜后肉瘤患者提到斯坦福医院和诊所。其中,8个病人被发现有胃肠道间质瘤,一个多圆的小细胞肿瘤,10个非肿瘤疾病。34个病人中有一个以前的手术切除在另一个机构,和两人医疗大手术的禁忌症。6个病人有远处转移性疾病。剩下的四十以前未经治疗的一个病人局部腹膜后肉瘤和组成的队列研究。医疗记录,包括诊所指出,综述了影像学、手术和病理报告。病人人口之间的关系,肿瘤的特点,治疗变量和结果评估。病人的人口包括性别、年龄、症状和持续时间。根据病理类型肿瘤的特点,最大的尺寸大小,年级,和病理阶段。我们使用了第六版的美国癌症联合委员会(与)分期系统软组织肉瘤。 It categorizes stages 1–4 based on tumor size, depth, grade, lymph node, and distant metastases [17]。处理变量分析包括完整(R0 / R1)和不完整切除(R2)和辅助治疗。放疗和化疗的使用,建议由一个多学科小组,也是评估。本研究人类和主题研究委员会批准在斯坦福大学医学院。

2.2。统计分析

用SAS软件进行统计分析(版本9.1.3 sp4, SAS机构)。整体计算和无病生存。诊断日期被定义为初始的时候组织诊断。局部复发被定义为活检证明肿瘤复发的原发肿瘤。遥远的递归定义为复发性肿瘤站点距离原发肿瘤。总体生存时间计算的诊断时间的跟踪或死亡。死亡是证实了一个基于互联网的搜索通过社会保障死亡指数(http://ssdi.rootsweb.com)。第一次复发是用作无病生存的端点。用于kaplan - meier方法和生存率较单变量分析和比较研究的变量。Cox-regression比例风险模型被用于多变量分析的重要预后因素单变量分析。所有 价值观是双面的,记录下来 价值 . 05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。病人和肿瘤的特点

表1总结了41的人口学特征原发性腹膜后肉瘤患者纳入本研究。23(56%)是男性和18(44%)的女人。平均年龄为58年(20 - 91年)。25例(61%)症状的报道不到6个月时间,11例(27%)症状的时间更长。五个病人没有症状的记录。表现症状包括疼痛( 21.51%),质量/腹胀( 宪法症状(12.29%), ),和其他( )。脂肪肉瘤是最常见的组织学类型(54%),其次是平滑肌肉瘤(17%)。平均肿瘤大小为17.5厘米(范围4-41厘米);肉瘤是优质的59%。17例(41%)有第一阶段(低级的肉瘤, 5厘米没有转移)和24例(59%)有第三阶段(高档肉瘤, 5厘米没有转移)疾病。跟踪中值为10个月(范围1 - 106个月)。

表1
人口和肿瘤的特点,41例原发性腹膜后肉瘤外科切除在斯坦福医院从1996年到2007年。
3.2。治疗
3.2.1之上。手术

所有患者接受腹部腹膜后探索使用一个开放的方法。总共67 41名患者进行了外科手术;18例接受多次手术。切除时,38例(93%)有一个完整的切除与负面宏观利润率(R0 / R1)(表2)。手术的大小是很重要的,因为我们试图移除肿瘤邻近的正常结构。百分之六十八有一个或多个相邻器官来实现一个完整的切除(肾脏移除 、结肠癌 、小肠 、脾 、胰腺 肛门、直肠/ 、肝 、膀胱 、胃 、前列腺癌 、胆囊 )。发病率是19%。并发症包括感染( ),吻合的泄漏( ),术后出血( 小肠梗阻(), )和心肌梗死( )。死亡率是2%。

表2
最初的治疗特点,41例原发性腹膜后肉瘤外科切除在斯坦福医院从1996年到2007年。

肿瘤复发15例(37%),复发性网站本地( ),遥远的( ),本地和远( )。其中,12例(80%)进行了re-exploration和第二个完成在所有肿瘤全切除患者(100%)。百分之九十三的患者腹膜后肉瘤的完整切除。完全切除的利率分别为100%,86%,100%,1日2日和3日复发。CT成像能准确地预测那些可能所有肿瘤移除。

3.2.2。辅助治疗

19例(46%)患者放射治疗与他们最初的手术,10例(83%)和他们的第二次或第三次手术切除。所有患者R1和R2切除收到辅助放射治疗,而R0切除术患者没有。

放射治疗与最初的手术切除包括术前放射治疗( )、术中或术后放射治疗( ),或两者的结合( )。术后体外放射( ),术中辐射(IORT) ( ),或治疗方法( )管理。IORT剂量一般是12.5 Gy和体外放射剂量范围从45 - 50 Gy (17]。8例患者(20%)也接受了新辅助或辅助化疗,包括阿霉素、异环磷酰胺,mesna。

3.3。总生存期

41名患者的中位总存活数是3.9年。估计2年和5年生存率是69%和46%,分别为(图1)。性别、年龄、症状的长度,原发肿瘤的组织学类型和大小没有显著影响总体存活率(表3)。肿瘤年级显著影响总体存活率(图2)。整体低度恶性肿瘤的生存中值是6.1年高档肿瘤相比,3.6年( )。估计低级肿瘤与高档肿瘤的5年存活率为100%和26%,分别为(图2)。当我们包括低级的肉瘤,完整的手术切除肿瘤并没有提高整体生存。然而,在分析包括患者只有一个子集高档肉瘤,肿瘤完全切除提高总体生存率。辅助放疗或化疗初期手术切除对总体存活率没有影响。通过多变量分析,肿瘤分级和高档成套肉瘤切除术只肉瘤总体存活率的影响。

表3
单变量分析总体生存预后因素的41例原发性腹膜后肉瘤。

图1
41名患者的总体生存最初的原发性腹膜后肉瘤切除术。

图2
Sarcoma-specific除以相同的生存41患者肿瘤级(低品位与优质)。
3.4。Recurrence-Free生存

发达远处转移4例(10%)患者在随后的跟踪等,大多数肿瘤局部复发。患者最初完整切除( ),当地recurrence-free生存中值是1.65年。recurrence-free估计2年和5年生存率无完整切除术患者为44%和18%,分别为(图3)。症状持续时间对recurrence-free生存产生重大影响(表4)。病人报告 演讲时,病人的症状持续6个月时间缩短了recurrence-free生存患者相比 6个月的症状(0.99和3.9年, )。辅助化疗和放射治疗没有明显影响recurrence-free生存。

表4
单变量分析无病生存预后因素的38个病人完整切除的原发性腹膜后肉瘤。

图3
无病生存的38个病人完成最初的原发性腹膜后肿瘤的切除。

4所示。讨论

腹膜后肉瘤患者往往是肿瘤诊断晚当他们有一个非常大的负担。这是第一个研究表明,症状持续时间成反比的预后。这意味着病人没有诊断症状的时间更长更糟糕的是,有短recurrence-free生存。其他研究也表明,总计手术切除是主要的治疗腹膜后肉瘤(5,7]。正如所料,低级的肿瘤有更好的预后比高档肿瘤。高档肿瘤完整切除并提高生存而不完整切除。我们的计划不是简单地切除肿瘤。相反,我们取消相邻器官而非皮肿瘤,病理报告很少显示肿瘤侵犯的直接器官,而是肉瘤桥台和侵犯。这种方法是最相似的最新报告完成区划的肿瘤切除,避免溢出(7]。然而,完整的手术切除经常入侵技术挑战性和有限的相邻神经,血管,和器官。41例原发性腹膜后肿瘤的最初的完整切除率93%。实现一个完整的切除,相邻器官被移除在68%,导致估计5年总体存活率为46%。这是与最近的报告,高档肉瘤的5年存活率是50%完整切除后7]。这是与其他系列报道的结果从35 - 63% (12,18)的完整手术切除与改善生存。

报告总体生存腹膜后肉瘤的预后因素包括年级、阶段,组织学类型、大小和边缘状态(4,5,14,19,20.]。由于缺乏早期症状的情况下,故障诊断小腹膜后肉瘤仍然是一个重大问题。在我们的研究中,通过单变量分析症状影响无病生存时间。我们还发现,品位和高档的完整切除肿瘤是由单变量与总生存期( 和 )以及多变量分析( )。这也是由刘易斯et al .,谁表明,轻度患者肿瘤相比,平均149个月的生存只有33个月高档肿瘤(5]。因此,初始的腹膜后肉瘤患者治疗的目标应该是完整的手术切除,即使相邻正常器官需要移除(5,7,12,21]。

一个重大的挑战在治疗腹膜后肉瘤今天仍然是局部复发的高速率。即使已经达到完整切除,局部复发是治疗失败的主要网站。对病人在我们的系列完整切除,5年无病生存率只有18%。这是一个令人沮丧的结果,需要进一步的工作。局部复发,甚至在多个场合,仍然能够被随后的手术切除治疗。我们跟着我们的病人与成像(CT /或MRI)和局部复发的早期识别。这允许肿瘤复发的早期识别是完全移除手术。幸运的是,我们没有看到sarcomatosis或multifocality复发模式已经被其他人作为一个潜在的泄漏在最初的肿瘤切除的结果。Sarcomatosis预后差得多(22]。对所有患者局部复发第二个完整切除是取得了100%的时间。这是不寻常的,因为只有一个系列报道切除利率首次手术复发与那些(9]。因此,5年总生存期仍然是46%尽管22患者复发肿瘤发展。随后的手术能够返回他们无病状态并允许生存。

使用的辅助治疗,以减少复发和远处转移的概率一直是争论的话题。在我们的系列中,我们都无法显示,放疗或化疗对整体或recurrence-free生存有重大的影响。其他研究表明,辅助放射治疗可能减少局部复发的概率(7,9,13,14]。辐射新技术包括调强放射治疗,呼吸引导疗法,图像引导放射治疗,质子和重离子放射治疗,立体定向放射治疗应该允许一个高剂量的辐射,减少正常组织的毒性。腹膜后肉瘤术前放疗的临床试验已经完成,和结果将有希望表明对这个群体的患者(23]。为腹膜后肉瘤化疗带来的好处更不清楚。在我们的系列中,只有一小部分患者的化疗是有益的。虽然随机试验表明从肢体肉瘤辅助化疗中获益,没有试验结果显示了一个明确的改善腹膜后肉瘤(24,25]。

5。结论

总之,我们的结果表明,肿瘤分级和完整切除肉瘤是重要的原发性腹膜后肉瘤患者预后变量。积极完成手术切除可以安全地在绝大多数病人,一般来说是唯一有效的治疗方法。它仍然是患者的治疗选择和初始和复发性腹膜后肉瘤。辅助放疗和化疗的作用需要评估的多中心随机试验。因此我们建议手术优化在腹膜后肉瘤患者的护理。肿瘤生物学和选择性靶向治疗的发展应该希望导致腹膜后肉瘤的改善管理。

确认

作者感谢所有工作人员的帮助和努力支持肿瘤外科分部的,我们两个病理学家Drs。Rob西部和Matt van de Rijn以及宝贵的亚历克斯·麦克米兰提供的统计分析的建议。最后,他们要感谢所有的病人和他们的家人。