文摘
背景。extraskeletal原产地尤文氏肉瘤是罕见的成人原发性肾起源是罕见的。没有共识的最佳管理尤文氏瘤肾的来源。方法。回顾性研究的临床特征、治疗和结果的成人原发性肾extra-skeletal尤文氏肉瘤患者治疗的皇家马斯登医院从1993年1月- 2007年12月报道。结果。七成人原发性肾尤文氏肉瘤患者确认。所有四个nonmetastatic疾病患者有肾脏切除术并接受辅助化疗+ /放射治疗。两个发达国家转移性疾病在辅助化疗,和一个病人55个月后复发。三个转移性疾病患者表示没有切除,并接受化疗。所有三个患者疾病进展和令人沮丧的结果。只有一个病人在整个集团活着和疾病是免费的。中位总生存期是62.8个月,中位无病nonmetastatic疾病形态相结合治疗后患者的生存期是30.3个月。结论。主要的成人肾尤文氏肉瘤是一种恶性的肿瘤早期转移的倾向。根除性肾脏切除手术和辅助化疗结合产生最好的结果,但前景依然贫穷只有一个病人经历了长时间的无病生存。
1。介绍
尤因家族的肿瘤,包括骨尤文氏肉瘤,extraosseous尤因,和原始neuro-ectodermal肿瘤(PNET),主要发生在骨头,最常见的儿童和年轻人,是extraosseous在大约6%的情况下1,2]。最常见的网站extraosseous尤文氏主干,肢体,头部和颈部,腹膜后腔1,2]。尤文氏肉瘤主要肾源是一种罕见的实体的成年人,通常有一个积极的课程(3- - - - - -5]。的管理学原理extraskeletal尤文氏瘤已经推断的经验治疗骨性尤文氏肉瘤或从高级别肉瘤相同的站点和阶段,尽管一些研究表明,extraosseous尤文氏肉瘤可能预后差(2,6]。文学对于成人原发性肾尤文氏肉瘤仅限于案例报告或短系列,并没有明确的建议关于最佳治疗已定义(5,7,8]。单个机构经验的临床表现,管理,以及这种罕见肿瘤的结果提出了在这里一起回顾相关的文献。
2。方法
我们进行了一项回顾性研究的成人患者的病例记录尤文氏瘤经病理组织切片证实原发性肾起源和治疗在皇家马斯登医院从1993年1月- 2007年12月。入选标准如下。
(1)原发性肾肿瘤在电脑断层(CT)。(2)组织学显示一个小圆细胞肿瘤的形态暗示尤文氏家族肿瘤,例如,统一甚至细胞染色质模式,形成莲座丛,免疫组织化学显示CD99积极性和无标记为其他小圆细胞肿瘤。标准的病人评估由历史和临床检查,完成血液计数,生物化学、CT胸腔,腹部和骨盆,放射性核素骨扫描,骨髓活检。组织学检查评估肿瘤形态学和免疫组织化学标记包括CD99和神经标记,如小组神经元特异性烯醇酶(研究),synaptophysin和S100蛋白。其他恶性肿瘤鉴别诊断进一步排除使用标记,包括细胞角蛋白、上皮膜抗原,白细胞共同抗原,肌间线蛋白,平滑肌肌动蛋白。分子研究寻找特征进行易位如果样本可用。人口统计学资料、临床特点、病理、治疗和结果进行了分析。kaplan meier无病生存期和总生存期计算的方法,和差异的重要性变量来预测进展免费和总体生存率较生存分析,用P值<。05年被认为是重要的。单变量分析预测的生存进行使用Cox比例风险模型。与SPSS统计分析进行了14 (SPSS . n:行情)、芝加哥、生病,美国)。
3所示。结果
研究人群包括七个病人,其中四男三女。中位数年龄为43年(范围25-57年)。右肾疾病的主要网站在两个病人,在五个病人(图左肾1)。4名患者出现腹部肿块,其他演示文稿,踏板水肿和高血压,背部疼痛和血尿,varicocoele。在所有患者CT显示大肾质量,被诊断为原发性肾肿瘤的可能性。劣质venacaval渗透和血栓被认为在两个病人。三个病人被发现有转移性疾病,肝脏在所有三个中学的网站。三个病人的诊断是由活检和4名患者的肾切除术。病理检查显示肿瘤由表,岛屿,小叶小圆细胞稀疏均匀圆卵形的泡状核和细胞质(图2)。大多数肿瘤显示弥漫性膜性CD99积极性,和三个肿瘤显示焦点AE1 / AE3积极性。鱼分析,使用Vysis LSI EWSR1双颜色分开重排调查22 q12,显示EWS基因重排两三个病人,而EWS-FLI 1融合转录本的存在是由PCR检测在两三个病人的测试执行的是谁。
4所示。Nonmetastatic疾病患者
四个nonmetastatic疾病患者接受根除性肾脏切除手术。一个病人有一个孤独的积极肾周的节点淋巴结解剖。所有四个nonmetastatic疾病患者接受辅助化疗。的第一个病人有4个周期长春新碱、异环磷酰胺、阿霉素和ifosfomide /依托泊苷化疗2周期复发免费149个月的生存。
第二个病人收到六个辅助化疗周期由环磷酰胺、阿霉素、长春新碱交替与顺铂/依托泊苷。他是无病的55个月然后复发肺,他低左叶切除术。其次是辅助依托泊苷、长春新碱、放线菌素D-ifosfamide /阿霉素。他再次复发与广泛的36个月后胸膜疾病,他接受了放疗30 Gy 20分数,和姑息化疗和依托泊苷/顺铂,进步的疾病。
第三名患者出现肝转移切除术后不久,接受了化疗和真空吸尘器(长春新碱/放线菌素D /环磷酰胺)和进一步发展一个周期后腹部疾病。第四个病人收到4周期加速MVAC(甲氨蝶呤、长春花碱、阿霉素/顺铂)由于低分化的初始诊断移行细胞癌。随后,尤文氏修订的诊断后,他收到2周期见(长春新碱/异环磷酰胺/ doxorubixin /依托泊苷)紧随其后3周期没有依托泊苷和外加dexrazoxane针对心脏射血分数下降。不幸的是,他与骨转移的发展进步在化疗。
5。转移性疾病患者
三个转移性疾病患者表示没有切除和最初治疗与化疗。第一个病人收到6课程与异环磷酰胺、阿霉素、顺铂、阿霉素交替与部分反应。进展在肝脏发生在24个月后,她收到了口服依托泊苷和异环磷酰胺。第二个病人接受口服依托泊苷为12个月,死于进步的疾病。长春新碱的第三个病人收到1循环/异环磷酰胺依托泊苷紧随其后3周期异环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷6周期的休假,但进展后12个月。
以积极淋巴结接受术后放疗患者的肾床和节点区域,而没有其他的患者接受辅助放疗。姑息性放疗转移网站是表示。
6。结果
随访中值为36个月(5 - 149)。只有一个病人nonmetastatic疾病的根除性肾脏切除手术和辅助化疗完成后无病14年。中位总生存期是62.8(6.5 -149)个月。1年期、3年和5年总生存是85.7%,64.3%,和42.9%,分别。长期生存的唯一重要因素单变量分析是男性性(),而转移诊断(),完成手术(),辅助化疗后复发和疾病()未达到统计上的显著水平。nonmetastatic疾病患者无病生存中值为30.35个月(范围从5.1到149)。无病生存被确认没有显著预测,由于较低的病人数量。在这项研究中,所有的患者有71.4%和85.7%进步疾病1和3年,分别。所有病人的中位无疾病进展时间间隔是5.13(0 - 149)个月,单变量分析被转移诊断的重要预测因子(),完成手术(),而男性性()不显著。
7所示。讨论
结果从我们的一系列7成人原发性肾尤文氏肉瘤患者显示出倾向于早期转移和积极的临床过程。在我们的病人,术前诊断困难的辐射特性与主要是没有区别的肾细胞癌或过渡肾盂癌。原发性肾尤文氏肉瘤的诊断通常是由术后,需要组织学检查,结合免疫组织化学和分子辅助技术(8,9]。在光学显微镜显示一个小圆细胞肿瘤形态、和免疫组织化学显示CD99积极性(图3)。分子技术包括鱼分析揭示EWS基因重组,包括t(11; 22)(抓起;q12)易位导致EWS-FLI-1融合基因,也可以检测到PCR(图4)。其他易位包括t(21、22)导致的EWS-ERG基因融合,发生在尤文氏瘤的10%,尽管extraskeletal尤文氏瘤病例的发病率是不清楚。
(一)
(b)
仍有一些不确定性对尤文氏肉瘤之间的分化和PNET,由于重叠的病理和分子研究[10]。然而,在实践中所有尤文氏家族肿瘤治疗以相同的方式使用当地的组合治疗和积极的联合化疗。很大一部分病人出现转移性疾病或开发转移性疾病的辅助治疗,和总体预后较差。extraskeletal尤文氏肉瘤的先前的研究表明,nonskeletal主要可能是一种对生存不利的因素,其他不良的生存预测转移的诊断、年龄,完整切除,对化疗反应不足2,6,11,12]。比较的结果肾尤文氏瘤,在儿童和成人系列报道,表明后者的预后较差。在我们的研究中,两个的四个主要疾病患者进行辅助化疗时,肝脏和骨骼转移,而转移性疾病患者的陈述没有一个持久的化疗和反应都有短暂的生存。转移性疾病患者诊断的惨淡的结果已被证明在所有先前的报道研究[8,13,14]。一个有趣的发现在我们的系列相比先前的报道是肝转移的优势。系列的Thyavihally et al .,内et al ., Rodriguez-Galindo et al .,常见的远处转移部位是肺、肝脏被转移的网站只有一个病人每一个在这些研究[8,13,14]。
完成手术,彻底切除是必要的长期生存患者的肾尤文氏肉瘤(8]。随后的公共子序列在我们的病人是根除性肾脏切除手术辅助化疗和在一个案例中术后放射治疗(8]。尤文氏肉瘤是联合化疗治疗,有效的代理是长春新碱、阿霉素、异环磷酰胺、依托泊苷、放线菌素D和环磷酰胺。研究显示,添加异环磷酰胺和依托泊苷doxorubicin-containing方案赋予生存优势nonmetastatic疾病患者(15]。序列的初始全身化疗其次是局部治疗,类似于实行extraskeletal尤文氏肉瘤来自其他主要网站,可能不是可行的在这些患者由于困难的术前诊断。两个病人进展通过化疗与转移性疾病的发展,且只有一个病人在整个系列中活着和疾病是免费的。高剂量化疗仍然是实验但可能是一个选择在这些局部晚期疾病患者(4,16]。
8。结论
成人原发性肾尤文氏肉瘤是一种侵略性的肿瘤转移性疾病的风险很高,一个常见的网站被肝脏。积极治疗根除性肾脏切除手术和辅助化疗建议,结合符合管理尤文氏家族肿瘤在其他网站,但尽管复合式治疗前景依然贫穷。
缩写
| ES: | 尤文氏肉瘤 |
| PNET: | 原始neurectodermal肿瘤 |
| Hb: | 血红蛋白 |
| 休假: | 环磷酰胺长春新碱,ActinomycinD |
| 见: | 长春新碱、异环磷酰胺、阿霉素、依托泊苷 |
| MVAC: | 甲氨蝶呤、长春花碱、阿霉素(阿霉素)、顺铂 |
| 鱼: | 荧光原位杂交 |
| 聚合酶链反应: | 聚合酶链反应 |
| CT: | 电脑断层扫描 |
| 孔侑: | 灰色。 |
承认
所有作者贡献了同样的工作。