文摘

一个52岁的女人面对一个偶然发现腹膜后血管肉瘤多发性肝转移。与每周紫杉醇和阿霉素化疗后,血管肉瘤有进展迅速。为她因为一些化疗选项可用,舒尼替(37.5毫克/天,每日)救助方案管理。尽管舒尼替被打断两周后由于血液异常,有些转移性结节退化。因此,舒尼替重新开始在减少剂量(每天25毫克/天,)。串行计算机断层扫描显示变量响应每个肿瘤,然而,舒尼替至少推迟肿瘤恶化,相比之前的化疗。这个病例报告,我们建议对血管肉瘤舒尼替可能有效。当舒尼替管理血管肉瘤患者,血液异常,因此应经常监测严重血液毒性可能造成舒尼替本身或血管肉瘤。

1。介绍

血管肉瘤是罕见的软组织肉瘤亚型来自血管内皮,和通常发生在皮肤和软组织1]。血管肉瘤的临床表现是异构和多学科治疗往往是必要的2]。治疗局部疾病,手术后放疗是一个标准的方法。先进的疾病,患者紫杉醇——和doxorubicin-based方案价值1,2]。然而,晚期血管肉瘤患者的预后仍然贫穷,特别是当条件发展到一个阶段,细胞毒性药物并不有效2,3]。今天,随着药物的发展针对特定分子参与疾病,几个亚型的肉瘤已经成功地治疗和大量的临床试验正在进行4]。在此,我们报告一位高级血管肉瘤患者,对失败后舒尼替紫杉醇、阿霉素。

2。病例报告

一个52岁的女人面对一个偶然发现腹膜后质量和多个肝结节。她最初的计算机断层扫描(CT)和正电子发射断层扫描(PET)扫描显示腹膜后巨大质量直接入侵脾脏、胰腺的尾巴,和胃,和三个转移性肝结节。腹膜后质量的大小cm和肝转移的尺寸在第四段厘米,厘米,cm正确的后段。经皮肝穿刺活检的结节。在组织学、不规则和正弦血管增殖,非典型内皮细胞和未分化的肿瘤细胞。这些结果与血管肉瘤。这是由免疫组化染色显示肿瘤细胞CD 31和CD34阳性。

每周紫杉醇(80毫克/1天8、15、22日每6周)管理作为一线化疗。我们的病人容忍这个政权;没有观察到显著的毒性。经过一个周期的紫杉醇,CT扫描(图1 (b))显示增加大小的三个肝结节和多个新的肝转移。因此,我们两个周期的二线化疗使用阿霉素(60毫克/第一天,每3周)。在一个后续CT扫描(图1 (c)),腹膜后质量有点的直径从12.8厘米增加到13.9厘米。然而,十二个肝转移性结节大小的新开发,之前发现肝结节在两个月内增加。疾病状况迅速恶化,我们几乎没有化疗的选择,但我们的病人的一般性能十分好,让我们考虑进一步化疗。

与病人全面和仔细的讨论后,我们管理舒尼替(37.5毫克/天,日报)救助方案。舒尼替2周后,病人呈现给诊所严重衰弱,和化疗被人打断了。实验室调查显示4级血小板减少,三年级贫血,红细胞表面分散在外周血涂片,降低血清结合珠蛋白和纤维蛋白原水平。Prothombin时间在正常范围之内。这些数据支持诊断microangiopathic溶血性贫血(摩诃)。血液异常的暗示Kasabach-Merritt现象(公里),除了凝血障碍是缺席。一个月后,血小板减少,贫血已经退化。当时,CT扫描产生了有趣的发现。一些大量分散的肝结节消失了,而另一些则没有改变,和腹膜后质量的大小也减少,与内部坏死的证据,虽然两肝群众正确的后段略有进步。当我们考虑长期中断治疗引起的毒性,和快速的发展引入舒尼替前,我们认为舒尼替积极反对形成病人的肿瘤。 Therefore, we recommenced sunitinib treatment, but at a reduced dose (25 mg/day, daily). Although grade 2 thrombocytopenia and MAHA reoccurred, these toxicities were less severe than before. On monthly CT scans, some hepatic metastases and the retroperitoneal mass responded to sunitinib. However, two hepatic metastases of the right posterior segment further progressed; it was thus difficult to interpret any overall chemotherapeutic effect of sunitinib. To evaluate any antitumor activity on the two hepatic masses, gross tumor volume was measured on serial CT scans (Figure1)和体积翻倍(VDT)计算每个化疗政权之间,使用方程:,其中t是两个扫描,之间的间隔几天和在之前和现在的检查,肿瘤体积。肝肿瘤质量对紫杉醇VDT 16天的值,对阿霉素66天,145天舒尼替。我们因此得出结论,舒尼替可以延缓肿瘤进展和治疗是持续的。

额外的3个月后舒尼替治疗,复发性血液毒性与马哈/公里和伴随的恶化患者的一般情况导致化疗被打断。两个月后,患者死于肿瘤入侵她的心和下腔静脉,大约11个月后初步诊断。

3所示。讨论

血管肉瘤来自血管内皮细胞和占不到2%的软组织肉瘤(3]。先进的血管肉瘤的患者平均存活时间是大约7 - 8个月2,5]。大的肿瘤大小(腹膜后腔5厘米),位置,和先进的疾病,与不良预后相关(6]。Doxorubicin-based化疗被认为是标准治疗晚期血管肉瘤患者以及那些其他软组织肉瘤2,6,7]。最近的报告表明,紫杉醇对血管肉瘤也有效(5,7- - - - - -10]。然而,很少有对血管肉瘤患者进行了临床药物试验,因为疾病的发病率低;因此治疗可用的信息非常的少,特别是在疾病进展后短时间内响应或稳定与阿霉素或紫杉醇。

最近,酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已成为小说在软组织肉瘤的治疗[代理4]。没有发表的临床数据的使用TKIs作为血管肉瘤病人的治疗。然而,血管肉瘤来源于包括VEGF(血管内皮组织和表达proangiogenic因素4]。这些发现表明TKIs血管肉瘤治疗可能的角色,和几个TKIs目前针对血管肉瘤在临床试验中(4,11]。舒尼替最近批准的患者imatinib-refractory要点和先进的肾细胞癌,抑制酪氨酸激酶和抗血管新生的活动。该药物可能因此活跃对血管内皮细胞衍生或血管内皮cell-dependent癌症(4,11]。

治疗期间与舒尼替我们的病人患有严重的血小板减少症和王位。尽管舒尼替抑制骨髓功能,单个病例报告sunitinib-induced血栓性血小板减少紫癜出现(12),很难得出结论,报告的血液异常是由于舒尼替孤独,因为这些问题已报告只有很少的要点或肾细胞癌患者参加大型III期临床研究。发生严重贫血,血小板减少实验室王位的特点,可能部分归因于公里,综合症相关的血管肿瘤,它显示了相似的特点王位和消费凝血障碍12- - - - - -14]。

在这种情况下报告,我们的病人临床特征提出先进的血管肉瘤和她最糟糕的结果(6]。肿瘤进展迅速,没有显示出传统化疗反应。我们使用舒尼替作为最后的手段。总体响应舒尼替很难评估,但我们观察到戏剧性的反应在某些肝结节和腹膜后的质量,和减少VDTs两个肝转移的正确的后段。最终,她的疾病进展。我们建议个人舒尼替肿瘤结节可能有不同的反应。肿瘤结节可能获得或失去舒尼替操作灵敏度的一个未知的分子机制而其他结节可能显示本构舒尼替敏感性,要点的多克隆演化中接受伊马替尼(15]。

总之,这是第一个病例报告表明舒尼替对血管肉瘤可能有效。当舒尼替管理血管肉瘤患者,血液异常,因此应经常监测严重血液毒性可能造成舒尼替本身或血管肉瘤。还需要进一步的研究来探索舒尼替在血管肉瘤治疗功效。