文摘
虽然平滑肌肉瘤(lms)形式最大的子群软组织肉瘤(STSs),这组化疗的效果在很大程度上是不清楚,部分是因为老污染的研究胃肠道间质瘤(总结)。回顾性研究中我们调查的结果第一行化疗65年不可切除的患者或转移性LMS。整个反应率(ORR) 18%;和平均无进展(PFS)和总生存期(OS)分别为3.8和9.7个月。结果子宫和没有明显的统计学差异non-uterine LMS被发现。然而在non-uterine LMS, PFS和操作系统似乎是女性比男性长,潜在的负面影响结果在这一组。如果我们的观察证实了在其他系列中,他们建议在STS研究病人不仅要分层的组织学亚型还对子宫和non-uterine LMS和性别。
1。介绍
成人软组织肉瘤(STSs)是一个异构的和罕见的组肿瘤占所有癌症的只有1%。这组包括超过50种不同肿瘤实体有着相当大的差别的临床行为和遗传方差。尽管改善治疗在过去的几年中,许多患者表现为局部晚期或转移性疾病,因此不适合手术治疗。对于这些患者姑息化疗是一种选择。除了胃肠道间质瘤(总结)和小蓝圆细胞肉瘤Ewing-like肿瘤和横纹肌肉瘤等全身化疗不同STS亚型在很大程度上是相似的,与阿霉素(阿霉素)和异环磷酰胺(IFS)治疗[的支柱1,2]。近年来,然而,该方法已经出现系统性治疗应该变得更加量身定制的,尤其是STS根据组织学亚型。清楚地说明了这种方法的正确性的显著疗效伊马替尼在晚期胃肠患者和dermatofibrosarcoma protuberans,而其他亚型的STS根本不应对伊马替尼(3- - - - - -5]。其他的例子包括紫杉烷的活性在转移性血管肉瘤患者,尤其是源自头部和颈部区域(6- - - - - -8患者)和trabectidin黏液样/圆细胞脂肪肉瘤(9]。
一大群STSs占大约24%的所有STSs组平滑肌肉瘤(lms) [10]。LMS是平滑肌起源的间质肿瘤中发现子宫、胃肠道或软组织。皮肤的LMS亚型LMS的站点有一个很好的预后。结果通过系统性治疗LMS相当差相比其他STS亚型的功效[11,12]。然而,由于要点与LMS组织病理学和最近才可以可靠地区别于LMS,许多胃肠诊断为LMS年长系列。众所周知目前,丰子恺几乎完全抵抗标准细胞毒性化疗(13),在纯粹的LMS化疗的疗效,因此,需要进一步调查。此外,noncutaneous LMS的集团内,可以区分两个主要类别:肿瘤引起的子宫和non-uterine LMS。最近的一项研究报告基因表达模式的差异与子宫non-uterine LMS (14]。此外,在其他STS实体相比,子宫lms似乎特别敏感,吉西他滨和多西他赛(15]。
因此,更多了解化疗的结果在LMS以及进一步研究子宫之间可能存在的差异和non-uterine LMS是必要的。这回顾性分析旨在描述的活动和结果晚期患者的化疗/转移性LMS和评估是否有差异LMS起源于子宫与LMS来自其他地方。
2。患者和方法
机构数据库的伊拉斯谟MC-Daniel窝锄,叔癌症中心在鹿特丹,荷兰,我们选择平滑肌肉瘤患者服用一线化疗的局部晚期或转移性疾病。只接受辅助化疗的患者并没有包括在分析中。跟踪数据,直到2007年12月1日。
评估病人收集的临床和人口数据文件。记录基线特征包括性别、年龄与诊断,网站基本LMS,组织学亚型(如果可用),网站的转移,性能状态的化疗。此外,数据记录类型的响应和PFS(见下文)。生存从图表和数据收集,如果丢失,通过联系市注册全科医生或检查。
对所有患者进行组织学检查在我们医院专门软组织病理学家主要手术后或在修订后的。本分析的目的,修订组织材料重复在那些病人谁要点在临床方面被怀疑。软组织平滑肌肉瘤是分级使用FNCLCC(国家中心联合会de Lutte靠le癌症)系统。1级肿瘤被定义为低等级,等级2和3的肿瘤为优质。子宫平滑肌肉瘤被定义为高或低品位据有丝分裂活动和坏死。
所有在我们医院放射检查。病人接受了一个基线CT扫描在开始化疗之前,执行和评价CT扫描每2或3周期后大多数患者的化疗。根据世卫组织标准反应是评估在这些患者在2000年之前,根据响应评估标准固体肿瘤(RECIST)标准(16这些患者超过2000)。结果已知相似STSs与标准(17]。
PFS被定义为化疗开始之间的时间(几个月),直到疾病进展或死亡,什么是第一位的。操作系统被定义为开始之间的时间(月)直到死于任何原因的化疗。
患者治疗的局部晚期疾病可修正的手术切除(诱导化疗)被排除在分析发展自由和总生存期,但包括响应率的分析。
3所示。统计分析
响应率,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)从一开始就报告的化疗对整个集团的STS和比较子宫LMS和LMS来自其他地方。百分比与卡方检验进行比较。PFS和操作系统进行分析与kaplan meier曲线和日志等级测试。
4所示。结果
六十九例接受化疗的LMS自1991年1月至2007年8月被确定。排除后两个病人接受辅助化疗和两个病人被发现有一个修订要点,65例局部晚期或转移性疾病仍然合格,并包括在分析中。
分析的时候,56个病人已经死了;7病人仍然活着。2病人合理相信他们已经死了,但这不能证实(市注册表中没有数据,并假定国外患者死亡)。
两组病人的特点,non-uterine ()和子宫LMS (),分别给出了表1。除了明显的性别差异,两组之间没有明显差异。
55例患者有远处转移,其中16个病人还在主站点复发,和10个病人局部晚期疾病没有远处转移的迹象。后者的病人,9接受化疗,目的是减少肿瘤大小可能允许随后切除(诱导治疗),而对于一个病人治疗的目的是缓和,因为临床条件被认为是太穷(注2)接受随后的手术。
表中描述的治疗特点2。因为在我们医院,优先治疗病人的STS的上下文中所做的研究的欧洲组织研究和治疗Cancer-Soft组织和骨肉瘤组(EORTC-STBSG),使用各种各样的化疗方案。没有明显的差异管理患者化疗方案之间的子宫与non-uterine LMS。
总的来说,RR (RR,完成(CR)部分响应(PR))是18%的病人可评价的响应(,见表3),而对56例可评价的生存,中位数PFS和操作系统是3.8个月和9.7个月,分别。解剖non-uterine从子宫LMS,整体反应率(CRPR)分别为22%和15%,(表3)()。non-uterine LMS PFS和操作系统的中位数是5.1和11.6个月,分别为3.7个月和8.3个月相比,分别在子宫LMS,统计上显著不同(PFS和(OS)数据1和2)。预后因素校正后对整个集团(年龄在开始化疗、肿瘤大小、组织学亚型,缺席或远处转移和本地化),没有发现显著差异。
关于患者27 non-uterine LMS,男性PFS和操作系统(分别)分别为2.7个月和7.9个月,而这些措施在女性的时间为6.0个月和18.9个月,分别。然而,这些差异没有统计学意义(PFS,操作系统)。
5。讨论
在这个结果的回顾性分析一线化疗在晚期或转移性患者LMS,我们发现一个总体反应率为18% (CR (ORR)公关)。PFS和操作系统中值分别为3.8和9.7个月,分别。non-uterine的或者没有明显不同与子宫LMS,而不再PFS和操作系统有一个趋势在女性患者non-uterine LMS相比男性。
尽管lms形式最大的子组软组织肉瘤的10),对这个实体化疗的疗效。尽管先前的STS研究LMS指定的结果,很可能这些污染的研究要点。只是因为最近出现的免疫组织化学,分子描述,如果需要,可以可靠地区别于LMS要点。
关于结果的措施奥尔、PFS和操作系统,之前的研究已经表明可比虽然略好LMS比我们目前的分析结果。最大的研究,回顾性分析2185例(1922应税响应)与高级EORTC-STBSG STS研究治疗,显示的总体响应速率群STSs总数的26%,到492年的22%相比LMS患者。值操作系统是为整个组51周,52周患者LMS (12]。这一组的另一项研究,主要包含类似案件作为研究前,显示无进展率在3和6个月后启动的一线治疗,LMS病人一般患者比其他STS实体(18]。第三个研究,回顾性分析488 STS患者主要治疗doxorubicine和/或异环磷酰胺,显示平均11个月的操作系统LMS病人,而操作系统对病人与其他常见的STS实体包括滑膜肉瘤、脂肪肉瘤、纤维肉瘤是更好的是19日,18日和14个月(19]。在所有这些研究很可能情况下的要点被包含在LMS组。记住这个警告,这些研究表明,结果在LMS患者抗肿瘤活性的最低边界通过STS的一线化疗。
对LMS的子群,有一些迹象表明LMS中出现子宫比LMS生物不同的来自其他地方。首先,基因表达分析研究表明子宫和其他lms小区别。虽然大部分的表达基因片段相似,大约25鉴别器基因区分两组。这些基因主要是有关组织类型(14,20.]。其次,一些研究显示,子宫LMS对化疗敏感性不同与其他STS类型。虽然吉西他滨在未经选择的STS(被认为是不活跃的21,22),第二阶段的一些研究表明,吉西他滨单药治疗可以产生抗肿瘤活性子宫LMS (23- - - - - -27]。此外,在两个二期试验的组合吉西他滨和多西他赛,后者也认为不活跃在未经选择的STS (28),最近被发现显著诱导高响应率的35%提高到53%,晚期子宫患者LMS (15,29日]。中位数PFS和OS 4.4个月,16个月,分别在妇科肿瘤组的最新研究。湾等人也回顾性评价吉西他滨和多西他赛与STS 133名患者,其中包括76 lms (30.]。他们发现18.4%的总体响应速率,为其他STSs LMS为24.2%和10.4%,分别为()。的总组的中位总存活数是12.1个月,但总体存活率是更好的对LMS患者与其他患者组织学()。响应率和生存是相同的LMS的子宫LMS和其他主要网站。总的来说,尽管nonrandomised和回顾性研究非常容易选择性偏差,可能影响结果,大部分的研究指向一个子宫和执行non-uterine lms。因此,子宫LMS应该区别non-uterine LMS用于未来的研究。在我们的研究人群中,没有吉西他滨/ docetaxel-containing化疗,没有统计上显著的差异non-uterine和子宫lms的响应率根据世卫组织和RECIST,操作系统,和PFS。这将是值得进一步研究的价值吉西他滨在子宫lms /多西他赛更大的群体。
值得注意的是,在我们的分析对女性生存时间似乎长non-uterine LMS, LMS男性患者相比(OS 18.9和7.9个月,PFS 6.0和2.7个月)。应该注意的是,这些差异没有统计学意义,然而,可能是由于小的数字。这个看似糟糕结果男性与LMS,不利影响整个团队的成果与non-uterine LMS,符合肿瘤类型除了STS研究也报道男性更糟的结果。推测,这可能是由于不同身体质量指数和成分和药物药效学和药物代谢的差异31日]。
总之,本研究提供数据对LMS病人对化疗的结果。虽然没有发现显著差异主要子宫和non-uterine疾病本地化,糟糕的结果在雄性LMS non-uterine组患者可能影响结果。如果我们的观察证实了在其他系列中,他们建议研究执行STS患者不仅应分层对LMS,也对子宫和non-uterine主要疾病本地化和性别。