文摘
背景。eb病毒(EBV) -相关平滑肌肿瘤(SMNs)与免疫失调有关,尤其是在经历了实体器官移植病人或艾滋病患者。客观的。报告我们的经验与EBV-related肿瘤以及描述第一EBV-related SMN政府设置的糖皮质激素和肿瘤坏死因子抑制剂道。设计。我们有病例报告,最低3年随访中,2002 - 2005。设置。这是在学术和三级转诊癌症中心举行。病人。患者与实体器官移植后免疫特异表达,艾滋病毒/艾滋病、或与牛皮癣治疗后道。干预措施。服用依那西普,有中止右肝trisegmentectomy和化疗。测量。我们这里使用生存作为测量。结果。患者能够承受减少免疫抑制幸存了下来。手术切除、化疗成功地延缓疾病的进展。限制。有一个相对较短的后续增长缓慢的肿瘤。结论。EBV-related SMNs变量攻击性。虽然化疗可能减缓病情发展,切除和提高宿主的免疫状态为原发肿瘤控制提供最好的机会。
1。介绍
免疫功能低下的患者有immunosuppression-associated恶性肿瘤发病率的增加。尽管不寻常,平滑肌肿瘤(SMNs),如平滑肌瘤、平滑肌肉瘤,发生在一个更大的频率在immune-dysregulated患者与一般人群相比,1,2]。SMNs已报告在实体器官移植后免疫缺陷病人2- - - - - -5),获得性免疫缺陷综合症(艾滋病)6),或先天条件7- - - - - -10]。SMNs同eb病毒(EBV)[紧密相关4,6,9]。
我们报告三例EBV-associated SMN一分之一牛皮癣患者谁收到了肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂道,并描述我们与该实体的机构的最近的经验。
病人1。现年55岁的亚洲人提出2002年乙型肝炎、高血压、阴茎癌状态postresection和淋巴切除术,1988年,慢性肾功能不全。1994年他经历了尸肾移植,仍然拒绝免费的环孢霉素,硫唑嘌呤,霉酚酸酯和强的松。
2002年3月,他开发的腹痛和15磅体重。计算机断层扫描(CT)扫描(7/02)显示一个不可切除的14厘米caudate-based质量;多个肺结节是可视化。甲胎蛋白水平是正常的。芯针吸活组织检查显示分化好的SMN。他的免疫抑制治疗并非因为移植排斥的可能性降低。病人拒绝全身化疗。2002年11月,他发达黄疸和越来越虚弱。CT扫描显示快速疾病进展与肺转移和腹水。他死后。
病人2。一个18岁的女性被诊断为先天性艾滋病开始体验腹痛11岁,在1995年。结肠镜检查最初是负的,但1997年腹腔镜检查发现分化好的SMN rectosigmoid引发的,在随后的结肠镜检查在1998年和1999年不变。2002年10月,在一个评估持续的腹痛和无反射的左脚踝和膝盖,磁共振成像(MRI)显示多个腹部和paraspinal群众。她腰paraspinal肿瘤切除术,杆位置。病理证实一个EBV-related SMN。
到2003年,CD4细胞计数是8,病毒载量是15 000年。药物包括司他夫定、拉米夫定。然后她提出,建立绑定,疲劳和耐火腹痛、体重19公斤。东部合作肿瘤组(ECOG)性能状态是4。CT扫描(3/03)在肝脏低密度病变和9厘米质量引起的胃和肝脏。她表现出显著的临床改善在2003年10月开始阿霉素后,重新塑造质量下降5 - 10%。她在2004年中期中断治疗,2004年11月开始达卡巴嗪持久的疾病影响到胸部,腹部和paraspinal地区。尽管她不服从和中性粒细胞减少,进一步减少肿瘤的大小,她的体重增加了一倍,她开始走,有一个ECOG的性能状态1 2006年1月。她还活着与疾病(AWD)但没有进展,2008年10月最后的随访。
病人3所示。病人是一个25岁的女人,左肾发育不全,从小牛皮癣的历史,7集的带状疱疹。2004年8月,她开始静脉道。一个月后,她左颈部淋巴结病和右下肢麻木和刺痛。一个积极monospot测试导致了单核细胞增多症的诊断。道,停止;她的症状解决。去年10月,她开始强的松(40毫克每天)治疗呼吸困难归因于增加哮喘;这是2005年1月就逐渐消失了,当她看到她的初级保健提供者和胸片显示两国浸润。胸部CT证实浸润和三个肝脏病变。 Lung biopsy revealed卡氏肺孢子虫肺炎。CT扫描(1/05)确认三个肝脏病变,最大的测量与中央坏死7厘米。细针肝质量显示分化好的SMN的愿望。CT扫描(4/05)指出,最大的肝脏病变的大小是7.5厘米。随后的CT扫描(8/05)显示没有变化。正电子发射断层扫描(PET)扫描(9/05)显示示踪剂摄取在肝脏病变(图1)。2005年10月,她经历了一段对肝切除术,胆囊切除术。病理显示男性EBV-associated SMNs(图2)。2008年10月,她仍然没有疾病。
(一)
(b)
(一)
(b)
(c)
(d)
2。方法
2.1。光学显微镜和免疫组织化学(包含ihc)
Formalin-fixed,石蜡包埋组织块切割(4米)和常规组织学与苏木精和伊红染色。包含IHC分析使用标准技术与第二抗体(亚利桑那州图森市prediluted从Ventana医疗系统公司,美国,除特殊说明外):HHF-35,平滑肌肌动蛋白(SMA),肌间线蛋白(DAKO 1:50), CD117 (DAKO 1:50 0)、S100蛋白(1:50 0,DAKO、斯特鲁普、丹麦),和HMB-45。
2.2。原位杂交的希伯
早期检测EBV-encoded RNA转录(希伯1和2)进行使用biotin-conjugated寡核苷酸(机构调查,Dako),使用标准协议根据制造商的指示。积极的控制采用的是EBV-associated弥漫性大细胞淋巴瘤具有重要的意义。所有步骤RNAse-free条件下进行。
2.3。电子显微镜(em)
组织对EM情况3。代表新鲜肿瘤在甲醛3% - 3%戊二醛固定,后缀在1%四氧化锇,嵌入在环氧树脂,沾染了铀酰柠檬酸acetate-lead使用标准程序。薄的部分使用飞利浦- 410电子显微镜检查。
3所示。结果
3.1。显微镜和电子显微镜的发现
所有患者样本被伊什EBV-EBER阳性(图2),绝大多数细胞阳性希伯伊什。包含IHC从肝脏活检肿瘤患者1 SMA阳性和肌间线蛋白,但不利于CD117 (ckit) HMB-45和s - 100。组织学特性从结肠SMN病人2包括轻度至中度增加多孔性,低的有丝分裂计数(1/10高通滤波器),没有坏死的区域。包含IHC肌间线蛋白和SMA阳性,但负面CD117和s - 100。
肝脏标本从病人3显示男性EBV-associated SMNs组成的四个结节大小不等从0.4厘米到6.7厘米(图2)。适度增加细胞结构(有些圆润、梭状细胞),坏死的病灶部位,缺乏核多形性、和有丝分裂率低(1有丝分裂图/ 50的字段)指出。肿瘤为SMA阳性,CD117 HHF35,肌间线蛋白和消极。EM患者3显示梭形细胞和细胞质总量丰富,肌动蛋白微丝骨架的变化包括梭状致密体和附件斑块(图2)。胞饮作用形成的囊泡的线性安排被发现在许多细胞。胞质细胞器主要是由线粒体,内质网池是稀疏的。这些超微结构的功能分化好的SMN的诊断确认。未发现核病毒颗粒。
4所示。讨论
形成的多个证据表明EBV SMNs [4,8]。EBV DNA和RNA SMNs证实了在免疫功能低下的患者4,5在我们的病人。相反,EBV缺席在零星的平滑肌肿瘤免疫活性的患者(7,11]。发病机制似乎与EBV感染和转换的平滑肌细胞;融合EBV-superinfected lymphoblastoid细胞和人类胚胎成纤维细胞可能是平滑肌细胞被感染的车辆(12]。CD21表达式表征可能发挥作用,在发病机理,CD21被描述在16个表征20 EBV-associated SMNs艾滋病患者(4,6,9]。此外,五至百分之十的平滑肌细胞显示强烈的CD21[表征immunofluorescent染色13]。基于病毒的基因组分析肿瘤,感染灶状病变似乎源于多个独立事件,而不是转移(14]。病毒似乎没有明显的毒性,因为EBV似乎改变平滑肌细胞免疫功能低下的患者,而不是免疫活性的病人。也许这就是为什么这些肿瘤往往较低。
组织学检查EBV-associated SMNs有轻度至中度增加多孔性,低的有丝分裂计数(1/10高通滤波器),没有坏死的区域。其他人已经报道的焦点primitive-rounded细胞瘤内T淋巴细胞(14,15),但这些并没有在我们的三种情况。免疫组织化学,积极SMNs染色肌间线蛋白和SMA。EM, SMNs证明梭形细胞胞质丰富与线性排列的肌动蛋白微丝骨架胞饮作用形成的囊泡。SMNs似乎相对分化良好,只有适度的异型性(14]。
在19日报道的文献综述EBV-associated SMNs器官移植后(16],SMNs后发生的延迟至6年作为一个肿瘤,或多灶状或多中心病灶在多个器官(16]。最常见的位置是肝脏,肺,心脏,和结肠(16,16- - - - - -18]。SMNs的行为似乎与免疫状态有关,而不是特定的组织学特点,最主要的治疗方法是减少免疫抑制;然而,五个幸存的患者随访10个月到12年接受手术切除(16]。
免疫抑制患者患上SMNs的发展,第一次描述了40年前(19]。最初的报道,在儿科人口,肾移植和免疫抑制后SMNs观察到病人器官和干细胞移植后2- - - - - -5艾滋病),(6),或先天性免疫缺陷(7- - - - - -10]。逆转的免疫抑制,有效地治疗淋巴增殖性疾病具有重要的意义,关键的改善结果EBV-associated SMNs [18)(例如,减少或改变免疫抑制剂在器官移植患者或使用famciclovir高危患者(17])。
在我们的例子中,三个SMNs患者免疫缺陷的原因不同(表1)。我们首先描述EBV-associated SMN在人类患者接受道,虽然免疫失调与她诱发牛皮癣更可能是一个重要条件。道,竞争性结合肿瘤坏死因子降低TNF活动过度炎症水平正常生理水平,有效地治疗类风湿性关节炎和牛皮癣在几个月内(20.]。服用依那西普包括已知的副作用淋巴瘤在这些患者的风险增加20.- - - - - -22),虽然据报道,长期用tnf抑制剂治疗不会增加患者EBV负载类风湿性关节炎(23]。牛皮癣患者服用依那西普也被诊断出患有noncutaneous固体肿瘤,nonmelanoma皮肤癌,黑色素瘤以及肝癌的风险增加(24,25]。Anti-TNF-alpha治疗与血管平滑肌细胞增殖有关兔子模型(26]。
总之,这些案件突出SMNs的变量侵略性和临床结果免疫抑制患者自身免疫的基础上,医源性免疫抑制,由HIV引起的。化疗和手术都扮演一个角色在这些患者通常无痛性疾病。还有待观察是否影响EBV与抗病毒药物或EBV-specific T细胞疗法27可能对这种罕见的软组织肿瘤有有益的影响。
承认
Drs。真希和安东内斯库接收来自肉瘤的研究支持计划项目资助CA47179和生存周期。