萜烯:天然产物控制昆虫对人类健康构效关系研究的重要性

文摘

许多昆虫影响粮食生产和人体健康,为了控制这些昆虫合成杀虫剂的使用已经成为一种普遍的做法。然而,这导致了耐药性的发展在这些生物,人类疾病,污染的食品,和环境的污染。植物天然产物和精油成分如萜烯和phenylpropenes已被证明有一个重要的潜在的昆虫控制。然而,他们的杀虫活性相关的分子性质不清楚。本综述的目的是提供一个概览的萜烯化合物的毒性对三种昆虫对人类健康的重要性:虱子,蟑螂,和锥猎蝽亚科昆虫和评估是萜烯的重要生物活性的分子描述符。昆虫的研究、定量构效关系(构象)进行了研究,以预测萜烯化合物的杀虫活性。定量构效关系模型表明,获得的这些化合物的活性取决于他们的能力所达到的目标和与它们进行交互。构象分析可以用来预测相关的其他结构的生物活性分子。我们的研究结果可能会提供一个重要的贡献在寻找新化合物杀虫活性。

1。介绍

许多昆虫影响粮食生产和人体健康,合成杀虫剂经常被用来控制昆虫。然而,这些杀虫剂的不当使用与开发的抵抗害虫,人类疾病和污染的食物和环境1- - - - - -4]。因此,天然产物的生物作用与杀虫活动是一个非常重要的选择,它允许一个环保管理害虫昆虫而不影响人们的健康。

植物产生一个广泛的多样性的化合物参与它们的化学防御。在这些天然产物中,萜烯化合物已被证明有一个重要的潜在的昆虫控制(1- - - - - -5]。然而,人们很少知道他们的杀虫活动相关的分子性质。

的定量构效关系(构象)是一种数学表达式的化学结构是定量与著名的生物活性或化学反应等过程。一般来说,使用纯化合物生物活性的研究倾向于使用不同的分子结构。因此,例如,醇类、酮类和酚类与非循环,单环或双环结构通常一起评估。虽然初步研究使用大量的生物活性分子可能会提供一些指导最高的化学家庭活动,并不是所有的现有分子可以被使用,由于实用和经济原因。使用分子化学多样性高的定量构效关系分析,也会引发问题,因为它是难以实现良好的相关性不同的物理化学特性和生物活性测试。这种情况使我们只选择特定分子基于书目信息,导致一个固有的限制。因此,制造一个评估使用相同的化学家庭用小分子结构变化给更合适的信息力量比使用一组这些分子的生物活性化合物的分子代表大型化学多样性。定量构效关系研究,因此,在我们的同源系列化合物或衍生品的物质选择书目数据的使用,降低了拓扑的变化和电子特性,结果使用各种结构和阻碍了回归分析,得到一个预测模型。定量构效关系研究表明一个一组预测变量之间的联系(化学物质)和响应变量(生物活性)的化学物质。构象模型创建一个化学结构和生物活性之间的关系在一个数据集的化学物质。 However, as limited bibliographic information was obtained from the QSAR studies with pest insects, in the present study, we used the results of some investigations related to this issue. Furthermore, we performed QSAR models on the physicochemical descriptors of the terpene compounds and their insecticidal activities against three insects of importance to human health, namely, lice, cockroaches, and Triatominae bugs (vector of Chagas disease).

2。分子模拟、分子参数的计算和统计分析

天然化合物的生物活性是选择从书目数据和物理化学,电子,这些分子的拓扑描述符用于构象分析。

每个分子所使用的描述符是辛醇/水分配系数()、摩尔折射率、摩尔体积、等张比容折射率、表面张力、密度、极化率、极地表面积(pH值7.4),分子表面积和solvent-accessible表面积的极性原子计算使用ChemAxon软(剑桥软corp .) (6]。蒸汽压、沸点、捐助者氢键,氢键受体,蒸汽密度、蒸发焓,偶极子是通过使用ChemSpider 2014 (7]。

(高)进行多元线性回归分析,以考察因变量的线性组合之间的定量关系(日志(1 /生物活性)或LN(%)抑制)的预测变量(结构和分子性质)。高钙的方程,是数据点的数量,之间的相关系数是因变量观测值和计算值的方程,然后呢相关系数的平方,代表了拟合优度。定量构效关系模型验证了使用预测均方根误差(RMSPE),通过交叉验证分析过程。结果与值< 0.05被认为是重要的。所有统计分析使用InfoStat软件专业的2010 p [8]。

3所示。虱子

虱病或虱病是一个全球性的问题。通常,寄生于人类的虱子吸虱生活密切联系的主机和产卵在头发轴或衣服的接缝(9]。虱humanus humanus(林奈1758)和虱humanus capitis(德·吉尔1767)两个专性体外寄生虫,影响主人的身体和头部,分别虱humanus出现的向量立克次氏体prowazeki和包柔氏螺旋体recurrentis,两种微生物对人类健康的重要性(10- - - - - -12]。管理有一个主要缺点头虱症和其他害虫的控制相比,随着人类宿主希望头虱完全消失(13]。然而,搜索实现完全消除和不恰当的使用化学控制允许头虱[产生抗药性14)大量的农药如林丹,滴滴涕,西维因,马拉松,拟除虫菊酯(11,15,16]。因此,使用天然杀虫的化合物可能是一个有吸引力的替代控制头虱,包括那些抵抗杀虫剂(14]。许多科学研究提出了使用不同的天然化合物,精油有有不同的活动,如驱虫剂,杀卵,和adulticide属性在各种各样的昆虫,包括头虱[3,11,13,15- - - - - -27]。精油和萜烯也被用于结合传统的杀虫剂,和这些实验的结果证明了增加pediculicide合成化合物的性质(15,28]。然而,一个问题在控制与精油头虱是变化出现在他们的成分,可以观察到在一个物种因为环境条件(土壤、水分、养分等),它可以防止标准制定被头虱的有效控制。因此,应该使用精油的纯化合物的控制身体和头虱。

3.1。萜烯对成人头虱

精油显示不同的结果作为pediculicidal代理商(3,11,20.,22,24- - - - - -26,28- - - - - -33]。精油的组件中,1 8-cineole,苯甲醚,柠檬烯,β蒎烯、芳樟醇、薄荷酮,α蒎烯、pulegone和月桂烯了熏蒸消毒剂活动(KT次方₅₀< 53分钟)而丁香酚、冰片、薄荷醇,isomenthol,茴香脑,樟脑,香芹酮,薄荷基乙酸,乙酸芳樟酯、麝香草酚,p-cymene,γ萜品烯,α松油醇,(KT 4-terpineol没有影响₅₀>(60分钟)3,11,13,19,20.]。此外,Gonzalez-Audino et al。34和Gallardo et al。35)报道,香茅醇,香叶醇毒性对成年人最高浸和局部施用方法,分别。

有人建议,精油成分的作用机制可能是由于酶的竞争性抑制乙酰胆碱酯酶(疼痛,EC 3.1.1.7)。一些研究人员表明,酮化合物对疼痛的抑制作用增加,因为双键的存在的羰基36,37]。Picollo et al。38)显示两个酮、薄荷酮和香芹酮,明显抑制疼痛活动头虱,但另一项研究报道,香芹酮没有一个好的熏蒸消毒剂活动对虱子(11]。其他萜烯和phenylpropenes表明抑制性影响疼痛头虱是1,8-cineole和丁香酚,而isomenthol和薄荷醇是没有任何抑制活动报道(38]。

精油的使用许可与不同的目标同时由于化学多样性,尽管精油具有高生物活性的化学多样性很难复制。人造萜烯的混合物或phenylpropene表明高活动和可能的协同效应(35,39),与其他萜烯乙酸芳樟酯混合显示更好的协同效应的抑制疼痛活动比许多孤立的化合物。

我们进行了多元线性回归分析,确定最好的数学函数,可以预测一些含氧萜烯的熏蒸消毒剂活动,即1,8-cineole,苯甲醚,茴香脑,丁香酚,麝香草酚,芳樟醇,苯甲醇,冰片,香茅醇,薄荷醇,isomenthol,樟脑,香芹酮,香叶醇,薄荷酮、和pulegone,计算分子描述符用于分析见表1。获得的模型具有统计学意义(),它预测KT₅₀(最低⁻³)基于四分子性质,即沸点(BP),极地表面积(PSA)、摩尔体积(MV)和氢键受体(HBA): 定量构效关系分析第二个为了包括柠檬烯萜烯碳氢化合物,α蒎烯,β蒎烯、月桂烯和γ在模型中萜品烯。获得的模型具有统计学意义(),它预测毒性(KT₅₀萜烯)((2基于沸点(BP))),极地表面积(PSA)、氢键受体(HBA)。碳氢化合物诱导减少模型的公司,表明同源系列的使用降低了变异性特点阻碍回归分析。由此产生的方程是下面的形式: 分析不同化学性质的化合物可以导致损失定量构效关系模型(在合适的2),因此会导致冲突的结论。例如,根据模型1,含氧低沸点的萜烯应该更活跃,同时,根据模型2,这些应该不活跃。同时,计算与实验日志的情节(1 / KT次方₅₀)如图1和2,HBA是一个重要的公式描述符。因此,增加HBA的值代表了一个更大的杀虫活性。然而,众所周知,碳氢化合物没有HBA,因此这个描述符(2)将代表之间的偶极-偶极相互作用HBA的碳氢化合物和目标相反。

3.2。杀卵效果

控制的一种方法是通过减少头虱症发展的鸡蛋。书目信息显示了一些组件的精油具有杀卵活性高,如水杨酸甲酯,丁香酚,芳樟醇,terpinen-4-ol, carveol,香叶醇,橙花叔醇,麝香草酚,α松油醇,1 8-cineole,芳樟醇,香芹酮,茴香脑,苯甲醚,α蒎烯,β蒎烯、柠檬烯、水杨醛、苯甲醛、肉桂醛和肉桂酸苄酯13,29日- - - - - -31日,33]。然而,其它的研究没有揭示任何杀卵活动以下成分:薄荷醇,isomenthol,壬醇、苄醇,香茅醇,香叶醇,樟脑,薄荷酮、丁香酚、麝香草酚、萜品烯和乙酸酯的薄荷醇,芳樟醇,acetyleugenol、石竹烯、蛇麻烯,异丁子香酚、甲基丁香酚,1-R-terpineol, (E) -pinocarveol,水杨醛、苯甲醛、肉桂醛、肉桂酸苄酯,苯甲醇,柠檬烯,α蒎烯,β蒎烯,γ萜品烯,α萜品烯、1、8-cineole和乙酸肉桂酯(29日- - - - - -31日]。此外,从参考书目,可以看出有冲突的结果关于精油虱子控制组件的效率,可能与不同的技术用于评估生物。它也表明pediculicidal活动由精油还依赖于的组件虱物种(13,29日- - - - - -31日]。

在本节中,毒性的顺序20天然精油成分的杀卵活性虱humanuscapitis检查使用Toloza之前报道的数据(13]。这些结果表明,醚萜烯1,8-cineole,苯甲醚,以及茴香脑和烃萜烯柠檬烯,α蒎烯,β蒎烯,γ萜品烯是最活跃的化合物。进行构象分析以确定最佳拟合的数学函数或预测酒精和萜烯酮的活性。然而,最活跃的萜烯(醚和碳氢化合物)并不包括在定量构效关系分析,这是因为他们增加了化学多样性,从而影响模型中获得的满足。另一方面,乙醚和碳氢化合物的萜烯是不足以进行构象分析。

计算分析中使用的分子描述符如表所示2。获得的模型使用醇类和酮是由以下表达式: BP的负系数表明,这个描述符的增加导致卵毒性降低,定量构效关系模型表现出良好的相关性与这个估计和实验测量单萜和phenylpropenes毒性参数测试。这个结果是同意醚和碳氢化合物的高活动报告的萜烯Toloza [13),因为这些是最不稳定的化合物在引用工作评估。计算与实验的情节LN(抑制%)如图3。发展这些类型的关系可以促进更有效的杀卵组件的设计和提供一个洞察结构属性,负责他们的毒性。

3.3。令人讨厌的

排斥性可以帮助描述改变的行为影响的感知周围神经系统(pn),导致昆虫咬和吸吮,使他们远离他们的食物来源40]。因此,抵抗性的策略防止再感染宿主的体外寄生虫,但并不导致昆虫的死亡。精油已经开发出一种非常重要的作用自然的代理(13,15,41),与以前报道的结果研究表明,苯甲醇是最有效的复合驱指数的57.74%,紧随其后的是(−)薄荷醇、薄荷酮、和(+)薄荷醇,RI值为53.56,39.23和36.45%,分别。

Toloza et al。11)是第一个报告潜在的无环内酯作为头虱驱虫剂,这些内酯的排斥的活动从60 - 76%(相当于胡椒醛的)δ-dodecalactone最活跃的(76.68%)。此外,比萜内酯化合物更活跃。事实上,δ- - -γ内酯是常见的组件在椰子油的香气。

4所示。蟑螂

“蟑螂”一词涵盖了大量物种的全球分布,这些昆虫被认为是优秀的致病性和过敏物质的转运蛋白粪便来源(42,44]。然而,正如发生在其他害虫的控制,合成杀虫剂的频繁使用也产生耐药性蟑螂。此外,合成杀虫剂的巨大的潜在毒性导致他们的使用被限制在食品准备的场所,比如在医院(42]。如前所述,新的phytoinsecticides打开和关闭的地方,可以应用在两个相同的方式合成杀虫剂,与精油及其组件被认为是最低风险农药45]。

几项研究已经报道杀虫活动对蟑螂的萜烯。phenylpropene评价的一个重要方面或萜烯作为杀虫剂对蟑螂昆虫的性别,和不同的调查结果显示高剂量的杀虫剂的必要性女性(46- - - - - -49]。随着雌性蟑螂体内脂质浓度高于男性,这种情况可能会生成一个微分对精油的行为的影响。此外,男性更敏感的萜烯的杀虫作用。因此,女性身体的更高浓度的脂质可能捕获萜烯,从而避免他们的杀虫行动47]。然而,还有其他的因素,不同影响杀虫生物的男性和女性。例如,麝香草酚,trans-cinnamaldehyde 1 8-cineole,薄荷酮萜烯已经展示了男性和女性之间有不同的敏感性(46,48]。

实验结果报道张成泽et al。42)现在用于执行定量结构活性分析,定量构效关系研究中使用的分子描述符被列在表中3,4,5。

4.1。接触毒性生物测定

在接触分析,LC的值₅₀(24小时接触)的女性b .蠊揭示了adulticidal pulegone活动(0.06毫克/厘米²)、樟脑(0.07毫克/厘米²)和verbenone(0.07毫克/厘米²),类似的结果为樟脑和蒎烯同分异构体被荣格等报道。50]。相比之下,芳樟醇、松油醇、百里酚perillaldehyde, 1, 8-cineole,侧柏酮显示一系列adulticidal 0.09和0.18毫克/厘米之间的活动²(42]。的杀虫活动pulegone也可以解释为与章鱼胺受体交互。Pulegone、p-cymene trans-anethole、香草醛和异丁子香酚萜烯和phenylpropenes施加强大octopaminergic受体拮抗剂活动2的浓度nmol /毫升(51]。芳樟醇、松油醇的杀虫活性低可能是由于他们缺乏与章鱼胺受体(42]。在松油醇,章鱼胺受体的结合活动被近似IC₅₀价值9 nmol /毫升(51]。

Yeom et al。49)表明,丁香酚、异丁子香酚、甲基丁香酚terpinen-4-ol, carveol, cuminaldehyde, (S) -(+)香芹酮,trans-anethole,麝香草酚,p-cymene有强烈活动1毫克/成人在局部应用生物测定。

定量构效关系模型用于评估两个接触毒性试验:(我)“醇类和酚类”(麝香草酚,α松油醇、芳樟醇、马鞭草烯醇、薄荷醇、香荆芥酚(−)carveol terpinen-4-ol,冰片,香茅醇,香叶醇,苯丙烯醇)(2)醛和酮(pulegone、樟脑、verbenoneα侧柏酮,1 8-cineole perillaldehyde,肉桂醛,薄荷酮、香芹酮和香茅醛)

模型获得了集团(我)是由以下表达式: 和模型获得了集团(ii)是由以下表达式: 单萜烃的分析没有调整正确定量结构活性分析,定量构效关系模型并不是这个报道。块计算与实验日志(1 / LC₅₀)所示的数据4和5。

方程(4)和(5)透露,折射或折射率指数(RI) alcohol-phenol和醛酮化合物的负面影响致死浓度50 (LC₅₀),分子的极化率与国际扶轮。相比之下,在5),上升的蒸汽压(VP)的萜烯提升了50 (LC致死浓度₅₀)。

4.2。熏剂毒性生物测定

结果发表在一些科学研究表明,在萜烯羰基的存在是很重要的,这可以作为氢键的受体。这可能允许萜烯与水分子相互作用表面的昆虫呼吸系统(微气管),从而提供了一个更好的领导向目标站点(42,52]。当评估萜烯作为熏蒸剂,作用机理类似于羰基可以提出等醚1,8-cineole [46]。

羰基化合物之间的相互作用的萜烯GABA受体可能与昆虫的快速击倒的结果与GABA受体的相互作用存在于昆虫神经肌肉接头(53]。相比之下,侧柏酮没有类似的活动,其他酮,由于其结构的环丙烷的存在,根据通和外套54]。

朱et al。55)报道,(Z) -ascaridole isoascaridole, p-cymene拥有熏剂毒性对男性德国蟑螂。其他单萜观察熏剂活动包括异松油烯、α萜品烯、terpinen-4-ol (S) -(+)香芹酮,1,8-cineole, trans-dihydrocarvone, cuminaldehyde, trans-anethole p-cymene,γ萜品烯(49,56]。此外,熏蒸消毒剂活动b .蠊据报道,香芹酚(57,58),(E)茴香脑59),和百里香酚42),衍生品的莽草酸的生物合成途径,如异黄樟素、黄樟油精,显示adulticidal活动对女性Periplaneta美国(l) [60]。

定量构效关系研究的熏剂毒性试验是由三个模型:(我)“醇类和酚类”(麝香草酚,α松油醇、芳樟醇、马鞭草烯醇、薄荷醇、香荆芥酚(−)-carveol terpinen-4-ol,冰片,香茅醇,香叶醇,苯丙烯醇)(2)醛和酮(pulegone、樟脑、verbenoneα侧柏酮,1 8-cineole perillaldehyde,肉桂醛,薄荷酮、香芹酮和香茅醛)(3)“碳氢化合物”(α-phellandrene 2-carene,γ萜品烯、莰烯、β蒎烯、3-carene柠檬烯,α萜品烯,α蒎烯、月桂烯)

模型的算法(我),(2),(3)表达(6),(7)和(8),分别为: 计算与实验的情节日志(1 / LD₅₀)如图6,7,8。回归模型((6)表明,酒精和酚类化合物的杀虫活性增加而增加疏水性溶剂可达表面区域的所有原子(ASA H)。相比之下,在8),这增加的碳氢化合物的对数的辛醇/水分配系数()。

在(7)、能源(ππ)酮和醛的萜烯影响杀虫活性。总能量计算πHuckel方法和显示不同的电荷分布,这可能导致共价的芳香族氨基酸的蛋白质之间的相互作用(例如,疼痛)和有机化合物。

有很多猜测萜烯及其生物活性的结构关系对蟑螂。Tortora et al。61年)认为,饱和度的化合物可能会影响解毒,因为不饱和萜烯可能不是下令以紧凑形式,的情况下饱和化合物,因此更容易退化。空间方面也可能增加溶解度在昆虫的循环系统,允许更快速排泄(42]。事实上,价值观不同的萜烯一直以不同的方式解释光的生物活性。Matsumura [62年和玉47)发现的高值可以提高表皮渗透,因此支持杀虫活性。然而,高的单萜烃生物活性值低于那些较低的(42]。此外,角质层脂质含量高的化合物可以作为亲脂性的物质的一个陷阱,从而抑制他们的目标站点的流量47),这意味着一个积极的关系并不总是发现之间的亲油性和杀虫活性46,48]。

5。锥猎蝽亚科昆虫(恰加斯病的向量)

恰加斯病是最重要的寄生虫病之一美国的南部地区。它是由原生动物寄生虫(鲁兹锥体动体目,锥虫科),会导致心脏病学的最初功能障碍,甚至导致患者的死亡(63年]。原生动物寄生虫的主要载体是hematophagous bugRhodnius prolixus(“斯太尔,1859),Rhodnius neglectus(借,1954)Triatoma 5(克鲁格,1834)(半翅类、Reduviidae和锥猎蝽亚科)(64年,65年),住在里面和周边地区的农村家庭。在阿根廷、玻利维亚和秘鲁,通过消除疾病自1950年以来一直控制向量使用合成杀虫剂(66年]。卫生机构有不同的策略用于合成杀虫剂的应用在农村家庭中,最常见的方法是喷涂技术,但表面上涂上合成农药也显示出令人鼓舞的结果(67年,68年]。然而,最近的研究表明有抗性的发展t . 5(4,69年,70年]。替代合成杀虫剂的使用脂肪族醇、已被证明有助于控制蚊子和虱子。合成拟除虫菊酯与醇类一起使用时,协同效应已经被观察到,它已经推测酒精可能是影响昆虫的外骨骼的角质层,从而促进入口的杀虫剂71年]。表皮表面覆盖着一层薄薄的油脂(主要是碳氢化合物,蜡酯、脂肪醇)和免费或酯化脂肪酸。这些脂质发挥重要作用在防止致命的干燥通过改变化学物质和微生物的吸收渗透,他们也参与化学通讯事件(72年- - - - - -74年]。一些脂肪酸,被epicuticular蜡的一部分t . 5重组,有强烈的行动(例如,hexacosanoic酸)(75年]。

精油是一种替代化学合成农药控制吸血虫(43,76年- - - - - -78年),与Hedeoma mandoniana和Minthostachys andina被用作杀虫剂的bugRhodnius neglectus和Triatoma 5,局部应用33%和50%的杀虫活性h . mandoniana和m . andina,分别。然而,评估这些精油熏蒸消毒剂产生不同的结果,h . mandoniana油加上25.5%薄荷酮和33% isomenthone显示死亡率bug, 30至50%m . andina以pulegone为主要成分(44.6%)没有影响。脂肪族醇似乎影响昆虫的表皮,从而有利于一些合成化合物的杀虫作用。此外,萜烯还影响组件epicuticular蜡的昆虫,这可能是一种机制的杀虫的活动(79年]。驱和杀卵活动也观察到不同的摘录Schinus molle是的(80年),而桉树urograndis精油有高杀虫和排斥的活动r . neglectus女神(76年,77年]。

避蚊胺(N, N-diethyl-3-methylbenzamide)是一种合成的化合物,用作消除蚊子和其他双翅目,避蚊胺的排斥性恰加斯病的bug向量被其他作者(测试78年,81年,82年]。蚊子和虫子的天线嗅觉受体被假定为一个可能的避蚊胺(82年,83年),精油成分也可能有相同的目标。

我们进行了定量结构活性关系的分析基于劳伦等的工作。43]。薄荷醇的含氧化合物和α- beta-thujone定量构效关系分析中省略了因为他们的杀灭幼虫的毒性值不确定引用的参考,在评估浓度。这些作者提供的信息薄荷和侧柏酮杀灭幼虫的毒性为> 2毫克/厘米²。这个决心诱导减少模型的不准确性。这个分析中使用的分子描述符计算如表所示6,计算与实验日志的情节(1 / LD₅₀)如图9。获得的模型使用一个接触毒性生物测定的萜烯仙女是由以下表达式: 这个回归模型((9)表明,酒精和酮化合物的杀虫活性受到溶剂可达表面区域。

6。潜在的目标:精油组件的作用方式

许多昆虫有了抗药性的几类杀虫剂,这创造了需要搜索和/或开发新的有效的杀虫剂来控制他们在任何阶段(卵、幼虫或成人)。对杀虫剂的抗药性可能被定义为“害虫种群的遗传敏感性的变化,反映在重复的产品未能达到预期的水平的控制使用时根据害虫物种”的标签推荐(84年]。虽然合成农药的网站的行动是最多样化,喜欢行动对神经系统(疼痛,gamma-aminobutyrate (Gaba) octopaminergic受体和钠离子通道调节器),对表皮的影响,生长调节剂等等(84年),对萜烯的网站的行动,尽管杀虫的活动已经进行了广泛的研究。

芳香结构的解毒相对更加困难比脂肪族的,涉及到一系列生化过程,有一个更大的复杂性。因此,精油含有化合物与benzene-type结构不容易昆虫代谢和解毒,因为他们更比脂肪族化合物的毒性47]。

6.1。乙酰胆碱酯酶

胆碱酯酶可以作为乙酰分类根据其底物特异性(疼痛)或butyrylcholinesterase (BChE,提到过3.1.1.8)。抑制疼痛产生的积累在神经元突触神经递质乙酰胆碱,这创建一个永久的刺激和导致神经肌肉系统普遍缺乏协调和随后的死亡。因此,这种酶的活性的控制是非常重要的在确定的杀虫能力天然或合成的化学物质,因而疼痛是有机磷农药和氨基甲酸盐的主要目标85年,86年)以及一些精油及其组件(38,49,87年,88年]。然而,疼痛在抗昆虫能够改变其活性部位或创造新形式的酶,为了应对选择压力经过数年的化学合成农药的应用(86年,89年- - - - - -98年]。

先前的研究表明,从不同的草本植物精油或其组件可以抑制疼痛的活动。然而,这些研究采用疼痛从电鳗,马血清,或牛红细胞36,87年,93年,94年,99年- - - - - -104年),未来的分析,这些结果是困难的评估对疼痛酶抑制作用并不表现在昆虫32,37,93年,94年,99年,One hundred.,104年]。

有人建议,昆虫可能只有疼痛脊椎疼痛和BChE的混合属性(105年]。然而,其他研究推测,蚜虫、蓟马,可能有些昆虫可能会疼痛和BChE [95年,105年]。的关系,分析不同浓度的底物水解透露,昆虫乙酰胆碱酯酶显示激活在低基质浓度类似于脊椎动物BChE但证明抑制高底物浓度类似于脊椎动物疼痛(89年]。此外,基恩和瑞安96年)报道,单萜的抑制活性与电鳗疼痛类似于抑制昆虫疼痛的影响。

研究昆虫疼痛活动涉及提取物有明显,地区brassicae, mellonella广场,Manduca sexta,蚜虫citricola,黑腹果蝇Meigen,的蜜蜂,Blattella蠊虱humanus,和Tenebrio莫利托,很少有研究从昆虫使用疼痛,分离和纯化,例如,有,Rhyzopertha多米尼加、盲椿长庚星,广场mellonella,Leptinotarsa decemlineata(96年,97年]。

之前评估的萜烯的抑制剂电鳗疼痛活动或牛红细胞1,8-cineole,α蒎烯,β蒎烯、丁香酚、α松油醇、terpinen-4-ol樟脑,芳樟醇,冰片,乙酸冰片,pulegone,柠檬醛,小茴香酮,葑醇,2-carene, 3-carene,马鞭草烯醇,verbenone, trans-myrtanol, myrtenol [37,94年,96年,99年,One hundred.]。其中单萜,1 8-cineole被发现的最佳抑制剂疼痛活动(IC₅₀值0.015 - -0.05毫克/毫升),它也显示了巨大的疼痛抑制活动在不同的昆虫32,37,96年]。碳氢化合物单萜α蒎烯和3-carene疼痛抑制活性高于他们的同分异构体β蒎烯和2-carene37,94年,99年,One hundred.),含氧芳樟醇等单萜,pulegone,冰片,柠檬醛,α松油醇、terpinen-4-ol马鞭草烯醇、myrtenol myrtanol,小茴香酮,葑醇被自然产品最常用来确定疼痛抑制。此外,这些含氧化合物已经减少对疼痛的抑制作用比烃萜烯(12 - 39%浓度等于或大于1毫米)(32,37,94年,96年,99年,One hundred.]。最后,Savelev et al。99年)表明,1,8-cineole混合时可以加强它的疼痛抑制活动α蒎烯,类似的结果是获得时混合的β蒎烯同分异构体。相比之下,1的混合物,8-cineole樟脑有拮抗作用,但柠檬烯没有抑制的疼痛活动r·多米尼克(97年]。

6.2。Octopaminergic网站

章鱼胺存在于节肢动物的神经系统,包括昆虫,和行为作为一种神经递质和神经激素。此外,一些研究人员认为,章鱼胺调节肌肉紧张的相互作用的影响。考虑药物标准,章鱼胺施加其影响通过octopamine-1 octopamine-2受体(51,97年,98年),其效果呈现在他们的联盟G-protein-coupled受体。

像章鱼胺受体结合缺席在脊椎动物中,它可能是有用的作为一个特定杀虫剂设计目标(87年,106年]。然而,只有少数研究显示章鱼胺受体与单萜的交互。虽然章鱼胺受体的调制phenylpropenes或萜烯这些天然化合物的杀虫活性的指标,取得了相互矛盾的结果关于苯和章鱼胺受体之间的相互作用。而百里酚没有影响,其异构体香芹酚作为一个受体激动剂的浓度2 nmol /毫升。丁香酚,化合物p-cymene trans-anethole,香兰素,异丁子香酚是章鱼胺受体拮抗剂(51),而在另一项研究中,从电生理角度看,丁香酚没有任何对手的活动(107年]。因此,没有协议是否杀虫活性的丁香酚与章鱼胺受体的相互作用直接相关(51,107年,108年]。杀虫脒、灭多虫、氯菊酯,毒力,马拉硫磷、敌百虫、和一些oxazolidine论争的效果,丁香酚、肉桂醇,苯甲醇生产德国小蠊章鱼胺生产的增加(109年]。然而,相比之下,柠檬烯对章鱼胺受体没有影响美国蟑螂(51]或r·多米尼克(98年]。

总值et al。110年),在ligand-independent系统中,评估了脂肪族和芳香族萜烯作为逆受体激动剂。化合物的测试、香荆芥酚与章鱼胺受体和改变构象和增加内源性蛋白的亲和力。定量构效关系模型表明,此外,电子属性是最重要的交互monoterpenoid受体。

6.3。Gamma-Aminobutyrate (GABA)

在昆虫,虽然抑制传播主要依赖于三种类型的chloride-selective ligand-gated离子通道,即GABA -谷氨酸和histamine-gated ionotropic受体(111年,112年),gamma-aminobutyrate (GABA)是一个主要的抑制性神经递质在脊椎动物和无脊椎动物。药物,在昆虫GABA receptor-chloride通道复杂不同于那些存在于哺乳动物、昆虫的GABA受体具有监管功能不仅在中枢神经系统,而且在外围一个(111年,113年]。八角茴香的萜类化合物存在于精油(八角sp)被发现显示GABA受体的拮抗剂活动有明显这些组件也有结构特点,允许一个微分动作之间的昆虫和哺乳动物的GABA受体(113年]。

pulegone,香芹酚和百里香酚浓度500毫米和1毫米之间积极的变构GABA受体的美国蟑螂。然而,α松油醇,芳樟醇没有影响(54]。Waliwitiya et al。114年)报道Phaenicia sericata百里酚与飞行系统和中枢神经系统通过GABA复杂。此外,普里斯特利et al。115年)展示了相同的结果d .腹香芹酚和百里香酚积极变构调节器的GABA受体的昆虫。因此,酚组是萜烯结构的重要组成部分,发挥积极的昆虫GABA受体的调制。此外,GABA受体相关推倒昆虫比杀虫活动(53]。

6.4。酪胺受体

酪胺是一种生物胺,是章鱼胺biosynthetically和功能相关,与胺调节细胞内的变化并产生第二信使如营地和/或Ca^{2 +}。尽管酪胺是一种神经递质,它与章鱼胺药物不同(116年]。亚希拉(116年]报道杀虫活性的麝香草酚、香芹酚α松油醇、p-cymene和香芹酮d .腹与数据表明,百里香酚和香芹酚与酪胺受体无显著差异,苯环上羟基取代基的存在是至关重要的,良好的杀虫活性。

6.5。生长调节剂

使用天然化合物的亚致死的浓度可以控制害虫种群影响生长和繁殖[117年]。萜烯会导致成人昆虫出现变形或缺乏鸡蛋,类似于生长调节激素(118年保幼激素等)。更积极的萜烯、香叶醇导致成人畸形率高(119年]。而鸡蛋阶段被发现是最耐的幼虫是最敏感的120年- - - - - -122年]。氧化piperitenone迟钝的繁殖疟疾向量按蚊stephensi。此外,氧化piperitenone也完全抑制卵孵化的剂量750μg / mL卵试验,以及抑制产卵,但没有观察到变化在成人发展(123年]。当Acanthoscelides obtectus幼虫和蛹被暴露于亚致死浓度的薰衣草,迷迭香,桉树精油蒸汽、结果显示增加幼虫和蛹的开发时间以及减少寿命和繁殖力的成年女性出现124年]。

7所示。讨论

的定量构效关系(构象)是一种数学表达式的化学结构是定量与著名的生物活性或化学反应等过程。的生物活性化合物的能力依赖于特定的目标分子及其后续能力与它交互([125年)和引用)。因此,三个主要类型的交互,分析员必须处理是疏水的,电子和立体的126年]。为不同的昆虫报道在目前的研究中,化学特性代表一个复合的能力达到目标站点,主要解释了杀虫活动的描述符被英国石油公司,副总裁。

英国石油(BP)和副总裁描述符代表的化合物的波动,可以预期,这些属性预测更高的活动更少的挥发性化合物。相比之下,相反的效果将会熏剂毒性测试。的描述符代表的化合物的亲油性,这决定了等离子体膜渗透的能力。在获得的模型中,这个描述符只出现在(8)(碳氢化合物),表明亲油性增加导致活动减少。这是在协议与张成泽et al。42),建议高的烃类单萜生物活性值低于那些较低,因为他们可以累积在昆虫的表皮,从而抑制他们的目标站点的流量47]。

其他描述符主要贡献获得模型MV和戒指的数量。这些结构特点与空间方面的杀虫活性的化合物。获得模型显示更高的活性化合物环和较低的摩尔体积更少,这可能表明空间方面的重要性与活跃分子之间的相互作用的目标。这是在协议与大米和外套(17),建议单环萜烯是谁比双环在德国小蠊有毒。ASA描述符(4),(5),(6)和(7)表示的化合物之间的相互作用的重要性和他们的目标或车辆,这是符合李et al。52和张成泽等。42),建议的重要性与水分子表面的昆虫呼吸系统(微气管)和这些化合物的生物活性。最后,化学描述符如RI、圣,等张比容证明单萜与其他分子的相互作用的重要性。

几项研究的结果表明,杀虫活性取决于几个因素,如剂量,物种化验,毒性方法和目标(2,44,50,127年]。然而,由于差异在不同作者使用的方法,比较评价化合物的杀虫效果很难使用这些调查。此外,一些作者评价化合物的生物活性多样的化学结构,这使得它很难把他们到一个特定的化学性质的活动。我们认为应该共同使用标准化的方法和标准化合物(通用)可以添加,使活动的比较不同作者使用的结果。

总之,目前的工作表明,分子性质或描述符是重要的解释昆虫萜烯化合物的生物活性。由此产生的模型采用空间、电子和传输特性来预测生物活性,结果表明,这些化合物的活性取决于他们的能力来达到这个目标,与他们和他们的交互能力。此外,定量构效关系分析所获得的数学表达式可以用来预测结构的杀虫活动相关的分子。我们的研究结果可能会提供一个重要的贡献在寻找新化合物杀虫活性。此外,天然杀虫剂的发展有一些优势;例如,他们是自然产生的,他们对不属预定目标的生物毒性较低,他们并不在环境中持续存在,他们有能力不产生抗性种群,他们nonrestricted使用[128年,129年]。基于这些属性尽管天然产品的高成本,利益与他们的使用可以替代合成农药。

缩写

ASA:	Solvent-accessible表面积计算的半径溶剂水分子(1.4)
ASA +:	Solvent-accessible表面积的原子与正的部分电荷(严格大于0)
ASA−:	Solvent-accessible表面积的原子与消极的部分电荷(严格小于0)
ASA H:	Solvent-accessible所有疏水的表面积()原子(是原子的部分电荷的绝对值)
ASA P:	Solvent-accessible所有极性的表面面积()原子(是原子的部分电荷的绝对值)
英国石油公司:	沸点
DP3D:	飞机偏差三维
弗兰克-威廉姆斯:	分子量
HBA:	氢键受体
HBD:	氢键供体
:	对数将辛醇和水的分离系数
先生:	摩尔折射率
MV:	摩尔体积
OE:	轨道电负性
病人:	极化率
π:	π的能量
pka:	离解常数的对数
PSA值:	极地表面面积
国际扶轮:	折射率
圣:	表面张力
已经:	蒸发焓
副总裁:	蒸汽压。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

确认

这项研究支持由Secretaria de Ciencia y Tecnica de la所de科尔多瓦和Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas(国家)。何塞·s . Dambolena玛丽亚·Zunino大猩猩p . Pizzolitto和Julio a . Zygadlo也是职业的成员。Jimena m .埃雷拉和凡妮莎·a·Areco CONICET奖学金。作者感谢保罗·d·霍布森博士修改英文手稿。

引用

1. a . Michaelakis d . Papachristos a . Kimbaris g . Koliopoulos a . Giatropoulos和m . g . Polissiou柑橘类精油和四个旋光异构体蒎烯尖音库蚊(双翅目蚊科)。”寄生虫学研究,卷105,不。3、769 - 773年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. h . Tunaz m . k .呃,和a . a . Işikber”熏剂毒性的植物精油和选择monoterpenoid组件对成年德国小蠊,Blattella蠊(l) (Dictyoptera: Blattellidae)。”土耳其《农业和林业,33卷,不。2、211 - 217年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. a·c·Toloza a·卢西亚e . Zerba h . Masuh和m . i Picollo桉树精油对permethrin-resistant毒性虱humanuscapitis (Phthiraptera: Pediculidae),“寄生虫学研究,卷106,不。2、409 - 414年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. f . Lardeux s Depickere s Duchon, t·查韦斯“杀虫剂耐药性Triatoma 5(半翅类Reduviidae)向量的恰加斯病在玻利维亚,”热带医学与国际卫生,15卷,不。9日,第1048 - 1037页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. m . b . Isman“植物杀虫剂、威慑和驱虫剂现代农业和日益规范的世界”年度回顾的昆虫学卷,51岁,45 - 66年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. ChemAxon柔软,http://www.cambridgesoft.com/。
7. Chemspider, 2014,http://www.chemspider.com/。
8. j·a·迪Rienzo f . Casanoves m·g . Balzarini l·冈萨雷斯·m·Tablada和c·w·多,Infostat版2010,FCA Grupo Infostat所de科尔多瓦,科尔多瓦,阿根廷,2010。
9. c . j . Ko和d . m . Elston”生虱子。”美国皮肤病学会杂志》上,50卷,不。1、1 - 12,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. d·罗宾逊:狮子座、p . Prociv和s . c·巴克”头虱的潜在作用,虱humanus肌,向量的立克次氏体prowazekii”,寄生虫学研究,卷90,不。3、209 - 211年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. a·c·Toloza j . Zygadlo g . m . Cueto f . Biurrun e . Zerba和m . i Picollo”熏剂和防水的精油和组件的属性的化合物对permethrin-resistant虱humanus capitis(虱目:Pediculidae)来自阿根廷,“医学昆虫学杂志》,43卷,不。5,889 - 895年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 盖拉多,g . Mougabure Cueto, m . i Picollo”虱humanus capitis(头虱)和虱humanus humanus(身体虱子):对实验室温湿度和易感性monoterpenoids,”寄生虫学研究,卷105,不。1,第167 - 163页,2009。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. a·c·TolozaBioactividad y Toxicidad de组件de或氢化Esenciales植物,en虱Humanus Capitis (Phthiraptera: Pediculidae)抵抗的Insecticidas Piretroides布宜诺斯艾利斯大学,Facultad de Ciencias y一直正序连赢,2010。
14. i f·伯吉斯、e·r·勃氏和n a·伯吉斯”临床试验显示出椰子的优越性和茴香喷洒氯菊酯乳液0.43%虱问题负责人ISRCTN96469780,”欧洲儿科杂志,卷169,不。1,55 - 62、2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. f·伯吉斯,“人类的虱子及其控制,”年度回顾的昆虫学49卷,第481 - 457页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. c . v . Vassena g . Mougabure Cueto, p•冈萨雷斯Audino r . a . Alzogaray e . n . Zerba和m . i Picollo”患病率和氯菊酯抗性水平虱humanus capitis德吉尔(虱目:Pediculidae)从布宜诺斯艾利斯,阿根廷,“医学昆虫学杂志》,40卷,不。4、447 - 450年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. p . j .大米和j . r .外套,“杀虫特性的几个monoterpenoids房子飞(双翅目蝇科):红色面粉甲虫(鞘翅目:Tenebrionidae)和南部玉米根虫(鞘翅目:叶甲科)”经济昆虫学杂志》,卷87,不。5,1172 - 1179年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. m . Isman“基于植物精油,农药”农药的前景,10卷,不。2、68 - 72年,1999页。视图:谷歌学术搜索
19. m . Lahlou r . Berrada a Agoumi, m . Hmamouchi“精油的潜在有效性的控制人类头上的虱子在摩洛哥,”国际芳香疗法杂志,10卷,不。3 - 4、108 - 123年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. f . a . Oladimeji o . o . Orafidiya t . a . b . Ogunniyi和t . a . Adewunmi”Pediculocidal和scabicidal属性的Lippia野蔷薇精油、”民族药物学杂志,卷72,不。1 - 2、305 - 311年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 研究。杨,H.-S。李,j·m·克拉克,Y.-J。安,“杀虫活性的植物精油对虱humanus capitis(虱目:Pediculidae)”医学昆虫学杂志》第41卷。。4、699 - 704年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. i m . Cestari s . j . Sarti c . m . Waib和a·c·布兰科Jr .)评估的潜在杀虫剂活动万寿菊minuta(菊科)精油对头虱虱humanus capitis (Phthiraptera: Pediculidae)”新热带昆虫学,33卷,不。6,805 - 807年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
23. a . l . Tapondjou c·阿德勒·d·a . Fontem h . Bouda和c . Reichmuth”cymol和精油的生物活性Cupressus它们和桉树saligna对Sitophilus zeamaisMotschulsky和种有害单独杜Val”,存储产品研究杂志》上第41卷。。1,第102 - 91页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. e·m·威廉姆森,c·m·普里斯特利,即f·伯吉斯”进行调查和比较选择精油对人体的生物活性虱子和尘螨,”Fitoterapia,卷78,不。7 - 8,521 - 525年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. 诉Jadhav, a·科莱和v . j . Kadam”体外pediculicidal Hedychium spicatum精油的活动。”Fitoterapia,卷78,不。7 - 8,470 - 473年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. a·c·Toloza j . Zygadlo f . Biurrun a .罗特曼和m . i Picollo“生物活性的阿根廷精油对permethrin-resistant头虱,虱humanus肌,“昆虫科学杂志》第185条,卷。10日,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. s c·巴克和p . m .奥特曼”体外,评估员盲、随机、平行组,比较疗效试验后三pediculicides杀卵活性的单一application-melaleuca油和薰衣草油、桉叶油和柠檬茶树油,和pediculicide“窒息”,“BMC皮肤病第十四条,卷。11日,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. p•冈萨雷斯Audino c . Vassena e . Zerba和m . i Picollo马拉松治疗虱humanusvar capitis侵扰。”皮肤档案研究卷,299年,第392 - 389页,2007年。视图:谷歌学术搜索
29. 研究。杨,工程学系。李,W.-J。李,D.-H。崔,Y.-J。安,“杀卵和adulticidal Eugenia caryophyllata芽和叶油化合物对虱,”农业与食品化学杂志》上,51卷,不。17日,第4888 - 4884页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. 研究。杨,H.-S。李,j·m·克拉克,s·h·李和Y.-J。安,“杀卵和adulticidal肉桂树皮精油成分的活动及相关化合物对虱humanus capitis(虱目:Pediculicidae)”国际寄生虫学杂志,35卷,不。14日,第1600 - 1595页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. c·m·普里斯特利、i f·伯吉斯和e·m·威廉姆森”杀伤力的精油成分对人类的虱子,虱humanus,它的蛋,”Fitoterapia,卷77,不。4、303 - 309年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a·c·Toloza a·卢西亚e . Zerba h . Masuh和m . i Picollo“种间杂交的桉树作为一个潜在的工具来提高生物活性精油对permethrin-resistant头虱来自阿根廷、”生物资源技术,卷99,不。15日,第7347 - 7341页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. 研究。杨,j·m·克拉克,s·h·李和Y.-J。安,“杀卵和牛至属植物adulticidal活动马约喇纳精油成分对insecticide-susceptible和拟除虫菊酯/ malathion-resistant虱humanus capitis(虱目:Pediculidae)”农业与食品化学杂志》上卷,57号6,2282 - 2287年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. p . Gonzalez-Audino Picollo, a·盖拉多a . Toloza c . Vassena和g . Mougabure-Cueto”比较毒性实验hydroalcoholic乳液的含氧monoterpenoids permethrin-resistant成人头虱,”皮肤档案研究,卷303,不。5,361 - 366年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. a . Gallardo Picollo, p . Gonzalez-Audino和g . Mougabure-Cueto”杀虫活动的个人和混合monoterpenoids天竺葵精油对虱humanus capitis (Phthiraptera: Pediculidae)”医学昆虫学杂志》卷,49号2、332 - 335年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m . Miyazawa h .渡边和h . Kameoka monoterpenoids与乙酰胆碱酯酶抑制活性p薄荷烷骨架。”农业与食品化学杂志》上,45卷,不。3、677 - 679年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. m·d·洛佩兹和m . j . Pascual-Villalobos”模式的乙酰胆碱酯酶的抑制monoterpenoids对虫害控制和影响。”工业作物和产品没有,卷。31日。2、284 - 288年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. Picollo, a·c·Toloza g . Mougabure Cueto, j . Zygadlo和e . Zerba”monoterpenoids抗胆碱酯酶和pediculicidal活动”,Fitoterapia,卷79,不。4、271 - 278年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. t . Hideyuk和m .第三财”,抑制乙酰胆碱酯酶活性从佛手柑精油”高丽Terupen Oyobi站稳Kagaku倪Kansuru Toronkai柯恩Yoshishu,45卷,第436 - 435页,2001年。视图:谷歌学术搜索
40. j·a·皮科特·m·a·伯和j·g·洛根,“避蚊胺排斥坏脾气的蚊子,”美国国家科学院院刊》上的美利坚合众国,卷105,不。36岁,13195 - 13196年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. 刘贤Mumcuoglu s Magdassi j·米勒et al .,“排斥性的香茅头虱:双盲随机试验的有效性和安全性,”以色列医学协会期刊》第六卷,没有。12日,第759 - 756页,2004年。视图:谷歌学术搜索
42. Y.-S。张成泽,研究。杨,D.-S。崔,Y.-J。安,“石油汽相马郁兰毒性化合物及其相关monoterpenoidsBlattella蠊(直翅目:Blattellidae)。”农业与食品化学杂志》上,53卷,不。20日,第7898 - 7892页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d·劳伦洛杉矶Vilaseca,人类。Chantraine, c . Ballivian r . Ibanez说,g . Saavedra”杀虫活性精油在triatoma 5种,”植物疗法的研究,11卷,不。4、285 - 290年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. c . Yoon工程学系。Kang J.-O。杨,D.-J。能剧,p . Indiragandhi G.-H。金”的活动的柑橘类精油对蟑螂Blattella蠊,Periplaneta美国和p . fuliginosa”农药科学杂志》,34卷,不。2、77 - 88年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. 构成、环境保护署、豁免某些农药的物质从联邦杀虫剂、杀真菌剂和灭鼠剂法案要求,U。1996年代,。
46. a·k·菲利普斯和a·g·佩尔”熏剂毒性的精油德国小蠊(Dictyoptera: Blattellidae)。”经济昆虫学杂志》,卷103,不。3、781 - 790年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. s . j .,杀虫剂的毒理学和生物化学CRC和泰勒和弗朗西斯·波卡拉顿,佛罗里达州,美国,2008年。
48. a·k·菲利普斯,a·g·佩尔和s r·西姆斯“局部毒性精油的德国小蠊(Dictyoptera: Blattellidae)”经济昆虫学杂志》,卷103,不。2、448 - 459年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. 周宏儒。G.-H Yeom, j·s·康。金,I.-K。公园,“杀虫和乙酰胆碱酯酶抑制活性的伞形科植物精油和他们的选民对德国小蠊的成年人(Blattella蠊),“农业与食品化学杂志》上,60卷,不。29日,第7203 - 7194页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 观测。荣格,Y.-S。张成泽,t·t·Hieu C.-K。李,Y.-J。安”,肉豆蔻,桂花种子毒性化合物对Blattella蠊(Dictyoptera: Blattellidae)”医学昆虫学杂志》,44卷,不。3、524 - 529年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. e .亚希拉,“杀虫活性精油:octopaminergic网站的行动,”比较生物化学和Physiology-C毒理学和药理学,卷130,不。3、325 - 337年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. 李,c·j·彼得森,j . r .外套,“熏蒸毒性monoterpenoids几个存储产品的昆虫,”存储产品研究杂志》上,39卷,不。1,第85 - 77页,2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. d·b·Sattelle s . c . r . Lummis j·f·h·黄和j·j . Rauh“昆虫GABA受体药理学,”神经化学研究,16卷,不。3、363 - 374年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. f .通和j . r .外套,“monoterpenoid杀虫剂的影响(³H] -TBOB绑定的GABA受体和飞行³⁶Cl⁻吸收美国蟑螂腹神经索。”农药生物化学和生理学,卷98,不。3、317 - 324年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. w·朱x k .赵s . s .楚和z l .刘”评价精油及其三个主要活性成分的中国土荆芥ambrosioides blattella蠊(家庭:藜科),“节肢动物传播的疾病杂志》第六卷,没有。2、90 - 97年,2012页。视图:谷歌学术搜索
56. 周宏儒。Yeom, j .康S.-W。金,I.-K。公园,“熏蒸消毒剂和接触毒性的桃金娘科植物精油和混合成分对德国小蠊的成年人(Blattella蠊)及其乙酰胆碱酯酶抑制活性,”农药生物化学和生理学,卷107,不。2、200 - 206年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. Y.-J。安,S.-B。李,H.-S。李,G.-H。a . Kim和“杀虫杀螨香芹酚和活动β-thujaplicine来自Thujopsis dolabratavar。hondai锯末”,化学生态学杂志,24卷,不。1,第90 - 81页,1998。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. y . b . Yilmaz和h . Tunaz”,一些植物精油熏剂毒性及其选择monoterpenoid组件对成年美国蟑螂Periplaneta美国(Dictyoptera:蜚蠊科),“Turkiye Entomoloji Dergisi,37卷,不。3、319 - 328年,2013页。视图:谷歌学术搜索
59. K.-S。Chang和Y.-J。安,“熏蒸消毒剂(E)的活性在八角茴香脑发现对Blattella蠊verum水果,”害虫管理科学,卷。58岁的没有。2、161 - 166年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. s . p . Ngoh l·e·w·Choo f . y .彭日成y黄m . r . Kini和s . h . Ho”杀虫和排斥的属性的九个挥发性成分的精油对美国蟑螂Periplaneta美国(l),“农药科学,54卷,不。3、261 - 268年,1998页。视图:谷歌学术搜索
61. g . j . Tortora b . r . Funke, c . l .,微生物学:介绍本杰明•卡明斯旧金山,加州,美国第九版,2007年版。
62. f . Matsumura毒理学的杀虫剂,充气,纽约,纽约,美国,第二版,1985年版。
63. 美国雅库巴、a . o .莫昆比和m·h·雅库巴“被忽视的热带心肌病:i恰加斯病,”心,卷94,不。2、244 - 248年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
64. 世界卫生组织,“恰加斯病的控制,”世卫组织技术报告丛书905年,世界卫生组织,瑞士日内瓦,2002年。视图:谷歌学术搜索
65. d . Barreto-Santana j .燕八哥,r . Gurgel-Goncalves和c·a·c·Cuba-Cuba”比较生物学和摄食行为Rhodnius neglectus和Rhodnius南方(锥猎蝽亚科)在实验室条件下,“航空杂志上哒姐妹Brasileira de热带药物,44卷,不。4、490 - 495年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. e . n . Zerba”恰加斯病向量的敏感性和对杀虫剂的抗药性,”药物卷,59号2,41-46,1999页。视图:谷歌学术搜索
67. Amelotti, s . s . Catala和d . e . Gorla杀虫涂料的实验评价Triatoma 5(半翅类:Reduviidae),自然气候条件下,”寄生虫和向量,卷2,30-37,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. j·c·p·迪亚斯和a . Jemmio”控制的杀虫涂料Triatoma 5在玻利维亚,“航空杂志上哒姐妹Brasileira de热带药物第41卷。。1,第81 - 79页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. c . v . Vassena m . i Picollo·圣·奥利维拉和e . n . Zerba”Desarrollo y控制de la雷西斯滕西亚insecticidas piretroides en Triatoma 5: situacion玻利维亚,”Triatominos玻利维亚y de la患有de恰加斯病Ed, m·罗哈斯科尔特斯,页229 - 255,Ministerio de Salud y驱逐,失去de Epidemiologia下恰加斯,拉巴斯,玻利维亚,2007。视图:谷歌学术搜索
70. a·c·Toloza m·杰·g·m·Cueto c . Vassena e . Zerba和m . i Picollo“微分模式杀虫剂耐药性的鸡蛋和第一龄Triatoma 5(半翅类:Reduviidae)从阿根廷和玻利维亚,”医学昆虫学杂志》,45卷,不。3、421 - 426年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. 通用汽车Cueto、大肠Zerba和m . i Picollo”在teneral和post-teneral 1-dodecanol的生物学效应Rhodnius prolixus和Triatoma 5(半翅类:Reduviidae)。”Oswaldo Cruz记忆做网页,卷100,不。1,59 - 61年,2005页。视图:谷歌学术搜索
72. m·p·华雷斯g·c·费尔南德斯,“锥蝽的表皮碳氢化合物,”比较生物化学和生理学:分子和综合生理学,卷147,不。3、711 - 730年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. J.-L。Boeve、d·沃伊特和s . n .戈尔博“水晶蜡容易出血叶蜂幼虫表皮的报道,“节肢动物结构和发展,40卷,不。2、186 - 189年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. l . m . Cocchiararo-Bastias s . j . Mijailovsky通用Calderon-Fernandez, a . n . l . Figueiras和m . p . Juarez”上表皮油脂调解伴侣在triatoma 5种,”化学生态学杂志,37卷,不。3、246 - 252年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
75. a . n . l . Figueiras j . r . Girotti s . j . Mijailovsky和m . p . Juarez”“外角质层脂质诱导聚合在恰加斯病向量质组成寄生虫和向量,卷2,第八条,1 - 7,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. s p·戈麦斯和美国Favero桉树urograndis精油的杀虫潜力评估对Rhodnius neglectus借给(半翅类:Reduviidae)”新热带昆虫学,42卷,不。4、431 - 435年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
77. a . m . Pohlit a . r . Rezende e . l . Lopes Baldin n·洛佩斯和v . f . de安德拉德否决权,“植物提取物、孤立的植物化学物质,对节肢动物和植物的特工致命的人类热带疾病的审查,”足底》卷,77年,第630 - 618页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
78. j . a . Terriquez s a Klotz e·a·迈斯特·j·h·克洛茨和j·o·施密特picaridin排斥性的避蚊胺,三个精油Triatoma rubida(半翅类:Reduviidae:锥猎蝽亚科),“医学昆虫学杂志》,50卷,不。3、664 - 667年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
79. k . l . Sukontason k . Sukontason n . Boonchu和s . Piangjai”一些超微结构的表面变化的房子飞(双翅目蝇科)和丽蝇科(双翅目丽蝇科):幼虫桉油精引起的石油,”航空杂志上做研究院药物热带de圣保罗,46卷,不。5,263 - 267年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
80. 答:a .费列罗、j . o . Werdin冈萨雷斯和c·桑切斯Chopa“生物活性的Schinus molle是的在Triatoma 5种,”Fitoterapia,卷77,不。5,381 - 383年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
81. m·d·Buescher l·c·拉特里奇r . a . Wirtz和j·h·纳尔逊”实验室的测试对Rhodnius prolixus(半翅目:Reduviidae)”医学昆虫学杂志》,22卷,不。1,调查1985页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
82. r . a . Alzogaray a . Fontan和e . n . Zerba排斥性的避蚊胺的仙女Triatoma 5”,医学和兽医昆虫学,14卷,不。1,6 - 10,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
83. m . i Picollo e . Seccacini c . Vassena和大肠Zerba喂养和交配deterrency巯基试剂Triatoma 5”,Acta Tropica,52卷,不。4、297 - 307年,1993页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
84. 清晰,杀虫剂耐药性行动委员会农业部分类,7.1,2007。
85. m . i . p·德·维拉尔e . n . Zerba e .木材和s . de Licastro“神经发生和出现鸡蛋的胆碱酯酶Triatoma 5”,比较生物化学和生理学C部分:比较药理学,卷65,不。1,第70 - 65页,1980。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
86. m . i . p·德·维拉尔·e·j·伍德,e . n . Zerba s . a . de Licastro和n . Casabe“胆碱酯酶和eserine-resistant酯酶Triatoma胚胎发展的5种和其作为目标对硫磷的杀卵剂作用的抑制,”比较生物化学和生理学。C部分,比较,卷67,不。1,55-59,1980页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
87. r . s .藤,“杀虫植物来源的次生代谢物的作用机制,“农作物保护卷,29号9日,第920 - 913页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
88. j·a·安德森和j . r .外套,“乙酰胆碱酯酶抑制nootkatone和香芹酚在节肢动物,”农药生物化学和生理学,卷102,不。2、124 - 128年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
89. l . Brochier y Pontie, m·威尔逊et al .,“脱酰作用参与激活果蝇乙酰胆碱酯酶的底物水解,”生物化学杂志,卷276,不。21日,第18302 - 18296页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
90. 堡,p . m .威尔,A . Berthomieu m·p·杜布瓦n .巴斯德和m . Raymond”杀虫剂的小说在蚊子乙酰胆碱酯酶基因编码目标和异源ace基因在果蝇中,“《皇家学会学报B:生物科学,卷269,不。1504年,第2016 - 2007页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
91. w·t·金和k . s .嘘”杀虫剂敏感性的乙酰胆碱酯酶从韩国家蝇(有)应变有机磷,”亚太地区昆虫学杂志》,7卷,不。2、187 - 193年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
92. e . Huchard m·马丁内斯·h·Alout et al .,“乙酰胆碱酯酶基因在双翅目:收购和损失在真正的苍蝇,“《皇家学会学报B:生物科学,卷273,不。1601年,第2604 - 2595页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
93. Orhan,阿斯兰,m . Kartal b .Şener和k . Husnu可以Başer,“抑制作用的土耳其迷迭香属l .对乙酰胆碱酯酶及butyrylcholinesterase酶”食品化学,卷108,不。2、663 - 668年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
94. 美国Dohi、m .寺崎和m .牧野,“乙酰胆碱酯酶抑制活性和商业精油的化学成分,”农业与食品化学杂志》上卷,57号10日,4313 - 4318年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
95. a . p . Brestkin a . e . Khovanskikh e . b . Maizel Moralev、k . v . Novozhilov和i . n . Sazanova”蚜虫的胆碱酯酶。春天的胆碱酯酶的敏感性粮食蚜虫Schizaphis gramina圆。一些tetraalkylammonium离子和醇”,昆虫生物化学和分子生物学,22卷,不。7,769 - 775年,1992页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
96. 基恩和m·f·瑞恩“净化、描述和抑制乙酰胆碱酯酶的单萜waxmoth的Galleria mellonella (l),“昆虫生物化学和分子生物学卷,29号12日,第1104 - 1097页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
97. m . Kostyukovsky a . Rafaeli c . Gileadi n . Demchenko和e . Shaaya”octopaminergic受体的激活从芳香植物精油成分隔离:可能对害虫的方式行动,”害虫管理科学,卷。58岁的没有。11日,第1106 - 1101页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
98. h . Verlinden r . Vleugels大肠Marchal et al .,“克隆、系统发育关系和分布模式的两个新的假定GPCR-type章鱼胺受体在沙漠蝗虫(Schistocerca gregaria),“昆虫生理学杂志卷,56号8,868 - 875年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
99. s Savelev e . david Okello n s l·佩里·r·m·威尔金斯和e·k·佩里”协同和拮抗的相互作用抗胆碱酯酶萜类化合物在鼠尾草lavandulaefolia精油、”药理生物化学和行为,卷75,不。3、661 - 668年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
100. m . Miyazawa和c . Yamafuji“双环monoterpenoids抑制乙酰胆碱酯酶活性,农业与食品化学杂志》上,53卷,不。5,1765 - 1768年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
101. m . Miyazawa和c Yamafuji”,抑制乙酰胆碱酯酶活性的茶树油和萜类成分,”《香料与香味杂志》上发表,21卷,不。2、198 - 201年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
102. a·费雷拉,c . Proenca m . l . m . Serralheiro和m . e . m . Araujo”的体外筛选乙酰胆碱酯酶抑制和抗氧化活性的药用植物从葡萄牙,”民族药物学杂志,卷108,不。1,31-37,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
103. c·米尔斯,b . j .佳j·f·基尔默和j·j·沃尔什,“乙酰胆碱酯酶的抑制茶树油。”药房和药理学杂志》上卷,56号3、375 - 379年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
104. m . Fujiwaraj:八木天线,和m . Miyazawa乙酰胆碱酯酶抑制活性的挥发油Peltophorum dasyrachiskurz bakar交货(黄色Batai)和bisabolane-type倍半萜类化合物,”农业与食品化学杂志》上,卷。58岁的没有。5,2824 - 2829年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
105. J.-R。高,刘贤美朱的乙酰胆碱酯酶纯化greenbug (Schizaphis graminum与一些独特的enzymological和药理特性),”昆虫生物化学和分子生物学没有,卷。31日。11日,第1104 - 1095页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
106. h . Verlinden r . Vleugels大肠Marchal et al .,“章鱼胺的作用在蝗虫和其他节肢动物”昆虫生理学杂志卷,56号8,854 - 867年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
107. d . n和m . s .贝瑞价格“比较章鱼胺和杀虫精油对活动的影响在神经索,前肠,和背不成对中间神经元的蟑螂,”昆虫生理学杂志,52卷,不。3、309 - 319年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
108. e·e·亚希拉”章鱼胺受体的分子和药物分析美国蟑螂和果蝇植物精油,”档案昆虫生物化学和生理学卷,59号3、161 - 171年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
109. c .锅w·李,王y, s .江“章鱼胺水平Blattella蠊l .组织通过毛细管气相色谱电子捕获检测”国际分子科学杂志》上》第六卷,没有。3 - 5,188 - 197年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
110. 公元总值,m . j .金柏t . a .天,·里贝罗和j . r .外套,“定量结构活性关系(构象)monoterpenoids的表达了美国蟑螂章鱼胺受体”病虫害治理与自然的产品卷,97ACS系列研讨会,第七章,页97 - 110,美国化学学会,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
111. s . d .白金汉p c . Biggin b . m . Sattelle l·a·布朗和d . b . Sattelle“昆虫GABA受体:拼接、编辑和针对抗寄生虫和杀虫剂,”分子药理学,卷68,不。4、942 - 951年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
112. a . k . El Hassani j . p . Dupuis m . Gauthier和c . Armengaud”Glutamatergic和gaba ergic fipronil对嗅觉学习和记忆的影响蜜蜂,“无脊椎动物神经科学,9卷,不。2、91 - 100年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
113. 施密特,m . Gurrath, y Ozoe,“构效关系的seco-prezizaane和picrotoxane / picrodendrane萜类化合物由类星体receptor-surface建模、”生物有机和药物化学,12卷,不。15日,第4167 - 4159页,2004年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
114. r . Waliwitiya·贝尔顿r·a·尼科尔森和c a . Lowenberger”效果的精油成分麝香草酚和其他化学物质刺激神经组织的飞行汽车活动和翅膀拍频的绿头苍蝇Phaenicia sericata,”害虫管理科学,卷66,不。3、277 - 289年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
115. c·m·普里斯特利·e·m·威廉姆森,k . a . Wafford和d . b . Sattelle麝香草酚,百里香精油的成分,是一种积极的变构调制器的人类${\mathrm{G}\mathrm{一个}\mathrm{B}\mathrm{一个}}_{\mathrm{一个}}$受体和homo-oligomeric GABA受体黑腹果蝇”,英国药理学杂志》上的报告,卷140,不。8,1363 - 1372年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
116. e·e·亚希拉”分子的反应黑腹果蝇酪胺受体级联植物精油”,昆虫生物化学和分子生物学,35卷,不。4、309 - 321年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
117. d·l·科恩和s·d·斯图尔特,”亚致死的杀虫剂对棉花蚜虫的固有增长率”Entomologia Experimentalis et Applicata,卷94,不。1,41-49,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
118. t·g·阿莫斯·威廉姆斯p·b·杜窥和m·施瓦兹”选中的萜类化合物相关的保幼激素:活动种有害castaneum和单独”,经济昆虫学杂志》,卷67,不。4、474 - 476年,1974页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
119. d . c . Stamopoulos p damo, g . Karagianidou”五monoterpenoid蒸汽的生物活性种有害单独(du Val)(鞘翅目:Tenebrionidae),“存储产品研究杂志》上,43卷,不。4、571 - 577年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
120. d . p . Papachristos和d . c . Stamopoulos熏剂毒性三个鸡蛋的精油Acanthoscelides obtectus(说)(鞘翅目:豆象科),“存储产品研究杂志》上,40卷,不。5,517 - 525年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
121. b z Sahaf和美国Moharramipour熏剂毒性的Carum copticum和牡荆pseudo-negundo精油对鸡蛋,幼虫和成人的Callosobruchus maculatus”,害虫科学杂志》,卷81,不。4、213 - 220年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
122. 答:a . Işikber n Ozder, O。鸡蛋的易感性Sağlam。种有害单独,Ephestia kuehniella和Plodia interpunctella四个精油蒸汽。”Phytoparasitica,37卷,不。3、231 - 239年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
123. a·k·特里帕西诉所,a·艾哈迈德·k·k . Aggarwal和s p s Khanuja Piperitenone氧化有毒,很令人反感,并繁殖阻燃剂对疟疾向量按蚊stephensi(双翅目:Anophelinae)。”医学昆虫学杂志》第41卷。。4、691 - 698年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
124. d . p . Papachristos和d . c . Stamopoulos”三种精油发展尚不致命的影响,寿命和繁殖力Acanthoscelides obtectus(说)(鞘翅目:豆象科),“希腊植物保护》杂志,卷2,不。2、91 - 99年,2009页。视图:谷歌学术搜索
125. k . Voda b啵,m . Vrtačnik”定量structure-antifungal活动关系的研究含氧化合物芳香精油使用数据结构和PLS回归分析,“《分子建模,10卷,不。1,第84 - 76页,2004。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
126. c . Hansch r . Garg a Kurup, s . b . Mekapati”变构定量构效关系:交互和配位体疏水性的作用,“生物有机和药物化学,11卷,不。9日,第2084 - 2075页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
127. m·瓦j . e . Tacoronte和m . d . c . Marquetti精油的化学成分和致命的影响Pimenta racemosa(桃金娘目:桃金娘科)Blatella蠊(Dictyoptera: Blattellidae)。”航空杂志上古热带药物59卷,第158 - 154页,2011年。视图:谷歌学术搜索
128. m . b . Isman s Miresmailli, c . MacHial”商机基于植物精油的农药在农业、工业和消费产品”植物化学评论,10卷,不。2、197 - 204年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
129. j . n .赛博j .外套,s . o .杜克和公元总值,“生物农药:最先进的和未来的机会,“农业与食品化学杂志》上,卷62,不。48岁,11613 - 11619年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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