文摘

当前研究的目的是探讨柚皮苷在bleomycin-induced肺纤维化大鼠的保护作用。24 Wistar鼠随机分为四组(单独控制、博来霉素、博来霉素+ 40柚皮苷和博来霉素+柚皮苷80)。博来霉素的老鼠注射一剂(5毫克/公斤;通过气管插管)单独或紧随其后的柚皮苷40毫克/公斤(口头)或柚皮苷80毫克/公斤(口头)或水(1毫升,口头)14天。大鼠肺组织和体重来确定肺指数。肿瘤坏死因子-α和il - 1β水平、羟脯氨酸含量和丙二醛(MDA)含量化验。谷胱甘肽过氧化物酶(氧化酶)和超氧化物歧化酶(SOD)活性测定。组织部分沾hematoxylin-eosin,马森的三色的,0.1%甲苯胺蓝。肿瘤坏死因子-α,il - 1β,MDA含量和羟脯氨酸含量显著增加(博来霉素)和GPx和SOD活动显著减少集团()。柚皮苷的剂量80毫克/公斤体重明显降低TNF -α和il - 1β活动、羟脯氨酸含量和MDA水平()和增加GPx和SOD活动()。组织学证据支持的结果。这些结果表明,柚皮苷具有降低博来霉素的毒性作用的潜力和可能提供支持治疗常规治疗特发性肺纤维化的方法。

1。介绍

特发性肺纤维化(IPF)是一种进步的和毁灭性的肺部疾病,其特征是细胞外基质的沉积导致肺重构。这种疾病被认为是由异常和/或不正常的肺泡上皮细胞支持纤维母细胞增殖,招聘、和分化1]。疾病的早期、准确的诊断是很重要的。从诊断的时候,平均生存时间是2.8 - -4.2年比某些类型的癌症(2]。特发性肺纤维化主要发生在60岁后,男性更常见。许多病人肺纤维化进展缓慢,在不知不觉中;然而,大约在10 - 15%的患者,病程更加快速和疾病的急性恶化是一个高度致命的临床事件(3,4]。干咳、慢性劳力性呼吸困难、bibasilar end-inspiratory发出爆裂声,和手指夜总会与IPF一般临床特征观察。药物用于治疗如类固醇和免疫抑制药物不足以改善预后[5,6]。因此有必要开发新类型的药物。

特发性纤维化的病因尚不完全清楚。最近的研究表明,肺损伤可诱导炎症细胞通过氧化物种的释放,细胞因子、蛋白酶,氧化物酶、生长因子(7,8]。虽然炎症不是IPF的主要机制,它可能导致疾病发病机理的影响水平的氧化应激和伤口修复过程。活性氧(ROS)分子从活跃的白细胞释放导致肺损伤和炎症。最近在进行一些研究,它已经表明,活性氧和抗氧化分子之间的平衡起着重要的作用在肺纤维化的发病机制9,10]。增加活性氧的水平已报告在支气管肺泡灌洗液(BALF)中,获得患者的肺组织肺纤维化和博来霉素管理动物11,12]。众所周知,积累的巨噬细胞和中性粒细胞可以诱导oxidant-mediated肺实质细胞毒性(13]。激活中性粒细胞可以产生髓过氧化酶(MPO),这种酶可以创建有毒羟基自由基结合过氧化氢(14]。代理提供的支持性疗法与抗氧化和消炎作用可能是有用的治疗IPF和其他疾病的特点是过度的炎症和/或氧化应激。

博来霉素是一种广泛使用的抗肿瘤药。然而,因为它产生剂量依赖性肺纤维化,化疗药物的有效使用是有限的。博来霉素的绑定DNA和铁诱导活性氧的生产和启动炎症变化通过细胞因子的作用,导致肺胶原蛋白积累(15,16]。为肺纤维化评估候选药物,bleomycin-induced肺纤维化动物模型为研究提供了方便的选择(3,17]。

之间存在天然的抗氧化剂,黄酮类化合物数量大,最常见的一个群体。他们是强有力的抑制剂生物膜的脂质过氧化和广泛分布于蔬菜、水果、种子、植物的叶子,叫(18]。黄酮类化合物通常包含一个或多个芳香族羟基和这些团体负责黄酮类抗氧化作用[19]。柚皮苷是一个主要的和积极的黄酮甙存在于葡萄和柑橘类水果。当口服药物,它是由酶水解主要代谢物olite-naringin等α-rhamnosidase和β葡糖苷酶(20.]。柚皮苷一直报道多种药理和治疗属性如抗菌、抗诱变剂的,chemoprotective,抗癌,炎症减轻,降低胆固醇的影响21- - - - - -23]。越来越多的证据表明,柚皮苷在体内和体外抗炎作用[20.,22]。虽然柚皮苷的积极影响对不同氧化应激相关疾病的报道(24,25),研究,调查其在肺纤维化的效果是有限的。

本研究的目的是调查可能的保护作用的机制与bleomycin-induced柚皮苷在大鼠肺纤维化的治疗效果进行比较oxidant-antioxidant和炎症状态。

2。材料和方法

2.1。药物和化学物质

柚皮苷和代理用于诊断目的从西格玛化工有限公司(圣路易斯,密苏里州,美国)。博来霉素是来自Onko制药工业和贸易。有限公司(土耳其伊斯坦布尔)。的试剂盒测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)从开曼群岛购买化学公司(美国)。羟脯氨酸的酶联免疫试剂盒购自杭州Eastbiopharm有限公司(中国)和ELISA试剂盒对肿瘤坏死因子-α(TNF -α)和interleukin-1β(il - 1β)从eBioscience购买公司(美国)。所有化学试剂的纯度至少是分析级。

2.2。动物

在这项研究中,使用一个随机实验协议。这项研究是进行24男性Wistar-albino鼠平均体重170 - 210克。老鼠们被安置在标准实验室条件下(12 h光/暗周期,°C,湿度35 - 60%)和美联储随意用标准颗粒食物和水。实验是符合欧盟指令2010/63 /欧盟动物实验。研究协议批准Cumhuriyet大学动物保健和使用委员会。

2.3。诱导的肺纤维化和治疗协议

总共24 Wistar-albino老鼠,随机分为四组(单独控制、博来霉素、博来霉素+ 40柚皮苷和博来霉素+柚皮苷80),被用于这项研究。通宵禁食后,老鼠麻醉(60毫克/公斤盐酸氯胺酮和甲苯噻嗪5毫克/公斤)和中线切口在颈部和钝性剥离气管被曝光。气管插管是直接可视化下插入气管。肺纤维化是诱导气管内的政府的单剂量0.1毫升的博来霉素(0.9%氯化钠5毫克/公斤)(26,27]。相同的手术治疗对照组除盐水代替博来霉素。博来霉素后治疗组管理、大鼠口服治疗(填喂法)和40毫克/公斤/天或80毫克/公斤/天的柚皮苷。柚皮苷剂量40毫克/公斤/天,80毫克/公斤/天是类似于先前的研究在文献[使用的剂量28- - - - - -30.]。柚皮苷是5分钟后连续14天博来霉素。14天后,BALF得到然后动物被斩首的肺。肺是削减多余的组织和冲洗。

所有老鼠体重前和结束时实验。体重变化的测定。肺组织是重来确定肺指数。肺指数由肺重量(g)除以体重(g),乘以100。当一个叶分离的组织病理分析,第二叶是储存在−80°C进行进一步分析。

2.4。估计的脂质过氧化作用

脂质过氧化作用是监控的丙二醛(MDA)的方法Ohkawa et al。31日]。MDA水平是由硫代巴比土酸活性物质(TBARS)肺组织匀浆,基于MDA和硫代巴比土酸之间的反应。硫代巴比土酸时允许与MDA耗氧反应形成颜色的复杂(复杂MDA -(稍后通知)2)测定的分光光度计(日本岛津制作所uv - 1700)在532海里。MDA浓度(TBARS)被计算为“nmol /毫升。“吸光度值与一系列的标准解决方案1,1,3,3-tetraethoxypropane (TEP)。

2.5。抗氧化剂酶的活动

超氧化物歧化酶是由使用商用标准酶工具包(开曼化学公司、美国)。肺组织均质在寒冷的20毫米消息灵通的缓冲区(pH值7.2)包含1毫米EGTA,甘露醇210毫米,70毫米蔗糖每克组织和离心机在1500 g×5分钟在4°C。上层清液被删除和存储在冰总SOD活性(胞质和线粒体)根据提供的协议分析化验设备制造商。吸光度是读读者使用板在440 - 460海里(热科学Multiskan微型板块分光光度计,美国)。SOD活性表达为U /毫克的蛋白质。这个工具使用的四唑盐检测超氧化物自由基生成的黄嘌呤氧化酶和次黄嘌呤。SOD测定措施所有三种类型的SOD(铜/锌,锰,铁SOD)。一个单位的草皮被定义为所需的酶表现出50%超氧化物自由基的歧化作用。

谷胱甘肽过氧化物酶活性测定采用商用设备(开曼化学、美国)。肺组织均质在50 mM Tris-HCl缓冲区(pH值7.5)包含5毫米EDTA和1毫米德勤每克组织和离心机在10000 g×15分钟在4°C GPx分析获得上层清液。移除上层清液是存储在冰和吸光度是阅读每分钟340海里使用板读者获得至少5个时间点。GPx活性水平被表示为nmol /分钟/毫克蛋白在组织。GPx活性的测量是基于的原则与谷胱甘肽还原酶(GR)偶联反应。氧化谷胱甘肽(GSSG)后形成氢过氧化物的还原GPx回收的国家减少了GR NADPH和伴随着吸光度下降在340海里。一个单位的GPx被定义为1的催化氧化的酶量nmol NADPH的每分钟25°C。总蛋白质含量的方法估计洛瑞et al。32]。

2.6。羟脯氨酸测定

羟脯氨酸测定是由使用商用酶联免疫试剂盒(杭州Eastbiopharm有限公司,中国)。肺组织均质和离心5分钟在4°C, 1500×g。上层清液分离和储存在冰。吸光度是使用板读者阅读450海里。羟脯氨酸含量表示为μg /右肺癌。

2.7。测量肿瘤坏死因子-α和il - 1β水平

肿瘤坏死因子-α和il - 1β水平测量通过使用商用设备(美国eBioscience有限公司)。BALF离心机在4°C, 1200 g×10分钟。上层清液分离和储存在冰。吸光度是使用板读者阅读450海里。肿瘤坏死因子-α和il - 1β水平表达为pg / mL。

2.8。组织病理学检查

所有组动物的肺组织固定在10%甲醛和处理常规石蜡包埋。串行部分被削减。组织部分(4μ米厚)与苏木精和伊红染色,也与马森的三色的。光显微镜下组织切片检查通过显微照片(美国尼康Eclipse 80)。肺纤维化的严重程度是由阿什克罗夫特评估分级系统(33]。根据炎症的严重程度,进行评分如下:+ / + + / + + +。病理评价是由一位经验丰富的病理学家,没有意识到治疗组。

肺纤维化的年级得分在0到8。评分标准肺纤维化如下:年级0 =正常的肺;1级=最小的纤维性肺泡或细支气管壁增厚;等级2 - 3 =适度增厚墙没有明显损伤肺架构;等级4 - 5 =增加纤维化肺结构和纤维的形成明确的损害乐队或小纤维质量;成绩6 - 7 =严重扭曲的结构和大型纤维领域;年级8 =总纤维闭塞。

2.9。肥大细胞分析

为了显示肥大细胞,肺组织部分沾0.1%甲苯胺蓝如前所述[34]。记录平均肥大细胞,在10个高倍随机领域,显微照片(美国尼康Eclipse 80 i)拍摄和积极的与甲苯胺蓝染色细胞数。

2.10。统计分析

数据分析SPSS为windows版本10(美国SPSS Inc .,芝加哥,IL)。数据被表示为意味着±。爱和分析使用单向方差分析后跟Tukey-Kramer多重比较测试。此前,正态分布的数据评估。被认为具有统计显著性差异。

3所示。结果

3.1。柚皮苷对体重的影响和肺指数

博来霉素治疗导致显著降低体重相比对照组()。政府的柚皮苷(80毫克/公斤)导致显著增加体重和博来霉素组()(图1(一))。另一方面,与博来霉素治疗大鼠显示增加肺指数比对照组()。柚皮苷(80毫克/公斤)管理导致明显降低肺指数相比,博来霉素组()(图1 (b))。柚皮苷(40毫克/公斤)显示,体重没有明显的改变和肺指数相比,博来霉素组。

3.2。柚皮苷对羟脯氨酸含量的影响

胶原蛋白沉积在肺组织羟脯氨酸含量决定通过测量。与对照组相比,羟脯氨酸含量显著增加在博来霉素组大鼠肺()。羟脯氨酸含量增加显著降低剂量依赖性与柚皮苷(40和80毫克/公斤)管理局(,)(图1 (c))。

3.3。脂质过氧化水平

MDA水平显著增加博来霉素治疗大鼠相比,对照组()。柚皮苷政府80毫克/公斤博来霉素治疗大鼠显著降低MDA水平相比,博来霉素组();而40毫克/公斤没有导致MDA含量变化显著(表1)。

3.4。柚皮苷对酶的影响抗氧化剂

明显降低()中SOD、GPx水平被发现老鼠博来霉素处理相比,控制老鼠。柚皮苷治疗(80毫克/公斤)博来霉素注射大鼠SOD、GPx的水平显著增加相比,博来霉素组()(表1)。

3.5。柚皮苷对肿瘤坏死因子的影响α和il - 1β水平

BALF和促炎细胞因子水平仍然高企博来霉素组与对照组相比,(对肿瘤坏死因子-α和il - 1β)。柚皮苷(80毫克/公斤)应用程序能够十分有效的减弱的TNF -α()和两个剂量的柚皮苷能降低il - 1的水平β水平以剂量依赖的方式相比,博来霉素组(;)(图2)。

3.6。组织病理学变化

对实验组和对照组,肺组织的组织病理学照片与苏木精和伊红染色图所示3。肺的控制老鼠显示正常的肺形态与正常牙槽空间和正常的肺泡隔增厚(图3(一个))。博来霉素治疗导致异常形态包括重要的间质炎症细胞的浸润,肺泡间隔增厚,肺泡倒塌空间(图3 (b))。柚皮苷治疗显示保护bleomycin-induced肺损伤以剂量依赖的方式(数字3 (c)和3 (d))。柚皮苷(80毫克/公斤)治疗组,显著降低细胞浸润和薄肺泡隔观察与bleomycin-induced动物(图3 (d))。根据炎症的严重程度炎症评分进行如下:+ / + + / + + +。在博来霉素组,显著的炎症细胞浸润(+ + +);在博来霉素+柚皮苷40组,适度的炎症细胞浸润(+ +);80年博来霉素+柚皮苷组,少量炎性细胞浸润(+)观察肺组织(图3)。对实验组和对照组,肺组织的组织病理学照片沾着马森的三色的图所示4。为评估肺纤维化的程度,阿什克罗夫特评分系统使用。正常的肺组织学的对照组老鼠(0)级(图4(一))。柚皮苷(80毫克/公斤)治疗组显示,柚皮苷对肺损伤有适度的保护作用(1级)(图4 (d))。马森的肺标本染色显示,博来霉素诱导严重失真的胶原纤维的结构和积累在鼠肺(6 - 7级)(图4 (b))。阿什克罗夫特定量病理评分呈现在图4 (e)。比分是博来霉素组相比,对照组动物的高。柚皮苷治疗(40和80毫克/公斤)显著降低分数相比,博来霉素组()。

3.7。柚皮苷对肥大细胞的影响

组织部分与甲苯胺蓝染色分析肥大细胞介导的纤维发生的事件。在bleomycin-induced组,高水平的观察肥大细胞的数量(图5 (b)),而没有出现在肥大细胞对照组的动物(图5(一个))。对照组动物显示肥大细胞招聘中没有显著差异。柚皮苷政府减少了肥大细胞招聘见数据5 (c)和5 (d)。柚皮苷80毫克/公斤效果更突出。肥大细胞的平均数量在10个随机领域为每个组在图表示5 (e)。

4所示。讨论

特发性肺纤维化是一种肺部疾病的病因不明。底层机制被广泛研究,但被接受,细胞因子介导的损伤和气道炎症细胞积累导致纤维化的进展(4]。据我们所知,没有报告研究柚皮苷政府反对bleomycin-induced肺纤维化的影响。因此本研究的目的是调查可能的保护作用的机制与bleomycin-induced柚皮苷在大鼠肺纤维化的治疗效果进行比较oxidant-antioxidant和炎症状态。从这项研究获得的数据证明了柚皮苷的保护作用(80毫克/公斤体重)治疗对促炎细胞因子,氧化应激,组织学变化。

在这项研究中,最常用的啮齿动物模型中,博来霉素模型,包括气管内的滴剂使用博来霉素(3,35]。博来霉素、博来霉素酶水解酶灭活和肺产生这种酶在较低水平,这是更容易破坏博来霉素的毒性作用。代理可以在单剂量进入气道管理通过气管内的路线,在很短的时间,这将导致炎症和纤维化表现36]。药品监督管理局后,最初的海拔在肿瘤坏死因子等细胞因子-α和il - 1β发生。这是紧随其后的是增加profibrotic细胞因子转化生长因子的表达β(TGF -β)。尽管是一个简单的参考模型在某些方面类似于急性肺损伤,纤维化可能部分可逆的发展在这个模型(37]。博来霉素灌注的病理生理学包括高氧化应激和炎症,我们发现使用这个模型适合调查柚皮苷的保护作用,有抗炎、抗氧化。

纤维化阶段两相的早期炎症和纤维化的后期阶段。博来霉素政府后,这些阶段变得明显在第14天,28天产生的最大峰值。profibrogenic分子的生成以及炎症的早期阶段(0 - 14天),测试剂应用在这个阶段被认为是保护(38]。从这一点上,在我们的研究中柚皮苷治疗提供实验动物保护方法为14天。

体重减量是博来霉素中毒的症状之一。博来霉素治疗造成显著的减肥,一个重要的大鼠肺指数增加。在博来霉素应用老鼠,变化organ-body重量和体重的减少可能与肺纤维化发生的急性损伤(39]。柚皮苷的应用程序增加体重,而这些应用程序减少organ-body重量(肺指数)。

博来霉素是导致氧化损伤肺部3]。增加活性氧的脂质过氧化反应是一个典型的结果。在组织发炎,有几个来源ROS,包括上皮细胞、激活炎症细胞和/或微血管内皮。最近的研究表明,成纤维细胞可以通过epithelial-mesenchymal源自肺上皮转变(EMT),他们的贡献在实验动物IPF纤维化模型(40- - - - - -42]。之前执行研究单剂量博来霉素模型表明,大约三分之一的成纤维细胞来源于EMT在实验性肺纤维化(43,44]。

丙二醛是一种反应碳化合物,用作一种脂质过氧化作用的指标(45]。与先前的研究一致(46,47),MDA水平显著增加博来霉素注射大鼠的肺组织。这证明了ROS介导的参与肺损伤的发病机制。清除自由基的似乎是一个重要的角色在类黄酮的抗氧化活性。类黄酮的化学性质之间的关系及其抗氧化活性已被确定。这种抗氧化活性是指的酚羟基黄酮结构(19,22]。柚皮苷管理显著降低bleomycin-induced氧化应激可以从降低MDA的含量。这种保护作用的柚皮苷被认为是连接到其自由基清除剂效果和抗氧化活性,减少氧化应激通过代ROS博来霉素所致。

内源性酶SOD、GPx等发挥重要作用在细胞对氧化损害保护系统。这些内源性抗氧化酶清除活性氧,如过氧化氢和防止氢氧自由基的形成48]。增加SOD活性上升导致超氧化物自由基的清除;因此,肺损伤由自由基生成减少。自由基和抗氧化剂之间的平衡是很重要的。在病理条件下,形成的活性氧破坏这种平衡(49]。在我们的研究中,减少antiperoxidative酶、SOD、GPx博来霉素治疗中观察到的老鼠。博来霉素治疗大鼠减少GPx水平可以减少谷胱甘肽有关。bleomycin-induced动物的观察抗氧化剂的水平明显降低集团是生产过剩的活性氧的结果(48,50]。柚皮苷治疗SOD、GPx活性增加,这种情况下可能会减少氢氧自由基和过氧化物的形成游离基清除剂柚皮苷的影响。这种保护作用也可能是由谷胱甘肽的合成增加,被认为是细胞内的保护作用。报告了类似的结果(51,52]。我们的研究结果显示,降低MDA含量以及SOD、GPx活性的增加意味着柚皮苷在维护oxidant-antioxidant平衡是有利的。

博来霉素是产生自由基,如超氧化物和氢氧自由基,肺部和胶原蛋白的合成增加与这些激进分子。博来霉素政府后,细胞因子调节异常和炎症发展,成纤维细胞被激活,刺激胶原蛋白生产胶原蛋白降解是抑制53]。羟脯氨酸含量在我们的研究中,这是一个指标的胶原沉积增加博来霉素治疗和柚皮苷治疗显著降低。这种效应的柚皮苷等可能的机制可以解释抑制肺部炎性细胞积累和生产从而减少氧自由基,自由基从环境中去除,解毒博来霉素产生的自由基,从而抑制成纤维细胞增殖。

越来越多证据强烈显示重要作用的细胞因子在肺纤维化的发病机制54,55]。这些细胞因子有重叠和协同作用的诱导其他细胞因子的生产活动,花生四烯酸代谢物和细胞粘附分子和他们也激活免疫和多发地。增加肿瘤坏死因子的表达式α和il - 1β被发现在病人的肺和肺纤维化动物模型(2,5,19]。TGF -β是一个强有力的profibrogenic细胞因子,调节IPF患者的肺。这种细胞因子调节组织形态发生和分化和诱发肺纤维化反应在许多组织包括(56,57]。当bleomycin-induced肺纤维化开始生产时,突然发生炎症反应,诱导炎症细胞,增加巨噬细胞的数量7,58]。这些细胞因子与气道纤维化相关,因为它们能够调节成纤维细胞的形成和矩阵(59]。柚皮苷也报道减少炎症通过抑制NF -κB活动在脂多糖诱导的急性肺损伤小鼠模型(60]。在我们的研究中,柚皮苷upregulation减少促炎细胞因子:TNF -α和il - 1β。这些结果表明,柚皮苷的抗炎效应bleomycin-induced肺纤维化可能取决于减少促炎细胞因子的生产。

组织病理学评价研究中获得的结果的支持。与之前的报道相一致,组织学bleomycin-induced动物群体的迹象显示高分数值在阿什克罗夫特得分26,61年]。博来霉素政府诱导炎性细胞浸润,可能是由于氧化产生的活性自由基的形成由博来霉素诱导的威胁。组织病理学研究的结果清楚地表明,柚皮苷应用变弱的程度和严重性的组织学组织损伤的迹象。柚皮苷政府会抑制bleomycin-induced炎症细胞浸润和胶原沉积,降低氧化应激导致减少病理变化。这可以归因于柚皮苷的抗氧化和抗炎作用。肥大细胞是专门的粒细胞参与愈合过程。这些细胞在哮喘反应早期有一个重要的角色。肥大细胞衍生介质引起支气管收缩,粘膜水肿,粘液分泌在哮喘的早期阶段。越来越多的证据表明,这些细胞也可能在其他呼吸道疾病的发病机制中发挥作用包括IPF (62年]。肥大细胞已被证明刺激成纤维细胞的迁移和增殖、肥大细胞增生纤维化肺疾病所示。这些细胞可以释放的介质包括组胺和桅杆附近特定的蛋白酶激活成纤维细胞分泌纤维发生的细胞因子,促进纤维化(63年]。它已经表明,肥大细胞和肥大特异性chymase MCPT4可以调解急性肺部炎症和损伤小鼠(64年]。对照组动物相比,在bleomycin-induced动物,观察肥大细胞的大量增加。柚皮苷的应用显著降低肥大细胞招聘。陈等人以及我们的保护作用研究还调查了柚皮苷在百草枯引起肺纤维化小鼠模型和建议柚皮苷可能是一个潜在的治疗百草枯中毒的管理(52]。因为柚皮苷是一种黄酮类结合饮食在这项研究中,我们重点研究对肺损伤的防护效果。额外的研究调查的柚皮苷治疗效果后期纤维化阶段应该进行。还总和微分BALF中细胞计数和改变TGF -β将需要在未来的研究探索。

5。结论

我们当前的研究表明柚皮苷的保护作用与bleomycin-induced急性肺部炎症和纤维化大鼠经生化检测和组织病理学评价。柚皮苷明显改善肺形态学。显著减少羟脯氨酸和肺胶原含量测定。BALF、肿瘤坏死因子-α,il - 1β博来霉素引起的水平也显著抑制了柚皮苷。柚皮苷降低脂质过氧化和抗氧化防御酶水平增加。柚皮苷的保护作用是观察到剂量为80毫克/公斤体重。柚皮苷的这种保护作用可能是由于它的潜力减少炎性细胞因子的水平,防止氧自由基的形成,和/或删除它们从媒介以及其抗氧化性质。结合抗氧化剂或抑制剂氧化剂一代也有抗炎作用与其他疗法可能导致IPF的有效疗法。进一步的研究更详细的工作是必要的,完全暴露背后的分子机制柚皮苷对bleomycin-induced肺损伤的保护作用。

利益冲突

作者没有利益冲突声明。这项工作还没有被授予任何资金支持的机构在公众,商业,或非营利部门。

承认

本研究支持Cumhuriyet大学科研项目v - 010 (CUBAP、中部瑟瓦斯省、土耳其)。