文摘
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)的特点是反复发作的上呼吸道崩溃与血氧饱和度下降和睡眠中断。提出这些周期性变化导致分子的变化,可以检测到评估血清生物标志物。研究已经确定了炎症、氧化和代谢扰动引起睡眠呼吸障碍。鉴于群与心血管和脑血管发病率增加,理想的生物标志物应使及时识别与干预的可能性。有积累数据的效用血清生物标志物评估疾病严重程度、预后和对治疗的反应。然而,当前的知识是有限的数据收集技术,疾病的复杂性和潜在的混杂因素。回顾了当前文献的使用血清生物标志物群。得出理想的血清生物标志物仍需要被发现,谨慎是需要在可用迄今为止的解释结果。
1。介绍
阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(群)的特点是反复发作的上呼吸道崩溃与血氧饱和度下降和睡眠碎片(1]。它是一种常见的疾病,发病率约4%的男性和2%的女性成年人在西方国家(2]。考虑到不断增长的肥胖发生率,公认的危险因素群,这个条件的患病率可能会增加。群与心血管疾病风险增加(3和脑血管发病率4]。
血氧饱和度下降伴随窒息事件-胸廓内的压力、微觉醒引起的上呼吸道阻塞,反复的激活交感神经系统可能会导致异常激活的神经,体液,血栓性,代谢和炎症反应,从而促进动脉粥样硬化(5,6]。潜在的病因机制可能包括内皮功能障碍、氧化应激、炎症和疾病的凝固和脂质代谢7]。
群是诊断的多导睡眠图(PSG)和由持续正压通气(CPAP)治疗应用,口腔设备、手术,和减肥。然而,它通常仍然没有得到诊断和治疗的。事实上,最近的一项调查表明,可能原因underdiagnosis是缺乏医生的意识8]。此外,患者往往不愿接受隔夜PSG和遵循适当的治疗。
生物标志物是定义为一个特征,可以客观地测量和评价指标的正常生物过程,致病过程,或药物对治疗干预9]。在群的情况下,理想的生物标志物应该用于以下:诊断,评估疾病负担和严重程度,并评估对治疗的反应(10]。确保诊断准确性,生物标志物应该收益率高敏感性和特异性。这样的诊断性能限制PSG的需要,一个昂贵的和艰苦的形态,至少在某些病人。评估疾病严重程度和对治疗的反应,一个生物标志物应与并发症的发病机理和应对治疗。生物标志物水平对治疗的反应的变化会反映减少并发症。其他方面应该包括低成本和设施的使用,以及同时评价多个致病途径的能力。
本综述的目的是总结当前知识的效用血清生物标志物群。
2。搜索策略
EMBASE,我们执行一个电子搜索PubMed和谷歌学者,使用下列组合关键词:群、生物标记、血清、炎症、氧化应激、代谢。引用的系统评价和荟萃分析也筛查相关的研究。搜索包括所有类型的文章用英语写2014年4月。横断面、病例对照和队列研究与对照组数据都包含在本文中。研究与历史控制,病例分析和案例报告被排除在外并研究发表在任何语言除了英语被排除在外。
关于炎症标记物共有229项研究最初认为(TNF - 69 c反应蛋白,43岁αil - 6,引发16,49,细胞粘附分子,25和27纤维蛋白原)和59终于包括综述(16 c反应蛋白,TNF - 13α5为引发11 il - 6、6细胞粘附分子,纤维蛋白原和8)。总共42研究修改后在群和氧化应激之间的关系(10抗氧化能力,8 8-isoprostane, 8为丙二醛,8总抗氧化状态,和8 paraoxonase)和18人包括在目前的审查(8-isoprostane 3抗氧化能力,4,5总抗氧化状态,和6 paraoxonase)。搜索关于代谢标记包括117项研究(27糖化血红蛋白,47个瘦素,36对脂联素、抵抗素和7)和29研究终于包含在当前的审查(11对糖化血红蛋白,6对瘦素,9为脂联素、抵抗素和3)。
3所示。炎症标记物
各种各样的研究涉及群作为一个重要的风险因素在心血管疾病的发展3]。尽管它是假定睡眠剥夺和血氧不足可能导致心血管疾病的病因,确切的机制需要进一步说明(11,12]。
根据一个假说,OSAS-induced缺氧生物化学介质的压力可能会增加循环水平炎症。另一方面,有增加的肥胖患病率患者群,和以前的证据表明脂肪组织可以产生促炎因子,如c反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)、白细胞介素- 6 (il - 6)和interleukin-8 [13- - - - - -16]。
3.1。c反应蛋白
CRP是一个标记主要是由肝脏产生的炎症反应il - 6的分泌。增加CRP水平被认为是由于外伤或感染。数据显示一个积极的角色在硬化过程中由粘附分子的表达和单核细胞活化17]。此外,增加的CRP水平被认为是未来心血管事件的独立危险因素在健康受试者中,以及在已知的心血管疾病患者18,19]。
群和c反应蛋白之间的关系的主题不同的研究给出了矛盾的结果。相当多的证据支持一个独立的协会之间的血清CRP水平和群(20.]。22的比较健康患者群20科目匹配年龄和身体质量指数(BMI)没有群,CRP水平要显著高于前者(0.33和0.09 mg / dL,),他们是独立与疾病严重程度(21]。类似的结果被报道Hayashi et al。22]。60名患者中,重复的低氧血症与高sensitivity-CRP显著相关(hs-CRP),似乎这个分子的基本决定因素。c反应蛋白水平也与夜间缺氧(平均指数或最低热点2在睡眠中),这表明缺氧可能是主要因素激活的炎症在群23]。
在另一项研究对76名患者,hs-CRP水平组群患者和对照组之间的匹配对年龄、性别和体重指数进行了比较。Hs-CRP水平更高的群组相比,控制和与BMI呈正相关(,)和低通气指数(AHI) (,)。多元回归分析显示与AHI hs-CRP协会水平(,),它是独立于肥胖24]。
161年比较群病人和61个对照组,血清CRP水平明显高于群组(在控制和2 mg / dL mg / dL在群患者中,),AHI CRP是一个独立的预测因素。虽然群患者的年龄和体重指数高于控制,CRP水平之间的关系,为这些变量调整后,AHI依然显著(),而这种关联不显著时额外因素(心血管疾病、吸烟、收缩压)被认为是(25]。
Yokoe et al。26]发现群患者的CRP水平高与肥胖对照组相比,减少了30天后CPAP疗法。血清水平的心血管疾病的风险因素,包括hs-CRP, 6个月后被减少CPAP应用一组群患者()[27]。然而,科勒et al。28)发现,CPAP治疗4周没有有益的影响在一群患者CRP水平moderate-severe群和并发症。
14的荟萃分析研究共有771名患者,CRP水平范围从0.18到0.85 mg / dL CPAP治疗前,从0.10到0.72 mg / dL CPAP治疗后(29日]。池的平均差为0.14(95%置信区间0.08 - -0.20(95%置信区间),)[29日]。进一步分析30研究评估c反应蛋白之间的关系和群证实,c反应蛋白是群患者比对照组高(池平均差1.77)[30.]。
相反,一些作者没能证明CRP水平之间的关系和群31日,32]。在其他情况下,这种关联不显著调整后对肥胖症(12,23]。在分析156例群(31日),39例上呼吸道阻力综合症和54控制,在所有组血清CRP水平正常,只有高CRP值(体重指数显著相关)。瑞安et al。32]在一组血清CRP水平相比non-OSAS科目与一群轻/中度和严重的群患者匹配BMI和一群更肥胖的患者群。BMI-matched组CRP水平相似,但是他们更肥胖组显著增加()。多变量分析表明,BMI的所有科目,但不是你好,是一个独立的预测CRP水平。在相同的研究中,CPAP治疗6周没有改变血清CRP水平。类似的,454年一群未经治疗的患者群,群c反应蛋白水平的严重程度是一个独立的预测但与肥胖,因此只在肥胖病人被发现(33]。
群患者的血清CRP水平增加的发现及其与疾病严重程度可能反映了患心血管疾病的风险或亚临床动脉粥样硬化的存在。因此,治疗干预措施,旨在减少血清CRP水平可能有保护作用为未来心血管和脑血管并发症。
3.2。肿瘤坏死因子-α
肿瘤坏死因子-α是一个单核细胞/巨噬细胞产生的促炎细胞因子在急性炎症(34]。它能广泛参与的信号事件导致坏死或凋亡[34]。也参与睡眠监管和一直积极与日间极度嗜睡,夜间睡眠障碍,缺氧35]。
高血清TNF水平α已被证明是由单核细胞群病人36]。此外,先前的研究已经表明TNF水平上升α在这类病人在早上及后立即阻塞性呼吸暂停的第一集。几个数据集已经证实血清TNF -增加之间的关系α水平和群(37,38]。Steiropoulos et al。23发现更高的TNF -α水平的一组群患者相比,一群BMI-matched对照组(与pg / mL,)[23]。血清肿瘤坏死因子-α颈围(呈正相关,,),你好(,),血氧饱和度下降指数(ODI) (,)。也观察到类似的结果·et al。39]。
在26日主题之间比较温和的群,中度/重度患者54群,和40控制,与年龄和体重指数,TNF -α中度/重度组的含量显著增加,相比与其他患者(中度/重度群与对于轻度群与pg / mL控制,)[40]。血清肿瘤坏死因子-α水平与颈动脉内膜中层厚度显著相关(,),早期动脉粥样硬化的标志(40]。
在另一个工作(36),血清TNF -α水平和其自发生产群患者单核细胞增加,与肥胖受试者相比(和、职责)和健康的个人(和、职责)和增加与疾病严重程度。有趣的是,自然生产和血清TNF -的浓度α是独立与缺氧时间在总睡眠时间,他们一个月后下降CPAP的应用程序(36]。此外,之前的证据表明,增加血清TNF -的水平α可以减毒CPAP治疗后41,42]。
汇集数据从9的荟萃分析研究共有209名患者,意思是TNF -α水平范围从1.40到50.24 pg / mL CPAP治疗前和1.80到28.63 pg / mL CPAP后的应用程序。池的平均差为1.14 (95% CI 0.12 - -2.15,)[29日]。19日的另一个荟萃分析研究得出结论,TNF -α群患者的血清水平增加相比nonapneic控制(池平均差1.03)(30.]。
然而,也有证据表明,血清TNF -可能没有区别α群患者与控制相比,与CPAP疗法之前和之后43,44]。Guasti et al。44)相比,肿瘤坏死因子-α血清水平和16之间的生产从外周血单核细胞群患者和11匹配控制心血管危险因素,除了肥胖。血清肿瘤坏死因子-α在两组是正常,生产从外周血单核细胞组之间的相似。CPAP治疗12周没有改变TNF -α血清水平(44]。显然,肥胖可能代表的主要影响肿瘤坏死因子的水平——混杂因素α在这些作品。事实上,脂肪组织巨噬细胞可以分泌TNF -α(45]。
即使有一个角色群在促进炎症在肥胖个体中,可能由TNF -α,这种交互是相当复杂,值得进一步研究。增加生产的促炎细胞因子可能影响患者的治疗效果,尤其是频率增加的心血管和脑血管并发症与群有关。
3.3。引发
引发的趋化因子巨噬细胞和其他细胞类型,如上皮细胞、气道平滑肌细胞和内皮细胞46]。它已经表明,缺氧可以积极影响趋化因子的表达和生产(47]。之前的报告与群引发个体的表达进行分析。大贺典雄et al。48)引发的水平相比20群CPAP治疗前后患者和10个对照组与年龄和体重指数。引发群组水平明显高于对照组()[48]。引发之间显著相关水平,观察稀释级(,),而与呼吸暂停指数正相关也建议(,)。CPAP治疗至少8个月这群组中趋化因子水平降低48]。
Oyama et al。49)包括32群和代谢综合症患者,发现引发血清水平减少CPAP治疗三个月后。在另一项研究中,引发严重水平增加25群患者相比,17个健康个体匹配年龄和体重指数(与pg / mL,分别地。)[50]。
然而,负面结果报告(44]。比较16群受试者有11个控件,引发血清水平及其从中性粒细胞释放两组之间是相似的(44]。此外,12周的CPAP治疗不影响血清细胞因子的浓度(44]。此外,调查间歇性缺氧的影响在健康受试者没有发现引发的增加水平(51]。作者得出的结论是,一个更实质性的或不同的模式启动的缺氧可能是必要的系统性炎症(51]。另外,增加血清炎症标记物群可能更相关的其他因素,如肥胖或夜间微觉醒51]。
总之,缺氧事件引起群增加引发的血清,心血管疾病的危险因素。通过减少这趋化因子,CPAP可能代表一个有效的方式来减少心血管并发症与群有关。
3.4。il - 6
循环细胞因子il - 6是一个由多种细胞包括巨噬细胞和淋巴细胞(52]。它是一种急性期反应的主要发起者和肝c反应蛋白生产的主要监管机构。可用数据对il - 6水平往往是相互矛盾的。事实上,一些组群的报道增加了水平,而其他人则表明肥胖本身而不是群与系统性炎症(23,26,39,41,43]。具体来说,il - 6水平更高的肥胖,和他们的生产是在内脏脂肪和皮下脂肪相比高出2 - 3倍(53,54]。此外,15 - 30%的循环水平来自于脂肪组织(54]。
刘等人。38在22个群)il - 6的水平相比患者和16名正常对照组。群患者的血浆il - 6水平明显高于与控件(相比与pg / mL,职责。)38]。观察一个正相关的细胞因子和的时间百分比之间呼吸暂停和呼吸不足,以及与血氧饱和度低于90%的时间百分比(38]。然而,BMI组间有显著差异(群与公斤/ m²的控制,)。maed et al。55]发现更高的血清il - 6水平后睡在中度/重度患者群相比有轻微或没有群患者(),但不睡觉前()。
在横断面队列研究(33)招收454名未经处理的群患者,血清il - 6水平明显与ODI,缺氧时间,最低血氧饱和度的睡眠。然而,分层后的BMI、疾病严重程度与il - 6水平只有在肥胖者(体重指数30公斤/ m²)。另一组包括23名健康对照组和38个健康群患者血清il - 6水平,发现没有区别之间的组(与pg / mL,)[23]。
在18元分析研究中,il - 6群患者血浆水平增加而控制(池平均差2.16)(30.]。在进一步分析8研究[29日共有165名患者,il - 6水平意味着范围从1.2到131.66 pg / mL CPAP之前和CPAP后从0.45到66.04 pg / mL。池平均差为1.01 (95% CI 0.00至2.03,)[29日]。在这个荟萃分析中作品中,只有3的8显示减毒血清il - 6水平治疗后,虽然没有显著变化在剩下的五(29日]。人口在这些研究小而表现出并发症,比如肥胖。
增加il - 6水平与群严重程度和经常与更高的血清CRP水平,这两种细胞因子参与心血管和脑血管疾病的发病机理。
4所示。细胞粘附分子
循环白细胞的粘附在内皮细胞被认为是动脉粥样硬化的重要一步启动(56]。这个过程是由细胞粘附分子增强促炎细胞因子,如肿瘤坏死因子-α和interleukin-157]。潜在的白细胞对内皮细胞过程中介质包括细胞间粘附molecule-1 (ICAM-1),血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1)和L-selectin58]。这些分子的存在需要白细胞迁移的发炎区(59]。先前的报道表明,缺氧诱发各细胞粘附分子的表达,如白细胞和内皮细胞,增加中性粒细胞坚持内皮(60]。尽管在群细胞粘附分子的作用尚未完全阐明,有证据表明海拔循环分子(61年- - - - - -63年]。
在一项研究中比较严重群患者39和34 nonapneic控制匹配在年龄、性别和体重指数(64年),循环水平ICAM-1和VCAM-1群组显著升高,与对照组相比(与ng / mL,,与ng / mL,、职责)。此外,ICAM-1水平显著正相关,AHI观察(,)[64年]。多元逻辑回归分析表明,ICAM-1之间的联系,VCAM-1水平和群是独立于年龄、性别、体重指数、吸烟状态,和心血管疾病(64年]。
大贺典雄et al。65年]发现ICAM-1循环水平的增加,VCAM-1,和L-selectin群患者在睡眠之前,与一群正常个体匹配年龄、性别和体重指数(ICAM-1:与ng / mL,;VCAM-1:与ng / mL,;L-selectin:与ng / mL,、职责)。然而,在睡眠中,只有L-selectin水平和ICAM-1在群主题显著增加,表明VCAM-1水平可能不是直接关系到低氧诱导炎症(65年]。同样,在另一份报告中,水平的提高粘附分子与AHI和ODI但不是血氧不足的严重性和频率的微觉醒指数(66年]。
8研究的荟萃分析ICAM, VCAM六项研究,五个研究selectins表明更高的血清水平的分子群病人与对照组(ICAM池平均差2.93,VCAM 2.08,和1.45 selectins) (30.]。此外,显著降低血清水平的细胞粘附分子报道CPAP治疗后一个月(67年]。尽管上述报告说明这些标记的重要性,它们主要包括研究有限数量的患者的血清浓度是衡量一个血液样本。由于这些限制,可想而知,他们可能不准确地反映他们的行动在血管内皮68年]。
综上所述,从不同的研究结果表明,OSAS-induced缺氧激活粘附分子。这些炎症标记物与心血管预后差。重要的是,CPAP疗法可以改善心血管有益的减少这些标记结果。
5。纤维蛋白原
纤维蛋白原是一种急性相蛋白形成的肝脏,它可能升高在各种类型的炎症。增加血浆纤维蛋白原水平已确定作为主要心血管和脑血管事件的独立危险因素(69年]。纤维蛋白原水平群共存和中风患者的增加,说明一个可能的病理生理机制在这类病人中风的风险增加(70年]。缺氧增强纤维蛋白原生产,实际上,清晨的纤维蛋白原水平被发现增加群患者相比nonapneic控制(71年,72年]。早上增加纤维蛋白原浓度的减毒CPAP治疗后(73年]。
群中纤维蛋白原的作用已被广泛研究[74年,75年]。在最近的一次调查Shamsuzzaman et al。76年],严重患者血浆纤维蛋白原水平增加群为轻度患者群和控制匹配年龄、体重指数、吸烟习惯、血液动力学(与,和与mg / dL,、职责)。然而,发现无显著差异之间的纤维蛋白原水平轻度组群和控制,表明部分睡眠不足在睡眠中由于微觉醒和缺氧的程度可能代表纤维蛋白原水平的主要监管机构(76年]。血清纤维蛋白原水平直接关系到你好兴奋指数和逆相关意味着最低在睡眠中氧合血红蛋白饱和度(76年]。
10在群止血研究变量的分析表明,平均最低血氧饱和度是一个独立的预测纤维蛋白原(77年]。然而,许多作者没能证明血浆纤维蛋白原水平与群(23,78年]。在一项研究中包括30个儿童打鼾和群,61名儿童打鼾和没有群,和23个控制,纤维蛋白原水平更高的群组相比non-OSAS打鼾者和对照组(318和307和271 mg / dL,分别地。)[78年]。血清纤维蛋白原水平影响因素普遍共存群包括肥胖、年龄、吸烟和饮酒74年,79年]。
总之,血清纤维蛋白原水平增加群病人和与疾病严重程度相关,表明增加血栓形成的风险。
6。氧化应激的标记
氧化应激的特点是氧化剂之间的不平衡机制,如活性氧和抗氧化系统,包括各种酶和非酶的过程。活性氧与DNA反应、脂质和蛋白质,导致细胞损伤,内皮损伤和血管收缩,从而增加动脉粥样硬化的风险(80年]。系统性的存在氧化应激被认为是一个重要的机制连接群与心血管疾病和代谢扰动(81年]。反复发作的上呼吸道崩溃之后,适当通风引起多个时期的缺氧和再氧化。这些重复的事件被认为类似于hypoxia-reperfusion损伤中发挥作用,并增强氧化应激(82年]。
之前的数据显示增加群患者的氧化应激以及降低抗氧化能力与健康对照组相比(83年]。相反,一些报告没能证明这样一个协会,可能由于混杂因素(84年,85年]。李等人。84年)相比,血清总抗氧化状态之间的一组31轻度到中度患者群,一群22严重的患者群,和20控制匹配年龄、BMI,但不吸烟的习惯。总抗氧化状态被认为是类似的组间(对于轻度或中度群,严重的群,更易控制/ L,分别地。)。
Isoprostanes一类前列腺素类由有空radical-catalyzed必需脂肪酸的过氧化反应,主要是花生四烯酸(86年]。在谭的研究等。87年),等离子体8-isoprostane水平升高一群128个群病人与82年相比对照组(125.8(94.9 - -256.2)和120.6 (86.4 - -166.3)pg / mL职责。)。然而,群患者年龄和体重指数表现出高于控制(87年]。对比,得出了相关结论Barcelo et al。88年),119群患者的血清8-isoprostane水平相比,同等数量的控制匹配性,年龄、体重指数(11.4和4.3 U / L,职责。)。费尔南德斯在随机交叉研究et al。89年)评估CPAP疗法对氧化应激的影响,等离子体8-isoprostane水平显著降低治疗12周后(38.5[24.2—-58.7]在基线和22.5 [16.2 - -35.3]pg / mL治疗后,)在31个新诊断的患者群,没有并发症。
然而,另一组测量血清8-isoprostane水平41 moderate-severe群患者和35匹配控制睡眠之前,经过4个小时的治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合症和4小时后有效的CPAP治疗(90年]。8-isoprostane水平群患者与那些控制个人和未被CPAP治疗和正常的睡眠时间90年]。
丙二醛(MDA)是脂质过氧化的产物,这可能影响发展的心血管疾病(91年]。更高的MDA水平被认为是指数增加压力诱导脂质过氧化反应(92年]。一些报告使用MDA等离子体水平作为参数群患者的氧化应激(93年,94年]。Jurado-Gamez et al。95年)包括46个群病人和匹配在年龄、性别和体重指数23 non-OSAS科目。他们发现血清MDA含量增加前()[95年]。在相同的工作中,血清水平减毒CPAP治疗3个月后(3.2和1.9μM CPAP治疗后,)。类似的研究结果发表在另一项研究[96年]。在另一项研究中,MDA浓度与夜间稀释至85%以下的持续时间(,)[97年]。同时,在夜间血清MDA含量逐渐增加,他们达到了最大浓度觉醒(后一个小时97年]。这些观察结果与假设一致的间歇性缺氧诱发氧化应激在群病人。
总水平的抗氧化酶,以及总抗氧化状态(助教),研究了在群病人。Cofta et al。98年)发现,助教血清浓度逐渐减少与匹配的对照组相比,患者群的增加程度(1.34 1.58控制,AHI 5 - 15, 16 - 30 AHI 1.46,和1.38 L更易与AHI≥30日)。类似的结果被其他作者报道(99年]。助教值被发现后立即降低睡眠,睡觉前相比,在不太严重的患者群而不是那些严重综合症(与更易与L,;和与更易与L,职责。)83年]。这些结果可能反映了不同的急性效应引起的血氧不足睡眠窒息和慢性氧化应激状态可能存在的严重综合症甚至白天。助教和微觉醒水平负相关(,)[One hundred.]。
然而,最近的一项研究未能证明上述关系(101年]。总抗氧化能力测定18严重患者群和13对照组前和后的第二天早上PSG [101年]。结果显示组之间没有差异总抗氧化能力(与m MDPPH,分别地。)。
Paraoxonase(其)是一种抗氧化酶保护从氧化低密度脂蛋白102年]。李维et al。103年]报道血清脂质过氧化水平更高的产品,在患者群PON-1水平较低,没有心血管疾病与控制(与与U·最小/毫升,职责。)。他们还观察到PON-1活动和RDI之间负相关(,)[103年]。其他作品也证实了其降低等离子体水平的群与控制(99年,104年]。
在另一项研究中,PON-1活动低群患者和慢性阻塞性肺病患者与控制相比,表明两个夜间间歇、持续低氧血症可能影响减弱PON-1浓度(105年]。CPAP治疗已被证明增加的PON-1群患者(治疗前与U / L治疗后)(106年]。相比之下,Vatansever et al。94年)显示,彩球活动群患者之间无显著差异和控制。作者建议,在其活动的改变可能依赖于存在心血管疾病群(94年]。
总之,群与氧化应激增加有关。公认的潜在机制包括氧化剂增加产量因素或抗氧化能力下降,同时由于缺氧窒息事件引起的。充分选择的患者都需要进一步的研究来阐明群在诱导氧化状态的作用。
7所示。代谢标记
证据表明,间歇性低氧和氧合血红蛋白饱和度下降,两群的特征,可能引起葡萄糖和脂类代谢,胰岛素抵抗和代谢综合征(107年,108年]。糖化血红蛋白()已经被发现在非糖尿病患者升高群病人和与最低血氧合血红蛋白饱和度下降水平负相关(,)和平均减饱和指数呈正相关(,)[109年]。在肥胖病人横断面观察研究,一个重要的u型协会(,与睡眠时间被发现(110年]。慢波睡眠时间减少(N3)与胰岛素分泌下降有关110年]。群和之间的关系已经进行了广泛的调查(111年,112年]。
Priou et al。113年]研究群严重程度之间的关系在1599名患者没有糖尿病。一个积极的关系观察和严重程度的群(%对你好,% 5≤AHI≤15日% 15≤AHI≤30日% 30≤AHI≤50%你好≥50,)。此外,剂量反应关系证明AHI与比例的患者你好< > 6.0%,从10.8% 5 - 34.2%你好≥50,表明这些病人患糖尿病的风险增加。在非糖尿病的受试者,觉醒指数呈正相关,,与氧合血红蛋白饱和度)和睡眠时间的比例低于90% (,)和负平均氧合血红蛋白饱和度(,)[114年]。
CPAP治疗对血糖控制的影响许多调查的主题,常常导致冲突的结果(115年,116年]。从两个荟萃分析结果显示没有CPAP治疗的重大影响,而另一个荟萃分析显示,非糖尿病患者胰岛素抵抗的改善群主题(117年- - - - - -119年]。还需要进一步的研究,以评估群长时间治疗对血糖控制的影响。
瘦素是由脂肪细胞分泌的脂肪量比例和它抑制食欲120年]。瘦素水平一直在评估病人群(62年,121年]。增加患者瘦素水平被发现严重的群与控制(与ng / mL,)[122年]。血清中瘦素水平与AHI呈正相关(,)和氧合血红蛋白饱和度低于90% (,),以及体重指数(,),表明瘦素水平的增加增加群严重程度(122年]。然而,BMI群患者之间有显著差异和控制,这可能是有关(122年]。
相比之下,一些作者没能证明一个瘦素水平和群之间的联系(123年,124年]。比较研究瘦素水平之间的肥胖和nonobese群患者和肥胖和nonobese控制这些团体之间没有发现血清浓度的差异(19.27肥胖群和16.06 ng / mL肥胖控制,;7.02,nonobese群和7.85 ng / mL nonobese控制,)。瘦素水平之间的差距显著肥胖和nonobese群病人(19.27和7.02 ng / mL,)和肥胖和nonobese控件(16.06和7.85 ng / mL,)。CPAP治疗3个月后,只能在群肥胖患者体内瘦素水平明显下降(19.27和15.48 ng / mL,治疗前,分别)[124年]。
脂联素是由脂肪组织分泌,身体脂肪的比例负相关,与胰岛素抵抗也表现出负相关(125年]。其血浆水平与交感神经激活群患者负相关,表示为尿去甲肾上腺素的分泌和normetanephrine (,),可能造成睡眠呼吸紊乱(126年]。额外的证据表明,低氧应激可能减少代理群患者的血清脂联素在转录和转录后的水平127年]。Zhang et al。128年)发现群患者脂联素水平明显降低而简单的打鼾者(与μg / mL,分别地。)。值得注意的是,这种差异更加明显在中度和重度的综合征,因此建议一个独立疾病严重程度对血清脂联素水平的影响(128年]。血清脂联素水平也与AHI负相关(,),但与最低点氧合血红蛋白饱和度呈正相关(,)[128年]。
在另一项研究[37),血浆脂联素水平是负相关的氧合血红蛋白饱和度低于90%的时间(,),并积极与最低血氧饱和度(,)。然而,强劲的脂联素水平的关系与身体脂肪和肥胖的存在使得各种研究冲突的结果,与一些群和低脂联素水平之间的关系和其他强调肥胖的作用作为一个重要的混杂因素(94年,122年,129年]。德田et al。122年)相比,血清脂联素水平之间的21个温和群患者,32个严重的患者群,和15控制。血清脂联素水平没有区别的组(温和的群和对严重群与μ控制的g / mL)。血清脂联素水平的决定因素是% T < 90。类似的争议也存在对CPAP疗法的影响(28,123年,130年- - - - - -132年]。
抵抗素是一种adipocytokine与肥胖的发展,胰岛素抵抗和代谢综合征133年,134年]。在一项研究中比较31群患者10匹配控制,较高的血浆抵抗素水平被发现在群(22.0和15.8 ng / mL,职责。)有增加的趋势与发展疾病严重程度)[135年]。平均氧合血红蛋白饱和度在睡眠中抵抗素水平的主要决定因素(),而CPAP疗法降低血清水平基线(135年]。相反,其他组显示薄弱或没有群和抵抗素水平之间的相关性,表明体重作为主要调制器的胰岛素抵抗123年,136年]。在一项研究中包括20名肥胖患者群,6个月的CPAP治疗并不影响血清抵抗素水平(治疗前与ng / mL治疗后,)[123年]。
糖尿病是一个频繁的疾病群患者,可能会进一步增加心血管并发症的风险137年]。尽管研究调查CPAP治疗对血糖控制的影响带来了相互矛盾的结果,评价血清生物标志物可能有助于区分一组群病人可能受益于一些治疗干预。
8。新的生物标记物
正在进行的研究已经看到新奇的生物标志物群的识别。额外的研究在大范围内是必要的调查这些标记的公用事业群包括治疗效果。基质金属蛋白酶(MMPs) endoproteases分裂细胞外基质和发挥重要作用在心脏和血管重建(138年]。基质金属蛋白酶的生产由缺氧刺激,通过各种细胞因子(139年]。单核细胞隔离群病人似乎产生更多MMP-9比从控制139年,140年]。可变性群患者血清中基质金属蛋白酶水平也在调查中(140年]。
Tazaki et al。141年)测定血清水平和酶活性的MMP-9群病人和一组匹配控制。显著增加观察前(为控制和对于轻度的群,,ng / mL中度到重度的群,)。酶活性也增加了患者群(141年]。群成为严重程度的主要因素影响MMP-9水平和活动,虽然一个月的CPAP治疗显著降低两个参数(141年]。令人印象深刻的是,在群病人维持uvulopalatal皮瓣手术,术后血清MMP-9浓度与术前相比明显降低的值(142年]。
硫氧还蛋白(硫氧还蛋白)是一种蛋白质对抗氧化损伤发挥保护作用[143年]。在动物模型中,增加组织TRX活动可能被认定为应对慢性间歇性低氧(144年]。硫氧还蛋白也是群中高度表达的扁桃体的信使rna和蛋白质含量145年]。血清硫氧还蛋白水平增加群患者与健康对照组相比,减少CPAP治疗后(146年]。郭et al。147年)发现,硫氧还蛋白AHI等离子体水平呈正相关(,)和消极最低血氧饱和度(,)。9.39 ng / mL的截止值可以确定群病人(敏感性91%,特异性78%),而差异化温和的截止值moderate-severe综合症是11.79 ng / mL(敏感性75%,特异性65%),表明硫氧还蛋白水平作为衡量的潜在作用群严重程度(147年]。
半胱氨酸来源于同型半胱氨酸通过transsulfuration途径和增加血浆水平与心血管风险相关(148年]。血清半胱氨酸水平已经被发现在群病人要明显高于non-OSAS控件(与更易与L,分别地。),这种差异包含nonobese后维护患者(149年]。六个月的CPAP治疗显著降低半胱氨酸水平(149年]。
最后,由肝脏产生hepcidin及其水平增加炎症,主要作为响应il - 6水平升高。鉴于系统性炎症状态和il - 6在群的增加,hepcidin可能成为一个新的生物标志物群(150年]。
9。总结评论
大量的证据表明心血管疾病的风险增加,胰岛素抵抗和代谢综合征群(151年]。对于任何疾病过程,及时诊断和治疗不仅可以改善结果,而且可以减少未来的并发症的可能性。尽管研究专注于各种生物标志物,可以促进群诊断和管理、理想尚未被发现(表标志1)。
群并发症的发病机制是多方面的,包括系统性炎症、氧化应激、代谢扰动。的生物标志物不够灵敏,群可能允许的特定方面的设计干预措施旨在调节致病通路。的本质通过CPAP治疗是在睡眠时保持气道通畅,口腔设备、手术,和减肥。尽管已经取得了相当大的进展,结果并不总是某些通常需要和长期随访(表2)。因此,新生物标记物的效用可能是重要的。
使用隔夜PSG病人随访的黄金标准,但它可能会被批评成费时,不总是广泛使用和增加成本。因此,生物标志物来评估治疗效果是非常可取的,因为他们可能有助于减少等待时间在睡眠实验室和保险费用。最后,复杂的分子技术可能帮助确定未来的理想生物标志物(152年]。然而,目前可用的结果解释的谨慎是必须的。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。