文摘

背景。是知之甚少的影响肺动脉高血压(PAH)具体治疗肺血液动力学和运动能力portopulmonary高血压患者(PoPH),因为这些病人通常被排除在随机临床试验(RCT)的治疗。方法。我们使用术语“搜索PUBMED(治疗/广泛(过滤器)和(portopulmonary高血压)。“我们纳入研究的特征,符合以下标准:≥5例,和PoPH经右心导管术(RHC)和后续RHC数据,和/或基线和随访6随钻测量可用。结果。12个研究满足我们的入选标准。没有一个是一个随机对照试验。基线肺动脉平均为48.6±4.4毫米汞柱,心输出量(CO) 5.6±0.9 L / min,和肺血管阻力(PVR) 668.6±219.1 dynes.sec /厘米5。基线6随钻测量是348.2±35.6米。多环芳烃的使用特定治疗肺动脉平均提高了7.54毫米汞柱(95% CI 10.2 - 4.9),公司由1.77升/分钟(95% CI 1.1 - 2.4),并在253年PVR dynes.sec /厘米5(95% CI 291.4 - 214.6) ( 6)和随钻测量61.8米(95% CI 47.5 - 76) ( )。结论。PoPH PAH的使用特定的治疗结果显著改善肺血液动力学和6随钻测量。

1。介绍

Portopulmonary高血压(PoPH)是指肺动脉高血压(PAH)与肝硬化门静脉高压有或没有(1]。发病率报道范围从2到9% [2]。PoPH属于组我的肺动脉高压的分类组织病理学与特发性多环芳烃(3]。第三个最常见的原因是多环芳烃在特发性多环芳烃和多环芳烃与结缔组织疾病有关。

肺动脉高血压特定疗法已被证明导致肺血液动力学和运动能力显著改善特发性患者多环芳烃和多环芳烃与结缔组织疾病有关4]。然而,对多环芳烃的有效性具体治疗患者PoPH由于这类病人通常是排除在随机临床试验(相关的)的治疗,因为整体贫困生存以及药物不良影响的担忧。PAH的使用特定治疗患者PoPH可能导致系统性血管舒张,可能加剧高动力性的循环状态(5]。有一种担心epoprostenol脾肿大和恶化可能导致脾机能亢进(6,7),内皮素受体拮抗剂(时代)可能肝功能恶化(8]。

多环芳烃具体治疗肺血液动力学的影响尤为重要,因为PoPH可能阻止病人接受肝移植(LT)。轻度PoPH,平均肺动脉压(肺动脉平均)< 35毫米汞柱,与围手术期风险可以忽略不计,但是温和的疾病(肺动脉平均35 -毫米汞柱)与围手术期死亡率50%,和肺动脉平均> 50毫米汞柱普遍是致命的(2]。

我们进行了系统回顾和荟萃分析的研究多环芳烃在PoPH特定治疗来确定这种治疗对肺血液动力学和运动能力的影响以6分钟步行距离(6随钻测量)。

2。材料和方法

2.1。搜索方法

2013年9月23日,我们搜索PubMed、使用条款”(治疗/广泛(过滤器)和(portopulmonary高血压)。”

2.2。入选标准

我们包括研究符合以下标准:≥5例,和PoPH经右心导管术(RHC)和后续RHC数据,和/或基线和随访6随钻测量数据。PoPH被定义为(i)肺动脉平均> 25毫米汞柱;(2)肺血管阻力(PVR) > 240达因·秒/厘米5;和(3)肺动脉楔压(PAWP)≤15 mmHg或transpulmonary梯度(mPAP-PAWP) > 121]。

2.3。研究选择和数据提取

两位作者独立评估资格的研究,以确定他们是否符合所有入选标准。两位作者之间的分歧和讨论解决。主数据中提取的研究包括以下几点:(1)第一作者;(2)年的出版;(3);(4)研究设计;(5)数量的PAH患者特定的治疗;(6)年龄;(7)性;(8)引起的门静脉高压; (9) baseline pulmonary hemodynamic data; (10) follow-up pulmonary hemodynamic data; (11) baseline 6MWD; (12) follow-up 6MWD; (13) PAH specific drugs used; (14) duration of therapy; (15) data on LT; (16) data on the use of beta-blockers; and (17) any adverse drug effects.

2.4。数据合成和分析

我们使用了免费Meta-Analyst 3.13和DerSimonian-Laird连续1-arm随机模型进行分析。池影响肺血流动力学参数和6随钻测量提出了加权平均数差异与相应的95%置信区间(CIs)。森林土地创建为每个结果。使用Cochrane统计学异质性进行评估 统计( 值< 0.10被认为是重要的)。我们也计算 统计估计的比例变化归因于之间的异质性。在研究标准差(SD)的意思是改变参数研究没有提供,我们从标准误差获得SD, CI, 值,或者 值的差异意味着[9]。

3所示。结果

总共有126篇文章检索。12个研究[10- - - - - -21满足我们的入选标准(图1)。三个潜在的设计和9的回顾。只有一个是单臂研究。没有一个是一个随机对照试验。


图1
流程图的文献搜索和选择的研究。

均值±SD年龄的病人 年,52.7%是男性。门脉高压的根本原因大多数是酒精性肝病,慢性乙肝或丙肝感染,或两个(表1)。大多数病人属于子类的基线肺动脉平均 毫米汞柱,心输出量(CO) L / min, PVR 达因·秒/厘米5。基线6随钻测量 米。患者接受各种多环芳烃的特定疗法(表2)。后续不同的持续时间从短1个月只要4年(表2)。

表1
根本原因包括门静脉高压的研究(10- - - - - -21]。
表2
方案中使用的特定治疗肺动脉高血压包括研究[10- - - - - -21]。

多环芳烃的使用特定的治疗导致了肺血流动力学显著改善( 6)和随钻测量( )。肺动脉平均提高了7.54毫米汞柱(95% CI 10.2 - 4.9; 77%, 43.2, )有限公司1.77 L / min (95% CI 1.1 - 2.4; 78%, 36.3, ),PVR 253达因·秒/厘米5(95% CI 291.4 - 214.6; 1%, 10.1, 6),随钻测量61.8米(95% CI 47.5 - 76; 31%, 11.6, )(数据2,3,4,5)。七个研究[10,13,14,16- - - - - -18,20.在肝移植(表)报告数据3)。只有两个研究报告数据的使用β受体阻断剂(12,20.]。没有等治疗患者在一项研究[12和它停止在其他20.]。

表3
肝移植的数据(10,13,14,16- - - - - -18,20.]。

图2
肺动脉高血压具体治疗效果平均肺动脉压(毫米汞柱)。

图3
肺动脉高血压的影响具体治疗心输出量(L / min)。

图4
肺动脉高血压的影响具体治疗肺血管阻力(达因·秒/厘米5)。

图5
多环芳烃的影响具体治疗6分钟步行距离(米)。

有重大不良药物反应3例(11%)患者28 epoprostenol。其中一个发展大脾肿大和进步的血小板减少(65000年到6000年超过18个月的epoprostenol)和脾栓塞后死于败血症和随后的脾切除术(10]。药物中断是由于血小板减少、低血压、头痛、和中央静脉行感染其他两个病人14]。有显著的肝脏转氨酶(> 3 x ULN) 8(11%)患者72时代(应用波生坦, ;ambrisentan, )[15,20.]。海拔与减少剂量或停用药物解决。大多数患者属于子类肝硬化和无人类c没有明显PDE5I患者在药物不良影响。

4所示。讨论

这个荟萃分析表明,多环芳烃的使用特定的治疗结果在显著改善肺血液动力学PoPH患者。的平均改善肺动脉平均7.5毫米汞柱的平均基线肺动脉平均48.6毫米汞柱,然而,可能不是临床重要因为肺动脉平均< 35毫米汞柱需要安全地进行LT (22]。此外,有相当大的异质性研究。然而,成功的肝移植病例报道的研究报告这些数据(表3)。有趣的是,最明显的意思是改善肺动脉平均也在这些研究:苏斯曼et al。(−10毫米汞柱),修复et al。(−13毫米汞柱),高夫et al。(−10毫米汞柱),和Hollatz(−11毫米汞柱)(图2)。这似乎是以下两个原因:平均基线肺动脉平均在这些研究比别人更低(表2),患者治疗的目的使肺动脉平均降至< 35毫米汞柱允许LT安全地执行,一个目标,需要使用一个以上的多环芳烃特定药物在许多情况下。可能得出的结论是,使用相结合的多环芳烃可能需要特定的药物在某些患者PoPH降低肺动脉平均水平接受中尉然而,没有特别的多环芳烃特定的药物或药物组合,药物剂量,或治疗期间可以建议从各种各样的药物和剂量方案和治疗持续时间之间的差异研究。肺动脉高压可能很少持续LT和保证PAH得以具体治疗后(9,14,20.]。

这个荟萃分析也表明,利用多环芳烃特定治疗结果在6随钻测量的显著改善。6的随钻测量61.8米的改善临床意义重大,因为最小临床重要的区别在PAH 6随钻测量被认为是41米(23]。虽然安慰剂效应的可能性不能排除,显著改善公司建议6随钻测量的改善而不是安慰剂效应的结果。不过,这些结果的解释是有问题的,因为β受体阻断剂是否规定或撤销这些患者被报道在只有两个研究[12,20.]。β受体阻断剂门静脉高压病人中经常使用,以减少静脉曲张的出血的风险。中度到重度的患者PoPH(肺动脉平均> 35毫米汞柱),他们与肺血液动力学和运动能力显著恶化。撤军的β受体阻滞剂治疗与CO和运动能力增加24]。

药物不良影响并不罕见。重大不利影响的患者停药后需要在epoprostenol是11%。虽然脾肿大、脾机能亢进是在只有一个报告的14个病人的系列Krowka et al。10同一组[],随后出版的6)公布了发展4 13例(30%);然而,目前还不清楚这些是相同的病人。血小板减少症不显著系列的修复等。14),而血小板计数被苏斯曼不是报道系列et al。13]。然而,脾肿大,脾机能亢进最近报道5例(45%)患者11 PoPH对待epoprostenol停止药物,这是可逆的(7),这一现象没有报告在前面研究[6因为药物并没有停止在任何病人。

的速度显著海拔患者肝酶的时代是11%。这个速度类似于报道那些与其他形式的多环芳烃处理时代(25- - - - - -27]。这样的高度通常逐渐发展,仍然是无症状的,通常是可逆的自发或减少剂量或停药后。然而,重要的是要注意,没有一个时代研究中患者包括综述属于子类C肝硬化。没有明显PDE5I患者在药物不良影响。

两项研究被排除在这一荟萃分析,因为他们的数据无法集中是值得一提的。在一项研究中,多环芳烃的使用特定的治疗,主要是epoprostenol,在16个患有中度到重度PoPH导致显著改善肺动脉平均允许LT安全地执行在他们(1128]。在另一项研究中,使用ambrisentan 11个患者中度到重度PoPH导致肺动脉平均显着改善,肝功能没有不利影响;然而,LT一直执行在只有一个病人在写作的时候29日]。

5。结论

PoPH PAH的使用特定的治疗结果显著改善肺血液动力学和6随钻测量。然而,这项荟萃分析的结果应该被谨慎地解释,研究分析是不受控制的病例系列以来,少数患者选择中度到重度PoPH,其中大部分属于子类a多种多环芳烃特定药物使用,在某些情况下结合在一起。后续的持续时间之间的差异研究。毫不奇怪,有相当大的肺动脉平均和公司研究异质性。最后,我们的搜索PubMed有限。PoPH PAH的使用特定的治疗需要在相关的评估,以确定最合适的治疗方案的疗效和安全性。

信息披露

提出了抽象的海报在美国胸科学会年会在圣地亚哥举行,CA, 2014年5月。

利益冲突

作者都没有任何利益冲突与本文的内容。