文摘
进行了回顾性的图表总结研究确定睡眠障碍性呼吸的存在(深发展)的儿童主要线粒体疾病(MD)。症状、睡眠呼吸和运动异常18描述对象(1.5到18岁,61%的男性)与MD进行多导睡眠描记术在小儿睡眠中心从2007年到2012年。18个受试者的医学博士,常见的多导睡眠描记术适应症是过度嗜睡或疲劳(61%,= 11),打鼾(44%,= 8),运动和睡眠投诉(17%,= 3)。障碍测量显示,56%(深发展在60%(= 10)(阻塞性睡眠呼吸暂停= 6),血氧不足40% (= 4)和睡眠肺换气不足20% (= 2))。有显著降低肌肉张力和深发展之间的联系(:0.043)以及肥胖和超重状态与深发展()。深发展与医学中常见的主题。深发展的早期检测,利用多导睡眠描记术,应考虑协助识别MD患者可能受益于睡眠干预措施。
1。介绍
深发展的特点是周期性的,部分或完全停止呼吸,扰乱了正常的睡眠。深发展代表一系列的障碍,从简单的打鼾完成上呼吸道关闭如阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)综合症。深发展也可能包括中央睡眠呼吸暂停(CSA),长时间的血氧不足,肺换气不足。
深发展在儿童的患病率从13.9%至1.2不等,取决于所使用的定义和数据收集的方法1- - - - - -4]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症据估计在1 - 2%的健康儿童(5)和习惯性打鼾的报告从4到34.5%一般儿科人口(6- - - - - -9]。
多导睡眠图识别和量化睡眠障碍和深发展是标准的诊断方法10]。准确诊断和治疗干预措施应及时启动至关重要,如未经处理的深发展与重要的发病率有关,包括体细胞生长障碍,认知和行为发育不良、代谢和心血管紊乱(11]。
主线粒体紊乱(MD)是一组遗传多系统疾病,影响氧化磷酸化,并创建一个缺陷的细胞ATP。症状多种多样,涉及许多器官系统(12]。大约有45%的儿科医学博士首先表现为患者神经肌肉问题[13,14];然而,角色定义和神经肌肉损伤程度不佳。疲劳和张力减退是最普遍的症状在儿童所做的研究Koene et al。15]。深发展和神经肌肉疾病之间的关联(NMD)据报道;27 - 62%的儿童NMD深发展(16- - - - - -19]。当前的指导方针建议睡眠专家评估患者睡眠障碍和NMD多导睡眠图来识别和治疗深发展(20.- - - - - -23]。深发展在儿童原发性MD尚未定义。尽管MD确切的发病率仍然未知,MD的患病率高于许多公认的继承了nmd,如杜乡的肌肉萎缩症(12]。建议关于MD患者的多导睡眠图不存在,尽管他们可能有一个高潜力开发深发展。在这项研究中,我们描述的障碍发现睡眠障碍,包括深发展,18例主要医学博士。
2。材料和方法
了回顾性的图表总结儿科患者的年龄在15个月和18年的初级线粒体紊乱(MD)治疗德克萨斯大学休斯顿线粒体中心(表进行1)。病人被诊断为MD沃克使用修改后的标准(24]。从2007年到2012年,18个受试者与MD曾完成诊断polysomnograms二次投诉发现睡觉。修改后的埃普沃思嗜睡量表评估困倦但只是记录在3例(25]。
每个18个受试者接受了与录像完全参加夜间PSG监测在赫尔曼纪念医院一晚。执行PSG之前,知情同意和基本过去病史从每个主体的家长/监护人。身高和体重测量和记录;使用Mallampati扁桃体大小和口咽维度分类系统在大多数病人记录。
睡眠蒙太奇表面电极网站包括F3, F4, C3, C4、O1, O2, M1, M2,小城镇,小城镇,下巴EMG,胫前肌电图和心电图。打鼾是记录使用打鼾传感器和声音打鼾被睡眠专家指出。鼻热电偶和压力传感器记录鼻腔和口腔气流。胸和腹部呼吸努力用阻抗体积描记法测量腰带。结束潮汐二氧化碳(ETCO2)是衡量capnography通过鼻传感器。血氧饱和度(动脉血氧饱和度)是由一个脉搏血氧计监测。所有信号记录使用伦勃朗(Embla系统、Kanata,加拿大)数字采集系统。
PSG得分都是由睡眠技术员,然后由董事会解释认证睡眠医生。阶段的睡眠呼吸事件、微觉醒和肢体动作都得分根据儿科规则在2007年美国睡眠医学学会(发布)手册睡眠的得分和相关事件(26]。呼吸暂停被定义为口腔和鼻腔气流停止至少2次与患者的基线呼吸模式。进一步分为阻塞性呼吸暂停,中央,或混合。阻塞性呼吸暂停发生在没有与相应的呼吸气流至少2次的努力。中央呼吸暂停被确认如果没有气流或相应的呼吸努力≥20秒或至少2从睡眠呼吸如果有一个关联的觉醒,觉醒、血氧饱和度下降≥3%。混合呼吸暂停检测如果没有气流没有相应呼吸努力在年底前恢复呼吸暂停。呼吸不足是进球,如果高峰到低谷气流下降了50% 2个或更多的呼吸周期和事件伴随着3%稀释和/或引起睡眠的冲动。呼吸努力唤起相关(RERA)如果有得分50%减少鼻腔压力信号的振幅与基线相比,压扁鼻的压力波形,伴随打鼾、嘈杂的呼吸,海拔ETCO2,经皮的二氧化碳,或视觉的证据增加呼吸,持续的工作2呼吸周期。周期性肢体运动(PLM)得分,如果连续四个或更多出现在90秒的时间间隔。
以下指标计算的总睡眠时间(TST)小时。(我)呼吸暂停指数(AHI) =所有呼吸暂停+呼吸不足。(2)阻塞性AHI =阻塞性呼吸暂停+混合呼吸暂停+阻塞性呼吸不足。(3)阻塞性呼吸暂停指数(AI) =阻塞性呼吸暂停混合。(iv)中央呼吸暂停指数(CAI) =中央呼吸暂停。(v)呼吸紊乱指数(RDI) =所有呼吸暂停+呼吸不足+ RERA。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的定义使用睡眠障碍国际分类第二版(ICSD-2)(27]。中央睡眠呼吸暂停(CSA) CAI时被发现每小时3事件结核菌素(28];当ETCO2发现睡眠不足50个托25%的结核菌素(26];血氧不足被定义为氧饱和度< 90% > 2%的结核菌素(29日]。深发展在场是否有呼吸紊乱指数(RDI)每小时5事件结核菌素或阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CSA,睡眠不足,或者睡眠血氧不足30.]。周期性肢动(PLM)如果有相关的指数每小时5 plm结核菌素(26]。主要打鼾是如果病人诊断证明打鼾PSG在深发展的缺失。
肌肉张力的定义是肌肉抵抗被动伸展在静止状态。语气有助于保持姿势和多种疾病状态可以改变肌肉张力。低调是一种降低抵抗被动运动和高音调是被动运动阻力增加。基调是由董事会评估在我们的研究人群认证的儿科神经学家。观测到的每一个对象分为三组:张力减退(低调),正常的语调,张力亢进(增加语气)。研究的结果发表在表1。
十个病人肺量测定法测试(微风套件6.4,医学图形公司,圣保罗,MN),按照美国胸科学会指南(31日多导睡眠图),12个月内。预测规范值是基于努森等人发表的数据32]。肺量测定法的结果是被两个小儿位肺脏,存在一个正常,阻塞性、限制,或混合限制性/阻塞性气流模式。
MD患者分析在这项研究中被称为休斯顿德克萨斯大学医学院的肺医学大学的线粒体中心。这项研究由委员会批准了《盗梦空间》在保护人类受试者(CPHS # hsc - ms - 13 - 0622)。
2.1。分析
所有分类变量的频率和百分比计算。连续变量描述使用方法(用标准差,SD)或中位数(四分位范围,IQR)正常和非正态的数据分布,分别。分类变量比较使用Fisher精确检验或卡方检验,是适当的。所有统计数据进行使用占据v。12 (TX College Station)。统计学意义是在错误的假设0.05。
3所示。结果
3.1。症状
常见症状所引起的多导睡眠图被父母或自述白天过度嗜睡/疲劳11(61%)、打鼾8(44%),3例(17%)和睡眠运动对象(表2)。睡眠运动投诉由肌肉抽搐。报道的8个主题打鼾,只有4被多导睡眠图证实。
3.2。睡眠结构
平均总睡眠时间(TST)和总测试时间(TTT) (SD: 0.7小时)6.8小时和8.1小时(0.6小时),分别。结核菌素的平均睡眠阶段时间比例是3.1% (N1阶段睡眠差:1.8 - -4.6)、53.5% (N2阶段睡眠差:44.1 - -61.8)、22.8% (N3阶段睡眠差:20.0 - -30.3),和16.6%(1.8 - -22.3)快速眼动(REM)睡眠。
3.3。呼吸事件
总的来说,10例(56%)受试者深发展由于存在阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CSA,肺换气不足,血氧不足或RDI5(图1)。最高的2科目RDI(47.9 /小时和10.4 /小时)有复杂我线粒体缺陷。只有利综合征患者睡眠血氧不足。
的10个学科与医学和深发展,6(60%)阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(图1)平均阻塞性AHI 2.7 /小时的阻塞性AI 0.7 /小时。没有患者CSA,因为所有患者CAI是小于1.4每小时。四个科目深发展(40%)被发现有睡眠与平均5.1%的TST血氧不足90%饱和度。
根据2007年发布评分标准(26深发展),2例(20%)显示睡眠与ETCO2肺换气不足50个托结核菌素的25%。有3个其他孩子ETCO2升高(50托)这不是睡眠诊断肺换气不足但被认为有助于他们的症状。13 ETCO2结核菌素的22.8%升高,主题2 ETCO2结核菌素的17.6%升高,和主题14的ETCO2高架结核菌素的10.5%。
5临床病史患者的过敏性鼻炎,没有被诊断为深发展。有5个科目扁桃体肥大,其中只有2被认为是深发展。3,接受那些曾有一个腺样扁桃体切除术2深发展。值得注意的是,这两个受试者被接受后继续深发展腺样扁桃体切除术肥胖。
根据美国疾病控制中心(CDC)肥胖(体重指数的定义95百分位年龄)和超重(体重指数为85 - 95百分位年龄),儿童4(22%)的患者被指定为肥胖和1(6%)是超重。所有的肥胖和超重的患者被诊断为深发展。两个(11%)被发现与BMI体重不足3%的年龄,其中1深发展。
3.4。运动事件
两个科目(11%)被发现PLMI升高5 /小时。无论是睡眠运动投诉作为多导睡眠图的指标。
3.5。肌肉张力
十二18个受试者(67%)接受PSG肌张力异常(表1)。的10个深发展的患者,9例(90%)有异常的基调。具体地说,6有张力减退和3有张力亢进。有显著关联异常肌张力和深发展的研究(值= 0.043)。
3.6。肺量测定法
十个病人肺活量的可用数据,其中8例指出有正常的气流模式,1被指出限制模式,1表示混合限制性/阻塞性气流模式。4例患者的10个病人肺量测定法,深发展,所有这一切都被注意到正常的气流模式。
4所示。讨论
正如所料,在当前的研究中,我们发现高发病率的深发展与MD儿童进行夜间巴黎圣日耳曼。深发展在56%的受试者,而在一般人群[1.2 - -13.9%1]。最常见的深发展发现是阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(60%),其次是低氧血症(40%)和睡眠不足(20%)。此外,高架PLMI中检测出11%的受试者。根据这一发现可以在睡眠中呼吸肌肉的活动的结果或一种内在的障碍,没有被研究人群的特点。我们所知,这是第一个研究,描述了深发展与MD儿童。
阻塞性睡眠呼吸暂停综合症被发现在60%的受试者深发展和MD。在这项研究中,儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症是指定使用ICSD-2定义(27]。作者认为的阻塞性你好每小时1可能高估了阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的发生率,尤其是临床重要的儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的门槛还未确定。最近,审判接受儿童腺样扁桃体切除术(聊天)定义的阈值作为阻塞性AI的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症1事件每小时或阻塞性你好每小时2事件(33]。聊天是第一个大型随机对照试验旨在解决儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合症患儿的增殖腺扁桃体切除术的有效性方面障碍,神经认知和行为结果。如果我们聊天阻塞性睡眠呼吸暂停综合症的定义适用于病人的人口,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症中发现只有3例(30%)受试者与深发展和MD和均值阻塞性AHI每小时每小时从2.7改为4.1。与定义,阻塞性AHI < 5每小时被认为是温和的(10]。
睡眠不足,根据2007年的定义与ETCO2发布标准50个托总睡眠时间的25%,被发现在两个科目(22%)。高架ETCO2 (50托),不符合的门槛的发布定义睡眠肺换气不足,被发现在3科目。马库斯et al。34)表明,儿童比成人更容易hypoventilate以来儿童上呼吸道和增加抗完全关闭应用负压。其他因素可能导致肺换气不足,如肥胖、adenotonsillar扩大,肌张力异常。的5 ETCO2升高的患者,2是肥胖,没有扁桃体肥大,张力减退4例。因此,肌张力异常可能是睡眠不足的一个重要组成部分在儿童医学博士和深发展。值得注意的是,3 ETCO2升高患者的肺量测定的测量是正常的。有趣的是,没有与CSA主题,尽管CSA阈值(CAI相对较低3)。
迄今为止,睡眠血氧不足尚未明确定义在儿科人口。医疗保险和医疗补助服务中心,国家社会保险计划对于65岁以上的美国人或被禁用,将成人血氧不足基于多导睡眠图定义为动脉血氧饱和度88%超过10分钟。在这项研究中,我们使用了聊天的定义,建立了诊断阈值在动脉血氧饱和度90%的总睡眠时间的2% (33]。四个科目(40%)有睡眠血氧不足,其中一个被放在在睡眠研究补充氧气。
氧气的所有生物的生存是必不可少的,因为它的角色在生产ATP的线粒体。功能和定量线粒体功能障碍固有深发展的MD可能会进一步恶化。活性氧(ROS)是自然形成的化学活性分子含氧细胞新陈代谢的副产品。在生理水平,ROS扮演重要的角色在细胞信号和体内平衡但不受监管的活性氧会破坏细胞结构,引起细胞凋亡。我们的细胞有抗氧化剂中和活性氧(ROS)在正常的细胞功能。然而,压力如感染,血氧不足,深发展增加活性氧的产量。高浓度的活性氧可以压倒先天抗氧化能力导致线粒体功能障碍。缺氧发作期间,ROS信号氧气供应函数增量减少耗氧量通过AMPK活化和内吞作用。低氧诱导因子编排转录反应还通过促进红细胞生成素表达,增强红细胞生产和维护的ATP水平。此外,血管内皮生长因子的刺激促使组织缺氧导致血管生成的不足。 Therefore, shifts in quantity of ROS in either direction could alter the fragile homeostatic balance leading to pathologic alterations and disease [35]。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症本身可能会增加活性氧,因此恶化。
在这项研究中,定义了深发展阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CSA,血氧不足,肺换气不足和/或RDI每小时5。儿童文学,深发展的患病率从13.9%至1.2不等,由于不一致的定义和数据收集的方法(1- - - - - -4]。作者同意有一个广泛的和有差异的范围定义深发展使特定的或简洁截止困难。大多数出版物认为深发展包括阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CSA,血氧不足,肺换气不足。作者选择> 5的RDI /小时捕捉睡眠障碍性呼吸,除了更明确的阻塞性睡眠呼吸暂停综合症,CSA,肺换气不足,血氧不足。唐et al。30.)表明,使用一个RDI RDI的阈值5 /小时,深发展的流行程度不同(即更少。通过使用RDI < 10%)相比3 /小时(不同的1 - 74%)。
有多个原因与MD儿童开发深发展:神经肌肉异常,扁桃体肥大,肥胖,过敏性鼻炎,或者使用镇静药物(17,36,37]。我们发现不一致的相关性adenotonsillar肥大,posttonsillectomy地位,过敏性鼻炎历史,深发展。异常生长参数与深发展,尤其是当BMI85%的年龄。阻塞性睡眠呼吸暂停综合症估计大约在13 - 59%的肥胖儿童在普通人群中(38]。肥胖可能导致上呼吸道狭窄由于脂肪沉积和限制性呼吸功能由于躯干的脂肪组织沉积。在我们的数据集,有一个协会之间的肥胖和深发展(),与所有5(27%,总体)的肥胖病人有深发展。没有肥胖和肌张力异常之间的联系()和小样本大小杜绝任何多元分析。此外,2的3深发展增殖腺扁桃体切除术患者积极的历史是肥胖。这是符合目前发现一般小儿肥胖人群,阻塞性睡眠呼吸暂停综合症(接受可能会持续尽管腺样扁桃体切除术39,40]。过多的体重增加的发展可能是一个因素深发展在我们的患者人群。两个受试者体重不足与深发展不一致。先前的研究也支持这一事实,违反教义,线粒体病人通常是营养不良,三分之一是肥胖41]。
镇静药物被排除在外,深发展的因素在我们的研究人群作为我们的研究对象中没有一个是这些药物期间前他们的睡眠研究。值得注意的是,十四的18个受试者有超声心动图在一年之内完成的睡眠研究没有特征暗示心肌病。
深发展的患病率在MD尚未建立。如果不治疗,深发展可能导致重大的发病率和死亡率增加。目前研究发现显著深发展和肌张力异常之间的联系与医学学科。深发展NMD的诱发因素包括通气反应降低,减少睡眠呼吸肌肉的活动,和穷人肺力学由于其潜在的神经肌肉疾病。然而,一些患者线粒体疾病没有神经肌肉疾病或它是微妙的。
通常,在REM睡眠期间弛缓,肋间肌的活动减少,但横隔膜肌肉功能仍然完好无损。这种减少补偿在觉醒和非快速眼动睡眠期的肋间和辅助肌肉通风(42]。在神经肌肉疾病,破坏膈通风的36]。此外,受试者NMD可能存在限制性肺疾病由于胸部肌肉无力,以及阻塞性呼吸功能的改变,由于咽部肌肉的无力或崩溃。另一方面,与当前的研究不同的是,在广义肌肉疾病,如杜乡的肌肉萎缩症,睡眠通气不足被发现只在终端阶段的疾病(43]。进一步的队列研究是必要建立如果深发展在MD患者更为普遍,不管神经肌肉病理生理学的固有弱点的严重程度。
十个病人肺量测定法数据可用。由于回顾性的性质研究,肺活量的测试的时间是不定地相对于PSG的日期。的肺量测定法测试了几天后的1年内PSG和其他人的巴黎圣日耳曼。因此,可用的肺活量的测量可能不是真正反映病人的呼吸功能时的巴黎圣日耳曼。此外,年轻受试者无法肺活量的动作执行技术上的困难,从而限制了可以使用的数据。无论如何,4例肺量测定法测量和深发展正常气流模式表明,深发展主要可能是睡眠现象,似乎并没有转化为白天呼吸障碍。
之间有一个明显的症状重叠睡眠障碍性呼吸(SDB)和线粒体疾病(MD)。特异性的抱怨疲劳和嗜睡等弱点,和学习障碍疾病使它几乎不可能区分深发展和MD没有多导睡眠图。白天过度嗜睡发生率的增加在研究病人(61%)比一般人群(20%)(19]表明,尽管分摊,MD抽动更可能表现的比纯深发展的反射。修改埃普沃思嗜睡量表分数被发现只有3的病人PSG但没有深发展。因此,白天过度嗜睡的客观措施目前还不清楚。然而我们可以推测,症状与深发展加剧整体降低了白天的精力在许多患者。由于回顾性的性质研究,父母或水平的患者症状不能澄清报道或量化。这深发展和线粒体疾病之间的联系还不清楚。
总之,我们发现深发展构成经常发现与MD儿童,与普通人群相比。临床历史不是一个有用的筛查工具识别深发展由于特异性的投诉和重叠这两种疾病之间的症状。多导睡眠图应考虑与MD儿童避免潜在恶化由深发展疾病引起的。MD语气异常和/或儿童肥胖/超重可能更倾向于深发展筛查深发展,可能需要更多的小心。此外,MD光谱的鉴别诊断中可能添加所有儿童与非特异性multiorgan投诉和深发展。本研究的明显的限制是一个小样本大小和回顾性研究设计。更大的群组研究需要进一步探索之间的联系深发展和MD在儿科人口。
利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。