评估改善的潜力槲皮素对Bleomycin-Induced Wistar鼠肺纤维化

文摘

目前的研究涉及饮食服用富含槲皮素的影响在纤维化大鼠肺组织。博来霉素是由单一气管内的滴剂Wistar鼠诱发肺纤维化。与这相关的疾病包括显著降低抗氧化能力,最终导致了旷日持久的肺组织炎症。这种诱导纤维化疾病的特点是过度胶原蛋白沉积在肺部的支气管旁和perialveolar区域。口服槲皮素治疗的20天导致病态的重大逆转。肺组织的抗氧化防御恢复。此外,胶原酶的活动MMP-7,高纤维组织,槲皮素后被恢复管理。肺组织部分的毛状体染色显示高纤维化大鼠胶原沉积,这可能是一个MMP-7动员增加胶原蛋白的直接结果。这是槲皮素治疗动物的明显减少。这些结果指向一个重要的保护作用,槲皮素对特发性肺纤维化,这仍然是一个在当前时期广泛流行但无法治愈的条件。

1。介绍

博来霉素是一种常用的化学治疗剂,然而,诱发肺纤维化存在剂量依赖的相关性在长期管理(1]。间质性肺纤维化的特征是细胞组成的改变的肺泡地区过度沉积胶原蛋白。然而,肺部炎症被认为是一个主要的潜在因素诱导的肺纤维化(2]。活性氧如超氧化物阴离子、过氧化氢、羟自由基是肺部炎症过程的报告为主要介质(3]。然而,活性氧的形成之间的直接联系和肺纤维化尚未最终确定。Bleomycin-induced肺损伤和肺纤维化已经记录在研究人员使用一些动物模型(4,5]。这些模型已被广泛用于研究人类肺纤维化的机制参与发展和各种药物在这个进程的影响6,7]。博来霉素诱导活性氧的起源在结合DNA和铁,进而引起DNA损伤(8]。博来霉素与DNA的相互作用是假设启动炎症和fibroproliferative变化通过各种细胞因子的协同动作导致肺胶原蛋白积累(5]。此外,据报道,博来霉素促进内源性抗氧化防御系统的损耗,从而加剧了氧化剂介导的组织损伤(8]。肺由博来霉素选择性的影响,因为它缺少一种酶,这种酶水解β博来霉素-aminoalanine一半,防止其代谢物绑定到金属,如铁(9]。策略旨在减少氧化应激已经发现是成功地减少bleomycin-induced肺损伤和纤维化10- - - - - -12]。

活性氧的有害作用在许多疾病导致开发新的抗氧化剂。一个这样的群与潜在的抗氧化剂属性类黄酮化合物存在于水果和蔬菜,其中槲皮素(3、3′,4′,5、7-pentahydroxyflavone)的有益健康的影响引起了人们广泛的关注。有人建议每日摄取这些物质可以减少风险的各种慢性疾病如心血管疾病、糖尿病、肿瘤发展,中风和神经退行性疾病(13- - - - - -16]。槲皮素的有益影响的地区由于多种机制包括抗氧化活性、抗炎、修改与受体信号转导途径和交互和其他蛋白质(17]。槲皮素的抗氧化活性主要是归功于其酚羟基(18]。

有益健康的影响槲皮素对各种氧化应激相关疾病有记载19]。然而,研究其潜在pneumoprotective效果是有限的。虽然实验证据在肺纤维发生氧化还原平衡的作用是很大的,这种慢性疾病通常停止响应常规抗炎和免疫调节治疗20.]。因此,它是确定感兴趣的改善作用,如果有的话,槲皮素对bleomycin-induced肺损伤因为前是强力的抗氧化活性。

2。材料和方法

2.1。动物

特定的无菌,健康的年轻成年雄性Wistar鼠(RCCHan:知道)的10到12周被用于这项研究。他们从障碍获得维护啮齿类动物养殖基地,洁研究基金会,Vapi、印度。所有的动物喂养Teklad认证全球鼠饲料生产的哈伦,美国和紫外线消毒肯特反渗透过滤水过滤系统随意。老鼠被保存在一个控制环境(温度:°C和相对湿度:30 - 70%)与12 h光明与黑暗的交替循环。本研究中使用的动物严格依法处理和治疗指导原则的美国国立卫生研究院的指导护理和使用实验动物和实验动物护理评估和认证协会(AAALAC)。洁研究基金会的测试设备是AAALAC认证,也符合国家良好实验室规范,印度。实验协议是动物伦理委员会批准的机构(批准号35/1999 / CPCSEA)。

2.2。实验设计

老鼠被随机分为三组每10组成的动物(21]。简单地说,老鼠麻醉使用氯胺酮的组合(80毫克/公斤体重,i.p)和甲苯噻嗪(20毫克/公斤体重,i.p)。按标准协议(22]。中线切口是在颈部和公开的气管插管与气管插管直接可视化。诱导的肺纤维化,老鼠接受单剂量为6.5 U /公斤体重博来霉素0.5毫升的0.9%氯化钠溶液中硫酸溶解在0天的实验23]。控制老鼠仅接受单剂量气管内的无菌生理盐水。组1(车辆控制)和组II(博来霉素治疗)治疗老鼠0.5%羧甲基纤维素溶液口服从第一天到20天的实验。动物从第三小组口头管理与槲皮素(100毫克/公斤体重/天)0.5%羧甲基纤维素溶液从第一天到20天实验后博来霉素滴剂(24]。0.5%羧甲基纤维素的毒品是刚做好的解决方案和调整浓度,每个动物10毫升/公斤体重。动物的体重在一开始,通过最后的实验。体重的变化都被记录下来。

2.3。生化检测

2.3.1。肺组织的准备生化研究

在21天的实验,每组六个动物牺牲了thiopentone钠和肺叶切除,组织用于生化估计。落下帷幕了四只动物从每组在麻醉下thiopentone钠和幻灯片的组织用于制备用于组织学检查。

2.3.2。测定肺羟脯氨酸

羟脯氨酸的测定进行了描述,爱德华兹和奥布莱恩25]。肺是干,然后水解在120°C 2 - 4 h的压力容器。酸玉米胚芽蛋白酶解物和标准被添加到1.5毫升管,以及同样体积的柠檬酸/醋酸缓冲(柠檬酸、醋酸钠、氢氧化钠、冰醋酸,和正丙醇的pH值6.0)和氯胺T解决方案(氯胺T溶解在毫问水)。管是孵化20分钟在室温和埃利希的解决方案(p-dimethyl-amino-benzaldehyde,高氯酸和正丙醇)添加到管然后孵化60°C,持续15分钟。反应产物的吸光度是阅读550海里。

2.3.3。测定脂质过氧化

丙二醛(MDA)是一种由贪婪导致的最丰富的个人醛脂质过氧化分解生物系统和常用的间接法估计的脂质过氧化作用。MDA含量化验使用硫代巴比土酸测试所描述的Ohkawa et al。26]。MDA与硫代巴比土酸反应生成的复杂。已知数量的组织匀浆添加到管含有十二烷基硫酸盐,乙酸,硫代巴比土酸溶液和加热在95°C水浴60分钟。三氯乙酸被加入到管和吸光度测量在532 nm确定丙二醛含量。

2.3.4。测定超氧化物歧化酶活性

超氧化物歧化酶的活性测定方法后Kakkar et al。27]。一个已知数量的组织匀浆混合与焦磷酸钠缓冲区,吩嗪methosulphate,和氮蓝四唑氯。反应是由NADH的加法。反应混合物在30°C 90秒孵化,停在冰醋酸的加法。色原体形成的吸光度测量在560海里。

2.3.5。过氧化氢酶活性测定

过氧化氢酶活性评估方法的运气(28),在过氧化氢的分解是测量。简单地说,一个已知的组织匀浆添加量0.01%冷洋地黄皂苷和离心机在4°C和0.05毫升的组织匀浆上清液的混合3毫升的H₂O₂磷酸缓冲。吸光度的变化记录在30秒的间隔240海里。

2.3.6。支气管肺泡灌洗(BAL)

BAL流体被注入了3毫升生理盐水(三次,总共9毫升)其次是温柔的愿望的液体从肺部后获得一个气管内的气管内导管。这个导管灌洗液的恢复的比率大约是80%,各组之间没有显著差异。的支气管肺泡灌洗液中细胞总数计算血细胞计数器。微分项白细胞的支气管肺泡灌洗液,涂片的幻灯片准备和彩色染色方案。微分细胞计数得到的计数300个细胞涂片。

2.3.7。测量肿瘤坏死因子(TNF)α

肿瘤坏死因子-α在等离子体是由特定的酶联免疫吸附试验化验使用商用ELISA检测盒(XpressBio生命科学产品,美国)。该工具包包含一个TNF -α单克隆抗体的外套96 - TNF - microtitre板和多克隆抗体α。代表标准曲线生成使用TNF -α标准提供的工具包。

2.3.8。估计MMP-7

MMP-7等离子体和矿山测量使用酶联免疫试剂盒(研发系统,明尼阿波利斯,美国)。重复的样本添加96 -孔板涂层MMP-7抗体和孵化2 h。洗后三次洗涤缓冲,共轭二次抗体添加和板进一步孵化2 h。板块再次洗前孵化与基质溶液1 h。放大器的解决方案是接着说,板孵化了额外的30分钟。孵化周期都是在室温下进行。终止后的反应与控制解决方案;光密度测量在使用标490海里。在每个样本的浓度MMP-7从标准曲线计算。

2.4。组织学研究

牺牲后,每个肺组织灌注和中性缓冲福尔马林固定在10%,常规处理和嵌入式石蜡。串行部分(4μ米)剪切和苏木精和伊红染色,马森的三色的光显微镜评估检查肝纤维化的程度。纤维化的严重程度是单独使用半定量的评估分级系统所描述的Szapiel [29日]。根据这个系统,在肺纤维化标本被分级为(0)没有一个在没有观察牙槽炎;温和的(+)当焦点病变占据不到25%的肺癌是注意到在肺泡隔;中度(+ +)当广泛观察牙槽炎涉及25 - 50%的肺;和严重(+ + +)——当一个扩散牙槽炎横跨超过50%的肺,偶尔的空气空间的整合和补丁的出血性地区内的间质,被观察到。整个肺部分综述了s10X的放大。每个20每部分检测随机微观领域;得分从0到3被分配。所有的评估以双盲的方式进行。

2.5。材料

槲皮素、Chloramine-T和羟脯氨酸从Sigma-Aldrich采购化学GmbH是一家。博来霉素盐酸盐是采购的形式从当地市场和博来霉素安瓶(15单位)生物化学制药工业有限公司生产的印度孟买。所有其他化学试剂均为分析纯和采购认为印度制造,即Sisco研究实验室pvt Ltd .) Qualigens精细化工分公司,HiMedia实验室经纪公司。

2.6。统计分析

统计分析是由方差分析(方差分析)其次是邓恩的事后测试。所有分析数据用SPSS进行windows版本12.0和0.05或更少的概率值视为具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。体重的变化

图1显示了槲皮素对博来霉素注射组大鼠的体重。单博来霉素气管内的管理(6.5 U /公斤)导致明显减少他们的体重在14天、21日saline-treated对照组相比可能是因为严重的组织损伤引起的自由基。然而,quercetin-treated老鼠的体重仍与对照组大鼠在实验的时期。

3.2。相对肺重量百分比的变化

从图明显2,相对bleomycin-treated动物的肺重量百分比保持相当高的比其他两组的动物。然而,twenty-day槲皮素治疗从bleomycin-induced保护肺组织纤维化反应从统计上明显类似的意思是相对肺重量百分比quercetin-treated以及控制动物。

3.3。羟脯氨酸含量

槲皮素的影响在肺匀浆的羟脯氨酸含量呈现在图3。羟脯氨酸是一种有效的测量指数以来胶原沉积胶原蛋白含有大量的氨基酸。20天之后,博来霉素组的肺中羟脯氨酸含量,在对照组相比显著增加。然而,一个明显的减少观察肺羟脯氨酸含量在博来霉素+槲皮素组相比,博来霉素组,表明槲皮素的保护作用可能与肺胶原沉积。

3.4。脂质过氧化作用

本研究的结果显示增加的脂质过氧化水平bleomycin-administered组在对照组,这可能是博来霉素诱导组织损伤和损伤的表现。然而,槲皮素治疗显著降低了bleomycin-induced肺脂质过氧化的老鼠从附近正常MDA水平明显(表1)。

3.5。超氧化物歧化酶活性

博来霉素和博来霉素+槲皮素对肺组织超氧化物歧化酶活动提出了表1。超氧化物歧化酶活性的肺bleomycin-treated老鼠被发现与对照组相比显著降低。槲皮素被证明是有效地管理恢复改变了这种抗氧化酶的活性。

3.6。过氧化氢酶活性

bleomycin-treated肺匀浆过氧化氢酶活动的老鼠被发现显著低于车辆控制老鼠。槲皮素管理,提高了过氧化氢酶活性在治疗21天的动物在这一组显示类似的过氧化氢酶活性与控制(表1)。

3.7。在矿山和微分白细胞总数

白细胞总数和比例控制和支气管肺泡灌洗的子集实验组大鼠在表2。博来霉素诱导引起了统计学意义白细胞总数增加球相比,在控制动物。然而,在老鼠接受槲皮素,白细胞总数仍类似于控制老鼠的实验中观察到的政权。微分细胞计数显示中性粒细胞和嗜酸性粒细胞比例显著增加大鼠的肺博来霉素。是发现槲皮素治疗20天显著降低球的博来霉素诱导提高中性粒细胞。在淋巴细胞和肺泡巨噬细胞的百分比减少bleomycin-induced集团,槲皮素治疗逆转这些变化显著。

3.8。肿瘤坏死因子(TNF)α浓度

图4显示了槲皮素对血浆TNF水平的影响α。血浆肿瘤坏死因子-αbleomycin-administered老鼠水平仍然高企在21天的实验相比sham-treated组。然而,槲皮素治疗减少bleomycin-induced增加血浆TNF -α水平的实验。

3.9。估计MMP-7

MMP-7的水平估计在血浆和支气管肺泡灌洗液中各种既定实验小组的帮助下一个ELISA-based方法。我们的结果(表3)有显著提高的水平MMP-7等离子体和支气管肺泡灌洗液对博来霉素的挑战。动物水平的细胞外基质酶消化后,接受了槲皮素治疗博来霉素政府被发现明显低于bleomycin-treated集团,与此同时,与对照组。

3.10。组织病理学检查的肺部组织

肺组织病理学异常研究的实验用苏木精和伊红染色以及马森的三色的染色。

博来霉素注射大鼠显示扭曲的肺组织的架构包括中度到重度出血、肺气肿,肺泡隔增厚增加,白细胞的浸润,肺泡壁和纤维素增生(数据5 (b)和5 (c))与对照组相比(图5(一个))。然而,querctin显示对炎性病变的改善作用由博来霉素治疗。肺histoarchitectural动物槲皮素处理的变化显示轻度至中度的小叶间隔增厚程度与炎症细胞。气性变化和肺泡出血明显减少querctin-treated动物群体(数字5 (d)和5 (e))。

为了了解各治疗组肺纤维化的程度,研究了胶原蛋白沉积的程度的标记纤维化马森的三色的染色。正如所料,bleomycin-treated组显示等级胶原沉积增加,压缩肺泡和大型纤维领域,而在对照组(数字6(一)和6 (b))。然而,胶原蛋白积累显著减少老鼠从quercetin-treated组(图6 (c)博来霉素组相比)。

此外,半定量的评估肺纤维化的部分是由得分按照Szapiel病理病变的检查方法(表4)。Szapiel分数bleomycin-induced集团被发现与对照组相比显著高于在21天。然而,Szapiel分数在21天的槲皮素治疗组显示相比显著减少bleomycin-treated组重申对肺纤维化bleomycin-induced槲皮素的保护作用。

4所示。讨论

博来霉素的临床使用,作为抗癌药物用于治疗各种各样的人类恶性肿瘤,因其妨碍了不利影响(30.]。主要的副作用是对博来霉素诱导的肺纤维化患者。肺纤维化是通常与日益进步,本质上是一种无法治愈的疾病的致命的结果(31日]。为了了解肺纤维化的发展更好的机制以及屏幕各种化合物的功效作为潜在的治疗代理在此病理表现,动物实验是不可避免的。bleomycin-rodent动物的肺纤维化模型是一种建立和广泛使用的代理模型的人类肺纤维化(32]。比较肺肺病患者的研究和实验诱导肺纤维化动物模型验证了该实验系统的有效性作为一个可接受的模式33]。随后,这个动物模型的使用在一定程度上帮助建立肺损伤导致纤维化的途径33]。

在当前的研究中,我们使用纯种老鼠的肺纤维化模型由挑战性的老鼠与单剂硫酸博来霉素气管内的滴注法。显著减少体重bleomycin-treated组中观察到,这可能归因于纤维化的进展(34]。单一的博来霉素气管内的安装后21天,相对体重明显增加实验动物观察肺的老鼠比控制。Soumyakrishnan和Sudhandiran12)也报告了类似的肺重量增加bleomycin-treated动物。肺重量的增加是一个明确的迹象的肺纤维化的特点是过度沉积胶原蛋白从羟脯氨酸含量增加明显观察到bleomycin-treated老鼠的肺。然而,发现槲皮素管理有效地挫败bleomycin-induced肺纤维化的进展,因此,体重和相对体重的肺quercetin-treated组的动物赞同与车辆控制和维持在95%置信区间。

此外,局部组织反应bleomycin-induced肺损伤评估是评估各种生化标记,即hydroxyproline-an指数胶原蛋白沉积,malondialdehyde-as脂质过氧化和超氧化物歧化酶,以及catalase-two关键抗氧化酶在老鼠的肺各种学习小组。为了补充bleomycin-challenged肺组织的生化反应,如总和细胞学分析微分白细胞计数在支气管肺泡灌洗液也同时进行。此外,胶原蛋白在肺组织的组织化学定位是为了证实肺纤维化的程度在不同的动物。肺组织病理学也做是为了证实肺纤维化的进展bleomycin-instilled老鼠也解开可能抑制潜在的槲皮素对bleomycin-induced肺纤维化。

由于氨基酸羟脯氨酸是胶原蛋白的前体,这种氨基酸的估计酸性消化后胶原的胶原蛋白被认为是一种良好的生化指标内容。Bleomycin-treated组表现出统计上显著的增加肺羟脯氨酸含量与对照组相比。这个结果是按照先前的报道,还演示了bleomycin-instilled中羟脯氨酸含量显著增加,肺肺纤维化模型(2,35,36]。沉积多余的或异常的胶原蛋白是肺纤维化的特征表示,许多在学习xenobiotic-induced肺纤维化(背后的机制37- - - - - -39]。目前生化指标bleomycin-induced肺纤维化是进一步证实视觉collagen-specific马森肺段的三色的染色。显微镜观察的三色的染色组织学部分透露,博来霉素治疗诱导胶原蛋白积累和沉积在支气管旁和perialveolar组织了肺泡空间微小的纤维。然而,quercetin-treated大鼠肺组织显示改善组织学资料以及附近正常的胶原蛋白沉积和羟脯氨酸含量的基础水平表明槲皮素对bleomycin-induced肺纤维化的改善作用。

此外,众所周知,活性氧中扮演重要角色的肺纤维化反应的发展主题在博来霉素的挑战。博来霉素(FeII)铁相结合,进行氧化还原循环,催化活性氧的形成(11)。能够很好的证明,这些自由基,一旦产生,目标《生物高分子如DNA、蛋白质和脂质,脂质过氧化作用的最终发展,导致肺损伤(40]。在当前的研究中,我们观察到氧化压力的迹象,以提高动物的肺MDA活动受到博来霉素。此外,药物治疗大鼠还显示破坏抗氧化反应的明显抑制抗氧化酶的活性,如过氧化氢酶和超氧化物歧化酶。类似的观察给其他人相信目前的概念(41,42]。然而,观察到氧化损伤的程度是在肺部的正常水平quercetin-treated老鼠表示这类黄酮的抗氧化潜力。黄酮类化合物被报道是强大的抗氧化剂提供卓越的保护对抗氧化应激和自由基损伤(13]。此外,槲皮素,类黄酮素家族的一员,被认为是一个最著名的膳食抗氧化剂(13]。关于槲皮素在大鼠的组织分布研究表明,槲皮素治疗后,最高的这类黄酮及其代谢产物积累在鼠肺(43]。因此,应谨慎地认为槲皮素可能成为pneumoprotective代理对当地氧化应激诱导的,在当前的研究中解决。

除了前面提到的氧化应激,博来霉素气管内的管理也可能导致间质炎症的特点是增加白细胞的招聘44]。众所周知,炎性细胞的招聘网站的炎症的发病机制中起着举足轻重的作用几个炎症条件。进一步,还报道,白细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞发挥关键作用在炎症和组织改造(44]。在最近的研究中,一个显著增加白细胞总数和中性粒细胞和嗜酸性粒细胞比例显著增加明显的支气管肺泡灌洗治疗的博来霉素的动物。同时,发现了巨噬细胞和淋巴细胞的比例低的支气管肺泡灌洗液的bleomycin-challenged老鼠。观察到的趋势的炎症细胞计数支气管肺泡灌洗液在博来霉素诱导肺损伤是按照先前的报道的实验性肺纤维化11,45]。然而,槲皮素的抗炎特性得到进一步整合从我们观察到twenty-day重复治疗这类黄酮在气管内的滴注法博来霉素显著降低招聘的白细胞进入肺泡气空间。的分析,从肺细胞显示招聘的中性粒细胞在quercetin-treated显著降低大鼠bleomycin-administered相比的。白细胞的明显降低外渗槲皮素治疗表明实质性复苏bleomycin-induced肺部炎症,因此,强调改善属性的类黄酮药物引起的肺损伤。

此外,据报道,TNF -α,一个有效的促炎细胞因子,作为一个主要组件的多方面的细胞和分子相互作用网络调节纤维的发展过程(46]。在这项研究中,一个重要的海拔在TNF的表达α观察bleomycin-treated组,按照先前的结果(2,47]。此外,据报道,由于生成的活性氧博来霉素治疗可能引发核转录因子κ- b,增加肿瘤坏死因子的合成α(48,49]。然而,我们注意到,槲皮素的口服后20天当地博来霉素滴剂减少促炎细胞因子TNF的表达α基础水平指示标志着诱导肺损伤康复药物造成的问题。

此外,能够很好的证明,纤维化是修复受损组织的结果,是与细胞外基质的重塑组织密切相关(50]。也已经被他人报道,肺纤维化患者显示高浓度的MMP-7 [51- - - - - -53]。此外,据报道,老鼠缺乏MMP-7保护MMP-7 bleomycin-induced肺损伤提出了关键作用的由博来霉素诱导的肺纤维化(53]。这些报告,我们拿起MMP-7照亮一个估计可能的这种酶的作用作为一个直接或间接的槲皮素的目标。确实我们的结果显示一个协会MMP-7水平由博来霉素诱导纤维化。这个表达式被发现通过增加槲皮素治疗。MMP-7是否槲皮素的直接目标,然而,需要评估。

随后证实组织病理学观察显示不正常肺组织的组织学资料bleomycin-administered老鼠。显著的异常histoarchitecture肺的药物治疗动物包括alveolae倒塌,肺泡壁,增厚和异常的胶原蛋白沉积。类似的结构变化报道被别人从bleomycin-induced肺纤维化大鼠模型巩固目前的实验模型的凭证(22,40,54]。此外,在目前的研究中,发现槲皮素治疗减速bleomycin-induced结构变形的发展以低Szapiel分数在这群动物bleomycin-treated相比的。能够很好的证明,槲皮素是一个强大的自由基清除剂,也是好的金属螯合剂(55]。还报道,槲皮素行为通过各种机制包括抗氧化活性,酶激活的抑制致癌物质,修改信号转导途径,与受体的相互作用和其他蛋白质17]。在体外事实上,研究表明槲皮素抑制lipopolysaccharide-stimulated枯否细胞中活性氧的生产(56]。此外,报告还表明,槲皮素治疗有效减少超氧化物阴离子(57),可以抑制脂质过氧化反应,因此,在肺形态学改变肺损伤或感染(57,58]。

MAPK通路如ERK1/2和物6被激活,以应对高氧化状态,导致增加的水平MMP-7 [59]。MAPK通路是一个已知的目标潜在纤维化治疗一些纤维发生的细胞因子通过MEK / ERK信号,包括经典之中TGF -β、PDGF IL-13, TNF -α(60]。因此,我们表明,槲皮素,由于其抗氧化性质和TNF -抑制作用α上述目标路径,最终减少MMP-7水平quercetin-treated老鼠。

根据当前的观测以及上述引用的报告,它是与假定槲皮素,是一种抗氧化剂,有效地降低了bleomycin-induced自由基的形成来触发一连串的炎症反应并在中度到重度肺损伤的治疗,因此,可以作为一种有效的抑制剂bleomycin-induced肺纤维化。

5。结论

对传统治疗肺纤维化通常停止响应。bleomycin-induced纤维化模型显示抗氧化能力降低,海拔的炎性细胞因子,增加MMP-7表达式,在肺组织纤维化改变,和胶原蛋白的积累。槲皮素似乎pneumoprotective效应通过增强抗氧化状态,减少炎性细胞因子的水平,减少MMP-7表达式,和胶原蛋白积累最小化。因此,我们表明,槲皮素可以有效地减弱对博来霉素诱导的肺损伤的挑战。额外的研究,然而,需要理解综合槲皮素在肺纤维化的发病机制中的作用。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

作者非常感谢a Deshpande博士他好心的支持提供设备进行实验研究的前提。这项工作是财务在洁研究基金会的支持下,印度伟碧。作者感谢匿名审稿人的建设性的意见,帮助改善。

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