COPD的流量-容量参数与肺容量、扩散和阻力的扩展测量相关

摘要

根据1秒用力呼气量(FEV)将COPD分为不同的GOLD阶段₁)和用力肺活量（FVC）该研究的目的是将肺活量测定值与COPD患者肺功能的更高级测量值相关联，与健康吸烟者相比。采用流量容积肺活量测定法、体容量描记法、单次呼吸氦稀释法和CO-扩散和脉冲振荡法。通过体容量描记术、CO扩散和脉冲振荡法测量的所有肺功能参数，随着黄金期的增加而受到越来越多的影响，但与FEV无关₁在任何GOLD阶段。与FVC%p、FEV相关较好₁/FVC和吸气量。残余容积（RV）通过体容量描记术测量的肺功能在黄金期增加，而通过氦稀释法测量的RV减少。这些RV之间的差异提供了有价值的额外信息，并与通过体容量描记术和共扩散法测量的大多数其他肺功能参数相关。通过体容量描记术测量的气道阻力和M脉冲振荡法与COPD分期相关。不同的肺功能参数在COPD中很重要，全面的患者特征对了解疾病很重要。

1.介绍

肺活量测定和体积描记术是诊断、诊断和评估慢性阻塞性肺疾病(COPD)最常用的方法。阻塞性肺疾病全球倡议(GOLD) COPD分类[1]是全球公认的，并被美国胸科学会和欧洲呼吸学会推荐使用。长期以来，它只基于肺活量测定和健康状况。然而，2011年的一个新版本提出了在COPD分类中考虑加重频率和评估呼吸困难严重程度的重要性，使用修改后的医学研究委员会问卷(mMRC)。在实际应用中，流量-容量肺活量测定法被用于描述COPD患者的肺功能。它易于使用，测量得到可重复的数据。1秒用力呼气量(FEV)₁)是最常用的，但单独使用时，在功能能力和生活质量方面的价值有限[2，3.］．另一方面，肺活量测定法还提供了强迫肺活量(FVC)和吸气量(IC)的数据，这是大多数人口调查所选择的工具。

众所周知肺活量测量主要测量气道的近端部分，而慢性阻塞性肺病主要是远端气道疾病[4］．Akamatsu等人筛查了来自医院非呼吸部门的患者，包括吸烟者、前吸烟者和从不吸烟者[5］．根据GOLD标准，他们发现288名患者中有25人患有慢性阻塞性肺病(21名患者GOLD1, 4名患者GOLD2)，但其中52%的患者仍然声称根本没有呼吸道症状。这表明慢性阻塞性肺病的症状可以在疾病阶段的后期发展。由于该病是进行性和不可逆的，因此早期诊断非常重要。由于在早期阶段没有可用的治疗方法来阻止病情的进展，因此在这一阶段识别患者以评估疾病进展的新疗法是非常重要的。

因此，使用合理的肺功能测量方法对COPD进行满意的诊断和监测是非常重要的。为了观察肺活量测量所不能反映的恶性膨胀，体容积描记术和一氧化碳扩散单呼吸氦稀释法是两种常用的评估肺容量的方法。然而，氦稀释法被认为低估了肺体积，而体容积描记术测量了阻塞性患者肺体积的增加[6］．梗阻性高充气患者给予噻托溴铵2周后，体容积描记法测量的肺容积(RV)、功能剩余容量(FRC)下降，而氦稀释法测量的RV、FRC升高[7］．

脉冲振荡法（IOS）可以检测未使用正常肺活量测量法测量的远端气道故障。COPD患者的总电阻（R5）和外周电阻（R5–R20）更高，5℃时的负电抗更多 Hz（X5）比从不吸烟的健康人高[8].随着疾病严重程度的增加，对R5、R5–R20和X5的影响增加。但是，没有一个IOS参数能够将从不吸烟的健康人与吸烟的人区分开来1[8］．有趣的是，COPD患者亚组IOS值正常，部分低阻抗区(AX)患者FEV较低₁， R5异常的患者肺气肿较少[9］．一些研究表明，几个IOS参数与FEV之间存在相关性₁［8，10，11]、CT扫描、呼吸困难和健康状况[12］．Frantz等人最近表明，与不依赖肺活量测定诊断的非自述疾病患者相比，自述慢性支气管炎、肺气肿或COPD患者具有更高的阻力和更低的抗阻力[13]这表明IOS可以比肺活量测定法更早地检测COPD的病理变化。相比之下，研究表明，常用的肺功能测试在检测COPD方面比IOS更敏感，但在排除COPD方面具有相同的特异性[14］．

本研究的目的是在不同阶段的COPD患者和未患COPD的健康吸烟者中，将已确定的流量肺活量测定值与其他更先进的肺功能测量方法联系起来，这些方法包括体容量描记术、单次呼吸氦稀释CO扩散和IOS。第二个目的是评估更好的肺功能肺功能损害在不同程度的COPD中具有重要意义。我们希望使用常规流量测量以外的其他参数来扩展COPD患者的特征，以获得不同COPD表型肺生理学的扩展图像。

2.方法

2.1.主题

99名志愿者接受肺活量测定;65例COPD患者(FEV)₁/FVC < 0.7)和34名健康吸烟者(fv₁≥80%,FEV₁/植被覆盖度≥0.71）.根据GOLD标准对COPD患者进行诊断并分为GOLD期(http://www.goldcopd.org/版20111])。十三GOLD1 (FEV₁≥ 预测正常值的80%），22黄金2（50≥ 钒铁₁< 80%预测正常)，15 GOLD3(30≥FEV₁< 50%的预测正常)和15 GOLD4 (FEV₁< 30%的预测正常)。研究参与者没有肺癌、哮喘或心肺系统疾病病史，有≥15包年吸烟史或戒烟史。在过去的三周内既没有恶化也没有呼吸道感染。400例患者均行肺功能测量μg短效β -2激动剂(salbutamol, Buventol Easyhaler)， GOLD分类系统。GOLD3组3例，GOLD4组8例同时吸入长效毒蕈碱拮抗剂(18μg噻托溴铵，螺旋藻）。


	控制	GOLD1	GOLD2	GOLD3	GOLD4


女性/男性,	16/18	6／7	10/12	7/8	9/6
年龄	67 (66–70)	68 (66–69)	66 (61–68)**	65 (60 - 69)	66 (62–68)
吸烟者/前吸烟者，	5/29	7/6	7/15	1/14	0/15
Packyears	27 (21-35)	27 (17-45)	31日(23-51)	40 (30-48) * *	35 (28–40)
体质指数	27 (24–28)	26日(25 - 28)	27(能力)	24 (-)	24 (-)
没有吸入药物治疗	33	12	7	0	0
萨巴使用	0	0	7	6	3.
喇嘛使用	0	1	13	15	15
拉巴用途	1	1	11	11	14
ICS使用	1	1	12	13	14
O₂使用	0	0	0	2	5
CCQ-score	4.0 (1.8 - -7.0)	6.0 (2.0 - -10.0)	11.0 (4.0 - -17.3) * * *	14.2 (19.0 - -21.0)^{* * * __‡组合}	25(能力)^{* * __}
FEV₁(左)	2.8 (2.3 - -3.4)	2.5 (2.2 - -3.4)	1.9 (1.6 - -2.2)^***††	1.2 (1.0 - -1.4)^{***†††‡‡‡}	0.7 (0.5 - -0.9)^{***†††‡‡‡###}
FEV₁(%)	95年(90 - 105)	90 ( 87–94)	61 (55 - 70)^***†††	41 ( 33–49)^{***†††‡‡‡}	27 (22)^{***†††‡‡‡###}
FVC（L）	3.7 (3.0 - -4.3)	4.2 (3.3 - -4.8)	3.4 (2.9–4.1)	2.9 (2.2 - -3.4)^{* *‡组合}	2.1 (1.1 - -3.0)^{***†††‡‡‡#}
FVC (%)	96年(88 - 103)	106 (99 - 114) * *	85 (73–94)^{* *†††}	76年(68 - 83)^{* * * __‡组合}	63 (35 - 73)^{***†††‡‡‡#}
FEV₁/ FVC	0.77 (0.74 - -0.80)	0.66 (0.63 - -0.70) * * *	0.58 (0.49 - -0.65)^***††	0.39 (0.36 - -0.47)^{***†††‡‡‡}	0.31 (0.30–0.46)^{***†††‡‡‡#}

与健康吸烟者相比，与GOLD1相比有显著差异，与GOLD2相比有显著差异，与GOLD3相比有显著差异，一个符号标记P< 0.05，有两个标记P< 0.01和三个标志标记P< 0.001。SABA:短效受体激动剂，LAMA:长效毒蕈碱激动剂，LABA:长效受体激动剂，ICS:吸入皮质激素，O₂:氧气治疗。所有数据均以中位数(四分位数范围)或其他形式表示。

2．2.研究设计

该研究得到了Lund地区伦理审查委员会(431/2008)的批准，所有研究参与者都签署了书面知情同意书。研究开始前进行了体检。所有受试者按指定顺序进行IOS (Jaeger MasterScreen, Erich Jaeger GmbH, Würzburg, Germany)、身体体积描记(MasterScreen body Jaeger)和单呼吸氦稀释co扩散测试(MasterScreen Diffusion Jaeger)。FEV₁用建立的流量-容积肺活量仪和FEV测量FVC₁/ FVC计算。根据体积描记法(BP)吸气阻力()呼气阻力()，IC，，肺活量和FRC_{英国石油公司}都被记录下来。单次呼吸氦稀释co扩散试验(SB)技术估计肺体积，如RV_某人、薄层色谱_某人和FRC_某人，测量肺对一氧化碳的扩散能力(DLCO)和肺泡容积(VA)，并计算DLCO/VA。5 HZ电阻(R5;总电阻)和20hz (R20;采用IOS测量中心电阻(central resistance)、共振频率(Fres)、5hz电抗(X5)、电抗面积(AX)，计算R5-R20 (peripheral resistance)。所有肺功能测量均按照ERS/ATS标准进行[15- - - - - -17］．采用Crapo建立的参考值[18］．有关慢性阻塞性肺病症状的信息记录在自行填写的临床慢性阻塞性肺病问卷(CCQ)中[19］．

2.3. 统计数字

非参数非配对数据首先使用Kruskal-Wallis检验进行几组之间的趋势分析，然后使用Mann-Whitney检验进行两组之间的分析(对相关性进行校正)。配对数据采用Wilcoxon检验进行分析。相关性采用Spearman非参数相关检验进行分析。所有的统计分析使用SPSS 20.0 for Windows (SPSS, Inc.， Chicago, IL, USA)和a值<0.05被认为是显著的。所有数据均以中位数(四分位数范围)表示。

3.结果

３．１．病人的特点

健康吸烟者和COPD患者之间的性别或体重指数没有显著差异（表1）1）.所有受试者的年龄(GOLD2患者比健康对照组年轻)和包龄(GOLD3患者包龄更长)相匹配。CCQ值随GOLD阶段的增加而增加，GOLD阶段2-4的CCQ值高于健康吸烟者1）.一名健康吸烟者、三名GOLD2患者和一名GOLD4患者的α水平较低₁抗胰蛋白酶(男性<0.86 g/L，女性<0.94 g/L)。根据患者分类，FEV₁/FVC在健康吸烟者和GOLD1之间有显著差异，但随着GOLD阶段的增加，FVC继续下降。与健康吸烟者相比，GOLD1患者的肺叶vc %p显著增加，此后随着GOLD阶段的增加，肺叶vc %p降低。

3.2.身体体积描记术

Kruskal-Wallis检验显示，两组间总体呈上升趋势和（).两个和与健康吸烟者相比，GOLD2-4患者的体积描记法测量的体积增加(图)1(一)和1 (b)).IC降低，但仅在疾病后期（GOLD3-4）（表1）2）.


	控制	GOLD1	GOLD2	GOLD3	GOLD4

身体体积描记术（英国石油）
，cmH₂O*s/L	2.0 (1.6 - -2.4)	2.0 (1.6 - -2.8)	3.0 (2.1 - -3.2) * *	3.6 (2.8–5.3)^{* * *†††‡‡}	35.4 (4.6 - -6.6)^{***††† ‡‡‡##}
，cmH₂O*s/L	3.2 (2.4–3.7)	2.7 (2.3 - -4.4)	4.8 (3.2–6.8)^{* *组合}	13.2 (5.1–21.0)^{* * *†††‡‡}	21.2 (14.1 - -33.1)^{***†††‡‡‡#}
IC，L	3.2 (2.7 - -3.8)	3.0 (2.7–3.7)	2.7 (2.4 - -3.2)	2.3 (1.9 - -3.0)^***††	1.4 (1.0 - -2.6)^{* * *†††‡‡}
集成电路,% p	101年(88 - 108)	97 (88–108)	85年(73 - 98)^__	77 (67–91)^***††	52 (31.66)^{***†††‡‡##}
,我	2.5 (2.2 - -2.9)	2.5 (2.3–3.0)	2.8 (2.4–3.1)	3.6 (3.2 - -4.8)^{***†††‡‡‡}	4.5 (4.3 - -5.3)^{***†††‡‡‡#}
，%p	111年(98 - 120)	115 (105–124)	124年(100 - 144)	174年(148 - 187)^{***†††‡‡‡}	217年(193 - 245)^{***†††‡‡‡##}
,我	6.4 (5.4 - -7.3)	6.7 (5.7 - -8.1)	6.2 (5.7 - -7.1)	7.3 (6.0 - -7.7)	7.0 (5.7–7.6)
，%p	105年(97 - 111)	108年(107 - 117)*	104年(88 - 123)	113 (107 - 126) * *	121年(100 - 138)^{* *‡}
,我	3.1 (2.6 - -3.4)	3.4 (3.0 - -4.1) *	3.6 (3.2 - -4.0) * *	4.4 (3.9 - -5.7)^{* * *†‡‡}	5.4 (4.6–5.8)^{***†††‡‡‡}
，%p	94年(88 - 108)	109 (102–120)**	106 (91–142)*	135年(123 - 152)^{* * *†††‡‡}	172 (161–203)^{***†††‡‡‡##}

一氧化碳扩散单呼吸氦稀释(SB)
,更易/分钟/ kPa	6.2 (5.3–7.1)	5.6 (4.5–7.7)	5.2 (4.6 - -6.3) * *	3.0 (2.4–4.5)^{***†††‡‡‡}	1.8 (1.1 - -2.5)^{***†††‡‡‡###}
，%p	75年(69 - 83)	75 (53 - 87)	* * * 63 (53 - 70)	40 (32-46)^{***†††‡‡‡}	22 (15 - 29)^{***†††‡‡‡###}
弗吉尼亚州	5.3 (4.7 - -5.3)	5.6 (4.9 - -5.6)	4.8 (4.2–5.7)^__	4.4 (4.0 - -5.2)^*††	3.7 (3.1–4.5)^{***†††‡‡‡}
VA % p	90 (83–97)	96年(93 - 103)*	84年(74 - 89)^*†††	78年(64 - 83)^***†††	67 (58 - 77)^{***†††‡‡‡}
/ VA,更易与最小/ kPa / L	1.2 (1.1–1.3)	1.1 (0.9 - -1.2) *	1.1 (0.9–1.3)*	0.71 (0.64 - -0.83)^{***†††‡‡‡}	0.46 (0.35 - -0.56)^{***†††‡‡‡###}
/ VA % p	89年(78 - 95)	73年(61 - 90)*	76年(64 - 93)*	50 (48 - 60)^{* * *组合‡‡‡}	35 (23-41)^{***†††‡‡‡###}
,我	1.9 (1.7 - -2.0)	2.0 (1.6 - -2.3)	1.7 (1.5–2.0)^__	1.5 (1.3–1.9)^{* * __}	1.6 (1.3 - -1.8) *
，%p	81年(72 - 87)	90年(77 - 96)	77年(64 - 89)	67 (59 - 79)^*†	69 (58 - 95)
,我	5.5 (4.9 - -6.2)	5.8 (5.1–7.1)	5.0 (4.4 - -5.9)^__	4.6 (4.1 - -5.3)^*††	3.9 (3.3–4.7)^{***†††‡‡‡}
，%p	91年(85 - 97)	97年(93 - 103)*	85年(75 - 90)^*†††	79年(65 - 84)^***†††	68 (60 - 77)^{***†††‡‡‡}
,我	2.5 (2.1 - -2.7)	3.0 (2.8–3.2)**	2.5 (2.1 - -2.8)^__	2.1 (1.6 - -2.9)^__	2.4 (1.8 - -2.9)^{†††‡‡‡}
，%p	75年(67 - 87)	93 (81 - 104) * *	76年(66 - 91)^组合	71 (56 - 80)^组合	69年(61 - 102)^{†††‡‡‡}

BP和SB的区别
RV%	28 (19–40)	33 (23–40)	43 (29 - 62)^*†	95年(80 - 129)^{***†††‡‡‡}	149年(119 - 192)^{***†††‡‡‡##}
TLC %	14 (11–18)	14 (11–18)	18 (13–27)*	35 (30–49)^{***†††‡‡‡}	57 (39 - 70)^{***†††‡‡‡#}

与健康吸烟者相比，与GOLD1相比有显著差异，与GOLD2相比有显著差异，与GOLD3相比有显著差异，一个符号标记P< 0.05，有两个标记P< 0.01和三个标志标记P< 0.001。所有数据均以中位数(四分位数范围)表示。

（a）

（b）

图1

^__ ^‡ ^＃ (一)和（b）在对照组(健康吸烟者)和GOLD期1-4期COPD患者中通过体积描记术测量。与健康吸烟者相比，与GOLD1相比有显著差异，与GOLD2相比有显著差异，与GOLD3相比有显著差异，一个符号标记，有两个标记，和三个标志标记．数据以单个点和四分位数范围的中位数表示。

3．3.通过体容积描记术测量肺体积的增加和单呼吸氦稀释与co扩散已经在GOLD1中

在所有组中都可以看到增加的趋势（),（),（)使用Kruskal-Wallis测试。有趣的是和用体积描记术测量的GOLD1患者的体积已经显著增加(表)2）.与此同时，与健康吸烟者相比，用co扩散单次呼吸氦稀释法测量的肺泡体积(VA%p)在GOLD1中增加，在GOLD2-4中减少(图)2）.

（a）

（b）

（c）

图2

_某人 ^__ ^‡ ^＃ DLCO% p（a）， %p (b)，和（c）在对照组(健康吸烟者)和GOLD期1-4期COPD患者中采用co扩散单次呼吸氦稀释法测量。与健康吸烟者相比，与GOLD1相比有显著差异，与GOLD2相比有显著差异，与GOLD3相比有显著差异，一个符号标记，有两个标记，和三个标志标记．数据以单个点和四分位数范围的中位数表示。

3.4.扩散能力随金阶段的增加而降低

使用Kruskal-Wallis检测各组之间的扩散能力总体差异。与健康吸烟者相比，GOLD2-4吸烟者的扩散能力(DLCO%p)降低。当除以肺泡体积(DLCO/VA)时，由于早期在GOLD1中VA%p的增加，GOLD1已经看到了下降，并延伸到GOLD4(图)2、表2）.

3.5.通过体容量描记法和单次呼吸氦稀释CO扩散法测量RV和TLC的差异

右心室容积描记术()仅在疾病后期增加（GOLD3-4，表1）2）.相比之下，用co扩散单次呼吸氦稀释法测量的RV平行下降()(图3(一个))，并通过提高黄金阶段而减少。这表明空气滞留增加了。为了宣布个体右心室的结果，我们计算了用体容积描记术测量的右心室与用co扩散单次呼吸氦稀释法测量的右心室的差异().经济增长的明显模式随着黄金期的增加而出现（图3 (c))已经从GOLD2。

（a）

（b）

（c）

（d）

图3

^__ ^‡ ^＃ ^§ RV% (a)和TLC%p (b)采用体容积描记法和co扩散单次呼吸氦气稀释法测定。RV%差值()（c）和TLC%()（d）在对照组（健康吸烟者）和GOLD 1-4期COPD患者中，通过体容量描记术和单次呼吸氦稀释CO扩散测量。*与健康吸烟者相比存在显著差异，与GOLD1相比有显著差异，与GOLD2相比有显著差异，与GOLD3有显著差异;人体容积描记术测量值与单次呼吸氦稀释（共扩散，单符号标记）测量值之间存在显著差异，有两个标记，和三个标志标记．数据以（a）-（b）中的中位数（IQR）和单个点以及四分位数范围（c）-（d）中的中位数表示。

TLC也有类似的表现，但不像RV那么明显。的增加出现GOLD3-4，(图3 (b)在GOLD2-4)。TLC%p ()显示了一个清晰的增长模式，从GOLD2已经通过GOLD阶段(图3 (d)）.

3.6.IOS参数随黄金期的增加而增加

通过Kruskal-Wallis检验检测组间差异趋势，所有IOS参数均呈现相似模式，健康吸烟者与GOLD1无差异，但从GOLD2 (R20除外)到GOLD4显著增加(图)4、表3.）.


	控制	GOLD1	GOLD2	GOLD3	GOLD4

，千帕*/升	0.27 (0.23 - -0.32)	0.29 (0.26 - -0.31)	0.37 (0.30–0.44)^***†	0.50 (0.39–0.67)^{* * *†††‡‡}	0.52 (0.41 - -0.70)^{***†††‡‡‡}
% p	90 (68–91)	83年(74 - 97)	105年(90 - 120)^***†	136年(121 - 195)^{***†††‡‡‡}	134年(126 - 173)^{***†††‡‡‡}
，千帕*/升	0.21 (0.18 - -0.26)	0.22 (0.19–0.27)	0.26 (0.20–0.28)	0.30 (0.24–0.38)^***††‡	0.28 (0.25 - -0.34)^{* * __}
% p	70年(62 - 89)	79 (64–86)	81 (73–96)*	104年(85 - 130)^{* * *†††‡‡}	89年(79 - 99)^{* * __}
，千帕*/升	0.04 (0.03 - -0.08)	0.07 (0.03 - -0.10)	0.12 (0.06 - -0.15)^***†	0.17 (0.12 - -0.33)^{* * *†††‡‡}	0.24 (0.17 - -0.36)^{***†††‡‡‡}
% p	100年(67 - 150)	167 (75–192)	250 (131–306)^***†	388 (281–554)^{* * *†††‡‡}	425年(367 - 650)^{***†††‡‡‡}
AX, kPa * / L	0.18 (0.13–0.44)	0.16 (0.11 - -0.57)	0.69 (0.34–1.49)^***††	1.64 (0.97–3.61)^{* * *†††‡‡}	3.17 (1.46 - -3.54)^{***†††‡‡‡}
，赫兹	10.5 (8.9 - -14.6)	12.5 (9.1 - -15.5)	16.4 (13.9 - -19.9)^***††	20.4 (18.2 - -25.3)^{* * * __‡组合}	23.9 (21.3–27.7)^{***†††‡‡‡#}
X5, kPa * / L	−0.09(0.11 - 0.07−−)	−0.08(0.12 - 0.06−−)	−0.14 (−0.22–−0.10)^{* * __}	−0.25(0.43 - 0.16−−)^{* * *†††‡‡}	−0.42(0.49 - 0.23−−)^{***†††‡‡‡}
X5%p	199 (104–312)	175年(145 - 263)	389 (182 -541)^***†	494 (447–795)^***†††	677年(501 - 859)^{* * *†††‡‡}

（a）

（b）

图4

^__ ^‡ ^＃在对照组(健康吸烟者)和GOLD期1-4期COPD患者中，用脉冲振荡法测量R5-R20 (a)和Fres (b)。与健康吸烟者相比有显著差异，与GOLD1相比有显著差异，与GOLD2相比有显著差异，与GOLD3相比有显著差异，一个符号标记，有两个标记还有三个标志．以单个点和四分位数范围的中位数表示的数据。

3.7。建立FEV₁%p与扩展肺容量和扩散容量测量无关

由于随着黄金期的增加，所有肺功能参数的影响都在增加，因此所有受试者的所有肺功能参数之间也存在明显的总体相关性（数据未显示）。当关联常规使用的参数FEV时₁%p在每个GOLD阶段，没有看到与任何参数测量体容积描记，单呼吸氦稀释co扩散，或IOS没有相关性。表中显示了与参数子集(在不同GOLD阶段之间差异最大)的相关性4．另一方面，FVC%p和FEV₁/FVC与某些肺功能参数显著相关，如和．


	体积		反对
	RV%p_BP-SB	TLC%p_BP-SB

煤层瓦斯
FEV₁% p
控制	0．15
GOLD1	0.50
GOLD2
GOLD3
GOLD4
FVC % p
控制	0.14	0.34
GOLD1	0.14	0．15
GOLD2	0.59**	0.60**
GOLD3		0．01
GOLD4	−0.55＊
FEV₁/ FVC
控制
GOLD1	0.34
GOLD2	−0.71＊＊＊	−0.71＊＊＊		0.09
GOLD3		０．０４		0．35
GOLD4	0.69**	0.37	0.32	0.58＊
IC % p
控制	0．30	0.42 *	0.07
GOLD1	0.29		0.61＊	0.73**
GOLD2	0.66＊＊＊	0.63**	0．06	0.29
GOLD3	0．11	0.46		0．35
GOLD4	0.72**	0．01		−0.61＊

反对

控制			0.43**	0.37＊	- - - - - -	0.85＊＊＊
GOLD1		0．00	0.44	0.21	- - - - - -	0.94＊＊＊
GOLD2	0．08	0.03	0.80＊＊＊	0.88＊＊＊	- - - - - -	0.87＊＊＊
GOLD3	０．０４	0.22	0.64＊	0.44	- - - - - -	0.86＊＊＊
GOLD4	0.29	0.54＊	0.71**	0.55	- - - - - -	0.69**

控制			0.47**	０．４０＊	0.85＊＊＊	- - - - - -
GOLD1		０．２７	0.61＊	0.4	0.94＊＊＊	- - - - - -
GOLD2	0．08	0．02	0.63**	0.77＊＊＊	0.87＊＊＊	- - - - - -
GOLD3	0．13	０．２６	0.50	0．41	0.86＊＊＊	- - - - - -
GOLD4		0．13	0.61＊	0.47	0.69**	- - - - - -

数据如下所示：-价值观。P< 0.05,P< 0.01P< 0.001。

RV%p的差异()与几个肺容积和扩散能力参数密切相关，如IC%p、FRC%p、TLC%p、，，和DLCO/VA%p，在大多数黄金期内。TLC%p的差异()以与IC%p、FRC%p、RV%p类似的方式关联，、DLCO / VA % p。

3.8。体容积描记法测量的阻力参数与IOS之间的相关性，但与肺容积或弥散能力参数无关

一个有趣的发现是通过人体容积描记术测量的阻力参数(和)与IOS测量的几个电阻和电抗参数显著相关。和与R5、R20、R5 - R20、Fres相关(表14)在大多数黄金阶段(在早期黄金阶段表现最为明显)，AX和X5在所有黄金阶段。然而，在任何GOLD阶段，通过体容积谱和IOS测量的阻力参数(GOLD4中的R5-R20除外)都与肺体积或扩散参数无关。

3.9。不同黄金期呼吸困难与肺功能参数无相关性

CCQ得分随着黄金期的增加而增加（表1）1)，因此与所有肺功能参数具有明显的整体相关性。然而，在不同的GOLD阶段，CCQ评分与肺活量测量、体积描记术、单次呼吸氦稀释co扩散或IOS测量的任何肺功能参数之间没有相关性。

4.讨论

本研究的主要发现是建立了流量-体积参数，如FEV₁，与肺容积、扩散能力和阻力的高级测量值无关。这说明FEV₁在用于慢性阻塞性肺病的诊断和监测时，单独并不是一个很好的参数，因为它不能代表疾病的全部情况。然而，一个有趣的参数是，用体容积描记法测量的RV%p与用co扩散法测量的单次呼吸氦气稀释的差异。的用体容量描记术测量的结果与血压下降平行增加当使用两个RV之间的差异时，使用单次呼吸氦稀释和CO扩散测量COPD严重程度增加()，一种更清晰、更明显的模式出现，对肺容量的影响在疾病早期变得明显。这为测量空气潴留和恶性通货膨胀的程度提供了一个很好的机会。也与几个肺容量参数相关，如IC%p, FRC%p, TLC%p, DLCO/VA%p，表明这是COPD定性的重要因素。一个相似的参数，具有相似的特征，是用体容积描记法测定的TLC%p与co扩散单呼吸氦气稀释之间的差异。然而，它没有RV%p的差异那么明显，因此不那么重要。当比较不同测量方法的RV和TLC时，在健康吸烟者中已经看到了显著的差异，这很可能是由于方法的不同(单呼吸氦稀释和co扩散仅测量与通风空气空间连通的体积，而身体体积描记术也可以测量困住的空气空间)。

一个重要的目标是找到一个肺功能参数，可能显示COPD疾病的早期迹象，因为COPD是一种不可逆的进展性疾病。当今天被诊断为慢性阻塞性肺病时，这种疾病已经发展到部分不可逆的气流限制。因此，在早期阶段识别患者是很重要的，这样就可以开发针对早期疾病进展的新疗法。因此，研究COPD导致严重阶段的初始变化也很重要。本研究中有趣的发现是，，，，FRC%p和VA%p已在GOLD1中，VA%p的增加随后导致DLCO/VA%p的平行减少。这可能是GOLD1弹性不足的第一个迹象，导致肺容量增加，但流量参数持续。

GOLD1 - 4对所有肺功能参数的影响呈递增模式，但总体而言，健康吸烟者与GOLD1之间只有微小差异。相比之下，GOLD3-4疗效显著，而GOLD2患者表现出更多变的模式，呈现出一组异质性患者，肺功能结果重叠，与GOLD1和GOLD3相似。这一点在弗雷斯身上表现得最为明显，和(数据3.- - - - - -4）.对此的解释尚不清楚，但我们只能推测GOLD1患者的COPD可能仅仅是由于慢性支气管炎，而GOLD3-4患者有额外的肺气肿形成。GOLD2的患者可能是一组异质性的患者，要么只有慢性支气管炎，要么合并有额外的肺气肿。我们的目的是进一步研究这一假设，因为不仅根据严重程度，而且根据疾病模式和表型对疾病进行分类，以开发更具体的治疗方法是非常重要的。

另一个有趣的发现是，通过体容积描画法测量的几个阻力参数与IOS之间的相关性。这些阻力参数与肺容量和弥散能力参数无关，表明不同的病理实体，从而导致不同的COPD表型。虽然IOS是一种易于使用的方法，但它可能不能取代肺量测定，但可以作为一种补充或在不能进行肺量测定的情况下使用。这些发现与以往对肺部疾病的整体推测一致[20］．

使用自我填写的生活质量问卷是一种主观测量，作为诊断COPD的有价值工具值得怀疑[21］．在本研究中，随着GOLD分期的增加，CCQ增加，随后与所有肺功能参数总体相关。然而，在每个GOLD阶段分组，CCQ和任何肺功能参数之间没有相关性，尽管一些组非常异质性。因此，对诊断用途的兴趣不大，但在跟踪疾病进展方面可能有价值。然而，将肺功能参数与疾病严重程度的其他标志物(如6分钟步行试验、mMRC评分、加重频率或氧饱和度)进行比较，以研究是否有任何肺功能参数与此更相关，而不是FEV₁这些可能被用来分类疾病的严重程度，疾病的表型，并作为调节药物使用的工具。

总之，本研究表明，仅使用FEV₁慢性阻塞性肺病的诊断和监测提供了不完整的特征。使用体容积描记术、单次呼吸氦稀释co扩散和IOS测量肺功能显示FEV之间没有相关性₁，以及不同COPD分期更先进的肺容量、扩散能力和阻力参数。然而，其他流量参数，FVC, FEV₁/FVC和IC与几个更先进的肺功能参数有关。当获得更先进设备的机会有限时，最好考虑到这些参数。一个有趣的参数是通过体容积描记术测量的右心室与通过co扩散单次呼吸氦气稀释的差异，后者给出了更明显的陷气和恶性膨胀的测量方法。不同的肺功能参数在不同的COPD阶段都很重要，更全面的患者特征对于了解病情和为未来的治疗提供更好的选择很重要。

缩写

英国石油公司：	体容量描记术
CCQ：	慢性阻塞性肺病的临床调查问卷
慢性阻塞性肺病:	慢性肺阻塞性疾病
黄金:	阻塞性肺病全球倡议
：	用力呼气量1 s
财务汇报局：	功能余气量
FVC:	用力肺活量
集成电路：	吸气量
：	呼气阻力
：	吸气阻力
房车：	剩余体积
薄层色谱:	总肺容量
DLCO:	肺对一氧化碳的扩散能力
弗吉尼亚州:	肺泡体积。

利益冲突

作者报告没有利益冲突。

作者的贡献

Linnea Jarenbäck设计了这项研究，测试了患者，分析和解释了数据，并共同撰写了论文。Jaro Ankerst将患者纳入研究，并批判性地修改了论文;Leif Bjermer设计了研究，解释了数据，并批判性地修改了文章;Ellen Tufvesson设计了研究，分析和解释了数据，并共同撰写了文章。

致谢

这项工作得到了瑞典心肺基金会、瑞典研究委员会、艾维和贡纳尔·桑德伯格基金会以及隆德皇家物理学会的资助。作者感谢Skåne大学医院肺部和过敏研究组的工作人员，感谢他们的帮助和支持。

参考文献

R. Rodriguez-Roisin, J. Vestbo, S. S. Hurd等，“慢性阻塞性肺病诊断、管理和预防的全球战略”，慢性阻塞性肺病全球倡议，2011，http://www.goldcopd.org/．视图:谷歌学术搜索
B.D.L.Broekhuizen、A.P.E.Sachs、R.Oostvogels、A.W.Hoes、T.J.M.Verheij和K.G.M.Moons，“病史和体格检查在疑似或已知病例中对COPD的诊断价值：系统回顾，”家庭医疗第26卷第2期4, pp. 260 - 268,2009。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
B. D. L. Broekhuizen, A. P. E. Sachs, A. W. Hoes, T. J. M. Verheij, and K. G. M. Moons，“慢性阻塞性肺疾病的诊断管理”，荷兰医学杂志，第70卷，第2期1, pp. 6-11, 2012。视图:谷歌学术搜索
J.C.Hogg，F.Chu，S.Utokaparch等人，“慢性阻塞性肺疾病中小气道阻塞的性质，”新英格兰医学杂志号，第350卷。26，页2645-2653,2004。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
K. Akamatsu, T. Yamagata, Y. Kida, H. Tanaka, H. Ueda, M. Ichinose，“慢性阻塞性肺病早期诊断中的症状敏感性差”，慢性阻塞性肺疾病杂志，第5卷，第5期。5，页269 - 273,2008。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
A. Deesomchok, K. A. Webb, L. Forkert等，“不同严重程度气道阻塞患者的肺恶性膨胀及其可逆性”，慢性阻塞性肺疾病杂志，第7卷，第5期6，页428-437,2010。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
M. Cazzola, P. Rogliani, G. Curradi等，“氦稀释和容积测量肺容积的初步比较，以评估长效支气管扩张剂对慢性阻塞性肺病患者肺恶性膨胀的影响，”肺部药理学与治疗学第22卷第2期6，第522-525页，2009。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
S. Kanda, K. Fujimoto, Y. Komatsu, M. Yasuo, M. Hanaoka, K. Kubo，“用脉冲振荡系统评估哮喘和慢性阻塞性肺病的呼吸阻抗”，内科，第49卷，第1期，第23-30页，2010年。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
C. Crim, B. Celli, L. D. Edwards等，“用脉冲振荡法测定健康和COPD受试者的呼吸系统阻抗:ECLIPSE基线结果，”呼吸系统药物，第105卷，第7期，第1069-1078页，2011年。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
U.Kolsum，Z.Borrill，K.Roy等人，“慢性阻塞性肺病的脉冲振荡法：识别与气道阻塞、气道电导和肺容量相关的测量结果，”呼吸系统药物号，第103卷。1, pp. 136-143, 2009。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
P.A.Williamson，K.Clearie，D.Menzies，S.Vaidyanathan和B.J.Lipworth，“使用肺泡一氧化氮和脉冲振荡法评估哮喘和COPD患者的小气道疾病，”肺第189卷第1期2，页121-129,2011。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
a . Haruna, T. Oga, S. Muro等，“外周气道功能与COPD患者报告结局的关系:一项横断面研究，”BMC肺药， 2010年第10卷，第10条。视图:谷歌学术搜索
S. Frantz, U. Nihlen, M. Dencker, G. Engstrom, C. G. Lofdahl，和P. Wollmer，“脉冲振荡法可能在检测慢性阻塞性肺病的早期表现方面有价值，”呼吸系统药物，第106卷，第2期。8日,页。1116 - 2113。视图:谷歌学术搜索
S. S. Al-Mutairi, P. N. Sharma, A. Al-Alawi, J. S. Al-Deen，“脉冲振荡法:常规肺功能测试分类阻塞性肺疾病的替代方法”，临床与实验医学，第7卷，第5期2，页56-64,2007。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
N.MacIntyre，R.O.Crapo，G.Viegi等人，“肺部一氧化碳摄取单次呼吸测定的标准化，”欧洲呼吸杂志第26卷第2期4，页720-735,2005。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
M. R. Miller, J. Hankinson, V. Brusasco等人，“肺测量的标准化”，欧洲呼吸杂志，第26卷，第2期，第319-338页，2005年。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
J. Wanger, J. L. Clausen, A. Coates等，“肺体积测量的标准化”，欧洲呼吸杂志第26卷第2期3，页511-522,2005。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
R.O.Crapo、A.H.Morris和R.M.Gardner，“使用符合ATS建议的技术和设备参考肺活量值，”《美国呼吸道疾病评论》，第123卷，第6期，第659-664页，1981年。视图:谷歌学术搜索
T.van der Molen、B.W.M.Willemse、S.Schokker、N.H.T.ten Hacken、D.S.Postma和E.F.Juniper，“临床COPD问卷的开发、有效性和反应性，”健康和生活质量结果， 2003年第1卷第13条。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
卡明斯基，"关于肺功能，气道阻力告诉了我们什么? "呼吸道护理(第57卷)1, pp. 85-99, 2012。视图:出版商网站|谷歌学术搜索
L. M. Boer, G. M. Asijee, O. C. P. van Schayck，和T. R. J. Schermer，“在COPD患者和有COPD风险的患者中，呼吸困难量表与功能能力测量相比如何?”初级护理呼吸杂志第21卷第2期2, pp. 202-207, 2012。视图:出版商网站|谷歌学术搜索